O que é MGMT?

MGMT A sigla significa O6-metilguanina-DNA metiltransferase, que é um tipo de proteína de reparo de DNA. Sua principal função é proteger as células, reparando um tipo específico de dano ao DNA causado por substâncias químicas chamadas agentes alquilantes. Esses agentes são às vezes usados em quimioterapia para destruir células cancerígenas, mas a MGMT pode reparar esse dano e tornar o tratamento menos eficaz. O gene MGMT, que fornece instruções para a produção dessa proteína, é encontrado no cromossomo 10.

O que o MGMT faz?

A MGMT repara o DNA danificado removendo grupos químicos nocivos (chamados grupos alquila) de uma parte específica do DNA. Isso previne mutações que podem levar ao câncer. No entanto, no tratamento do câncer, ter um gene MGMT funcional pode, na verdade, ser uma desvantagem, pois pode reparar exatamente o dano que a quimioterapia está tentando causar nas células cancerígenas.

O que significa metilação MGMT?

Às vezes, a região promotora do gene MGMT (a parte que controla se o gene é ativado ou desativado) sofre metilação. A metilação é uma alteração química natural que pode silenciar ou "desligar" um gene. Quando o promotor MGMT é metilado, o gene para de funcionar e a proteína MGMT não é produzida. Isso torna as células tumorais menos capazes de reparar danos ao DNA causados por certos medicamentos quimioterápicos, como a temozolomida, o que pode tornar esses tratamentos mais eficazes.

Como os patologistas testam a metilação do MGMT?

Patologistas Teste de metilação do gene MGMT usando testes moleculares que observam a região promotora do gene MGMT. Esses testes são realizados em tecido tumoral e determinam a quantidade de metilação do gene. O resultado geralmente é dado como percentagem. Uma porcentagem maior significa mais metilação, e isso pode ajudar a prever quão bem um tumor pode responder a certos tipos de quimioterapia.

Um resultado com mais de 10% de metilação é geralmente considerado positivo para metilação MGMT, especialmente em tumores que são Glioblastomas IDH-tipo selvagem. Alguns patologistas podem usar um limite mais alto, como 30%, em outros tipos de tumores, como gliomas mutantes de IDH.

Existem vários tipos de testes usados para medir a metilação do MGMT:

• PCR específica para metilação (MSP) – Um teste comum que detecta se sequências específicas de DNA no gene MGMT são metiladas.

• PCR quantitativa específica de metilação (MethyLight qMSP) – Uma versão mais sensível que fornece uma porcentagem de metilação.

• Pirosequenciamento – Um método de sequenciamento de DNA que pode detectar o padrão exato e a porcentagem de metilação.

• Matrizes de metilação de DNA – Esses testes avançados às vezes são usados para ajudar a diagnosticar tumores cerebrais e também podem incluir resultados de metilação MGMT.

Os testes são geralmente feitos em tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou em tecido congelado retirado durante uma cirurgia ou biopsia. Para garantir resultados precisos, o patologista seleciona a área do tumor com o maior número de células cancerígenas viáveis e evita áreas de tecido morto ou áreas normais do cérebro ao redor.

Que tipos de tumores apresentam metilação MGMT?

A metilação do promotor MGMT é mais comumente testada em tumores cerebrais, especialmente gliomas de alto grau. Estes incluem:

• Glioblastomas IDH-tipo selvagem – Cerca de 40 a 50% apresentam metilação MGMT.

• Astrocitomas mutantes de IDH – Mais de 75% apresentam metilação, embora o teste possa ser menos útil para prever a resposta ao tratamento nesses tumores.

• Oligodendrogliomas – A maioria apresenta metilação do promotor MGMT.

• Astrocitoma de alto grau com características piloides – Cerca de 46% apresentam metilação MGMT.

• Glioma hemisférico difuso (mutante H3 G34) – Pode apresentar metilação MGMT.

• Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) – Cerca de 52% podem apresentar metilação MGMT.

O teste MGMT não é usado rotineiramente em outros tipos de câncer, embora a pesquisa esteja em andamento.

Por que a metilação MGMT é importante em um relatório de patologia?

A metilação do promotor MGMT ajuda patologistas e médicos a prever como um tumor cerebral pode responder a medicamentos quimioterápicos alquilantes, como a temozolomida. Tumores com metilação do promotor MGMT geralmente respondem melhor a esses tratamentos e estão associados a maior sobrevivência.

Em idosos com glioblastoma, conhecer o status do MGMT é especialmente importante. Estudos demonstraram que pacientes com MGMT metilado que recebem temozolomida apresentam melhor evolução do que aqueles que não o fazem. Mesmo quando tratados apenas com radiação, os tumores metilados do MGMT tendem a apresentar um desfecho melhor do que os não metilados.

O teste MGMT é usado em outros tipos de câncer?

Atualmente, o valor do teste MGMT está bem estabelecido apenas em cânceres do sistema nervoso central. Embora alguns estudos tenham analisado o MGMT em cânceres como o de pulmão e o colorretal, seu papel fora dos tumores cerebrais ainda está sendo estudado e não é usado rotineiramente nesses contextos.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu tumor foi testado para metilação do promotor MGMT?

• O que significam meus resultados do MGMT?

• Isso afetará o planejamento do meu tratamento?

• Existem ensaios clínicos para pacientes com tumores MGMT metilados ou não metilados?