Carcinom endometrial cu celule clare (carcinom uterin cu celule clare)

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
5 Februarie 2025

---

Carcinom endometrial cu celule clare este un tip de cancer rar, dar agresiv, care începe în mucoasa uterului, numit endometru. Celulele canceroase din acest tip de tumoră arată adesea clar la microscop, motiv pentru care se numește „carcinom cu celule clare”.

Carcinomul cu celule clare endometrial este considerat a grad ridicat tumora, ceea ce înseamnă că are o șansă mai mare de a se răspândi dincolo de uter în comparație cu alte tipuri de cancer endometrial. Din acest motiv, diagnosticul și tratamentul precoce sunt importante.

Care sunt simptomele carcinomului cu celule clare endometrial?

Simptomele carcinomului cu celule clare ale endometriului sunt similare cu cele ale altor tipuri de cancer endometrial.

Simptomele comune includ:

• Sângerări vaginale anormale, mai ales după menopauză.
• Perioade grele sau neregulate la persoanele aflate în premenopauză.
• Secreții vaginale care pot fi apoase, roz sau maro.
• Durere pelvină sau presiune.
• Durere în timpul actului sexual.
• Pierdere în greutate sau oboseală inexplicabilă în cazuri avansate.

Deoarece sângerarea vaginală anormală este cel mai frecvent simptom, este important să consultați un medic dacă aveți orice sângerare neașteptată, în special după menopauză.

Ce cauzează carcinomul cu celule clare endometrial?

Deși cauza exactă a carcinomului cu celule clare endometrial nu este pe deplin înțeleasă, se crede că se dezvoltă din cauza modificărilor genetice în celulele care căptușesc uterul. Spre deosebire de tipurile mai frecvente de cancer endometrial, care sunt adesea legate de excesul de estrogen, carcinomul cu celule clare este mai puțin influențat de hormoni.

Factorii de risc pentru dezvoltarea acestui cancer includ:

• Vârsta înaintată, în special femeile aflate în postmenopauză.
• Un istoric de hiperplazie endometrială (îngroșarea anormală a mucoasei endometriale).
• Radioterapia pelviană anterioară.
• Sindromul Lynch sau alte afecțiuni genetice moștenite care cresc riscul de cancer.
• Antecedente de cancer ovarian sau de sân.
• Rasa afro-americană, deoarece studiile sugerează un risc ușor mai mare la această populație.

Deși acești factori de risc pot crește probabilitatea de a dezvolta carcinom cu celule clare ale endometrului, unii oameni dezvoltă cancerul fără factori de risc cunoscuți.

Cum se pune acest diagnostic?

Carcinomul endometrial cu celule clare este de obicei diagnosticat printr-o combinație de teste, inclusiv:

• Ecografia pelvină: un medic poate efectua o ecografie pentru a căuta anomalii în uter.
• Biopsie endometrială: O probă de țesut mică numită a biopsie se prelevează din endometru și se examinează la microscop.
• Dilatare și chiuretaj (D&C): Dacă biopsia nu oferă suficiente informații, se poate efectua un D&C pentru a colecta o probă de țesut mai mare.
• Histeroscopie: O cameră subțire este introdusă în uter pentru a examina mucoasa și a preleva mostre de țesut, dacă este necesar.
• Examen patologic: A patolog studiază proba de țesut pentru a confirma diagnosticul și a căuta caracteristici microscopice specifice care disting carcinomul cu celule clare de alte tipuri de cancer endometrial.

Dacă se găsește cancer, pot fi efectuate teste suplimentare, cum ar fi tomografii sau RMN, pentru a verifica dacă cancerul s-a răspândit dincolo de uter.

Care sunt caracteristicile microscopice ale acestei tumori?

La microscop, carcinomul endometrial cu celule clare are trei modele principale de creștere care pot fi observate în aceeași tumoră:

• Model papilar: Celulele canceroase cresc în proiecții mici, asemănătoare degetelor. Aceste proiecții au adesea un miez îngroșat, asemănător unei cicatrici.
• Model tubulochistic: Tumoarea formează spații asemănătoare glandei și chisturi mici.
• Model solid: Celulele canceroase cresc în foițe fără a forma glande sau chisturi.

