O que é POLE?

POLE é um gene que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada DNA polimerase épsilon. Essa proteína é muito importante porque auxilia na replicação do DNA durante a divisão celular. Ela também possui uma função especial chamada revisão, que funciona como um corretor ortográfico para garantir que erros no DNA sejam corrigidos. Quando POLE está funcionando normalmente, ajuda a manter nosso DNA estável e impede o acúmulo de mutações prejudiciais.

O que acontece quando POLE sofre mutação?

Algumas pessoas herdam mutações (alterações) no gene POLE, enquanto em outros casos as mutações ocorrem apenas em células tumorais. Mutações que afetam a parte de revisão do gene POLE dificultam a correção de erros pela proteína. Isso leva ao acúmulo de muitas mutações no DNA, uma condição às vezes chamada de ultramutação. Tumores ultramutados geralmente se comportam de maneira diferente de outros tipos de câncer e podem responder melhor a certos tratamentos, como a imunoterapia.

Mutações hereditárias no gene POLE podem causar uma condição rara chamada polipose associada à correção de erros da polimerase (PPAP). Pessoas com PPAP desenvolvem múltiplos pólipos no cólon em idade jovem e têm maior probabilidade de desenvolver câncer colorretal.

Que tipos de câncer estão associados às mutações POLE?

Mutações no POLE são mais comumente encontradas em:

• Câncer endometrial: cerca de 7 a 12 por cento dos casos.

• Câncer colorretal: cerca de 1 a 2 por cento dos casos.

• Tumores cerebrais, câncer de ovário, câncer de pâncreas, câncer de estômago e câncer de pele também foram relatados em números menores.

Como as mutações POLE fazem com que as células tumorais acumulem muitas alterações, elas podem, às vezes, desencadear uma resposta mais forte do sistema imunológico. Isso pode explicar por que os cânceres com mutação POLE costumam ter um prognóstico melhor em comparação com tumores sem essa mutação.

Como o POLE é testado?

Os patologistas podem testar mutações no gene POLE usando testes moleculares, que analisam a sequência de DNA do gene. Isso geralmente é feito com uma técnica chamada sequenciamento de nova geração (NGS) , que pode analisar vários genes simultaneamente. Em alguns casos, métodos mais específicos, como a reação em cadeia da polimerase (PCR), podem ser utilizados.

O teste é frequentemente considerado quando:

• Uma pessoa desenvolve câncer colorretal ou câncer endometrial antes dos 50 anos.

• Uma pessoa tem múltiplos pólipos no cólon.

• Há um forte histórico familiar de câncer colorretal ou endometrial.

Seu relatório de patologia pode descrever os resultados do teste POLE como patogênicos (causadores de doenças), provavelmente patogênicos ou negativos se nenhuma mutação for encontrada.

Por que o teste POLE é importante?

Identificar uma mutação POLE pode ser útil por vários motivos:

• Pode explicar por que um câncer se desenvolveu, especialmente em pacientes mais jovens.

• Ele pode orientar o tratamento, já que os cânceres com mutação POLE podem responder bem à imunoterapia.

• Ele pode prever o prognóstico, já que muitos cânceres com mutação POLE têm um resultado mais favorável.

• Ele pode identificar condições hereditárias como PPAP, que podem afetar membros da família.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu tumor foi testado para mutações POLE?

• Se eu tiver uma mutação POLE, ela é herdada ou está presente apenas no meu tumor?

• Como esses resultados afetam minhas opções de tratamento, como a imunoterapia?

• Isso significa que meu câncer tem um prognóstico melhor?

• Os membros da minha família devem ser testados para mutações POLE?