Raportul dumneavoastră de patologie pentru carcinomul tiroidian anaplazic

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Iulie 2, 2025

---

Carcinom tiroidian anaplastic este un tip rar și foarte agresiv de cancer tiroidian. Deși pornește de la aceleași celule care alcătuiesc glanda tiroidă normală, celulele tumorale devin atât de anormale încât nu mai arată sau nu se mai comportă ca celulele tiroidiene tipice. Din acest motiv, carcinomul tiroidian anaplazic este uneori numit nediferențiat carcinom tiroidian.

Acest tip de cancer crește rapid și se răspândește adesea la structurile din apropiere, la nivelul gâtului și al altor părți ale corpului. De obicei, afectează adulții în vârstă, majoritatea persoanelor fiind diagnosticate cu vârsta cuprinsă între 65 și 75 de ani. Este puțin mai frecvent la femei decât la bărbați.

Care sunt simptomele carcinomului tiroidian anaplazic?

Deoarece carcinomul tiroidian anaplazic crește rapid, oamenii observă adesea simptome care se dezvoltă într-o perioadă scurtă de timp.

Acestea pot include:

• O umflătură sau o masă care crește rapid în partea din față a gâtului.

• Durere sau presiune în gât.

• Dificultate de înghițire (disfagie).

• Dificultăți de respirație (dispnee).

• Răgușeală sau modificări ale vocii.

• Tuse sau senzație de plenitudine în gât.

În unele cazuri, carcinomul tiroidian anaplazic poate provoca, de asemenea, simptome precum oboseală, pierdere în greutate sau modificări ale nivelului de calciu din sânge (hipercalcemie).

Ce cauzează carcinomul tiroidian anaplazic?

Medicii nu știu încă exact ce cauzează carcinomul tiroidian anaplazic. În multe cazuri, acest cancer pare să se dezvolte dintr-un cancer tiroidian preexistent, cu creștere mai lentă, cum ar fi carcinom tiroidian papilar or carcinom folicular. Acest proces se numește dediferențiere, unde celulele canceroase originale își pierd caracteristicile obișnuite și devin mai agresive.

Cercetătorii au descoperit că carcinomul tiroidian anaplazic prezintă adesea o serie de modificări genetice în timp. Unele dintre cele mai frecvente mutații implică gene precum TP53, TERT, BRAF și RAS. Aceste modificări ajută la explicarea motivului pentru care tumora crește atât de repede și devine rezistentă la tratament.

Anumiți factori de risc pot crește șansa de a dezvolta acest cancer, inclusiv:

• Un istoric de gușă de lungă durată sau noduli tiroidieni.

• Expunere anterioară la radiații la nivelul gâtului.

• Deficit de iod.

• Un istoric de cancer tiroidian bine diferențiat, cum ar fi carcinomul papilar tiroidian sau carcinomul folicular.

Cum se diagnostichează carcinomul tiroidian anaplazic?

Diagnosticul începe de obicei cu un examen fizic și teste imagistice, cum ar fi o ecografie sau o tomografie computerizată. Dacă se observă o masă suspectă, se va biopsie se efectuează — adesea cu o biopsie prin aspirare cu ac fin (FNAB) sau biopsie cu ac gruar. Un patolog examinează țesutul la microscop și poate efectua teste suplimentare, cum ar fi imunohistochimia sau testele moleculare, pentru a confirma diagnosticul.

Caracteristicile microscopice ale carcinomului tiroidian anaplazic

Examinat la microscop, carcinomul tiroidian anaplazic prezintă caracteristici care reflectă natura sa extrem de agresivă și nediferențiată. Celulele tumorale arată foarte anormal și seamănă puțin sau deloc cu celulele tiroidiene normale. Patologii folosesc termenul „nediferențiat” pentru a descrie această pierdere a structurii și aspectului normal.

Tumora poate conține un amestec de diferite forme celulare și modele de creștere, inclusiv:

• Celule în formă de fusLungi și subțiri și adesea apar aranjate lax în mănunchiuri ample. Aceste celule pot semăna cu cele observate în sarcoame (un tip de cancer al țesuturilor moi).

• Celule epitelioide: Mai rotunde, mai dense și adesea formează grupuri sau foi. Acestea pot semăna cu celulele altor cancere epiteliale.

• Celule giganticeCelule tumorale mari care conțin adesea mai mulți nuclei. Aceste celule sunt de obicei împrăștiate în întreaga tumoare și reprezintă un semn al unui cancer agresiv, de grad înalt.

