Raportul dumneavoastră de patologie pentru adenocarcinomul esofagului

de Catherine Forse MD FRCPC și Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Iulie 24, 2025

---

Adenocarcinomul esofagian este un tip de cancer care se dezvoltă din celulele care formează glandele dintr-o zonă de țesut anormal numită... metaplazie intestinalăAceste celule nu se găsesc în mod normal în esofag, dar pot apărea atunci când mucoasa esofagiană este expusă în mod repetat la acidul gastric.

Acest cancer începe aproape întotdeauna în partea inferioară a esofagului, în apropierea locului unde acesta se unește cu stomacul (numită joncțiunea esofagogastrică). Se poate extinde și în partea superioară a stomacului. Mai rar, adenocarcinomul poate apărea în esofagul mijlociu sau superior, în special în zonele în care există mici pete de celule glandulare sunt prezenți.

Care sunt simptomele adenocarcinomului esofagian?

Simptomele adenocarcinomului esofagian includ adesea dificultăți la înghițire (disfagie), arsuri la stomac sau reflux acid, pierdere în greutate, dureri în piept sau abdominale, greață sau vărsături. În unele cazuri, cancerul este descoperit în timpul investigației anemiei sau după teste imagistice.

Ce cauzează adenocarcinomul esofagului?

Majoritatea cazurilor de adenocarcinom esofagian se dezvoltă la persoanele cu o afecțiune numită Esofagul BarrettAceastă afecțiune este cauzată de boala de reflux gastroesofagian (BRGE) de lungă durată, care permite acidului și bilei din stomac să deterioreze mucoasa esofagiană în timp.

În esofagul Barrett, normalul celule scuamoase acea căptușire a esofagului este înlocuită de celule glandulare care seamănă cu cele găsite în intestine. Acest tip de modificare se numește metaplazie intestinală.

În timp, aceste celule glandulare anormale pot suferi modificări suplimentare și pot progresa către displazie, care este o afecțiune precanceroasă. Dacă nu este tratată, displazia poate duce în cele din urmă la dezvoltarea adenocarcinomului invaziv.

În esofag, displazia este clasificată în două tipuri principale:

• Displazie de grad scăzut: Celulele arată anormal, dar sunt încă parțial organizate. Acest tip de displazie are un risc mai mic de a progresa spre cancer, dar se recomandă adesea o monitorizare atentă sau un tratament.

• Displazie de grad înalt: Celulele apar foarte anormale și dezorganizate. Displazia de grad înalt are un risc mult mai mare de a se transforma în adenocarcinom și există adesea chiar lângă sau chiar în zone mici de cancer.

Raportul dumneavoastră de patologie poate menționa displazia dacă aceasta a fost observată în proba de țesut. Dacă displazia de grad înalt este prezentă alături de adenocarcinom, acest lucru sugerează că cancerul s-a dezvoltat probabil dintr-o zonă preexistentă a esofagului Barrett. Cu toate acestea, în unele cazuri, în special atunci când tumora este mare sau profund invazivă, orice displazie din jur poate să nu mai fie vizibilă.

Alți factori de risc pentru acest tip de cancer includ obezitatea, fumatul, sexul masculin și vârsta înaintată. Cancerul este mult mai frecvent la bărbați decât la femei și apare cel mai des la persoanele cu vârsta peste 60 de ani.

Cum se pune acest diagnostic?

Diagnosticul de adenocarcinom esofagian se pune de obicei după o procedură numită endoscopie superioară (sau gastroscopie). În timpul acestei proceduri, medicul folosește o cameră subțire și flexibilă pentru a examina interiorul esofagului și a preleva probe mici de țesut numite biopsiiAceste probe sunt apoi examinate la microscop de către un patolog, care caută celule canceroase și confirmă diagnosticul.

Dacă se descoperă cancer, se pot efectua teste suplimentare, cum ar fi ecografia endoscopică (EUS), tomografia computerizată sau tomografia PET, pentru a evalua cât de departe s-a răspândit tumora și pentru a ajuta la planificarea tratamentului.

