Síndrome de Lynch: Definição

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23 de março de 2026

Síndrome de Lynch É uma condição hereditária que aumenta significativamente o risco de desenvolver vários tipos de câncer, mais comumente o câncer colorretal (de cólon e reto) e o câncer endometrial (de útero). É causada por uma alteração hereditária em um dos genes responsáveis ​​pela produção de peptídeos. proteínas de reparo de erros de pareamento (MMR) — um grupo de proteínas que normalmente encontram e corrigem erros no DNA de uma célula. Quando uma dessas proteínas está ausente ou não funciona corretamente, os erros no DNA podem se acumular ao longo do tempo, aumentando o risco de câncer. A síndrome de Lynch é a causa hereditária mais comum de câncer colorretal.

A síndrome de Lynch às vezes é referida por um nome mais antigo, câncer colorretal hereditário não poliposo (HNPCC), embora esse termo seja usado com menos frequência hoje em dia.

O que causa a síndrome de Lynch?

A síndrome de Lynch é causada por uma mutação (alteração) hereditária em um dos quatro genes: MLH1, MSH2, MSH6, ou PMS2Esses genes codificam proteínas de reparo de erros de pareamento. Mutações em MLH1 e MSH2 são as mais comuns e geralmente estão associadas a um risco maior de câncer ao longo da vida. Mutações em MSH6 e PMS2 são menos comuns e podem estar associadas a um perfil de risco de câncer um pouco diferente.

A síndrome de Lynch segue um autossômico dominante O padrão de herança é o seguinte: herdar apenas uma cópia mutada do gene — de qualquer um dos pais — é suficiente para causar a síndrome. Cada filho de uma pessoa com síndrome de Lynch tem 50% de chance de herdar a mutação.

É importante entender que ter uma mutação da síndrome de Lynch não significa que o câncer seja inevitável. Significa que o risco ao longo da vida de desenvolver certos tipos de câncer é significativamente maior do que a média. Muitas pessoas com síndrome de Lynch vivem vidas longas e saudáveis ​​com acompanhamento e exames de detecção precoce de câncer adequados.

Quais tipos de câncer estão associados à síndrome de Lynch?

A síndrome de Lynch está associada a um risco aumentado de vários tipos de câncer. Os mais comuns são:

• Câncer colorretal (de cólon e reto) – O câncer mais comum associado à síndrome de Lynch. Pessoas com síndrome de Lynch frequentemente desenvolvem câncer colorretal em uma idade mais jovem do que a população em geral, às vezes antes dos 50 anos.
• Câncer endometrial (uterino) – Em mulheres com síndrome de Lynch, o câncer de endométrio é o segundo câncer mais comum associado à síndrome e, em alguns casos, pode ser o primeiro câncer a se desenvolver.
• cancro do ovário – Mulheres com síndrome de Lynch apresentam um risco aumentado, embora menor do que para câncer colorretal ou endometrial.
• Câncer gástrico (estômago)
• Câncer do intestino delgado
• Câncer do trato urinário (incluindo a pelve renal e o ureter)
• Câncer de bexiga
• Câncer de pâncreas
• Tumores cerebrais (mais frequentemente glioblastoma, observado em uma variante rara chamada síndrome de Turcot)
• Tumores sebáceos da pele (ver síndrome de Muir-Torre abaixo)

Os tipos específicos de câncer e o nível de risco dependem, em parte, de qual gene está mutado. Um consultor genético pode fornecer estimativas de risco personalizadas com base na mutação específica envolvida.

Como é diagnosticada a síndrome de Lynch?

A síndrome de Lynch geralmente é suspeitada quando um tumor é encontrado. deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR) em exames patológicos. Isso pode ser identificado usando imuno-histoquímica (IHC), que testa se as quatro proteínas MMR estão presentes nas células tumorais. Se uma ou mais proteínas estiverem ausentes, geralmente são realizados testes adicionais para determinar se a perda se deve à síndrome de Lynch ou a uma causa não hereditária (esporádica).

Ao MLH1 é a proteína que é perdida, um teste adicional chamado Teste de metilação do promotor MLH1 O exame é frequentemente realizado. Se houver metilação do gene MLH1, a perda geralmente se deve a uma alteração esporádica e não hereditária no tumor, e não à síndrome de Lynch. Se a metilação estiver ausente, a síndrome de Lynch torna-se mais provável e o teste genético germinativo é recomendado.

Um diagnóstico confirmado de síndrome de Lynch requer testes genéticos da linhagem germinativa — um teste realizado em uma amostra de sangue ou saliva — para detectar uma mutação hereditária em um dos quatro genes MMR. Esse teste geralmente é solicitado por um consultor genético ou serviço de genética médica.

O que é a síndrome de Muir-Torre?

A síndrome de Muir-Torre é considerada uma variante da síndrome de Lynch. Pessoas com síndrome de Muir-Torre apresentam uma mutação em um gene MMR — mais frequentemente o MSH2 — e têm um risco aumentado de desenvolver tumores de pele característicos, além dos cânceres internos associados à síndrome de Lynch.

Esses tumores de pele incluem:

• Carcinoma sebáceo – Um tipo raro de câncer de pele que surge nas glândulas sebáceas (produtoras de óleo) da pele, mais comumente ao redor da pálpebra ou do rosto.
• Adenomas sebáceos – Tumores não cancerosos das glândulas sebáceas. Adenomas sebáceos múltiplos, particularmente em pessoas mais jovens, devem levantar suspeita de síndrome de Muir-Torre.
• Ceratoacantomas – Tumores de pele de crescimento rápido que podem se assemelhar ao carcinoma espinocelular. Quando ocorrem múltiplos ceratoacantomas, eles também podem ser uma característica da síndrome de Muir-Torre.

O desenvolvimento de tumores sebáceos na pele — especialmente se forem múltiplos ou ocorrerem em idade mais jovem — pode ser o primeiro sinal que leva ao diagnóstico da síndrome de Muir-Torre e da síndrome de Lynch subjacente.

O que acontece após um diagnóstico de síndrome de Lynch?

O diagnóstico da síndrome de Lynch tem implicações importantes tanto para o paciente quanto para sua família. Pessoas com síndrome de Lynch geralmente são encaminhadas a um especialista para um plano de acompanhamento personalizado, que pode incluir:

• Colonoscopias regulares, geralmente iniciadas em idade mais jovem e realizadas com maior frequência do que o rastreio padrão.
• Acompanhamento ginecológico para mulheres, que pode incluir ultrassonografia regular e coleta de amostras endometriais.
• Considerar a cirurgia de redução de risco em alguns casos, como a remoção do útero e dos ovários após a constituição familiar.
• Monitoramento para outros tipos de câncer associados à síndrome de Lynch com base na mutação genética específica e no histórico familiar.

Como a síndrome de Lynch é hereditária, parentes de primeiro grau (pais, irmãos e filhos) têm 50% de chance de serem portadores da mesma mutação e devem ser orientados a fazer o teste genético. Identificar a síndrome de Lynch em uma família permite que os parentes em risco iniciem o rastreamento adequado antes do desenvolvimento do câncer, o que pode salvar vidas.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu tumor foi testado para deficiência no reparo de erros de pareamento? Quais foram os resultados?
• Devo ser encaminhado para um teste genético germinativo para a síndrome de Lynch?
• Qual mutação genética eu tenho e como ela afeta meu risco de câncer?
• Qual plano de vigilância do câncer é recomendado para mim?
• Meus familiares devem fazer o teste genético? E como podem ter acesso a aconselhamento genético?
• Há alguma medida que eu possa tomar para reduzir meu risco de câncer?