• Celule scuamoase: Celule plate, asemănătoare plăcilor, care pot fi observate în tumorile care prezintă un model de carcinom scuamos. Aceste tumori pot semăna cu alte tipuri de cancere scuamoase ale capului și gâtului.

Alte caracteristici microscopice importante includ:

• Activitate mitotică ridicată: Aceasta înseamnă că celulele tumorale se divid rapid. Patologii pot observa multe celule în proces de diviziune și adesea figuri mitotice apărea anormal sau atipice. Aceasta este o caracteristică a tumorilor agresive.

• Necroză tumorală: Se observă frecvent zone mari de celule tumorale moarte. Necroză apare atunci când tumora crește atât de repede încât depășește alimentarea cu sânge.

• Pleomorfism nuclear marcat: Celula tumorală nuclee variază foarte mult în ceea ce privește dimensiunea, forma și aspectul. Unele sunt foarte mari, altele mici, iar unele conțin elemente neregulate cromatină (materialul care conține informații genetice) sau proeminent nucleoli (structuri rotunde mici în interiorul nucleului). Această variație este un alt semn al unei tumori agresive, de grad înalt.

• Pierderea arhitecturii normale: Tumora nu formează foliculii bine organizați sau structurile glandulare observate în țesutul tiroidian normal sau în cancerele tiroidiene bine diferențiate. În schimb, invadează țesutul înconjurător într-un mod dezorganizat, asemănător unei foi sau infiltrativ.

• Infiltrat inflamator: Multe tumori sunt înconjurate de sau amestecate cu celule imune, în special neutrofile, care pot reacționa la necroza tumorală sau pot contribui la inflamația legată de tumoră.

În unele cazuri, tumora conține zone mici ale unui carcinom tiroidian preexistent, bine diferențiat, cum ar fi carcinomul tiroidian papilar sau folicular. Aceste zone pot oferi un indiciu că tumora anaplazică s-a dezvoltat dintr-un cancer tiroidian anterior cu creștere mai lentă. Dacă sunt prezente, aceste componente vor fi menționate în raportul de patologie.

Aceste constatări microscopice sunt esențiale pentru stabilirea diagnosticului și pentru a distinge carcinomul tiroidian anaplazic de alte tipuri de tumori tiroidiene sau cervicale.

imunohistochimie

imunohistochimie este un test care utilizează anticorpi pentru a detecta proteine ​​specifice din celulele tumorale. Acest test îi ajută pe patologi să confirme diagnosticul de carcinom tiroidian anaplazic și să îl distingă de alte tipuri de cancer.

Rezultatele tipice ale imunohistochimiei pentru carcinomul tiroidian anaplazic includ:

• Citokeratinele (proteine ​​găsite în multe tipuri de cancer epitelial) sunt adesea pozitive în majoritatea celulelor tumorale.

• Proteinele specifice tiroidei, cum ar fi tireoglobulina și factorul de transcripție tiroidian-1 (TTF-1), sunt de obicei negative sau doar focal pozitive. Aceasta reflectă natura nediferențiată a tumorii.

• PAX8, o proteină care se găsește în mod normal în celulele tiroidiene și renale, poate fi pozitivă în aproximativ jumătate din carcinoamele tiroidiene anaplazice, în special atunci când există o tumoră tiroidiană diferențiată coexistentă.

• p53, o proteină implicată în controlul diviziunii celulare, este adesea crescută anormal în celulele tumorale, sugerând o mutație a genei TP53.

• Ki-67, un marker al vitezei de dividură a celulelor tumorale, este de obicei foarte ridicat în carcinomul tiroidian anaplazic.

• În tumorile care prezintă un aspect scuamos, alte proteine, cum ar fi p63, p40 și CK5/6, pot fi pozitive.

Rezultatele imunohistochimiei ajută la confirmarea faptului că tumora este un carcinom tiroidian anaplazic și ghidează efectuarea de teste suplimentare.

Testarea moleculară

Testarea moleculară, inclusiv secvențiere de generație următoare (NGS), pot fi efectuate pe țesutul tumoral pentru a identifica modificări genetice specifice (mutații) care ajută la confirmarea diagnosticului și la ghidarea tratamentului. Aceste teste analizează ADN-ul tumorii pentru a identifica modificările genelor care sunt frecvent alterate în cancerul tiroidian.