Cum arată adenocarcinomul la microscop?

Sub microscop, adenocarcinomul este alcătuit din celule anormale care formează glandele. Patologii pot descrie diferite modele, cum ar fi tubulare, papilare, mucinoase sau celule inelare cu pecete. Cel mai frecvent tip este tubular. Aceste modele nu sunt subtipuri separate, ci descriu modul în care sunt aranjate celulele canceroase. În unele cazuri, în aceeași tumoră se pot observa mai multe modele.

If Esofagul Barrett or displazie este prezentă în apropierea tumorii, acest lucru poate fi inclus și în raportul dumneavoastră.

Grad tumoral

Gradul descrie cât de aproape arată celulele canceroase ca celulele normale care formează glandele atunci când sunt privite la microscop. Acesta se numește și grad histologic. Gradul oferă medicului dumneavoastră informații importante despre cât de repede este probabil ca tumora să crească și cât de probabil este să se răspândească.

Patologii împart adenocarcinomul esofagian în trei grade:

Gradul 1 – Adenocarcinom bine diferențiat

În cazul acestui tip de tumoră, peste 95% din celulele canceroase formează glande bine organizate. Aceste tumori cresc de obicei mai lent și sunt mai puțin susceptibile de a se răspândi. Acesta este considerat cel mai scăzut grad și este asociat cu un prognostic mai bun.

Gradul 2 – Adenocarcinom moderat diferențiat

În tumorile moderat diferențiate, între 50% și 95% din celulele canceroase formează glande. Aceste tumori prezintă o variație mai mare în ceea ce privește aspectul și comportamentul celulelor în comparație cu gradul 1. Acestea tind să crească mai repede și sunt mai predispuse la răspândire decât tumorile bine diferențiate.

Gradul 3 – Adenocarcinom slab diferențiat sau nediferențiat

Aceste tumori formează glande în mai puțin de 50% din cazurile de cancer. În unele cazuri, nu se observă deloc formarea de glande. Celulele arată foarte anormal și se comportă agresiv. Tumorile slab diferențiate și nediferențiate cresc rapid și sunt mai predispuse să se răspândească la... noduli limfatici sau părți îndepărtate ale corpului. Acestea sunt considerate tumori de grad înalt și sunt asociate cu un prognostic mai slab.

Ce înseamnă invazia în adenocarcinomul esofagian?

Invazie se referă la cât de adânc a pătruns cancerul în peretele esofagului sau în țesuturile înconjurătoare. Adenocarcinomul esofagian pornește de la celulele formatoare de glandele din mucoasă, stratul cel mai interior al esofagului. Pe măsură ce tumora crește, aceasta poate invada straturile mai profunde ale țesutului și se poate răspândi la organele din apropiere.

Peretele esofagului este alcătuit din mai multe straturi distincte:

• mucoasa – Stratul interior subțire de unde începe de obicei tumora.

• Submucoasa – Un strat de susținere chiar sub mucoasă.

• Muscularis propria – Un strat muscular gros care ajută la deplasarea alimentelor prin esofag.

• Adventicia – Țesutul conjunctiv extern care fixează esofagul. Spre deosebire de alte părți ale tractului gastrointestinal, esofagul nu are seroasă.

Pe măsură ce tumora crește, se poate răspândi prin aceste straturi. În cazuri mai avansate, poate invada structurile din apropiere, cum ar fi traheea (traheea), aorta sau pericardul (țesutul din jurul inimii).

Patologii examinează cu atenție tumora la microscop pentru a găsi cel mai profund punct de invazie, adică stratul în care a ajuns tumora cel mai departe. Acest punct cel mai adânc este foarte important deoarece determină stadiul patologic al tumorii, numit și stadiul pT, care face parte din sistemul de stadializare TNM utilizat pentru a descrie cât de departe s-a răspândit cancerul.

