Carcinom seros endometrial (carcinom seros uterin)

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
6 Februarie 2025

---

Carcinom seros endometrial este un tip agresiv de cancer care debutează în endometru, căptușeala interioară a uterului. Este considerat a grad ridicat tumoră, ceea ce înseamnă că are o șansă mai mare de a se răspândi dincolo de uter în comparație cu alte tipuri de cancer endometrial.

Spre deosebire de tipul mai comun de cancer endometrial, carcinom endometrioid, care este adesea legat de excesul de estrogen, carcinomul seros endometrial se dezvoltă de obicei la persoanele cu niveluri scăzute de estrogen. Apare adesea pe un fundal de subțire sau endometrul atrofic (subțierea naturală a mucoasei uterine care apare după menopauză).

Care sunt simptomele carcinomului seros endometrial?

Carcinomul seros endometrial adesea nu provoacă simptome în stadiile sale incipiente, ceea ce face mai dificilă detectarea precoce. Când apar simptome, acestea pot include:

• Sângerări vaginale anormale, mai ales după menopauză.
• Secreții vaginale neobișnuite, care pot fi apoase sau cu tentă de sânge.
• Durere pelvină sau presiune.
• Pierdere în greutate sau oboseală inexplicabilă în cazuri avansate.

Deoarece sângerarea postmenopauză nu este normală, este important să consultați un medic dacă aveți sângerare vaginală neașteptată după menopauză.

Ce cauzează carcinomul seros endometrial?

Deși cauza exactă a carcinomului seros endometrial nu este pe deplin înțeleasă, se crede că este legată de modificările genetice ale celulelor endometrului, mai degrabă decât de influențele hormonale. Spre deosebire de cele mai comune carcinom endometrioid, care este adesea legat de excesul de estrogen, carcinomul seros nu este de obicei asociat cu stimularea estrogenului.

Factorii de risc pentru dezvoltarea acestui cancer includ:

• Vârsta înaintată, în special după menopauză.
• O istorie a radioterapiei pelvine.
• rasă afro-americană.
• Sindromul Lynch sau alte afecțiuni genetice moștenite care cresc riscul de cancer.
• Antecedente de cancer ovarian sau de sân.
• Mutații genetice, care implică în special gena supresoare a tumorii p53.

Deși acești factori de risc pot crește probabilitatea de a dezvolta carcinom seros endometrial, unii oameni dezvoltă cancerul fără factori de risc cunoscuți.

Cum se pune acest diagnostic?

Carcinomul seros endometrial este de obicei diagnosticat printr-o combinație de teste, inclusiv:

• Ecografie pelvină: Un medic poate efectua o ecografie pentru a căuta anomalii în uter.
• Biopsie endometrială: O mostră mică de țesut numită a biopsie se prelevează din endometru și se examinează la microscop.
• Dilatare și chiuretaj (D&C): Dacă biopsia nu oferă suficiente informații, poate fi efectuată o D&C pentru a colecta o probă de țesut mai mare.
• histeroscopie: O cameră subțire este introdusă în uter pentru a examina mucoasa și a preleva mostre de țesut, dacă este necesar.
• Examenul patologic: O patolog studiază proba de țesut pentru a confirma diagnosticul și a căuta caracteristici microscopice specifice care disting carcinomul seros de alte tipuri de cancer endometrial.

Dacă se găsește cancer, pot fi efectuate teste suplimentare, cum ar fi tomografii sau RMN, pentru a verifica dacă cancerul s-a răspândit dincolo de uter.

Care sunt caracteristicile microscopice ale acestei tumori?

Când este examinat la microscop, carcinomul seros endometrial are caracteristici distinctive care ajută patologii să-l identifice.

• Model de creștere: Tumoarea crește adesea în papilar (ca deget), modele glandulare sau solide. Glandele sunt de obicei alungite și neregulate, cu spații ca fante în interiorul lor. Uneori, tumora poate apărea mai rotunjită, asemănătoare carcinom endometrioid endometrial, sau poate crește în foițe solide fără a forma glande.
• Aspectul celular: Celulele canceroase au mari, neregulate nuclee, o caracteristică numită nucleară pleomorfism. Nucleii conțin adesea mari, proeminente nucleoli și arată frecvent figuri mitotice, indicând diviziunea celulară rapidă.
• Alte caracteristici: Unele tumori pot contine celule multinucleate (celule cu mai mult de un nucleu) și corpuri de psamom, care sunt depozite de calciu mici, rotunde.