Unele dintre cele mai importante modificări genetice întâlnite în carcinomul tiroidian anaplazic includ:

• Mutația BRAF p.V600E: Această mutație se găsește în multe tumori care apar din carcinomul papilar tiroidian. Este deosebit de importantă deoarece terapia țintită care utilizează inhibitori BRAF și MEK poate fi eficientă în tratarea tumorilor cu această mutație.

• Mutații ale genei RAS (HRAS, NRAS, KRAS): Acestea sunt mutații timpurii observate frecvent în carcinomul tiroidian folicular sau slab diferențiat și pot fi prezente în carcinomul tiroidian anaplazic care s-a dezvoltat dintr-unul dintre aceste tipuri de tumori.

• Mutația TP53: TP53 este o genă supresoare tumorală care ajută la controlul creșterii celulare. Mutațiile genei TP53 sunt frecvente în carcinomul tiroidian anaplazic și sunt asociate cu un comportament agresiv și un prognostic rezervat.

• Mutația promotorului TERT: Această mutație este adesea observată în cancerele tiroidiene avansate și este asociată cu un risc mai mare de răspândire și deces. Poate apărea în asociere cu mutații BRAF sau RAS.

• Mutațiile PIK3CA și PTEN: Aceste gene fac parte dintr-o cale de semnalizare care controlează creșterea celulară. Mutațiile acestor gene sunt asociate cu progresia tumorii și pot fi ținte pentru noi terapii.

• Mutația EIF1AX: Se găsește într-un procent mic de carcinoame tiroidiene anaplazice și se crede că contribuie la dezvoltarea tumorii.

• Alte mutații: Alte modificări genetice observate în carcinomul tiroidian anaplazic includ modificări ale genelor ATM, CDKN2A, CDKN1B și ale complexului SWI/SNF, precum și ale genelor ALK și CTNNB1. Unele tumori prezintă, de asemenea, defecte ale genelor de reparare a erorilor de ADN (cum ar fi MLH1, MSH2 și MSH6), ceea ce poate prezice beneficiile imunoterapiei.

Aceste descoperiri moleculare sunt importante deoarece pot ghida deciziile privind terapia țintită și studiile clinice. De exemplu, pacienții cu o mutație BRAF p.V600E pot beneficia de inhibitorii BRAF/MEK.

Dimensiunea tumorii

Dacă tumora este îndepărtată chirurgical, aceasta va fi măsurată în trei dimensiuni. Cea mai mare dimensiune este raportată în raportul de patologie. Dimensiunea tumorii este importantă deoarece tumorile mai mari sunt mai predispuse să invadeze structurile din apropiere și să se răspândească în alte părți ale corpului.

Extensie extratiroidiana

Extensia extratiroidiană înseamnă că tumora s-a răspândit în afara glandei tiroide și în țesuturile înconjurătoare de la nivelul gâtului. Aceasta este o caracteristică comună a carcinomului tiroidian anaplazic și indică o boală mai avansată. Celulele tumorale pot crește în mușchii din apropiere, în trahee, în esofag sau în vasele de sânge. Acest lucru face ca îndepărtarea chirurgicală să fie mai dificilă și limitează adesea opțiunile de tratament.

Exista doua tipuri de extensie extratiroidiana:

• Extensie extratiroidiană microscopică: Celulele tumorale se găsesc în afara tiroidei numai atunci când sunt examinate la microscop.

• Extensie extratiroidiană macroscopică (brusc): Creșterea tumorii în țesuturile înconjurătoare este vizibilă pentru chirurg în timpul operației sau pentru patologul care examinează specimenul.

Extensia extratiroidiană macroscopică este mai gravă și crește stadiul tumoral (pT). De asemenea, este asociată cu un prognostic nefavorabil.

Invazie vasculară

Invazia vasculară înseamnă că celulele tumorale au pătruns într-unul sau mai multe vase de sânge din apropierea tumorii. Odată ajunse în interiorul unui vas de sânge, celulele tumorale pot călători în părți îndepărtate ale corpului, cum ar fi plămânii, oasele sau creierul, unde pot forma metastaze. Invazia vasculară este frecvent observată în carcinomul tiroidian anaplazic și este o caracteristică importantă care crește riscul de răspândire și agravează prognosticul.

