de Jason Wasserman MD PhD FRCPC și Zuzanna Gorski MD FRCPC
Ianuarie 21, 2025
Carcinomul ductal invaziv (cunoscut și ca carcinom mamar invaziv) este cel mai frecvent tip de cancer de sân. Începe în celulele care căptușesc canalele sânului și invadează țesutul mamar din jur. „Invaziv” înseamnă că cancerul s-a răspândit dincolo de canale în țesuturile din apropiere, iar „ductal” se referă la canalele unde începe cancerul. Dacă nu este tratat, carcinomul ductal invaziv se poate răspândi în alte părți ale corpului, cum ar fi noduli limfatici, oase și plămâni.
Simptomele carcinomului ductal invaziv pot varia, dar simptomele comune includ:
Cauza exactă a carcinomului ductal invaziv nu este cunoscută, dar mai mulți factori pot crește riscul de a dezvolta acest tip de cancer de sân:
Modificările genetice specifice pot crește riscul de a dezvolta carcinom ductal invaziv. Mutații în gene ca BRCA1 si BRCA2 sunt unii dintre cei mai cunoscuți factori de risc. Aceste gene ajută în mod normal la repararea daunelor ADN-ului, dar mutațiile le pot împiedica să funcționeze corect, ceea ce duce la un risc crescut de cancer de sân. Alte modificări genetice, cum ar fi mutațiile în TP53 si PALB2, poate juca, de asemenea, un rol în dezvoltarea carcinomului ductal invaziv.
Mai multe sindroame genetice sunt asociate cu un risc crescut de carcinom ductal invaziv, inclusiv:
Diagnosticul de carcinom ductal invaziv se face de obicei după ce o mică probă de tumoră este îndepărtată printr-o procedură numită biopsie. Țesutul este apoi trimis unui patolog pentru examinare la microscop. Apoi vi se poate oferi o intervenție chirurgicală suplimentară pentru a elimina complet tumora.
La microscop, carcinomul ductal invaziv poate avea o gamă largă de aspecte, variind de la tumoră la tumoră și chiar în cadrul aceleiași tumori. Patologii examinează aceste caracteristici pentru a înțelege mai bine cum se va comporta tumora și pentru a ajuta la ghidarea tratamentului.
O caracteristică cheie a carcinomului ductal invaziv este creșterea acestuia în țesutul înconjurător. Unele tumori cresc într-o formă neregulată și infiltrativ model, răspândindu-se în țesutul normal din jurul lor, în timp ce altele cresc într-un model mai rotunjit sau împingând. Celulele tumorale sunt adesea aranjate în corzi, grupuri sau foi solide. În unele cazuri, celulele formează structuri mici asemănătoare glandei numite tubuli.
Celulele tumorale arată adesea foarte diferit de celulele normale, sănătoase ale sânilor. Acestea au adesea mai mari, de formă neregulată nuclee (partea celulei care conține ADN). De asemenea, patologii evaluează cât de activ se divid și mor celulele tumorale, ceea ce poate varia foarte mult între tumori. În unele cazuri, zonele de necroză (celule moarte) sau mici spații asemănătoare chisturilor pot fi văzute.
Țesutul din jur, numit stroma, variază de asemenea. Unele tumori au țesut dens, fibros în jurul lor, creând o masă fermă, spiculată. Alții au mai puțin țesut conjunctiv și par mai moi. În unele tumori, o reacție cu celulele imune, cum ar fi limfocite si plasmocite, poate fi prezent.
Caracteristicile micropapilare în carcinomul ductal invaziv se referă la un model specific de creștere a cancerului observat la microscop. Termenul „micropapilar” descrie grupuri mici de celule tumorale care arată ca și cum ar pluti în spații deschise. Aceste caracteristici sunt importante deoarece cancerele cu caracteristici micropapilare au mai multe șanse să invadeze vasele limfatice din apropiere și să se răspândească la noduli limfatici.
Dacă mai mult de 90% din tumoră prezintă caracteristici micropapilare, aceasta este clasificată ca carcinom micropapilar invaziv. Acesta este considerat un tip distinct de cancer de sân care poate necesita considerații specifice de tratament.