O caracteristică unică a acestui cancer este carcinomul seros al endometriului intraepitelial (SEIC), o afecțiune în care celulele canceroase înlocuiesc mucoasa normală a endometrului fără a fi evidentă. invazie în straturi mai adânci. Chiar dacă SEIC nu invadează întotdeauna țesutul înconjurător, se poate răspândi în alte părți ale corpului, făcându-l o afecțiune potențial gravă.

imunohistochimie

Imunohistochimie (IHC) este un test special care ajută patologii să confirme diagnosticul prin detectarea proteinelor specifice din interiorul celulelor tumorale. Folosește coloranți speciali care se leagă de proteine, făcându-le vizibile la microscop.

Pentru carcinomul seros endometrial, sunt utilizați în mod obișnuit următorii markeri IHC:

• p53: Aproape toate carcinoamele seroase prezintă un model de mutație anormal p53 colorare, ceea ce înseamnă că celulele tumorale au o modificare genetică a genei supresoare tumorale p53.
• p16: Această proteină este puternic pozitivă în carcinomul seros și ajută la deosebirea acestuia de alte tipuri de cancer endometrial.
• IMP3 și HMGA2: Aceste proteine ​​sunt adesea foarte exprimate în carcinomul seros.
• HER2 (ERBB2): Unele carcinoame seroase arată HER2 supraexpresie, care poate afecta opțiunile de tratament.
• ER (receptor de estrogen) și PR (receptor de progesteron): Rezultatele pentru acești markeri sunt variabile și pot fi sau nu pozitive.

Imunohistochimia ajută la distingerea carcinomului seros de cel de grad înalt carcinom endometrioid și alte tumori agresive care pot arăta similar la microscop.

HER2

Gena ERBB2 (HER2) produce o proteină care ajută la reglarea creșterii celulare. Unele carcinoame seroase arată HER2 supraexpresia sau amplificarea genelor, care pot fi detectate folosind imunohistochimie (IHC) or hibridizare fluorescentă in situ (FISH). Tumorile HER2-pozitive pot răspunde la terapia țintită cu trastuzumab (Herceptin), care este adăugat chimioterapiei standard (carboplatină și paclitaxel). Testarea HER2 este recomandată în cazurile avansate sau recurente pentru a determina dacă trastuzumab ar trebui inclus în tratament.

Proteinele de reparare a nepotrivirii (MMR)

Proteinele de reparare a nepotrivirii (MMR) sunt un sistem din interiorul celulelor normale, sănătoase, care remediază greșelile din materialul nostru genetic (ADN). Sistemul cuprinde diferite proteine, cele patru cele mai comune fiind MSH2, MSH6, MLH1 și PMS2. Cele patru proteine ​​MMR lucrează în perechi pentru a repara ADN-ul deteriorat. Mai exact, MSH2 funcționează cu MSH6, iar MLH1 funcționează cu PMS2. Dacă se pierde o proteină, perechea nu poate funcționa normal, iar riscul de a dezvolta cancer crește.

Cum testează patologii pentru proteinele de reparare a nepotrivirii?

Cel mai comun mod de a testa proteinele de reparare a nepotrivirii este imunohistochimie. Acest test permite patologilor să vadă dacă celulele tumorale produc toate cele patru proteine ​​de reparare a nepotrivirii. Rezultatele acestui test sunt de obicei raportate după cum urmează:

• Rezultat normal: reținerea expresiei proteice.
• Rezultat anormal: Pierderea expresiei proteinelor.

De ce este importantă testarea proteinelor de reparare a nepotrivirii?