Invazie limfatică

Invazia limfatică înseamnă că celulele tumorale au pătruns în vasele limfatice mici, care fac parte din sistemul imunitar și de drenaj al organismului. De acolo, celulele tumorale pot călători către ganglionii limfatici, unde pot începe noi zone de creștere tumorală. Invazia limfatică crește riscul de metastaze la nivelul ganglionilor limfatici și este adesea observată în cancerele agresive, cum ar fi carcinomul tiroidian anaplazic.

Margini

În patologie, o margine este marginea țesutului îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale tumorale. Starea marginii într-un raport de patologie este importantă, deoarece indică dacă întreaga tumoră a fost îndepărtată sau dacă o parte a fost lăsată în urmă. Aceste informații ajută la determinarea necesității unui tratament suplimentar.

Patologii examinează marginile pentru a verifica dacă celulele tumorale sunt la marginea tăiată a țesutului. O marjă pozitivă, unde se găsesc celule tumorale, sugerează că unele pot rămâne în organism. În schimb, o marjă negativă, fără celule tumorale la margine, sugerează că tumora a fost îndepărtată în întregime. Unele rapoarte măsoară și distanța dintre cele mai apropiate celule tumorale și margine, chiar dacă toate marginile sunt negative.

Ganglionii limfatici

Ganglionii limfatici sunt mici organe imunitare care se găsesc în tot corpul. Celulele canceroase se pot răspândi prin vasele limfatice de la o tumoare la ganglionii limfatici. Din acest motiv, ganglionii limfatici sunt în mod obișnuit îndepărtați și examinați la microscop pentru a căuta celule canceroase. Se numește mișcarea celulelor canceroase de la tumoră la o altă parte a corpului, cum ar fi un ganglion limfatic metastază.

Celulele canceroase se răspândesc, de obicei, mai întâi la ganglionii limfatici din apropierea tumorii, deși ganglionii limfatici de la distanță pot fi, de asemenea, implicați. Din acest motiv, primii ganglioni limfatici îndepărtați sunt de obicei aproape de tumoră. Ganglionii limfatici mai departe de tumoră sunt în mod obișnuit îndepărtați numai dacă sunt măriți și există o suspiciune clinică ridicată că ar putea exista celule canceroase în ei.

Disecția gâtului

Disecția gâtului este o procedură chirurgicală care implică îndepărtarea noduli limfatici din gât. Ganglionii limfatici îndepărtați provin de obicei din diferite zone ale gâtului, iar fiecare regiune este denumită nivel. Nivelurile din gât includ 1, 2, 3, 4 și 5. Raportul dumneavoastră de patologie va descrie adesea numărul de ganglioni limfatici observați în fiecare nivel trimis pentru examinare. Ganglionii limfatici de aceeași parte ca și tumora se numesc ipsilaterali, în timp ce cei de pe partea opusă a tumorii se numesc contralaterali.

Cum vor fi descriși ganglionii limfatici în raportul dumneavoastră de patologie

Dacă sunt îndepărtați ganglioni limfatici din corpul dumneavoastră, aceștia vor fi examinați la microscop de către un patolog, iar rezultatele examinării vor fi descrise în raportul dumneavoastră. „Pozitiv” înseamnă că celulele canceroase au fost găsite în ganglionul limfatic. „Negativ” indică faptul că nu au fost găsite celule canceroase. Dacă celulele canceroase se găsesc într-un ganglion limfatic, dimensiunea celui mai mare grup de celule canceroase (descrisă adesea ca „focalizare” sau „depozit”) poate fi inclusă în raportul dumneavoastră. Extensie extranodală înseamnă că celulele tumorale au spart prin capsula din afara ganglionului limfatic și s-au răspândit în țesutul din jur.

De ce este importantă examinarea ganglionilor limfatici?

Examinarea ganglionilor limfatici este importantă din două motive. În primul rând, aceste informații determină stadiul ganglionar patologic (pN). În al doilea rând, descoperirea celulelor canceroase într-un ganglion limfatic crește probabilitatea ca celulele canceroase să fie detectate în alte părți ale corpului în viitor. Prin urmare, medicul dumneavoastră va utiliza aceste informații atunci când va decide dacă este necesar un tratament suplimentar, cum ar fi iod radioactiv, chimioterapie, radioterapie sau imunoterapie.