Celulele canceroase individuale pot apărea în diferite forme, inclusiv cuboidale (pătrate), poligonale (cu mai multe fețe), hobnail (celule cu aspect „bombat”) sau plate. Lor citoplasma (lichidul din interiorul celulelor) poate fi limpede sau roz.

Spre deosebire de alte tipuri de cancer endometrial, acest tip nu prezintă diferențiere scuamoasă (când celulele capătă caracteristici de celule scuamoase).  nuclee (partea centrală a celulei care conține material genetic) apar adesea neregulate, mari și întunecate, deși aspectul lor poate varia în cadrul aceleiași tumori.

Numărul de figuri mitotice (diviziunea celulelor canceroase) poate varia. Cu toate acestea, majoritatea tumorilor au mai puțin de cinci cifre mitotice pe 2 milimetri pătrați de țesut, ceea ce înseamnă că celulele tumorale se divid mai lent decât alte tipuri de cancer agresive.

imunohistochimie

imunohistochimie este un test special de laborator care ajută patologi identifica celulele canceroase prin detectarea proteinelor din interiorul lor. Acest test folosește coloranți speciali care se atașează la anumite proteine, permițând patologilor să determine dacă o tumoare are caracteristici moleculare specifice.

Pentru carcinomul cu celule clare endometrial, se folosesc adesea următorii markeri imunohistochimici:

• HNF1β (factor nuclear 1-beta al hepatocitelor): găsit în 67-100% din carcinoamele cu celule clare.
• Napsin A: găsit în 56-93% din cazuri și ajută la distingerea carcinomului cu celule clare de alte tipuri de cancer endometrial.
• AMACR (P504S): găsit în 75-88% din cazuri.
• ER (receptor de estrogen) și PR (receptor de progesteron): de obicei negativ sau doar slab pozitiv, ceea ce înseamnă că această tumoare nu este condusă de hormoni ca și alte tipuri de cancer endometrial.
• p53 (proteina supresoare de tumori): Această proteină prezintă modele anormale de colorare în 22-72% din cazuri, sugerând mutații genetice în această tumoră.

Aceste teste ajută la confirmarea diagnosticului și la distingerea carcinomului cu celule clare de alte tipuri de cancer endometrial, cum ar fi carcinomul seros sau carcinomul endometrioid.

Markeri moleculari

Secvențierea de generație următoare (NGS) poate fi efectuat pentru a căuta modificări genetice în carcinomul cu celule clare endometrial. Acest test examinează mai multe gene simultan pentru a le identifica mutații care poate afecta prognoză sau ghidează deciziile de tratament. Cu toate acestea, secvențierea de generație următoare nu este efectuată în toate cazurile, iar genele evaluate pot varia în funcție de instituție.

CTNNB1

Mutațiile în CTNNB1 se găsesc în unele cancere endometriale, dar sunt rare în carcinomul cu celule clare. Când sunt prezente, ele pot indica un subtip neobișnuit. Rezultatul este de obicei raportat ca mutant sau de tip sălbatic (normal).

ZGÂRIETURĂ

ZGÂRIETURĂ mutațiile apar într-un subset de carcinoame cu celule clare ale endometriului și pot fi legate de un comportament tumoral mai agresiv. O mutație KRAS sugerează că celulele canceroase cresc și se divid mai rapid.

PIK3CA

PIK3CA este implicat în creșterea și supraviețuirea celulelor. Mutațiile în PIK3CA se găsesc în unele carcinoame cu celule clare ale endometriului și pot influența modul în care tumora răspunde la terapii țintite specifice.

STÂLP

Mutațiile în POLE sunt mai puțin frecvente în carcinomul cu celule clare endometrial. Când sunt prezente, acestea sunt asociate cu un prognostic mai bun și un risc mai mic de recidivă.

PTEN

PTEN este o genă supresoare de tumori care ajută la reglarea creșterii celulelor. Mutațiile în PTEN sunt mai frecvente în carcinom endometrioid endometrial dar poate fi întâlnit și în unele cazuri de carcinom cu celule clare.

p53

Mutatiile in p53 se găsesc într-o proporție semnificativă a carcinoamelor cu celule clare ale endometriului. Un rezultat anormal p53 sugerează o tumoare mai agresivă, iar aceste tumori sunt adesea tratate în mod similar cu carcinomul seros.