În timp ce cancerele cu caracteristici micropapilare tind să se comporte mai agresiv, acest lucru nu înseamnă întotdeauna un rezultat mai rău. Studiile arata ca aceste tumori au o sansa mai mare de a reveni in aceeasi zona sau la axila noduli limfatici, dar nu afectează în mod semnificativ supraviețuirea globală sau riscul de răspândire a cancerului în părți îndepărtate ale corpului în comparație cu alte tipuri de carcinom ductal invaziv de aceeași dimensiune și stadiu.
Caracteristicile mucinoase în carcinomul ductal invaziv se referă la un model specific în care celulele tumorale sunt înconjurate de cantități mari de mucină, o substanță asemănătoare gelului care se găsește în mod normal în multe părți ale corpului. La microscop, aceste tipuri de cancer apar ca grupuri de celule tumorale plutind în bazine de mucină.
Dacă mai mult de 90% din tumoră prezintă caracteristici mucinoase, aceasta este clasificată ca carcinom mucinos invaziv. Acesta este considerat un tip distinct de cancer de sân, cu caracteristici unice și adesea un prognostic mai bun în comparație cu alte tipuri de carcinom ductal invaziv.
Cancerele cu trăsături mucinoase tind să crească mai lent și sunt mai puțin probabil să se răspândească la noduli limfatici sau alte părți ale corpului. Ca urmare, acestea sunt adesea asociate cu un rezultat mai favorabil. Cu toate acestea, dacă tumora are un amestec de zone mucinoase și nemucinoase, comportamentul poate depinde de proporția de caracteristici mucinoase și de alte caracteristici tumorale.
Gradul histologic Nottingham (cunoscut și sub numele de gradul Scarff-Bloom-Richardson modificat) este un sistem pe care patologii îl folosesc pentru a evalua cancerul de sân la microscop. Ajută la determinarea agresivității cancerului și oferă informații importante pentru planificarea tratamentului. Nota se bazează pe cât de diferit arată celulele canceroase față de celulele normale ale sânilor și cât de repede cresc.
Pentru a calcula nota, patologii examinează trei caracteristici ale cancerului:
Fiecare caracteristică este notată de la 1 la 3, 1 fiind aproape de normal și 3 fiind mai anormal. Scorurile se adună pentru a da un punctaj total între 3 și 9, care determină nota.
Scorul total plasează cancerul într-una dintre cele trei clase:
Nota îi ajută pe medici să prezică cât de agresiv va fi probabil cancerul. Cancerele de gradul 1 cresc adesea lent și pot avea un rezultat mai bun. Cancerele de gradul 3 se pot dezvolta și răspândi mai repede și pot necesita un tratament mai agresiv. Medicul dumneavoastră va folosi gradul și alți factori, cum ar fi dimensiunea tumorii și dacă cancerul se găsește în ganglionii limfatici, pentru a ghida deciziile de tratament.
Markerii de prognostic sunt proteine sau alte elemente biologice care pot fi măsurate pentru a ajuta la prezicerea modului în care o boală, cum ar fi cancerul, se va comporta în timp și cum va răspunde la tratament. Cei mai frecvent testați markeri de prognostic la sân sunt receptorul de estrogen (ER), receptor de progesteron (PR), și factorul de creștere HER2.
ER (receptor de estrogen) si PR (receptor de progesteron) sunt proteine din unele celule canceroase de sân. Acești receptori se leagă de hormonii estrogen și, respectiv, progesteron. Când acești hormoni se atașează de receptorii lor, ei pot stimula creșterea celulelor canceroase. Prezența sau absența acestor receptori poate clasifica carcinomul ductal invaziv, ceea ce este important pentru determinarea opțiunilor de tratament și prognostic.
Prezența ER și PR în celulele cancerului de sân înseamnă că cancerul este receptor hormonal pozitiv. Acest tip de cancer este adesea tratat cu terapie hormonală (endocrină), care blochează capacitatea celulelor canceroase de a folosi hormoni. Terapiile hormonale obișnuite includ tamoxifen, inhibitori de aromatază (cum ar fi anastrozol, letrozol și exemestan) și medicamente care scad nivelurile hormonale sau blochează receptorii. Cancerele pozitive cu receptori hormonali răspund adesea bine la aceste terapii.
