Carcinom endometrioid endometrial

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
7 Februarie 2025

---

Carcinom endometrioid endometrial este un tip de cancer care debutează în endometru, căptușeala interioară a uterului. Este cel mai frecvent tip de cancer endometrial și afectează de obicei femeile cu vârsta peste 50 de ani. Se crede că adenocarcinomul endometrioid endometrial se dezvoltă dintr-o afecțiune precanceroasă numită hiperplazie endometrială atipică.

Care sunt simptomele carcinomului endometrioid endometrial?

Cele mai frecvente simptome ale carcinomului endometrioid includ:

• Sângerare uterină anormală. Aceasta poate include sângerări între perioade sau după menopauză.
• Durere sau disconfort pelvin.
• Secreții vaginale neobișnuite.
• Durere în timpul actului sexual.

Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, este important să consultați un medic pentru o evaluare suplimentară.

Ce cauzează carcinomul endometrioid endometrial?

Cauza exactă a carcinomului endometrioid endometrial nu este pe deplin înțeleasă, dar mai mulți factori de risc pot contribui la dezvoltarea acestuia, inclusiv:

• Dezechilibre hormonale: Nivelurile crescute de estrogen, în special fără efectul de echilibrare al progesteronului, poate duce la creșterea anormală a celulelor în endometru.
• Obezitatea: excesul de țesut adipos poate crește nivelul de estrogen, crescând riscul de cancer endometrial.
• Vârsta: Acest cancer este mai frecvent la femeile aflate în postmenopauză.
• Anumite afecțiuni medicale: afecțiuni precum sindromul ovarului polichistic (PCOS) și diabetul pot crește riscul.
• Istoricul familial: Un istoric familial de cancer endometrial sau anumite afecțiuni genetice, cum ar fi sindromul Lynch, pot crește, de asemenea, riscul.

Cum se face diagnosticul de carcinom endometrioid endometrial?

A biopsie este utilizat pentru a diagnostica carcinomul endometrioid. O mică probă de țesut este prelevată din endometru și examinată la microscop de către un patolog. Patologul caută celule anormale și modelele lor de creștere, ceea ce ajută la confirmarea diagnosticului.

Caracteristicile microscopice ale acestei tumori

Când este examinat la microscop, carcinomul endometrioid endometrial prezintă o varietate de modele de creștere, reflectând modul anormal de organizare a celulelor tumorale. Tumora prezintă de obicei o combinație de glandular, papilar și crestere solida:

• Creșterea glandulare: Aceasta se referă la formarea celulelor tumorale asemănător unei glande structuri, care este similar cu modul în care sunt aranjate celulele endometriale normale. Aceste glande apar adesea neregulate, cu forme și dimensiuni anormale.
• Creșterea papilară: În acest model, tumora formează proiecții asemănătoare degetelor, cunoscute ca papile, care se extind în spațiile din jurul tumorii. Creșterea papilară poate da tumorii un aspect mai complex.
• Creștere solidă: Zonele solide apar atunci când celulele tumorale își pierd structura glandulare organizată și formează foi sau grupuri solide. Creșterea solidă este adesea asociată cu un comportament tumoral mai agresiv, mai ales atunci când reprezintă o mare parte a tumorii. Procentul de creștere solidă este utilizat pentru a determina gradul FIGO.

Pe lângă aceste modele, diferențierea scuamoasă este frecventă în carcinomul endometrioid endometrial. Aceasta înseamnă că unele zone ale tumorii încep să semene celule scuamoase, care sunt celule plate care acoperă de obicei suprafața anumitor țesuturi, cum ar fi pielea. Diferențierea scuamoasă poate da părți ale tumorii un aspect mai solid și este o caracteristică observată frecvent în acest tip de cancer.

Clasa FIGO

Clasa FIGO este un sistem pe care patologii îl utilizează pentru a evalua cât de mult diferă celulele tumorale din carcinomul endometrioid endometrial de celulele endometriale normale. Această evaluare se face prin examinarea tumorii la microscop și determinarea procentului de creștere solidă nescuamoasă (zonele în care celulele tumorale formează grupuri solide, mai degrabă decât glandele organizate văzute în țesutul sănătos).

Gradul FIGO este important deoarece ajută la ghidarea deciziilor de tratament și oferă informații despre comportamentul probabil al tumorii. Tumorile de grad superior cresc mai repede și au șanse mai mari de răspândire (metastaze), în timp ce tumorile de grad inferior sunt în general mai puțin agresive.

