Deficiência de MMR (dMMR): Definição

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23 de março de 2026

Deficiência de MMR, frequentemente escrito como dMMRdMMR significa que uma ou mais proteínas responsáveis ​​por reparar erros no DNA de uma célula estão ausentes ou não funcionam corretamente. Quando essas proteínas de reparo são perdidas, os erros no DNA podem se acumular ao longo do tempo, contribuindo para o desenvolvimento do câncer. A detecção de dMMR em um tumor tem implicações importantes para o tratamento e também pode ter implicações para você e sua família.

O que significa MMR?

MMR significa reparo de incompatibilidade — um sistema dentro de células normais e saudáveis ​​que funciona como um corretor ortográfico para o DNA. Cada vez que uma célula se divide e copia seu DNA, pequenos erros podem ocorrer. proteínas de reparo incompatíveis Identifique e corrija esses erros antes que causem danos. As quatro principais proteínas MMR são: MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6Eles trabalham em pares: MLH1 com PMS2 e MSH2 com MSH6.

Quando uma ou mais dessas proteínas são perdidas, o sistema de reparo deixa de funcionar corretamente. Isso é chamado de deficiência de reparo de erros de pareamento, ou dMMR. O oposto — quando todas as quatro proteínas estão presentes e funcionando — é chamado de deficiência de reparo de erros de pareamento. Proficiente em MMR (pMMR).

Como é detectado o dMMR?

Os patologistas geralmente detectam dMMR usando um teste laboratorial chamado imuno-histoquímica (IHC)Este teste utiliza corantes especiais que tornam as quatro proteínas MMR visíveis ao microscópio. Se uma ou mais proteínas não forem visualizadas nas células tumorais, essa proteína é relatada como "perdida" ou "ausente", e o tumor é denominado deficiente em MMR.

Como as proteínas atuam em pares, é comum que duas proteínas sejam perdidas simultaneamente. Por exemplo, a perda de MLH1 geralmente é acompanhada pela perda de PMS2, e a perda de MSH2 geralmente acompanha a perda de MSH6. Seu laudo anatomopatológico normalmente especificará qual ou quais proteínas foram perdidas.

A deficiência de MMR também pode ser detectada por meio de um teste molecular chamado Teste de instabilidade de microssatélites (MSI), que examina diretamente o DNA em busca dos tipos de erros que se acumulam quando o sistema MMR não está funcionando. Tumores que são dMMR por IHC geralmente também são relatados como MSI-alto (MSI-H) por meio de testes moleculares. Esses dois termos — dMMR e MSI-H — estão intimamente relacionados e são frequentemente usados ​​como sinônimos no tratamento do câncer.

Quais são os tipos de câncer que geralmente são testados para dMMR?

O teste dMMR agora é realizado rotineiramente em muitos tipos de câncer. É mais comumente solicitado para:

• Câncer colorretal (câncer de cólon e reto) – O dMMR é encontrado em aproximadamente 15% dos cânceres colorretais e é um dos biomarcadores mais importantes testados nessa doença.
• Câncer endometrial (uterino) – A deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR) é encontrada em uma proporção significativa de cânceres de endométrio e tem implicações importantes para o planejamento do tratamento.
• Câncer gástrico (estômago)
• Câncer de intestino delgado
• Outros tumores sólidos – Os testes estão sendo realizados com cada vez mais frequência em muitos outros tipos de câncer, uma vez que as implicações do dMMR no tratamento podem ser aplicadas independentemente da origem do câncer.

Por que o dMMR é importante para o tratamento?

A detecção de dMMR em um tumor é um dos resultados clinicamente mais importantes que um laudo anatomopatológico pode conter. Isso é relevante para o tratamento por dois motivos principais.

• Resposta à imunoterapia. Tumores com deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR) tendem a apresentar um grande número de erros de DNA, o que os torna mais facilmente reconhecíveis pelo sistema imunológico. Isso significa que, frequentemente, são bons candidatos para um tipo de tratamento chamado imunoterapia — especificamente, inibidores de checkpoint imunológico (como pembrolizumabe ou nivolumabe). Esses medicamentos ajudam o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas. O status dMMR/MSI-H é agora um marcador aprovado para imunoterapia em diversos tipos de câncer e, em alguns casos, é utilizado para orientar o tratamento, independentemente da origem do câncer.
• Resposta à quimioterapia. Em alguns tipos de câncer, particularmente o colorretal, tumores com deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (dMMR) podem responder de forma diferente a certos medicamentos quimioterápicos em comparação com tumores com sistema de reparo de erros de pareamento intacto (MMR proficiente). Seu oncologista levará em consideração seu status de dMMR ao planejar seu tratamento.

Será que a deficiência de MMR significa que eu tenho síndrome de Lynch?

Não necessariamente — mas é uma possibilidade importante que vale a pena investigar. Existem dois motivos principais pelos quais um tumor pode ser dMMR:

• perda somática (adquirida) A proteína MMR foi perdida apenas nas células tumorais devido a alterações que ocorreram durante o desenvolvimento do câncer. Isso não é hereditário e não afeta o restante das células. A causa adquirida mais comum é uma alteração química chamada Metilação do promotor MLH1, que silencia o gene MLH1 e leva à perda tanto do MLH1 quanto do PMS2. Esta é a causa mais comum de dMMR em geral, particularmente em cânceres colorretais e endometriais.
• Síndrome de Lynch – Uma condição hereditária na qual a pessoa nasce com uma cópia defeituosa de um gene MMR. Pessoas com síndrome de Lynch têm um risco significativamente maior ao longo da vida de desenvolver câncer colorretal, câncer de endométrio e vários outros tipos de câncer. A síndrome de Lynch é hereditária.

Como a deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR) pode ser causada pela síndrome de Lynch, a maioria das diretrizes recomenda que pacientes com tumores dMMR sejam encaminhados a um especialista em genética para avaliação adicional. Testes complementares — incluindo testes genéticos baseados em sangue ou saliva — podem ajudar a determinar se o resultado dMMR se deve à síndrome de Lynch ou a uma alteração adquirida no tumor.

Caso a síndrome de Lynch seja confirmada, esta informação também é relevante para seus parentes biológicos, que podem desejar considerar aconselhamento e exames genéticos.

O que dirá meu laudo anatomopatológico se meu tumor for dMMR?

Seu relatório pode usar vários termos diferentes para descrever essa descoberta.

Algumas expressões comuns incluem:

• “Deficiente em MMR” ou “dMMR”
• “Perda da expressão de [nome da proteína]” — por exemplo, “perda da expressão de MLH1 e PMS2”
• “Ausência de coloração para [nome da proteína]”
• “Compatível com deficiência no reparo de erros de pareamento.”

Caso também tenha sido realizado o teste molecular MSI, o relatório poderá indicar adicionalmente “MSI-alto” ou “MSI-H”.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu laudo indica que meu tumor é dMMR — quais proteínas foram perdidas?
• Esse resultado afeta os tratamentos aos quais sou elegível, incluindo a imunoterapia?
• Devo fazer o teste para síndrome de Lynch?
• Meus familiares precisam ser informados ou testados?
• Meu status de dMMR será reavaliado se eu receber tratamento adicional ou me submeter a cirurgia?