Cancerele de sân cu receptori hormonali pozitivi au în general o mai bună prognoză decât cancerele cu receptori hormonali negativi. Au tendința de a crește mai încet și sunt mai puțin agresivi. În plus, cancerele cu receptori hormonali pozitivi au mai multe șanse de a răspunde la terapiile hormonale, ceea ce poate reduce riscul de recidivă și poate îmbunătăți rezultatele pe termen lung.
Starea ER și PR este evaluată prin imunohistochimie (IHC), efectuată pe o probă de țesut tumoral obținută de la a biopsie sau intervenție chirurgicală. Testul măsoară prezența acestor receptori hormonali în interiorul celulelor canceroase.
Iată cum sunt de obicei raportate rezultatele:
Carcinomul ductal invaziv este ER pozitiv atunci când imunohistochimia arată că cel puțin 1% din celulele canceroase exprimă ER. Intensitatea expresiei poate varia de la slab la puternic. Aceste tumori sunt mai predispuse să răspundă la agenții de blocare a hormonilor.
Carcinomul ductal invaziv este descris ca ER scăzut pozitiv atunci când 1-10% din celulele canceroase exprimă ER prin imunohistochimie. Intensitatea expresiei poate varia de la slab la puternic. Aceste tumori sunt mai probabil să răspundă la agenții de blocare a hormonilor decât tumorile ER-negative.
Carcinomul ductal invaziv este PR-pozitiv când imunohistochimie arată că cel puțin 1% din celulele canceroase exprimă PR. Intensitatea expresiei poate varia de la slab la puternic. Aceste tumori sunt mai predispuse să răspundă la agenții de blocare a hormonilor.
HER2, sau receptorul 2 al factorului de creștere epidermic uman, este o proteină care se găsește pe suprafața unor celule canceroase de sân. Joacă un rol în creșterea și diviziunea celulară. În unele tipuri de cancer de sân, gena HER2 este amplificată, ceea ce duce la o supraproducție a proteinei HER2. Această afecțiune este denumită cancer de sân HER2-pozitiv.
Cancerele de sân HER2-pozitive au, în general, un prognostic diferit față de cele HER2-negative. Înainte de apariția terapiilor țintite, cancerele HER2-pozitive erau asociate cu un prognostic mai rău. Cu toate acestea, cu tratamente eficiente țintite HER2, prognosticul pentru acești pacienți s-a îmbunătățit semnificativ. Cunoașterea statusului HER2 ajută, de asemenea, la planificarea managementului general al bolii. De exemplu, pe lângă terapia țintită, pacienții HER2-pozitivi ar putea primi o combinație de chimioterapie și alte tratamente adaptate profilului lor specific de cancer.
Starea HER2 este evaluată prin teste efectuate pe o probă de țesut tumoral, care poate fi obținută prin a biopsie sau intervenție chirurgicală. Cele două teste principale utilizate sunt:
Mărimea unei tumori mamare este importantă deoarece este utilizată pentru a determina stadiul patologic al tumorii (pT) și pentru că tumorile mai mari au mai multe șanse să metastazeze (se răspândească) la noduli limfatici și alte părți ale corpului. Mărimea tumorii poate fi determinată numai după ce întreaga tumoră a fost îndepărtată. Din acest motiv, nu va fi inclus în raportul dumneavoastră de patologie după a biopsie.
Carcinomul ductal invaziv începe în interiorul sânului, dar tumora se poate răspândi în pielea de deasupra sau în mușchii peretelui toracic. Extensia tumorii este utilizată atunci când celulele tumorale sunt găsite în piele sau în mușchii de sub sân. Extensia tumorii este importantă deoarece este asociată cu un risc mai mare ca tumora să crească înapoi după tratament (recurență locală) sau ca celulele canceroase să se deplaseze către un loc îndepărtat al corpului, cum ar fi plămânul. De asemenea, este utilizat pentru a determina stadiul tumoral patologic (pT).