Stadiul tumoral patologic pentru adenocarcinomul esofagian

pT1: Cancerul este într-un stadiu foarte incipient și a crescut doar în straturile interioare ale esofagului. Aceste straturi includ lamina propria, muscularis mucosae sau submucosa, care se află chiar sub mucoasa de suprafață.

pT1a: Cancerul este și mai limitat și se găsește doar în lamina propria sau muscularis mucoase - straturi subțiri chiar sub suprafața esofagului.

pT1b: Cancerul a crescut mai adânc, în submucoasă, care este stratul de țesut conjunctiv situat chiar sub mucoasă.

pT2: Cancerul a ajuns la muscularis propria, un strat gros de mușchi care ajută la împingerea alimentelor prin esofag.

pT3: Cancerul a crescut prin stratul muscular și a ajuns la adventice, care este învelișul exterior al esofagului.

pT4: Cancerul s-a răspândit dincolo de peretele esofagului în organele sau structurile din apropiere.

pT4a: Cancerul se extinde în zonele din apropiere, cum ar fi pleura (mucoasa din jurul plămânilor), pericardul (mucoasa din jurul inimii), vena azygos, diafragma sau peritoneul (mucoasa abdomenului). Aceste tumori pot fi încă îndepărtate prin intervenție chirurgicală.

pT4b: Cancerul s-a răspândit în structuri apropiate mai critice, cum ar fi aorta (un vas de sânge major), corpul vertebral (oasele coloanei vertebrale) sau căile respiratorii. Aceste tumori sunt de obicei considerate mai avansate și este posibil să nu poată fi îndepărtate chirurgical.

HER2

HER2 (receptorul 2 al factorului de creștere epidermic uman) este o proteină care ajută celulele să crească și să se dividă. În unele tipuri de cancer esofagian, gena HER2 devine hiperactivă și produce prea multă proteină HER2. Aceasta se numește cancer HER2-pozitiv.

Cancerele esofagiene HER2-pozitive tind să crească mai repede și pot fi mai agresive. Cu toate acestea, terapiile țintite, cum ar fi trastuzumab (Herceptin), pot fi foarte eficiente în tratarea acestor tipuri de cancer. Cunoașterea stării HER2 a tumorii îi ajută pe medici să decidă dacă aceste tratamente țintite ar trebui să facă parte din planul dumneavoastră de îngrijire.

Cum se testează HER2?

Două teste sunt utilizate în mod obișnuit pentru a verifica statusul HER2:

• Imunohistochimie (IHC) – Măsoară cantitatea de proteină HER2 de pe suprafața celulelor canceroase.

• Hibridizare fluorescentă in situ (FISH) – Măsoară numărul de copii ale genei HER2 din celulele canceroase.

Imunohistochimie HER2 (IHC)

IHC este un test de laborator care utilizează coloranți speciali pentru a detecta proteina HER2 de pe suprafața celulelor tumorale. Patologii examinează țesutul colorat la microscop și atribuie un scor:

• 0 (negativ) – Nu s-a observat nicio proteină HER2. Aceasta este considerată HER2-negativă, iar terapia HER2 țintită nu este de obicei utilă.

• 1+ (negativ) – Colorație slabă sau palidă. De asemenea, considerat HER2-negativ.

• 2+ (echivoc sau la limită) – Colorare moderată. Rezultatul este neclar și este necesar un al doilea test (FISH).

• 3+ (pozitiv) – Colorare puternică. Aceasta este HER2-pozitivă, iar pacienții pot beneficia de terapia țintită împotriva HER2.

Hibridizare in situ cu fluorescență HER2 (FISH)

Dacă rezultatul IHC este 2+ (echivoc sau la limită), patologul dumneavoastră poate efectua un test FISH pentru a examina mai atent gena HER2 din interiorul celulelor tumorale. Acest test utilizează markeri fluorescenți speciali care strălucesc la microscop pentru a arăta câte copii ale genei HER2 sunt prezente.

• Pozitiv (amplificat) – Prea multe copii ale genei HER2. Cancerul este HER2-pozitiv și poate răspunde bine la terapia țintită pe HER2.