Testarea de reparare a nepotrivirii este importantă, deoarece poate ajuta la prezicerea cât de bine pot funcționa anumite tratamente. De exemplu, cancerele cu o pierdere a expresiei proteinei de reparare a nepotrivirii sunt mai susceptibile de a răspunde la tratamente de imunoterapie precum inhibitorii PD-1 sau PD-L1. Acest lucru se datorează faptului că mulți mutații adesea găsite în tumorile deficitare pot produce noi antigene care fac tumora mai vizibilă și mai vulnerabilă la sistemul imunitar.

Testele de reparare a nepotrivirii sunt, de asemenea, efectuate pentru a identifica pacienții care pot avea sindromul Lynch, cunoscut și sub numele de cancer colorectal ereditar nonpolipoz (HNPCC). Sindromul Lynch este o tulburare genetică care crește riscul de a dezvolta diferite tipuri de cancer, inclusiv cancerul esofagian, cancerul de colon, cancerul endometrial, cancerul ovarian și cancerul de stomac.

Markeri moleculari

Secvențierea de generație următoare (NGS) poate fi efectuat pentru a căuta modificări genetice în carcinomul seros endometrial. Acest test examinează mai multe gene simultan pentru a le identifica mutații care pot afecta prognosticul sau pot ghida deciziile de tratament. Cu toate acestea, secvențierea de generație următoare nu este efectuată în toate cazurile, iar genele evaluate pot varia în funcție de instituție.

p53

Mutațiile genei TP53 se găsesc în aproape toate cazurile de carcinom seros endometrial. Aceste mutații provoacă p53 proteinele să devină anormale, ducând la creșterea necontrolată a celulelor și făcând tumora mai agresivă. Un rezultat anormal p53 confirmă diagnosticul de carcinom seros și sugerează o tumoare agresivă care necesită tratament intensiv, inclusiv chimioterapie.

STÂLP

Mutațiile genei POLE sunt rare în carcinomul seros endometrial. Când sunt prezente, ele indică un prognostic mai bun, deoarece tumorile cu mutații POLE sunt asociate cu activitate imunitară ridicată și un risc mai scăzut de recidivă. Un carcinom seros cu o mutație POLE poate răspunde bine la inhibitorii punctului de control imunitar și poate să nu necesite un tratament la fel de agresiv ca și alte carcinoame seroase.

PIK3CA

Gena PIK3CA este implicată în creșterea și supraviețuirea celulelor. Mutațiile în PIK3CA se găsesc într-un subset de carcinoame seroase endometriale și pot contribui la progresia tumorii. Mutațiile din PIK3CA pot indica o tumoare care ar putea răspunde la terapii direcționate care blochează calea PI3K/AKT/mTOR, deși aceasta este încă o zonă de cercetare activă.

ZGÂRIETURĂ

Mutații în ZGÂRIETURĂ gene apar în unele cazuri de carcinom seros endometrial. Aceste mutații promovează creșterea și supraviețuirea tumorii prin activarea căii RAS-MAPK. Mutațiile KRAS pot contribui la rezistența la tratament, în special la terapiile hormonale. Cu toate acestea, terapiile țintite pentru cancerele cu mutație KRAS sunt investigate în studii clinice.

PTEN

Gena PTEN este un supresor tumoral care ajută la controlul diviziunii celulare. Mutațiile PTEN sunt mai frecvente în carcinom endometrioid endometrial dar sunt rare în carcinomul seros. Dacă PTEN este mutat, sugerează că tumora poate avea caracteristici de histologie mixtă, ceea ce înseamnă că conține atât componente seroase, cât și componente ale carcinomului endometrioid.

Invazia miometrială

Miometrul este stratul muscular gros al uterului. Invazia miometrială apare atunci când cancerul se răspândește de la mucoasa interioară a uterului (endometrul) în miometru. Adâncimea invaziei miometriale este importantă deoarece cu cât tumora invadează mai adânc, cu atât este mai mare riscul de răspândire în alte părți ale corpului.

Cele mai multe rapoarte de patologie pentru carcinomul seros endometrial vor descrie cantitatea de invazie miometrială în milimetri și ca procent din grosimea totală a miometriului. Aceste informații sunt folosite pentru a stadializa tumora și pentru a planifica tratamentul.