Invazie limfovasculară (LVI) în contextul carcinomului ductal invaziv al sânului se referă la celulele canceroase din vasele limfatice sau vasele de sânge din apropierea tumorii. Acest lucru indică faptul că cancerul se poate răspândi dincolo de locul său original prin sistemele circulatorii ale corpului. LVI poate fi identificat numai după ce un patolog examinează țesutul la microscop. Patologii caută celule canceroase în lumenul vaselor limfatice sau de sânge, care pot apărea ca grupuri sau celule unice înconjurate de un spațiu liber, indicând pereții vaselor.
Prezența LVI este un factor de prognostic important în cancerul de sân. Se asociază cu un risc mai mare de recidivă și metastază, deoarece celulele canceroase pot călători în părți îndepărtate ale corpului prin sistemul limfatic sau prin fluxul sanguin. Această constatare determină adesea o abordare mai agresivă a tratamentului, care poate include chimioterapie suplimentară, radioterapie sau terapie țintită, în funcție de alți factori, cum ar fi stadiul general al cancerului, starea receptorilor hormonali și starea HER2.
În patologie, o margine este marginea unei tăieturi de țesut la îndepărtarea unei tumori din corp. Marginile descrise într-un raport de patologie sunt foarte importante pentru că vă spun dacă a fost îndepărtată întreaga tumoră sau dacă o parte din tumoră a fost lăsată în urmă. Starea marjei va determina ce tratament suplimentar (dacă există) aveți nevoie.
Cele mai multe rapoarte de patologie descriu doar marginile după o procedură chirurgicală numită extirpare or rezecţie a fost efectuat pentru îndepărtarea întregii tumori. Din acest motiv, marginile nu sunt de obicei descrise după a biopsie se efectuează pentru a elimina doar o parte a tumorii. Numărul de margini descrise într-un raport de patologie depinde de tipurile de țesuturi îndepărtate și de localizarea tumorii. Mărimea marginii (cantitatea de țesut normal dintre tumoare și marginea tăiată) depinde de tipul de tumoare care este îndepărtată și de localizarea tumorii.
Patologii examinează cu atenție marginile pentru a căuta celule tumorale la marginea tăiată a țesutului. Dacă celulele tumorale sunt văzute la marginea tăiată a țesutului, marginea va fi descrisă ca pozitivă. Dacă nu se observă celule tumorale la marginea tăiată a țesutului, o marjă va fi descrisă ca fiind negativă. Chiar dacă toate marginile sunt negative, unele rapoarte de patologie vor măsura și cele mai apropiate celule tumorale de marginea tăiată a țesutului.
O marjă pozitivă (sau foarte apropiată) este importantă, deoarece înseamnă că celulele tumorale pot fi lăsate în urmă în corpul dumneavoastră atunci când tumora a fost îndepărtată chirurgical. Din acest motiv, pacienților cu o marjă pozitivă li se poate oferi o altă intervenție chirurgicală pentru a îndepărta restul tumorii sau radioterapie în zona corpului cu marginea pozitivă.
Ganglionii limfatici sunt structuri mici, în formă de fasole, care fac parte din sistemul imunitar. Acţionează ca filtre, captând bacterii, viruşi şi celule canceroase. Ganglionii limfatici conțin celule imunitare care pot ataca și distruge substanțele nocive transportate în lichidul limfatic, care circulă în tot corpul.
Examinarea ganglionilor limfatici este importantă pentru înțelegerea răspândirii carcinomului ductal invaziv. Când cancerul de sân se răspândește, adesea se deplasează mai întâi la ganglionii limfatici din apropiere înainte de a ajunge în alte părți ale corpului. Prin examinarea acestor ganglioni limfatici, medicul patolog poate determina dacă cancerul s-a răspândit dincolo de sân. Aceste informații sunt utilizate pentru stadializarea cancerului, planificarea tratamentului și evaluarea prognoză. Dacă cancerul este găsit în ganglionii limfatici, poate indica un risc mai mare de recidivă și necesitatea unui tratament mai agresiv.
Pentru pacienții cu carcinom ductal invaziv, ganglionii limfatici care sunt de obicei examinați includ:
Rezultatele examinării ganglionilor limfatici vor fi detaliate în raportul dumneavoastră de patologie.
Raportul va include informații despre:
Patologii folosesc termenul „celule tumorale izolate” pentru a descrie un grup de celule tumorale care măsoară 0.2 mm sau mai puțin și care se găsesc într-un ganglionilor limfatici. Ganglionii limfatici cu numai celule tumorale izolate (ITC) nu sunt considerați „pozitivi” pentru stadiul ganglionar patologic (pN).