Sistemul FIGO împarte tumorile în două categorii principale:

1. Nivel scăzut (FIGO 1 și FIGO 2): Carcinomul endometrioid endometrial de grad scăzut include atât tumori de gradul FIGO 1 (creștere solidă mai mică de 5%), cât și tumori de gradul FIGO 2 (creștere solidă de la 6% la 50%). Tumorile de grad scăzut cresc mai lent și sunt mai puțin probabil să se răspândească. În general, au un prognostic mai favorabil.
2. Gradul înalt (FIGO 3): Carcinomul endometrioid endometrial de grad înalt include toate tumorile FIGO de grad 3 (creștere solidă mai mare de 50%). Tumorile de grad înalt au mai multe șanse să se răspândească și să reapară și sunt asociate cu un prognostic mai prost decât tumorile de grad scăzut.

Proteinele de reparare a nepotrivirii (MMR)

Proteinele de reparare a nepotrivirii (MMR) sunt un sistem din interiorul celulelor normale, sănătoase, care remediază greșelile din materialul nostru genetic (ADN). Sistemul cuprinde diferite proteine, cele patru cele mai comune fiind MSH2, MSH6, MLH1 și PMS2. Cele patru proteine ​​MMR lucrează în perechi pentru a repara ADN-ul deteriorat. Mai exact, MSH2 funcționează cu MSH6, iar MLH1 funcționează cu PMS2. Dacă se pierde o proteină, perechea nu poate funcționa normal, iar riscul de a dezvolta cancer crește.

Cum testează patologii pentru proteinele de reparare a nepotrivirii?

Cel mai comun mod de a testa proteinele de reparare a nepotrivirii este imunohistochimie. Acest test permite patologilor să vadă dacă celulele tumorale produc toate cele patru proteine ​​de reparare a nepotrivirii. Rezultatele acestui test sunt de obicei raportate după cum urmează:

• Rezultat normal: reținerea expresiei proteice.
• Rezultat anormal: Pierderea expresiei proteinelor.

De ce este importantă testarea proteinelor de reparare a nepotrivirii?

Testarea de reparare a nepotrivirii este importantă, deoarece poate ajuta la prezicerea cât de bine pot funcționa anumite tratamente. De exemplu, cancerele cu o pierdere a expresiei proteinei de reparare a nepotrivirii sunt mai susceptibile de a răspunde la tratamente de imunoterapie precum inhibitorii PD-1 sau PD-L1. Acest lucru se datorează faptului că mulți mutații adesea găsite în tumorile deficitare pot produce noi antigene care fac tumora mai vizibilă și mai vulnerabilă la sistemul imunitar.

Testele de reparare a nepotrivirii sunt, de asemenea, efectuate pentru a identifica pacienții care pot avea sindromul Lynch, cunoscut și sub numele de cancer colorectal ereditar nonpolipoz (HNPCC). Sindromul Lynch este o tulburare genetică care crește riscul de a dezvolta diferite tipuri de cancer, inclusiv cancerul esofagian, cancerul de colon, cancerul endometrial, cancerul ovarian și cancerul de stomac.

Markeri moleculari

Secvențierea de generație următoare (NGS) poate fi efectuat pentru a căuta modificări genetice în carcinomul endometrioid endometrial. Acest test examinează mai multe gene simultan pentru a le identifica mutații care poate afecta prognoză sau ghidează deciziile de tratament. Cu toate acestea, secvențierea de generație următoare nu este efectuată în toate cazurile, iar genele evaluate pot varia în funcție de instituție.

CTNNB1

Mutațiile în CTNNB1 se găsesc frecvent în carcinomul endometrioid endometrial de grad scăzut. Aceste mutații pot indica o tumoră cu un risc mai mare de recidivă, chiar și în stadiul incipient al bolii. Rezultatul este de obicei raportat ca mutant sau de tip sălbatic (normal).

ZGÂRIETURĂ

Mutațiile KRAS apar într-un subset de carcinoame endometrioide endometriale. Ele pot fi asociate cu un comportament tumoral mai agresiv și cu rezistență la anumite terapii.