• Negativ (neamplificat) – Un număr normal de copii ale genei HER2. Aceasta înseamnă că tumora este HER2-negativă și este puțin probabil ca terapia țintită asupra HER2 să fie de ajutor.

Uneori, raportul dumneavoastră poate include detalii suplimentare, cum ar fi raportul HER2-cromozom sau numărul mediu de copii ale genei HER2 per celulă. Aceste numere ajută la confirmarea mai precisă a stării HER2.

Testarea proteinelor pentru repararea nepotrivirilor (MMR)

MMR Proteinele fac parte din sistemul organismului de corectare a erorilor de ADN care apar în mod natural atunci când celulele se divid. Cele patru proteine MMR principale sunt MLH1, PMS2, MSH2 și MSH6. Dacă una sau mai multe dintre aceste proteine lipsesc sau nu funcționează corect, erorile de ADN se pot acumula, ducând la cancer.

Patologii testează proteinele MMR folosind o metodă numită imunohistochimie (IHC). Acest test ajută la determinarea dacă sistemul de reparare a ADN-ului din celulele canceroase funcționează normal.

Ce înseamnă rezultatele?

• Normal (intact) – Sunt prezente toate cele patru proteine MMR. Aceasta înseamnă că tumora este competentă pentru MMR, iar sistemul de reparare a ADN-ului pare normal.

• Anormal (pierderea expresiei) – Lipsesc una sau mai multe proteine MMR. Aceasta se numește deficit de MMR și are două implicații importante:

  • Cancerul dumneavoastră ar putea răspunde mai bine la imunoterapie.

  • Este posibil să aveți o afecțiune genetică numită sindrom Lynch, care crește riscul apariției mai multor tipuri de cancer. Este posibil să fie recomandate teste genetice suplimentare.

Testarea PD-L1

PD-L1 este o proteină pe care unele celule canceroase o folosesc pentru a se ascunde de sistemul imunitar. Prin producerea de PD-L1, aceste celule evită să fie atacate de celulele imune. Medicamentele imunoterapice, numite inhibitori ai punctelor de control imunitar, funcționează prin blocarea acestui semnal, astfel încât sistemul imunitar să poată găsi și distruge cancerul.

Pentru a vedea dacă imunoterapia ar putea funcționa, patologii testează PD-L1 folosind un scor numit Scor Pozitiv Combinat (CPS). CPS compară numărul de celule producătoare de PD-L1 (atât celule canceroase, cât și celule imune din apropiere) cu numărul total de celule tumorale.

Ce înseamnă rezultatele?

• Pozitiv (CPS ≥ 1) – Este prezent PD-L1. Imunoterapia poate fi o opțiune de tratament eficientă.

• Negativ (CPS < 1) – Este prezentă o cantitate foarte mică sau deloc de PD-L1. Imunoterapia are o probabilitate mai mică de a efici, deși poate fi totuși luată în considerare în anumite situații.

Invazie perineurala

Invazie perineurala (PNI) înseamnă că se observă celule canceroase crescând de-a lungul sau în jurul unui nerv. Nervii sunt structuri importante care transportă semnale între creier și restul corpului. În esofag, nervii călătoresc prin țesutul care înconjoară tumora.

Patologii examinează cu atenție țesutul la microscop pentru a identifica celulele canceroase care se înfășoară în jurul suprafeței exterioare a unui nerv sau care invadează nervul în sine. Prezența PNI este considerată o caracteristică agresivă, deoarece arată că cancerul invadează structurile locale și este mai probabil să reapară după tratament sau să se răspândească în alte zone.

Dacă se observă o invazie perineurală (PNI), aceasta va fi descrisă în raportul dumneavoastră de patologie ca fiind „pozitivă” sau „prezentă”. Dacă nu se constată nicio invazie perineurală, raportul va menționa „negativă” sau „absentă”.

