O que é POLD1?

POLD1 é um gene que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada DNA polimerase delta. Esta proteína atua em conjunto com outras DNA polimerases, incluindo POLE, para copiar o DNA quando as células se dividem. Assim como o POLE, o POLD1 possui uma função de revisão que ajuda a corrigir erros durante a replicação do DNA. Essa revisão mantém o código genético preciso e previne danos mutações de construir.

O que acontece quando o POLD1 sofre mutação?

Mutações na parte de revisão do gene POLD1 reduzem a capacidade da proteína de corrigir erros no DNA. Como resultado, os erros de DNA se acumulam, levando a um estado de hipermutação. Isso significa que as células desenvolvem muitas mutações, o que pode aumentar o risco de câncer.

Mutações herdadas no POLD1 podem causar uma condição rara chamada polipose associada à revisão da polimerase (PPAP). Pessoas com PPAP podem desenvolver muitas doenças do cólon. pólipos e têm um risco aumentado de câncer colorretal e câncer endometrial.

Como POLE Mutações, mutações POLD1 também podem ocorrer em células tumorais que não foram herdadas. Essas mutações tumorais específicas também podem levar a cânceres ultramutados.

Que tipos de câncer estão associados às mutações do POLD1?

Mutações no POLD1 foram associadas a vários tipos de câncer, incluindo:

• Câncer colorretal.

• Câncer do endométrio.

• Câncer de mama.

• Menos comumente, tumores no pâncreas e outros órgãos.

Os tumores com mutação POLD1 geralmente são estáveis ​​em microssatélites, mas ainda podem ser altamente mutados e se comportar de maneira diferente de outros tipos de câncer.

Como o POLD1 é testado?

Médicos testam mutações POLD1 usando teste molecular, na maioria das vezes através de sequenciamento de próxima geração (NGS), que verifica muitos genes de uma só vez. Reação em cadeia da polimerase (PCR) também pode ser usado para testar mutações conhecidas.

O teste pode ser recomendado se:

• Uma pessoa desenvolve câncer colorretal ou câncer endometrial em uma idade jovem.

• Uma pessoa tem muitos pólipos no cólon.

• Há um forte histórico familiar de câncer colorretal ou endometrial.

Seu relatório de patologia pode descrever os resultados do teste POLD1 como patogênicos (causadores de doenças), provavelmente patogênicos ou negativos se nenhuma mutação for encontrada.

Por que o teste POLD1 é importante?

Encontrar uma mutação POLD1 pode ajudar de várias maneiras:

• Pode explicar por que alguém desenvolveu câncer colorretal ou endometrial em tenra idade.

• Ele pode orientar as escolhas de tratamento, já que os cânceres com mutação POLD1 podem responder bem à imunoterapia.

• Ele pode fornecer informações prognósticas, já que alguns tumores com mutação POLD1 se comportam de forma mais agressiva, enquanto outros respondem melhor a certas terapias.

• Ele pode identificar condições hereditárias, como PPAP, que podem afetar outros membros da família.

Quais são as semelhanças e diferenças entre POLD1 e POLE?

Tanto POLD1 quanto POLE são genes que produzem proteínas responsáveis ​​pela cópia do DNA durante a divisão celular. Eles também desempenham uma função de revisão, ou seja, verificam se há erros no DNA e os corrigem. Essa revisão é muito importante para prevenir mutações prejudiciais que podem levar ao câncer.

Quando qualquer gene é mutado, o sistema de revisão não funciona corretamente. Isso causa o acúmulo de erros de DNA, levando a tumores hipermutados ou ultramutados. Esses tumores geralmente se comportam de maneira diferente de cânceres sem essas mutações e podem responder melhor a tratamentos como a imunoterapia.

As principais diferenças entre os dois são:

• Mutações POLE são mais frequentemente associadas ao câncer endometrial e ao câncer colorretal, embora também possam aparecer em outros tipos de câncer.

• Mutações no gene POLD1 também estão associadas ao câncer colorretal e ao câncer endometrial, mas são mais frequentemente observadas em alguns casos de câncer de mama.

• Pessoas que herdam mutações em qualquer um dos genes podem desenvolver uma condição chamada polipose associada à revisão da polimerase (PPAP), que causa muitos pólipos de cólon e aumenta o risco de câncer.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu tumor foi testado para mutações POLD1?

• Se eu tiver uma mutação POLD1, ela é hereditária ou está presente apenas no meu tumor?

• Tenho polipose associada à revisão de polimerase (PPAP)?

• Essa mutação me torna elegível para imunoterapia?

• Os membros da minha família devem ser testados para mutações do POLD1?