PIK3CA

PIK3CA este implicat în creșterea și supraviețuirea celulelor. Mutațiile în PIK3CA se găsesc frecvent în carcinomul endometrioid endometrial și pot influența modul în care tumora răspunde la terapii specifice țintite.

STÂLP

Mutațiile în POLE sunt observate într-un subset de carcinoame endometrioide endometriale și sunt asociate cu un prognostic excelent și un risc scăzut de recidivă. Aceste tumori au de obicei multe mutații, ceea ce le poate face mai receptive la sistemul imunitar al organismului.

PTEN

PTEN este o genă supresoare de tumori care ajută la reglarea creșterii celulelor. Mutațiile în PTEN sunt foarte frecvente în carcinomul endometrioid endometrial și sunt considerate un eveniment genetic precoce în dezvoltarea tumorii.

p53

Mutatiile in p53 sunt rare în carcinomul endometrioid de grad scăzut, dar se găsesc frecvent în tumorile de grad înalt. Un rezultat anormal p53 sugerează o tumoare mai agresivă, iar aceste tumori pot fi tratate în mod similar cu carcinom seros.

Invazia miometrială

Miometrul este stratul muscular gros al uterului. Invazia miometrială apare atunci când cancerul se răspândește de la mucoasa interioară a uterului (endometrul) în miometru. Adâncimea invaziei miometriale este importantă deoarece cu cât tumora invadează mai adânc, cu atât este mai mare riscul de răspândire în alte părți ale corpului.

Cele mai multe rapoarte de patologie pentru carcinomul endometrioid endometrial vor descrie cantitatea de invazie miometrială în milimetri și ca procent din grosimea totală a miometriului. Aceste informații sunt folosite pentru a stadializa tumora și pentru a planifica tratamentul.

Invazia stromală cervicală

Invazia stromală cervicală înseamnă că cancerul s-a răspândit din corpul uterului în colul uterin, care este partea inferioară a uterului care se conectează la vagin. Acest tip de invazie indică un stadiu mai avansat al cancerului și poate influența deciziile de tratament, cum ar fi necesitatea unei intervenții chirurgicale mai extinse sau a radioterapiei.

Invazia organelor sau țesuturilor din jur

Uterul este strâns legat de alte câteva organe și țesuturi, cum ar fi ovarele, trompele uterine, vaginul, vezica urinară și rectul. Termenul „anexă” se referă la trompele uterine, ovare și ligamente legate direct de uter. Pe măsură ce o tumoare crește, se poate răspândi în oricare dintre aceste organe sau țesuturi. În astfel de cazuri, este posibil ca unele părți ale acestor organe sau țesuturi să fie îndepărtate împreună cu uterul. Un patolog va examina amănunțit aceste organe sau țesuturi pentru celule tumorale, iar constatările vor fi detaliate în raportul dumneavoastră de patologie. Prezența celulelor tumorale în alte organe sau țesuturi este semnificativă, deoarece ridică stadiul tumoral patologic și este legată de un nivel mai sărac. prognoză.

Invazie limfatică și vasculară

Invazie limfatică apare atunci când celulele canceroase intră în sistemul limfatic, o rețea de vase care ajută la combaterea infecțiilor. Invazie vasculară se referă la celulele canceroase care intră în vasele de sânge. Atât invazia limfatică, cât și cea vasculară sunt importante, deoarece indică faptul că este mai probabil ca cancerul să se răspândească (metastazeze) în alte părți ale corpului, inclusiv noduli limfatici și organe îndepărtate. Aceste constatări sunt adesea incluse într-un raport de patologie pentru a ajuta la ghidarea deciziilor de tratament.

Margini

A margine se referă la marginea țesutului îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale, cum ar fi o histerectomie. După operație, patologii examinează marginile țesutului la microscop pentru a verifica dacă există celule canceroase rămase. În cazul carcinomului endometrioid endometrial, mai multe margini specifice sunt evaluate cu atenție:

1. Marginea cervicală: Aceasta este marginea unde uterul se întâlnește cu colul uterin. Patologii examinează această marjă pentru a vedea dacă cancerul s-a răspândit în sau dincolo de colul uterin.
2. Marginea manșetei vaginale: Dacă partea superioară a vaginului este îndepărtată împreună cu uterul, medicul patolog va verifica marginea manșetei vaginului pentru a se asigura că nu există celule canceroase la marginea chirurgicală.
3. Marja parametrilor: Această margine include țesutul din jurul uterului, inclusiv ligamentele și țesutul conjunctiv. Este examinat pentru a vedea dacă cancerul s-a răspândit în aceste zone.
4. Marginea peritoneală: Dacă peritoneul (căptușeala cavității abdominale) este îndepărtat, acesta va fi examinat pentru a verifica dacă există celule canceroase în această zonă.