Invazie limfovasculară

Invazie limfovasculară (LVI) înseamnă că celulele canceroase au pătruns în vasele mici de sânge sau vasele limfatice din apropierea tumorii, în esofag. Vasele de sânge transportă oxigen și nutrienți către și de la țesuturi, în timp ce vasele limfatice ajută la drenarea fluidelor și la transportul celulelor imune. Ambele tipuri de vase pot oferi căi pentru ca celulele canceroase să călătorească către alte părți ale corpului.

Când patologii examinează țesutul la microscop, aceștia caută grupuri de celule canceroase în interiorul spațiilor cu pereți subțiri care căptușesc aceste vase. Se pot utiliza colorații speciale, numite imunohistochimie, pentru a ajuta la confirmarea prezenței celulelor tumorale în interiorul vaselor.

Infecția cu virusul intestinului stâng (IVL) este o constatare importantă deoarece crește riscul ca cancerul să se răspândească la ganglionii limfatici sau la alte organe. Dacă se observă IVL, aceasta va fi raportată ca „prezentă” sau „pozitivă”. Dacă nu se găsește cancer în vase, raportul va menționa „absentă” sau „negativă”. Prezența IVL poate influența planul de tratament, cum ar fi necesitatea chimioterapiei sau radioterapiei după operație.

Margini

În chirurgia oncologică, marjele sunt marginile țesutului care sunt tăiate pentru a îndepărta tumora. După ce tumora este îndepărtată, un patolog examinează marginile la microscop pentru a vedea dacă sunt prezente celule canceroase la marginea țesutului.

Scopul intervenției chirurgicale este de a îndepărta întreaga tumoră cu o margine de țesut normal în jurul ei. Dacă se observă celule canceroase la margine, poate însemna că a rămas o parte din cancer în organism. Raportul dumneavoastră de patologie va descrie marginile astfel:

• Negativ (clar sau neimplicat) – Nu se găsesc celule canceroase la marginea țesutului. Acest lucru sugerează că tumora a fost complet îndepărtată.

• Pozitiv (implicat) – Celulele canceroase sunt prezente la marginea țesutului. Aceasta poate însemna că celulele canceroase rămân în organism și că ar putea fi necesar un tratament suplimentar.

În funcție de intervenția chirurgicală și de localizarea tumorii, pot fi descrise diferite margini:

• Marginea mucoasei (laterală). – Suprafața interioară a esofagului, lângă tumoră.

• Marja adâncă – Țesut sub tumoră, mai adânc în peretele esofagian.

• Marja proximală – Marginea superioară a țesutului îndepărtat, mai aproape de gură.

• Marginea distală – Marginea inferioară, mai aproape de stomac.

• Marginea radială – Suprafața exterioară a esofagului, importantă în special în cazul tumorilor care s-ar fi putut dezvolta prin peretele esofagian în țesuturile din apropiere.

Raportul dumneavoastră va enumera fiecare dintre aceste margini și dacă a fost sau nu descoperit cancer la margine.

Ganglionii limfatici și stadiul ganglionar patologic (pN)

Ganglionii limfatici sunt organe mici, în formă de fasole, care fac parte din sistemul imunitar. Ele ajută la filtrarea substanțelor din organism și joacă un rol în combaterea infecțiilor și a cancerului. Celulele canceroase se pot răspândi de la tumora originală din esofag la ganglionii limfatici din apropiere prin vasele limfatice. Acest proces se numește metastază.

În timpul intervenției chirurgicale pentru adenocarcinomul esofagian, ganglionii limfatici din apropiere sunt adesea îndepărtați și examinați la microscop pentru a vedea dacă conțin celule canceroase. Raportul dumneavoastră de patologie va descrie dacă fiecare ganglion limfatic este:

• Pozitiv – Celulele canceroase se găsesc în ganglionul limfatic.

• Gânduri negative – Nu se observă celule canceroase în ganglionul limfatic.

Numărul de ganglioni limfatici care conțin cancer este utilizat pentru a determina stadiul ganglionar patologic (pN), care face parte din stadializarea cancerului și ajută medicul să evalueze amploarea bolii și să aleagă cel mai bun tratament.