O „micrometastază” este un grup de celule tumorale care măsoară de la 0.2 mm la 2 mm care se găsește într-un ganglionilor limfatici. Dacă în toți ganglionii examinați se găsesc doar micrometastaze, stadiul ganglionar patologic este pN1mi.
O „macrometastază” este un grup de celule tumorale care măsoară mai mult de 2 mm și care se găsesc în a ganglionilor limfatici. Macrometastazele sunt asociate cu o rautate prognoză și poate necesita tratament suplimentar.
Carcinom ductal in situ (DCIS) este un tip neinvaziv de cancer de sân. În timp, DCIS se poate transforma în carcinom ductal invaziv. Din acest motiv, DCIS este adesea observat în țesutul din jurul carcinomului ductal invaziv și, atunci când este văzut, va fi inclus în raportul dumneavoastră de patologie. Spre deosebire de carcinomul ductal invaziv, celulele tumorale din DCIS sunt văzute doar în interiorul canalelor și nu în stroma înconjurătoare.
Indicele de sarcină reziduală a cancerului (RCB) măsoară cantitatea de cancer rămasă în sân și în apropiere noduli limfatici după terapia neoadjuvantă (tratament dat înainte de intervenția chirurgicală). Indicele combină mai multe caracteristici patologice într-un singur scor și clasifică răspunsul cancerului la tratament. Medicii de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center au dezvoltat RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Iată cum se calculează scorul:
Aceste caracteristici sunt combinate folosind o formulă standardizată pentru a calcula scorul RCB.
Pe baza scorului RCB, pacienții sunt împărțiți în patru categorii:
Clasificarea RCB ajută la prezicerea probabilității unui pacient de a rămâne fără cancer după tratament. Pacienții cu o clasificare RCB-0 au de obicei cele mai bune rezultate, cu cele mai mari șanse de supraviețuire pe termen lung fără recidivă. Pe măsură ce categoria RCB crește de la RCB-I la RCB-III, riscul de recidivă a cancerului crește, ceea ce poate determina tratamente suplimentare pentru a reduce acest risc.
Sistemul de stadializare patologică pentru carcinomul ductal invaziv al sânului îi ajută pe medici să înțeleagă cât de departe s-a răspândit cancerul și să planifice cel mai bun tratament. Sistemul utilizează în principal stadializarea TNM, care înseamnă Tumor, Nodes și Metastasis. Cancerele în stadiu incipient (cum ar fi T1 sau N0) ar putea necesita doar intervenție chirurgicală și, eventual, radiații, în timp ce stadiile mai avansate (cum ar fi T3 sau N3) pot necesita o combinație de intervenții chirurgicale, radiații, chimioterapie și terapii țintite. Stadializarea adecvată asigură că pacienții primesc cele mai eficiente tratamente în funcție de amploarea bolii lor, ceea ce poate îmbunătăți ratele de supraviețuire și calitatea vieții.
Această caracteristică examinează dimensiunea și extinderea tumorii de sân. Tumora este măsurată în centimetri, iar creșterea acesteia dincolo de țesutul mamar este evaluată.
T0: Nu există dovezi de tumoră primară. Aceasta înseamnă că nu poate fi găsită nicio tumoare la sân.
T1: Tumoarea este de 2 centimetri sau mai mică în dimensiunea cea mai mare. Această etapă este subdivizată în continuare în:
T2: Tumora este mai mare de 2 centimetri, dar nu mai mare de 5 centimetri.
T3: Tumora este mai mare de 5 centimetri.
T4: Tumora s-a extins pe peretele toracic sau pe piele, indiferent de dimensiunea acesteia. Această etapă este subdivizată în continuare în:
Această caracteristică examinează dacă cancerul s-a răspândit în apropiere noduli limfatici, care sunt structuri mici, în formă de fasole, care se găsesc în tot corpul.
N0: Nu se găsește cancer în ganglionii limfatici din apropiere.
N0(i+): Numai celule tumorale izolate.
N1: Cancerul s-a răspândit la 1 până la 3 ganglioni limfatici axilari (sub braț).