Invazia stromală cervicală

Invazia stromală cervicală înseamnă că cancerul s-a răspândit din corpul uterului în colul uterin, care este partea inferioară a uterului care se conectează la vagin. Acest tip de invazie indică un stadiu mai avansat al cancerului și poate influența deciziile de tratament, cum ar fi necesitatea unei intervenții chirurgicale mai extinse sau a radioterapiei.

Invazia organelor sau țesuturilor din jur

Uterul este strâns legat de alte câteva organe și țesuturi, cum ar fi ovarele, trompele uterine, vaginul, vezica urinară și rectul. Termenul „anexă” se referă la trompele uterine, ovare și ligamente legate direct de uter. O tumoare se poate răspândi în aceste organe sau țesuturi pe măsură ce crește. În astfel de cazuri, este posibil ca unele părți ale acestor organe sau țesuturi să fie îndepărtate împreună cu uterul. Un patolog va examina amănunțit aceste organe sau țesuturi pentru celule tumorale, iar constatările vor fi detaliate în raportul dumneavoastră de patologie. Celulele tumorale din alte organe sau țesuturi sunt semnificative, deoarece ridică stadiul tumoral patologic și sunt legat de un mai sărac prognoză.

Invazie limfatică și vasculară

Invazie limfatică apare atunci când celulele canceroase intră în sistemul limfatic, o rețea de vase care ajută la combaterea infecțiilor. Invazie vasculară se referă la celulele canceroase care intră în vasele de sânge. Atât invazia limfatică, cât și cea vasculară sunt importante, deoarece indică faptul că este mai probabil ca cancerul să se răspândească (metastazeze) în alte părți ale corpului, inclusiv noduli limfatici și organe îndepărtate. Aceste constatări sunt adesea incluse într-un raport de patologie pentru a ajuta la ghidarea deciziilor de tratament.

Margini

A margine se referă la marginea țesutului îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale, cum ar fi o histerectomie. După operație, patologii examinează marginile țesutului la microscop pentru a verifica dacă există celule canceroase rămase. În cazul carcinomului seros endometrial, mai multe margini specifice sunt evaluate cu atenție:

1. Marginea cervicală: Aceasta este marginea unde uterul se întâlnește cu colul uterin. Patologii examinează această marjă pentru a vedea dacă cancerul s-a răspândit în sau dincolo de colul uterin.
2. Marginea manșetei vaginale: Dacă partea superioară a vaginului este îndepărtată împreună cu uterul, medicul patolog va verifica marginea manșetei vaginului pentru a se asigura că nu există celule canceroase la marginea chirurgicală.
3. Marja parametrilor: Această margine include țesutul din jurul uterului, inclusiv ligamentele și țesutul conjunctiv. Este examinat pentru a vedea dacă cancerul s-a răspândit în aceste zone.
4. Marginea peritoneală: Dacă peritoneul (căptușeala cavității abdominale) este îndepărtat, acesta va fi examinat pentru a verifica dacă există celule canceroase în această zonă.

Dacă oricare dintre aceste margini conține celule canceroase, se numește a marja pozitiva, ceea ce poate însemna că unele celule tumorale au fost lăsate în urmă după operație. O marja negativa înseamnă că nu au fost găsite celule canceroase la margini, sugerând că tumora a fost îndepărtată în întregime. Marjele clare sunt importante pentru reducerea riscului de revenire a cancerului, iar marjele pozitive pot conduce la recomandări pentru tratamente suplimentare, cum ar fi radioterapia.

Ganglionii limfatici

Ganglionii limfatici sunt structuri mici, în formă de fasole, care fac parte din sistemul limfatic, care ajută la combaterea infecțiilor și la eliminarea deșeurilor din organism. Ganglionii limfatici conțin celule imune care filtrează lichidul limfatic, care călătorește prin vasele limfatice și ajută la captarea substanțelor dăunătoare precum bacteriile sau celulele canceroase. Ganglionii limfatici sunt localizați în tot corpul, inclusiv pelvisul și abdomenul, aproape de uter.

