O que é NTRK?

NTRK refere-se a uma família de genes—NTRK1, NTRK2 e NTRK3— que fornecem instruções para a produção de proteínas chamadas Trk-A, Trk-B e Trk-C. Essas proteínas estão localizadas na superfície celular e desempenham um papel crucial na regulação de processos essenciais, como o crescimento e a sobrevivência celular. No desenvolvimento inicial, elas auxiliam as células nervosas a crescer e formar conexões. Em adultos, elas continuam a desempenhar um papel no sistema nervoso, particularmente na aprendizagem e na memória.

Por que o NTRK é importante no câncer?

Em alguns tipos de câncer, uma parte do gene NTRK funde-se a outro gene. Essa anormalidade fusão faz com que a proteína NTRK permaneça ligada o tempo todo, levando ao crescimento celular descontrolado e ao câncer. Essas fusões anormais são conhecidas como fusões gênicas NTRK e podem atuar como "mutações propulsoras" — alterações genéticas que impulsionam o desenvolvimento de tumores.

Detectar uma fusão NTRK é importante porque pacientes com esses tumores podem se beneficiar de tratamentos direcionados especiais chamados inibidores de TRK, como larotrectinibe e entrectinibe.

Que tipos de tumores apresentam fusões NTRK?

Fusões NTRK são raras, mas podem ser encontradas em tumores adultos e pediátricos. São especialmente comuns em certos tipos de tumor:

• Fibrossarcoma infantil – Tumor de tecidos moles que geralmente afeta bebês e crianças pequenas. A maioria dos casos apresenta fusão gênica ETV6::NTRK3 e responde bem aos inibidores de TRK.
• Carcinoma secretor do peito e glândulas salivares – Esses tumores geralmente apresentam uma alteração genética semelhante (ETV6::NTRK3) e são tipicamente nota baixa, cânceres de crescimento lento.
• Nefroma mesoblástico congênito (celular e misto) – Tumor renal encontrado em bebês. Fusões NTRK, particularmente aquelas envolvendo NTRK3, são comuns em vários tipos celulares.
• Tumor neural semelhante à lipofibromatose – Um tumor raro de tecido mole pediátrico que pode se assemelhar a crescimentos benignos, mas tem uma fusão NTRK1 característica.
• Sarcomas uterinos com características semelhantes ao fibrossarcoma – Um grupo raro de tumores uterinos que apresentam fusões NTRK, mais comumente envolvendo NTRK1 ou NTRK3.
• Gliomas pediátricos e cânceres de tireoide – fusões NTRK são mais comuns em crianças do que em adultos nesses tipos de tumores.
• Outros tumores – Embora raros, alguns tumores adultos também podem apresentar fusões NTRK. Estes incluem:
  • Adenocarcinoma do cólon.
  • Câncer de pulmão de células não pequenas.
  • Melanoma.
  • Colangiocarcinoma.
  • Glioblastoma.

Em geral, as fusões NTRK são mais frequentes em tumores pediátricos e raras em cânceres comuns em adultos. Quando encontradas, oferecem uma chance de tratamento direcionado eficaz.

Como os patologistas testam fusões NTRK?

Patologistas usam vários tipos de testes para procurar fusões NTRK. O teste mais comum é imuno-histoquímica (IHC), que utiliza um anticorpo pan-TRK para detectar a presença de proteínas Trk em células tumorais. Se o teste for positivo, as células apresentarão coloração no citoplasma or núcleo, dependendo do tipo de fusão. Por exemplo, tumores com fusões NTRK1 ou NTRK2 geralmente apresentam coloração citoplasmática, enquanto fusões NTRK3 podem apresentar coloração citoplasmática ou nuclear. Este teste é frequentemente usado como ferramenta de triagem.

Se o teste IHC for positivo ou suspeito, geralmente é realizado um segundo teste para confirmar o resultado. Isso geralmente é sequenciamento de próxima geração (NGS), que busca a fusão genética real no nível do DNA ou RNA. Este teste é mais preciso e pode identificar os genes específicos envolvidos na fusão.

Em alguns casos, a hibridização in situ por fluorescência (FISH) pode ser usada para detectar rearranjos gênicos envolvendo genes NTRK. Este método utiliza sondas fluorescentes para destacar anormalidades genéticas sob um microscópio.

Juntos, esses testes ajudam a confirmar se um tumor contém uma fusão NTRK, o que é crucial para o diagnóstico e para determinar se o paciente pode se beneficiar de um tratamento direcionado.

Por que o NTRK é importante em um relatório de patologia?

Se o seu laudo patológico mencionar NTRK, significa que seu médico e patologista estão procurando por uma alteração genética importante que pode afetar o tratamento. Tumores com fusões de NTRK podem responder bem à terapia direcionada com inibidores de TRK, mesmo que o tumor seja raro ou avançado. A identificação dessa alteração pode ajudar a orientar o tratamento e melhorar os resultados.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu tumor foi testado para fusões NTRK?
• Quais foram os resultados da imuno-histoquímica ou do teste genético?
• Posso me beneficiar do tratamento com um inibidor de TRK, como larotrectinibe ou entrectinibe?
• Serão feitos testes genéticos adicionais para confirmar os resultados?