Dacă oricare dintre aceste margini conține celule canceroase, se numește a marja pozitiva, ceea ce poate însemna că unele celule tumorale au fost lăsate în urmă după operație. O marja negativa înseamnă că nu au fost găsite celule canceroase la margini, ceea ce sugerează că tumora a fost îndepărtată complet. Marjele clare sunt importante pentru reducerea riscului de revenire a cancerului, iar marjele pozitive pot conduce la recomandări pentru tratamente suplimentare, cum ar fi radioterapia.

Ganglionii limfatici

Ganglionii limfatici sunt structuri mici, în formă de fasole, care fac parte din sistemul limfatic, care ajută la combaterea infecțiilor și la eliminarea deșeurilor din organism. Ganglionii limfatici conțin celule imunitare care filtrează lichidul limfatic, care călătorește prin vasele limfatice și ajută la captarea substanțelor dăunătoare precum bacteriile sau celulele canceroase. Ganglionii limfatici sunt localizați în tot corpul, inclusiv în pelvis și abdomen, aproape de uter.

În contextul carcinomului endometrioid endometrial, ganglionii limfatici sunt examinați deoarece acest tip de cancer are un risc mai mare de răspândire dincolo de uter, în special la ganglionii limfatici din apropiere. Din acest motiv, chirurgul dumneavoastră poate îndepărta ganglionii limfatici din pelvis sau abdomen, care sunt apoi trimiși medicului patolog pentru examinare la microscop. Acest lucru se face pentru a verifica prezența metastatic cancer (cancer care s-a răspândit de la tumora primară în alte zone ale corpului).

Examinarea ganglionilor limfatici este importantă din mai multe motive:

1. Determinarea stadiului cancerului: Dacă celulele canceroase sunt găsite în ganglionii limfatici, aceasta indică faptul că cancerul s-a răspândit dincolo de uter, ceea ce poate plasa cancerul într-un stadiu mai avansat.
2. Îndrumarea deciziilor de tratament: Prezența cancerului în ganglionii limfatici poate afecta opțiunile de tratament. Pacienții cu afectare a ganglionilor limfatici pot necesita tratamente mai agresive, cum ar fi radioterapie sau chimioterapie, pentru a reduce riscul de recidivă.
3. Evaluarea prognosticului: Implicarea ganglionilor limfatici este asociată cu un risc mai mare ca cancerul să revină sau să se răspândească în alte părți ale corpului. A ști dacă cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici ajută medicii să ofere informații mai precise despre prognosticul pacientului.

Celule tumorale izolate (ITC)

Patologii folosesc termenul „celule tumorale izolate” pentru a descrie un grup de celule tumorale care măsoară 0.2 mm sau mai puțin și se găsesc într-un ganglionilor limfatici. Dacă doar celule tumorale izolate sunt găsite în toți ganglionii limfatici examinați, stadiul ganglionar patologic este pN1mi.

Micrometastaze

O „micrometastază” este un grup de celule tumorale care măsoară de la 0.2 mm la 2 mm care se găsește într-un ganglionilor limfatici. Dacă în toți ganglionii examinați se găsesc doar micrometastaze, stadiul ganglionar patologic este pN1mi.

Macrometastaza

O „macrometastază” este un grup de celule tumorale care măsoară mai mult de 2 mm și care se găsesc în a ganglionilor limfatici. Macrometastazele sunt asociate cu o rautate prognoză și poate necesita tratament suplimentar.

Stadiul patologic (pTNM)

Stadiul patologic al carcinomului endometrioid endometrial se bazează pe sistemul de stadializare TNM, un sistem recunoscut internațional creat de Comitetul mixt american pentru cancer. Acest sistem folosește informații despre tumora primară (T), noduli limfatici (N) și îndepărtat metastatic boala (M) pentru a determina stadiul patologic complet (pTNM). Patologul dumneavoastră va examina țesutul prezentat și va da fiecărei părți un număr. În general, un număr mai mare înseamnă o boală mai avansată și o boală mai gravă prognoză.