În contextul carcinomului seros endometrial, ganglionii limfatici sunt examinați deoarece acest tip de cancer are un risc mai mare de răspândire dincolo de uter, în special la ganglionii limfatici din apropiere. Din acest motiv, chirurgul dumneavoastră poate îndepărta ganglionii limfatici din pelvis sau abdomen, care sunt apoi trimiși medicului patolog pentru examinare la microscop. Acest lucru se face pentru a verifica prezența metastatic cancer (cancer care s-a răspândit de la tumora primară în alte zone ale corpului).

Examinarea ganglionilor limfatici este importantă din mai multe motive:

1. Determinarea stadiului cancerului: Dacă celulele canceroase sunt găsite în ganglionii limfatici, aceasta indică faptul că cancerul s-a răspândit dincolo de uter, ceea ce poate plasa cancerul într-un stadiu mai avansat.
2. Îndrumarea deciziilor de tratament: Prezența cancerului în ganglionii limfatici poate afecta opțiunile de tratament. Pacienții cu afectare a ganglionilor limfatici pot necesita tratamente mai agresive, cum ar fi radioterapie sau chimioterapie, pentru a reduce riscul de recidivă.
3. Evaluarea prognosticului: Implicarea ganglionilor limfatici este asociată cu un risc mai mare ca cancerul să revină sau să se răspândească în alte părți ale corpului. A ști dacă cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici ajută medicii să ofere informații mai precise despre prognosticul pacientului.

Celule tumorale izolate (ITC)

Patologii folosesc termenul „celule tumorale izolate” pentru a descrie un grup de celule tumorale care măsoară 0.2 mm sau mai puțin și se găsesc într-un ganglionilor limfatici. Dacă celule tumorale izolate sunt găsite în toți ganglionii limfatici examinați, stadiul ganglionar patologic este pN1mi.

Micrometastaze

O „micrometastază” este un grup de celule tumorale care măsoară 0.2 mm până la 2 mm într-un ganglionilor limfatici. Dacă în toți ganglionii examinați se găsesc doar micrometastaze, stadiul ganglionar patologic este pN1mi.

Macrometastaza

O „macrometastază” este un grup de celule tumorale care măsoară mai mult de 2 mm și care se găsesc în a ganglionilor limfatici. Macrometastazele sunt asociate cu o rautate prognoză și poate necesita tratament suplimentar.

Stadiul patologic (pTNM)

Stadiul patologic al carcinomului seros endometrial se bazează pe sistemul de stadializare TNM, un sistem recunoscut internațional creat de Comitetul mixt american pentru cancer. Acest sistem folosește informații despre tumora primară (T), noduli limfatici (N) și îndepărtat metastatic boala (M) pentru a determina stadiul patologic complet (pTNM). Patologul dumneavoastră va examina țesutul prezentat și va da fiecărei părți un număr. În general, un număr mai mare înseamnă o boală mai avansată și o boală mai gravă prognoză.

Stadiul tumoral (pT) pentru carcinomul seros endometrial

Carcinomului seros endometrial i se atribuie un stadiu tumoral între T1 și T4 pe baza profunzimii miometriale. invazie și creșterea tumorii în afara uterului.

• T1 – Tumoarea implică doar uterul.
• T2 – Tumora a crescut pentru a implica stroma cervicală.
• T3 – Tumoarea a crescut prin peretele uterului și se află acum pe suprafața exterioară a uterului, OR a crescut pentru a implica trompele uterine sau ovarele.
• T4 – Tumora a crescut direct în vezică sau colon.

Stadiul nodal (pN) pentru carcinomul seros endometrial

Pe baza examinării de noduli limfatici din pelvis și abdomen carcinomului seros endometrial i se acordă un stadiu ganglionar de la N0 la N2.

• N0 – Nu au fost găsite celule tumorale în niciun ganglion limfatic examinat.
• N1mi – S-au găsit celule tumorale în cel puțin un ganglion limfatic din pelvis, dar zona cu celule canceroase nu a fost mai mare de 2 milimetri (doar celule canceroase izolate sau micrometastaze).
• N1a – Au fost găsite celule tumorale în cel puțin un ganglion limfatic din pelvis, iar zona cu celule canceroase a fost mai mare de 2 milimetri (macrometastaza).
• N2mi – S-au găsit celule tumorale în cel puțin un ganglion din afara pelvisului, dar zona cu celule canceroase nu a fost mai mare de 2 milimetri (doar celule canceroase izolate sau micrometastaze).
• N2a – S-au găsit celule tumorale în cel puțin un ganglion din afara pelvisului, iar zona cu celule canceroase era mai mare de 2 milimetri (macrometastaza).
• NX – Nu au fost trimiși ganglioni limfatici pentru examinare.