Stadiile ganglionare patologice ale adenocarcinomului esofagian:

• pN0 – Fără cancer în niciunul dintre ganglionii limfatici.

• pN1 – Cancer descoperit în 1 sau 2 ganglioni limfatici.

• pN2 – Cancer descoperit în 3 până la 6 ganglioni limfatici.

• pN3 – Cancer descoperit în 7 sau mai mulți ganglioni limfatici.

• pNX – Nu au fost trimiși la examinarea sau evaluarea ganglionilor limfatici de către patolog.

Implicarea ganglionilor limfatici este un predictor puternic al modului în care se poate comporta cancerul și al probabilității ca acesta să reapară sau să se răspândească după intervenția chirurgicală. Dacă se găsește cancer în ganglionii limfatici, medicul dumneavoastră poate recomanda tratamente suplimentare, cum ar fi chimioterapia, radioterapia sau imunoterapia, pentru a reduce riscul de recurență.

Răspunsul la tratamentul anterior

Dacă ați urmat chimioterapie, radioterapie sau o combinație a ambelor înainte de operație (numită terapie neoadjuvantă), raportul dumneavoastră de patologie va include adesea o descriere a modului în care tumora a răspuns la tratament. Acesta se numește scor de regresie tumorală și îi ajută pe medici să înțeleagă cât de mult din tumoră a fost distrusă înainte de operație.

Un sistem utilizat în mod obișnuit este schema Ryan modificată, care atribuie un scor de la 0 la 3 în funcție de câte celule canceroase sunt încă vizibile la microscop după tratament.

Scor 0 – Răspuns completNu se observă celule canceroase în țesut. Aceasta înseamnă că tratamentul a funcționat extrem de bine și a distrus toate celulele tumorale detectabile.

Scor 1 – Răspuns aproape completSe observă doar celule canceroase individuale sau grupuri mici de celule canceroase. Aceasta indică un răspuns foarte puternic la tratament, cu foarte puține celule canceroase rămase.

Scor 2 – Răspuns parțialÎncă există celule canceroase, dar patologul observă semne că tumora s-a micșorat sau a fost afectată de tratament. Aceasta înseamnă că tratamentul a ajutat, dar tumora nu a fost complet distrusă.

Scor 3 – Răspuns slab sau inexistentTumora arată în continuare foarte mult ca înainte de tratament, cu multe celule canceroase și fără semne clare că s-a micșorat sau a fost deteriorată. Aceasta înseamnă că tratamentul nu a funcționat bine împotriva tumorii.

Care este prognosticul?

Cel mai important factor care determină prognosticul este stadiul cancerului la momentul diagnosticării. Alți factori includ gradul tumorii, invazia limfovasculară (cancer în vasele de sânge sau limfatice), invazia perineurală (cancer în jurul nervilor) și răspunsul la tratament. Tumorile cu supraexprimare HER2 sau pozitivitate PD-L1 pot răspunde la terapii țintite sau imunoterapie.

Întrebări de adresat medicului dumneavoastră

• Ce parte a esofagului meu este afectată de tumoră?

• Cancerul s-a limitat la straturile interioare ale esofagului sau a crescut mai adânc în perete?

• Au fost afectați ganglioni limfatici? Dacă da, câți?

• A prezentat cancerul vreo invazie limfovasculară sau perineurală?

• Care a fost gradul histologic al tumorii?

• Marginile chirurgicale au fost clare sau s-au observat celule canceroase la marginea țesutului îndepărtat?

• A prezentat tumora semne de răspuns la chimioterapie sau radioterapie (regresie tumorală)?

• A fost efectuat un test pentru HER2 și, dacă da, care au fost rezultatele?

• A fost testat cancerul pentru PD-L1 sau proteine de reparare a nepotrivirilor și ce înseamnă acest lucru pentru tratament?

• Pe baza raportului de patologie, care este stadiul meu patologic (pTNM)?

• Ce tratamente suplimentare ar putea fi recomandate pe baza acestor constatări?