Invazia miometrială

Miometrul este stratul muscular gros al uterului. Invazia miometrială apare atunci când cancerul se răspândește de la mucoasa interioară a uterului (endometrul) în miometru. Adâncimea invaziei miometriale este importantă deoarece cu cât tumora invadează mai adânc, cu atât este mai mare riscul de răspândire în alte părți ale corpului.

Cele mai multe rapoarte de patologie pentru carcinomul cu celule clare ale endometriului vor descrie cantitatea de invazie miometrială în milimetri și ca procent din grosimea totală a miometriului. Aceste informații sunt folosite pentru a stadializa tumora și pentru a planifica tratamentul.

Invazia stromală cervicală

Invazia stromală cervicală înseamnă că cancerul s-a răspândit din corpul uterului în colul uterin, care este partea inferioară a uterului care se conectează la vagin. Acest tip de invazie indică un stadiu mai avansat al cancerului și poate influența deciziile de tratament, cum ar fi necesitatea unei intervenții chirurgicale mai extinse sau a radioterapiei.

Invazia organelor sau țesuturilor din jur

Uterul este strâns legat de alte câteva organe și țesuturi, cum ar fi ovarele, trompele uterine, vaginul, vezica urinară și rectul. Termenul „anexă” se referă la trompele uterine, ovare și ligamente legate direct de uter. O tumoare se poate răspândi în oricare dintre aceste organe sau țesuturi pe măsură ce crește. În astfel de cazuri, este posibil ca unele părți ale acestor organe sau țesuturi să fie îndepărtate împreună cu uterul. Un patolog va examina amănunțit aceste organe sau țesuturi pentru celule tumorale, iar constatările vor fi detaliate în raportul dumneavoastră de patologie. Prezența celulelor tumorale în alte organe sau țesuturi este semnificativă, deoarece ridică stadiul tumoral patologic și este legată de un nivel mai sărac. prognoză.

Invazie limfatică și vasculară

Invazie limfatică apare atunci când celulele canceroase intră în sistemul limfatic, o rețea de vase care ajută la combaterea infecțiilor. Invazie vasculară se referă la celulele canceroase care intră în vasele de sânge. Atât invazia limfatică, cât și cea vasculară sunt importante, deoarece indică faptul că este mai probabil ca cancerul să se răspândească (metastazeze) în alte părți ale corpului, inclusiv noduli limfatici și organe îndepărtate. Aceste constatări sunt adesea incluse într-un raport de patologie pentru a ajuta la ghidarea deciziilor de tratament.

Margini

A margine se referă la marginea țesutului îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale, cum ar fi o histerectomie. După operație, patologii examinează marginile țesutului la microscop pentru a verifica dacă există celule canceroase rămase. În cazul carcinomului cu celule clare endometrial, mai multe margini specifice sunt evaluate cu atenție:

1. Marginea cervicală: Aceasta este marginea unde uterul se întâlnește cu colul uterin. Patologii examinează această marjă pentru a vedea dacă cancerul s-a răspândit în sau dincolo de colul uterin.
2. Marginea manșetei vaginale: Dacă partea superioară a vaginului este îndepărtată împreună cu uterul, medicul patolog va verifica marginea manșetei vaginului pentru a se asigura că nu există celule canceroase la marginea chirurgicală.
3. Marja parametrilor: Această margine include țesutul din jurul uterului, inclusiv ligamentele și țesutul conjunctiv. Este examinat pentru a vedea dacă cancerul s-a răspândit în aceste zone.
4. Marginea peritoneală: Dacă peritoneul (căptușeala cavității abdominale) este îndepărtat, acesta va fi examinat pentru a verifica dacă există celule canceroase în această zonă.

Dacă oricare dintre aceste margini conține celule canceroase, se numește a marja pozitiva, ceea ce poate însemna că unele celule tumorale au fost lăsate în urmă după operație. O marja negativa înseamnă că nu au fost găsite celule canceroase la margini, sugerând că tumora a fost îndepărtată în întregime. Marjele clare sunt importante pentru reducerea riscului de revenire a cancerului, iar marjele pozitive pot conduce la recomandări pentru tratamente suplimentare, cum ar fi radioterapia.