Etapa FIGO

 Montare FIGO Sistemul, dezvoltat de Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică, este o modalitate standardizată de clasificare a cancerelor endometriale în funcție de gradul de răspândire. Acest sistem este important deoarece îi ajută pe medici să determine amploarea cancerului, să planifice tratamentul adecvat și să estimeze prognosticul (rezultatul probabil al bolii).

• Etapa I: Cancerul este limitat la uter.
  • IN ABSENTA: Cancerul este limitat la endometru sau a invadat mai puțin de jumătatea distanței în miometru. Cancerele în stadiul IA au un prognostic excelent, cu o probabilitate mare de a fi tratate cu succes numai prin intervenție chirurgicală.
  • BI: Cancerul a invadat mai mult de jumătate din miometru. Deși stadiul IB este mai avansat decât stadiul IA, are în general un prognostic bun, mai ales dacă este tratat prompt.
• Etapa II: Cancerul s-a răspândit de la uter la colul uterin, dar nu a depășit uterul. Este mai probabil ca cancerele în stadiul II să necesite tratamente suplimentare, cum ar fi radiațiile sau chimioterapia, dar mulți pacienți au încă un rezultat favorabil cu un tratament adecvat.
• Etapa III: Cancerul s-a răspândit dincolo de uter, dar este încă în pelvis. Cancerele în stadiul III sunt mai avansate și necesită adesea o combinație de intervenții chirurgicale, radiații și chimioterapie. Prognosticul este mai prudent, dar tratamentul poate fi în continuare eficient în multe cazuri.
  • IIIA: Cancerul s-a extins la suprafața exterioară a uterului sau la țesuturile din apropiere.
  • IIIB: Cancerul s-a extins la vagin sau la peretele pelvin.
  • IIIC: Cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici.
• Etapa IV: Cancerul s-a răspândit la organe îndepărtate, cum ar fi vezica urinară, intestinul sau plămânii. Cancerele în stadiul IV sunt cele mai avansate și au un prognostic mai grav. Tratamentul în această etapă se concentrează de obicei pe gestionarea simptomelor și încetinirea progresiei bolii.
  • TVA: Cancerul s-a răspândit la organele din apropiere, cum ar fi vezica urinară sau rectul.
  • IVB: Cancerul s-a răspândit la organe îndepărtate, cum ar fi plămânii sau ficatul.

Care este prognosticul pentru o persoană diagnosticată cu carcinom seros endometrial?

prognoză pentru carcinomul seros endometrial depinde de cât de departe s-a răspândit cancerul în momentul diagnosticării.

• Dacă cancerul este limitat la uter, prognosticul este mai bun, iar pacienții pot fi vindecați numai prin intervenție chirurgicală.
• Dacă cancerul s-a răspândit în afara uterului, inclusiv cazurile cu carcinom intraepitelial endometrial seros (SEIC) sau invazie minimă, prognosticul este mai prost.

Deoarece carcinomul seros endometrial este agresiv, este mai probabil să se răspândească în alte părți ale corpului în comparație cu alte tipuri de cancer endometrial. Multe recidive apar în afara pelvisului.

HER2 (ERBB2) supraexprimarea este un factor cheie în prognostic și tratament. Această proteină se găsește în mai mult de 30% din carcinoamele seroase. În cazuri avansate sau recurente, pacienții cu tumori HER2-pozitive pot beneficia de trastuzumab (Herceptin), o terapie țintită care se adaugă chimioterapiei standard (carboplatină și paclitaxel).

Datorită naturii sale agresive, majoritatea pacienților cu carcinom seros endometrial primesc o combinație de intervenții chirurgicale (histerectomie), radioterapie și chimioterapie. Unele cazuri pot fi, de asemenea, tratate cu terapie țintită dacă sunt prezente modificări moleculare specifice.