N2: Cancerul s-a răspândit la:
N3: Cancerul s-a răspândit la:
prognoză pentru carcinomul ductal invaziv depinde de mai mulți factori, inclusiv stadiul bolii, caracteristicile tumorii și opțiunile de tratament. Mai jos sunt câțiva dintre cei mai importanți factori care influențează rezultatele:
Stadiul cancerului, care descrie cât de departe s-a răspândit, este unul dintre cei mai importanți predictori ai supraviețuirii. Tumorile în stadiu incipient care sunt mici și limitate la sân au un prognostic mai bun. De exemplu, rata de supraviețuire la 5 ani pentru cancerul de sân localizat este de peste 95%. Cu toate acestea, supraviețuirea scade dacă cancerul se răspândește noduli limfatici sau organe îndepărtate.
Gradul tumorii descrie cât de anormal arată celulele canceroase la microscop. Tumorile de grad înalt tind să crească și să se răspândească mai repede și pot avea un rezultat mai puțin favorabil.
Cancerele cu receptori hormonali pozitivi, care cresc ca răspuns la estrogen sau progesteron, au adesea un prognostic mai bun, deoarece pot fi tratate cu terapii hormonale. HER2-pozitiv cancerele sunt mai agresive, dar pot răspunde bine la tratamente țintite precum trastuzumab. Cancerele de sân triple negative (lipsă de estrogen, progesteron și receptori HER2) sunt mai dificil de tratat și pot avea un prognostic mai puțin favorabil.
Celulele canceroase din vasele de sânge sau vasele limfatice din apropierea tumorii cresc riscul de răspândire a cancerului și pot influența deciziile de tratament.
Îndepărtarea completă a tumorii în timpul intervenției chirurgicale afectează riscul de recidivă. Tumorile care sunt complet îndepărtate fără celule canceroase la nivelul marjele (marginile specimenului chirurgical) au un risc mai mic de recidivă locală.
Indicele Ki-67 măsoară cât de repede se divid celulele canceroase. Un indice Ki-67 mai mare sugerează o tumoare mai agresivă și poate influența deciziile cu privire la chimioterapie.
Unii pacienți pot beneficia de testarea genetică a tumorii pentru a ajuta la prezicerea riscului de recidivă. Teste precum scorul de recurență de 21 de gene sau semnătura de 70 de gene pot ajuta la identificarea pacienților care ar putea beneficia de tratamente suplimentare, cum ar fi chimioterapia.
Expresia receptorului de androgeni (AR) a fost asociată cu rezultate mai bune în cancerul de sân în stadiu incipient. Studiile au arătat că pacienții ale căror tumori exprimă AR pot fi îmbunătățit supraviețuirea fără boală și supraviețuirea globală. Cu toate acestea, rolul AR în cancerul de sân, în special în tumorile pozitive și ER negative ale receptorului de estrogen (ER) este complex. În timp ce AR poate fi promițătoare ca țintă pentru terapiile pe bază de hormoni sau androgeni, dovezile sunt încă în curs de investigare. Ca rezultat, testarea AR nu este efectuată în mod obișnuit, dar poate fi luată în considerare în situații clinice specifice.
Răspunsul la terapia neoadjuvantă, care este un tratament dat înainte de intervenția chirurgicală, poate oferi informații importante de prognostic. Obținerea unui răspuns patologic complet (nici un cancer rămas detectat după tratament) este un predictor puternic al rezultatelor mai bune, în special pentru cancerele de sân HER2-pozitive și triple negative. Pentru pacienții cu boală reziduală după terapia neoadjuvantă, indicele de sarcină reziduală a cancerului poate fi utilizat pentru a estima riscul de recidivă. Acest indice ia în considerare factori precum dimensiunea tumorii, implicarea ganglionilor limfatici și amploarea cancerului rămas și ghidează deciziile de tratament ulterioare.
Medicii au scris acest articol pentru a vă ajuta să citiți și să înțelegeți raportul dumneavoastră de patologie pentru carcinomul ductal invaziv al sânului. Contactează-ne cu orice întrebări despre acest articol sau raportul dumneavoastră de patologie. Citit acest articol pentru o introducere mai generală a părților unui raport tipic de patologie.