MLH1: Definição

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24 de março de 2026

MLH1 É um gene que produz uma proteína envolvida no reparo de erros no DNA da célula. É um dos quatro genes principais. proteínas de reparo de erros de pareamento (MMR) — juntamente com PMS2, MSH2 e MSH6 — que trabalham em conjunto para encontrar e corrigir pequenos erros que ocorrem quando o DNA é copiado durante a divisão celular. MLH1 e PMS2 funcionam em conjunto: quando MLH1 é perdido, PMS2 quase sempre é perdido ao mesmo tempo.

Se o seu laudo anatomopatológico mencionar MLH1, é provável que seja porque o seu tumor foi testado para verificar a presença ou ausência dessa proteína. O resultado tem implicações importantes para a compreensão do seu diagnóstico e, em alguns casos, para determinar se você ou seus familiares podem ter um risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer.

O que significa se o gene MLH1 estiver "perdido" no meu tumor?

Quando um laudo anatomopatológico afirma que a expressão de MLH1 é perdido or ausenteIsso significa que as células tumorais não estão produzindo a proteína MLH1. Sem essa proteína, o sistema de reparo do DNA da célula não consegue funcionar corretamente. Isso é chamado de linfoma de células T. deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR)Erros no DNA que normalmente seriam detectados e corrigidos, em vez disso, se acumulam, o que pode contribuir para o desenvolvimento do câncer e afetar seu comportamento.

A perda do gene MLH1 é uma das causas mais comuns de deficiência no reparo de erros de pareamento, particularmente em cânceres colorretais e endometriais.

O que significa se o gene MLH1 estiver "retido" no meu tumor?

Quando um laudo anatomopatológico afirma que a expressão de MLH1 é retida or IntactaIsso significa que as células tumorais estão produzindo uma quantidade normal da proteína MLH1. Este é um resultado normal para este teste. Significa que a perda de MLH1 não está contribuindo para o desenvolvimento do tumor e que o tumor provavelmente não irá evoluir para um tumor maligno. Proficiente em MMR (pMMR) — embora isso deva ser confirmado pela análise conjunta dos resultados das quatro proteínas MMR.

Por que os patologistas testam o MLH1?

O teste MLH1 é realizado por dois motivos principais:

• Para orientar o tratamento. Tumores que perderam o gene MLH1 (e, portanto, apresentam deficiência no reparo de erros de pareamento) geralmente respondem bem a um tipo de tratamento chamado imunoterapia, especificamente aos inibidores de checkpoint imunológico. Saber o status do MLH1 ajuda seu oncologista a determinar se esse tipo de tratamento pode ser apropriado para você.
• Avaliar o risco de síndrome de Lynch. A perda do gene MLH1 pode, por vezes, ser causada por uma condição hereditária chamada Síndrome de LynchIdentificar se a perda é hereditária ou adquirida ajuda a determinar se você e seus familiares precisam de mais testes genéticos.

Como o MLH1 é testado?

Os patologistas fazem o teste para MLH1 usando uma técnica laboratorial chamada imuno-histoquímica (IHC)Neste exame, um anticorpo específico que se liga à proteína MLH1 é aplicado a uma fina fatia do tecido tumoral em uma lâmina de vidro. Se a proteína MLH1 estiver presente, as células mudam de cor e ficam visíveis ao microscópio. Se a proteína estiver ausente, essas células permanecem sem coloração.

É importante ressaltar que o patologista procura pela coloração de MLH1 no células tumoraise sempre compara isso com as células normais circundantes (como vasos sanguíneos e células imunológicas), que devem apresentar coloração normal e servir como controle interno. Um resultado só é considerado uma perda verdadeira se as células tumorais não forem coradas, enquanto as células normais circundantes apresentarem coloração normal.

O MLH1 é sempre testado em conjunto com as outras três proteínas MMR — PMS2, MSH2 e MSH6 — como um painel, uma vez que as proteínas funcionam em pares e a combinação de proteínas perdidas ajuda a orientar as próximas etapas.

O que causa a perda de MLH1 em um tumor?

Existem dois motivos principais pelos quais o gene MLH1 pode ser perdido em um tumor:

• Perda adquirida (somática) — a causa mais comum. A causa mais comum da perda de MLH1 é a modificação química não hereditária do promotor de MLH1, chamada Metilação do promotor MLH1Essa alteração silencia o gene MLH1 apenas nas células tumorais. Não é hereditária e não afeta outras células do corpo. Por ser um evento esporádico (não hereditário), não aumenta o risco de câncer em familiares.
• Mutação herdada (na linha germinativa) — Síndrome de Lynch. Menos frequentemente, a perda de MLH1 é causada por um fator hereditário. mutação no gene MLH1, presente em todas as células do corpo desde o nascimento. Essa é a síndrome de Lynch. Pessoas com síndrome de Lynch têm um risco significativamente maior ao longo da vida de desenvolver câncer colorretal, endometrial e outros tipos de câncer. Como a mutação é hereditária, ela pode ser transmitida aos filhos e também pode estar presente em outros parentes biológicos.

Como os médicos determinam se a perda do gene MLH1 é hereditária ou adquirida?

Quando a perda de MLH1 é identificada no teste IHC, um teste adicional, Teste de metilação do promotor MLH1O exame, geralmente realizado no tecido tumoral, busca a alteração química que silencia o gene MLH1 de forma esporádica e não hereditária.

• If A metilação é encontradaA perda de MLH1 provavelmente se deve a uma alteração esporádica (adquirida) no tumor. A síndrome de Lynch é improvável, embora não esteja totalmente excluída em todos os casos.
• If A metilação está ausente.A perda do gene MLH1 é mais provavelmente causada por uma mutação hereditária, e o teste genético germinativo — um exame de sangue ou saliva — geralmente é recomendado para verificar a presença da síndrome de Lynch.

O que dirá meu laudo anatomopatológico?

MLH1 é sempre incluído em um painel de quatro proteínas para o reparo de erros de pareamento (MMR), juntamente com PMS2, MSH2 e MSH6. O resultado para cada proteína será descrito usando um dos seguintes termos:

• Retido (ou intacto) — a proteína está presente nas células tumorais. Este é um resultado normal para este teste.
• Perdido (ou ausente, ou perda de expressão) — a proteína está ausente das células tumorais. Este é um resultado anormal.

O resultado geral do MMR será então resumido em uma das seguintes opções:

• Proficiente em MMR (pMMR) — Todas as quatro proteínas são mantidas. O sistema de reparo do DNA está intacto.
• Deficiente em MMR (dMMR) — uma ou mais proteínas estão ausentes. O relatório especificará quais proteínas estão ausentes — por exemplo, “perda de MLH1 e PMS2”.

Porque MLH1 e PMS2 Quando atuam em conjunto, a perda de MLH1 quase sempre é acompanhada pela perda de PMS2. Esse padrão combinado é o achado mais comum em cânceres colorretais e endometriais com deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (dMMR). Teste de metilação do promotor MLH1 O relatório também indicará se a metilação foi detectada ou não — um resultado fundamental que ajuda a distinguir uma causa esporádica de uma não detectada. Síndrome de Lynch.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu exame indica perda do gene MLH1 — o que isso significa para meu diagnóstico e tratamento?
• Foi realizado o teste de metilação do promotor MLH1? Qual foi o resultado?
• Com base nesses resultados, devo ser encaminhado para testes genéticos para a síndrome de Lynch?
• Esse resultado afeta minha elegibilidade para imunoterapia?
• Meus familiares devem ser informados ou ter a opção de realizar testes genéticos?