Ganglionii limfatici

Ganglionii limfatici sunt structuri mici, în formă de fasole, care fac parte din sistemul limfatic, care ajută la combaterea infecțiilor și la eliminarea deșeurilor din organism. Ganglionii limfatici conțin celule imune care filtrează lichidul limfatic, care călătorește prin vasele limfatice și ajută la captarea substanțelor dăunătoare precum bacteriile sau celulele canceroase. Ganglionii limfatici sunt localizați în tot corpul, inclusiv pelvisul și abdomenul, aproape de uter.

În contextul carcinomului cu celule clare endometriale, ganglionii limfatici sunt examinați deoarece acest tip de cancer are un risc mai mare de a se răspândi dincolo de uter, în special la ganglionii limfatici din apropiere. Din acest motiv, chirurgul dumneavoastră poate îndepărta ganglionii limfatici din pelvis sau abdomen, care sunt apoi trimiși medicului patolog pentru examinare la microscop. Acest lucru se face pentru a verifica prezența metastatic cancer (cancer care s-a răspândit de la tumora primară în alte zone ale corpului).

Examinarea ganglionilor limfatici este importantă din mai multe motive:

1. Determinarea stadiului cancerului: Dacă celulele canceroase sunt găsite în ganglionii limfatici, aceasta indică faptul că cancerul s-a răspândit dincolo de uter, ceea ce poate plasa cancerul într-un stadiu mai avansat.
2. Îndrumarea deciziilor de tratament: Prezența cancerului în ganglionii limfatici poate afecta opțiunile de tratament. Pacienții cu afectare a ganglionilor limfatici pot necesita tratamente mai agresive, cum ar fi radioterapie sau chimioterapie, pentru a reduce riscul de recidivă.
3. Evaluarea prognosticului: Implicarea ganglionilor limfatici este asociată cu un risc mai mare ca cancerul să revină sau să se răspândească în alte părți ale corpului. A ști dacă cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici ajută medicii să ofere informații mai precise despre prognosticul pacientului.

Celule tumorale izolate (ITC)

Patologii folosesc termenul „celule tumorale izolate” pentru a descrie un grup de celule tumorale care măsoară 0.2 mm sau mai puțin și se găsesc într-un ganglionilor limfatici. Dacă celule tumorale izolate sunt găsite în toți ganglionii limfatici examinați, stadiul ganglionar patologic este pN1mi.

Micrometastaze

O „micrometastază” este un grup de celule tumorale care măsoară 0.2 mm până la 2 mm într-un ganglionilor limfatici. Dacă în toți ganglionii examinați se găsesc doar micrometastaze, stadiul ganglionar patologic este pN1mi.

Macrometastaza

O „macrometastază” este un grup de celule tumorale care măsoară mai mult de 2 mm și care se găsesc în a ganglionilor limfatici. Macrometastazele sunt asociate cu o rautate prognoză și poate necesita tratament suplimentar.

Stadiul patologic (pTNM)

Stadiul patologic al carcinomului cu celule clare endometrial se bazează pe sistemul de stadializare TNM, un sistem recunoscut internațional creat de Comitetul mixt american pentru cancer. Acest sistem folosește informații despre tumora primară (T), noduli limfatici (N) și îndepărtat metastatic boala (M) pentru a determina stadiul patologic complet (pTNM). Patologul dumneavoastră va examina țesutul prezentat și va da fiecărei părți un număr. În general, un număr mai mare înseamnă o boală mai avansată și o boală mai gravă prognoză.

Stadiul tumoral (pT) pentru carcinomul cu celule clare endometrial

Carcinomului endometrial cu celule clare i se atribuie un stadiu tumoral între T1 și T4, pe baza profunzimii miometriale. invazie și creșterea tumorii în afara uterului.

• T1 – Tumoarea implică doar uterul.
• T2 – Tumora a crescut pentru a implica stroma cervicală.
• T3 – Tumoarea a crescut prin peretele uterului și se află acum pe suprafața exterioară a uterului, OR a crescut pentru a implica trompele uterine sau ovarele.
• T4 – Tumora a crescut direct în vezică sau colon.

Stadiul nodal (pN) pentru carcinomul cu celule clare endometrial

Pe baza examinării de noduli limfatici din pelvis și abdomen, carcinomului cu celule clare endometriale i se acordă un stadiu nodal de la N0 la N2.