Stadiul tumoral (pT) pentru carcinomul endometrioid endometrial

Carcinomul endometrioid endometrial primește un stadiu tumoral între T1 și T4, pe baza profunzimii miometriei. invazie și creșterea tumorii în afara uterului.

• T1 – Tumoarea implică doar uterul.
• T2 – Tumora a crescut pentru a implica stroma cervicală.
• T3 – Tumoarea a crescut prin peretele uterului și se află acum pe suprafața exterioară a uterului, OR a crescut pentru a implica trompele uterine sau ovarele.
• T4 – Tumora a crescut direct în vezică sau colon.

Stadiul nodal (pN) pentru carcinomul endometrioid endometrial

Pe baza examinării de noduli limfatici din pelvis și abdomen, carcinomului endometrioid endometrial primește un stadiu nodal de la N0 la N2.

• N0 – Nu au fost găsite celule tumorale în niciun ganglion limfatic examinat.
• N1mi – S-au găsit celule tumorale în cel puțin un ganglion limfatic din pelvis, dar zona cu celule canceroase nu a fost mai mare de 2 milimetri (doar celule canceroase izolate sau micrometastaze).
• N1a – Au fost găsite celule tumorale în cel puțin un ganglion limfatic din pelvis, iar zona cu celule canceroase a fost mai mare de 2 milimetri (macrometastaza).
• N2mi – S-au găsit celule tumorale în cel puțin un ganglion din afara pelvisului, dar zona cu celule canceroase nu a fost mai mare de 2 milimetri (doar celule canceroase izolate sau micrometastaze).
• N2a – S-au găsit celule tumorale în cel puțin un ganglion din afara pelvisului, iar zona cu celule canceroase era mai mare de 2 milimetri (macrometastaza).
• NX – Nu au fost trimiși ganglioni limfatici pentru examinare.

Etapa FIGO

Montare FIGO Sistemul, dezvoltat de Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică, este o modalitate standardizată de clasificare a cancerelor endometriale în funcție de cât de departe s-au răspândit. Acest sistem este important deoarece ajută medicii să determine amploarea cancerului, planificați tratamentul adecvat și estimați prognoză (rezultatul probabil al bolii).

• Etapa I: Cancerul este limitat la uter.
  • IN ABSENTA: Cancerul este limitat la endometru sau a invadat mai puțin de jumătatea distanței în miometru.
    Prognoză: Cancerele din stadiul IA au un prognostic excelent, cu o probabilitate mare de a fi tratate cu succes numai prin intervenție chirurgicală.
  • BI: Cancerul a invadat mai mult de jumătate din miometru.
    Prognoză: Deși stadiul IB este mai avansat decât stadiul IA, are în general un prognostic bun, mai ales dacă este tratat prompt.
• Etapa II: Cancerul s-a răspândit de la uter la colul uterin, dar nu a depășit uterul.
  Prognoză: Este mai probabil ca cancerele în stadiul II să necesite tratamente suplimentare, cum ar fi radiațiile sau chimioterapia, dar mulți pacienți au încă un rezultat favorabil cu un tratament adecvat.
• Etapa III: Cancerul s-a răspândit dincolo de uter, dar este încă în pelvis.
  • IIIA: Cancerul s-a extins la suprafața exterioară a uterului sau la țesuturile din apropiere.
  • IIIB: Cancerul s-a extins la vagin sau la peretele pelvin.
  • IIIC: Cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici.
    Prognoză: Cancerele în stadiul III sunt mai avansate și necesită adesea o combinație de intervenții chirurgicale, radiații și chimioterapie. Prognosticul este mai prudent, dar tratamentul poate fi în continuare eficient în multe cazuri.
• Etapa IV: Cancerul s-a răspândit la organe îndepărtate, cum ar fi vezica urinară, intestinul sau plămânii.
  • TVA: Cancerul s-a răspândit la organele din apropiere, cum ar fi vezica urinară sau rectul.
  • IVB: Cancerul s-a răspândit la organe îndepărtate, cum ar fi plămânii sau ficatul.
    Prognoză: Cancerele în stadiul IV sunt cele mai avansate și au un prognostic mai grav. Tratamentul în această etapă se concentrează de obicei pe gestionarea simptomelor și încetinirea progresiei bolii.