Stadiul patologic (pTNM)

Stadiul patologic al carcinomului tiroidian anaplazic este determinat folosind sistemul de stadializare TNM, un sistem de clasificare acceptat la nivel internațional, dezvoltat de Comitetul American Comun pentru Cancer (AJCC). Acest sistem îi ajută pe medici să înțeleagă cât de mult s-a răspândit cancerul, analizând trei factori principali:

• T (Tumoră): Dimensiunea tumorii și dacă aceasta a crescut în țesuturile din apropiere, în afara glandei tiroide.

• N (Ganglioni): Dacă cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici din apropiere.

• M (Metastaze): Dacă cancerul s-a răspândit în părți îndepărtate ale corpului, cum ar fi plămânii sau oasele.

După examinarea tumorii și a oricăror ganglioni limfatici îndepărtați în timpul intervenției chirurgicale, patologul atribuie un număr sau o literă fiecăreia dintre aceste categorii. În general, numerele mai mari indică un cancer mai avansat, care poate necesita un tratament mai agresiv și este asociat cu un prognostic mai puțin favorabil. În cazul carcinomului tiroidian anaplazic, toate cazurile sunt considerate stadiul IV din cauza comportamentului agresiv al tumorii, dar substadiul exact (IVA, IVB sau IVC) depinde de cât de departe s-a răspândit cancerul.

Stadiul tumorii (pT)

Carcinomul tiroidian anaplazic este clasificat în stadiul tumoral între 1 și 4, în funcție de dimensiunea sa și de prezența celulelor tumorale în afara tiroidei.

• T1 – Tumora este mai mică sau egală cu 2 cm, iar celulele canceroase nu se extind dincolo de glanda tiroidă.
• T2 – Tumora este mai mare de 2 cm dar mai mică sau egală cu 4 cm, iar celulele canceroase nu se extind dincolo de glanda tiroidă.
• T3 – Tumora este mai mare de 4 cm OR celulele canceroase se extind în mușchii din afara glandei tiroide.
• T4 – Celulele canceroase se extind la structuri sau organe din afara glandei tiroide, inclusiv traheea, laringele sau esofagul.

Stadiul nodal (pN)

Carcinomului tiroidian anaplazic i se acordă un stadiu nodal de 0 sau 1 pe baza prezenței sau absenței celulelor tumorale într-un ganglionilor limfatici și localizarea ganglionilor limfatici implicați.

• N0 – Nu au fost găsite celule canceroase în niciunul dintre ganglionii limfatici examinați.
• N1a – Celulele canceroase au fost găsite în unul sau mai mulți ganglioni limfatici de la nivelurile 6 sau 7.
• N1b – Celulele canceroase au fost găsite în unul sau mai mulți ganglioni limfatici de la nivelurile 1 până la 5.
• NX – Niciun ganglion limfatic nu a fost trimis la patologie pentru examinare.

Care este prognosticul pentru o persoană cu carcinom tiroidian anaplazic?

Carcinomul tiroidian anaplazic are un prognostic foarte slab. Este unul dintre cele mai agresive tipuri de cancer la om. Fără tratament, supraviețuirea medie este de doar câteva luni. Chiar și cu tratament, majoritatea oamenilor trăiesc mai puțin de un an de la diagnosticare. Cu toate acestea, supraviețuirea poate fi mai lungă la persoanele cu:

• Tumori mai mici limitate la tiroidă.

• Fără metastaze la distanță.

• Îndepărtarea chirurgicală cu succes a tuturor tumorilor vizibile.

• Tumori cu anumite mutații genetice (cum ar fi BRAF p.V600E) care răspund la terapia țintită.

Tratamentele mai noi, inclusiv terapiile țintite, imunoterapia și tratamentul multimodal (chirurgie, radioterapie și chimioterapie), îmbunătățesc rezultatele pentru unii pacienți. Studiile clinice sunt în desfășurare.

Întrebări de adresat medicului dumneavoastră

• Ce a arătat raportul meu de biopsie sau de analiză patologică?

• S-a răspândit cancerul în afara glandei tiroide?

• Există ganglioni limfatici sau organe îndepărtate implicate?

• În ce stadiu este cancerul meu?

• Ce tratamente sunt disponibile?

• Pot fi operat pentru a îndepărta tumora?

• Există terapii țintite disponibile, bazate pe modificările genetice ale tumorii mele?

• Ar trebui să iau în considerare participarea la un studiu clinic?

• Care este prognosticul așteptat?

• La ce simptome ar trebui să fiu atent pe viitor?

Alte resurse utile

Asociația Americană a Tiroidiei (ATA)

Societatea Americana de Cancer