• N0 – Nu au fost găsite celule tumorale în niciun ganglion limfatic examinat.
• N1mi – S-au găsit celule tumorale în cel puțin un ganglion limfatic din pelvis, dar zona cu celule canceroase nu a fost mai mare de 2 milimetri (doar celule canceroase izolate sau micrometastaze).
• N1a – Au fost găsite celule tumorale în cel puțin un ganglion limfatic din pelvis, iar zona cu celule canceroase a fost mai mare de 2 milimetri (macrometastaza).
• N2mi – S-au găsit celule tumorale în cel puțin un ganglion din afara pelvisului, dar zona cu celule canceroase nu a fost mai mare de 2 milimetri (doar celule canceroase izolate sau micrometastaze).
• N2a – S-au găsit celule tumorale în cel puțin un ganglion din afara pelvisului, iar zona cu celule canceroase era mai mare de 2 milimetri (macrometastaza).
• NX – Nu au fost trimiși ganglioni limfatici pentru examinare.

Etapa FIGO

 Montare FIGO Sistemul, dezvoltat de Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică, este o modalitate standardizată de clasificare a cancerelor endometriale în funcție de gradul de răspândire. Acest sistem este important deoarece ajută medicii să determine amploarea cancerului, planificați tratamentul adecvat și estimați prognoză (rezultatul probabil al bolii).

• Etapa I: Cancerul este limitat la uter.
  • IN ABSENTA: Cancerul este limitat la endometru sau a invadat mai puțin de jumătatea distanței în miometru. Cancerele în stadiul IA au un prognostic excelent, cu o probabilitate mare de a fi tratate cu succes numai prin intervenție chirurgicală.
  • BI: Cancerul a invadat mai mult de jumătate din miometru. Deși stadiul IB este mai avansat decât stadiul IA, are în general un prognostic bun, mai ales dacă este tratat prompt.
• Etapa II: Cancerul s-a răspândit de la uter la colul uterin, dar nu a depășit uterul. Este mai probabil ca cancerele în stadiul II să necesite tratamente suplimentare, cum ar fi radiațiile sau chimioterapia, dar mulți pacienți au încă un rezultat favorabil cu un tratament adecvat.
• Etapa III: Cancerul s-a răspândit dincolo de uter, dar este încă în pelvis. Cancerele în stadiul III sunt mai avansate și necesită adesea o combinație de intervenții chirurgicale, radiații și chimioterapie. Prognosticul este mai prudent, dar tratamentul poate fi în continuare eficient în multe cazuri.
  • IIIA: Cancerul s-a extins la suprafața exterioară a uterului sau la țesuturile din apropiere.
  • IIIB: Cancerul s-a extins la vagin sau la peretele pelvin.
  • IIIC: Cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici.
• Etapa IV: Cancerul s-a răspândit la organe îndepărtate, cum ar fi vezica urinară, intestinul sau plămânii. Cancerele în stadiul IV sunt cele mai avansate și au un prognostic mai grav. Tratamentul în această etapă se concentrează de obicei pe gestionarea simptomelor și încetinirea progresiei bolii.
  • TVA: Cancerul s-a răspândit la organele din apropiere, cum ar fi vezica urinară sau rectul.
  • IVB: Cancerul s-a răspândit la organe îndepărtate, cum ar fi plămânii sau ficatul.

Care este prognosticul pentru o persoană diagnosticată cu carcinom cu celule clare endometrial?

prognoză pentru carcinomul cu celule clare endometrial depinde de mai mulți factori, inclusiv stadiul cancerului în momentul diagnosticării, dimensiunea tumorii și dacă cancerul s-a răspândit la noduli limfatici sau organe îndepărtate.

Rata generală de supraviețuire la cinci ani pentru persoanele cu carcinom cu celule clare endometrial este între 55% și 78%. Cu toate acestea, supraviețuirea este mult mai mare pentru cancerele în stadiu incipient care sunt limitate la uter și mult mai mică pentru cancerele avansate care s-au răspândit dincolo de pelvis.

Deoarece carcinomul cu celule clare este considerat un cancer agresiv, tratamentul include adesea intervenții chirurgicale, radioterapie și chimioterapie. Unii pacienți pot primi, de asemenea, terapii țintite bazate pe profilul molecular al tumorii.