Raportul dumneavoastră de patologie pentru melanomul lentigo malign

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
December 9, 2024

Melanomul Lentigo maligna este un tip de cancer de piele care se dezvoltă în zone ale pielii cu leziuni semnificative ale soarelui, cum ar fi fața, gâtul sau brațele. Începe ca a non-invaziva formă de cancer de piele numită lentigo malign, care se limitează la stratul superior al pielii (epiderma). De-a lungul timpului, lentigo maligna poate evolua la melanom lentigo maligna atunci când celulele canceroase invadează straturile mai profunde ale pielii. Acest tip de melanom este asociată cu expunerea cronică la soare și apare adesea la persoanele în vârstă, cu nuanțe mai deschise ale pielii.

Histologie normală a pielii

Care sunt simptomele melanomului lentigo maligna?

Melanomul Lentigo maligna începe adesea ca un plasture sau o placă plată sau ușor ridicată pe pielea deteriorată de soare. Caracteristicile cheie includ:

  • Asimetrie: O parte a leziunii arată diferit de cealaltă.
  • Iregularitate la frontieră: Marginile sunt neuniforme sau slab definite.
  • Variație de culoare: Leziunea poate avea mai multe culori, inclusiv nuanțe de maro, negru, gri, roșu sau nuanțe de carne.
  • Diametru: Crește mai mare în timp, depășind adesea 6 milimetri.
  • Evoluţie: Modificările de dimensiune, formă sau culoare sunt frecvente.

Uneori, melanomul lentigo maligna este lipsit de pigmentare, apărând roz sau roșu (amelanotic), făcându-l să semene cu o afecțiune inflamatorie a pielii. Leziunile avansate pot prezenta zone îngroșate, noduli sau ulceratie, care poate sângera. Aceste schimbări semnalează mai profund invazie în piele.

Ce cauzează melanomul lentigo maligna?

Melanomul Lentigo maligna este cauzat de expunere pe termen lung și excesivă la soare care dăunează ADN-ului în melanocite, celulele producătoare de pigment din piele. Această deteriorare a ADN-ului duce la un număr mare de mutații în celulele afectate. Persoanele cu pielea deschisă la culoare, care sunt mai predispuse la arsuri solare și mai puțin capabile să se bronzeze sunt expuse unui risc mai mare. Lentigo maligna poate apărea uneori lângă lentiginile solare (pete solare), dar nu este clar dacă aceste pete sunt precursoare ale melanomului sau se întâmplă să fie în apropierea leziunii.

Cum se pune acest diagnostic?

Diagnosticul de melanom lentigo maligna se pune după a biopsie, unde o mostră a leziunii suspecte este îndepărtată și examinată la microscop. patologi cauta anormal melanocite invadând straturile mai profunde ale pielii, confirmând trecerea de la lentigo malign la melanom. Un dermatoscop, un instrument care mărește pielea, poate fi, de asemenea, utilizat pentru a identifica caracteristicile subtile ale leziunii înainte de biopsie.

Caracteristici microscopice

La microscop, melanomul lentigo maligna prezintă următoarele caracteristici:

  • Modificări epidermice: Tumoarea are adesea o margine prost definită și o subțiere a epidermei, cu anormale melanocite (celule care produc pigment) se răspândesc de-a lungul stratului inferior al epidermei. Aceste celule prezintă nereguli moderate până la severe în formă și dimensiune.
  • Modele de creștere: Componenta in situ (lentigo malign) se răspândește pe scară largă de-a lungul epidermei, implicând adesea foliculii de păr și deschiderile glandelor sudoripare. The invazive componenta (melanomul lentigo maligna) creste in jos in derm si poate consta din atipic, Fusiform, sau melanocite desmoplastice.
  • Daune provocate de soare: Sever elastoză solară (leziunea țesutului conjunctiv cauzată de expunerea cronică la soare) este întotdeauna prezentă în dermul subiacent.
  • variante: Unele cazuri seamănă cu alte leziuni ale pielii, cum ar fi nevi displaziciși poate necesita teste suplimentare pentru confirmare.

imunohistochimie

imunohistochimie este un test special care folosește anticorpi pentru a detecta proteine ​​specifice în celulele tumorale. În melanomul lentigo maligna, acest test poate ajuta la identificarea zonelor subtile ale invazie și să confirme prezența melanomului. Markere ca S100, MelanA și SOX10 a evidentia melanocite și poate arăta amploarea proliferării celulare anormale. Cu toate acestea, patologii interpretează rezultatele cu atenție, deoarece unele celule dermice pot fi pozitive fără a fi canceroase.

Un alt marker, PRAME, este uneori folosit pentru a evalua marginile chirurgicale în lentigo malign sau melanom lentigo maligna pentru a se asigura că întreaga leziune a fost îndepărtată.

Grosimea tumorii

Melanomul Lentigo maligna începe în epidermă, un strat subțire de țesut de pe suprafața pielii. Pe măsură ce tumora crește, celulele se răspândesc în straturile de țesut de sub epidermă, inclusiv dermul și țesutul adipos subcutanat. Răspândirea celulelor tumorale în acest fel se numește invazie. Grosimea tumorii (cunoscută și sub numele de grosimea lui Breslow) este distanța de la epidermă până la cel mai adânc punct de invazie. Grosimea tumorii este importantă deoarece determină stadiul patologic al tumorii (pT) și pentru că tumorile mai groase au mai multe șanse să se răspândească în alte părți ale corpului, cum ar fi noduli limfatici iar plămânii.

Grosimea tumorii

Ulcerație

Ulcerație este un tip de lezare tisulară care are ca rezultat pierderea celulelor de pe suprafața unui țesut. Pentru tumorile de piele, cum ar fi melanomul lentigo maligna, ulcerația se referă la pierderea celulelor din epidermă peste tumoră. Tumorile care provoacă ulcerații sunt asociate cu o agravare prognoză. Ulcerația este, de asemenea, utilizată pentru a determina stadiul tumoral patologic (pT).

Rata mitotică

A figura mitotică (Sau mitoză) este o celulă care se împarte pentru a crea două celule noi. Pentru tumori precum melanomul lentigo maligna, patologii numără numărul de figuri mitotice dintr-o zonă specificată a țesutului (de exemplu, 1 mm2), iar numărul se numește rata mitotică. Rata mitotică este importantă deoarece tumorile cu o rată mai mare cresc mai repede și au mai multe șanse să se răspândească în alte părți ale corpului.

Microsateliți

Pentru melanomul lentigo maligna, un microsatelit este un grup de celule tumorale care s-au răspândit de la tumora primară (unde a început tumora) la o zonă a pielii din apropiere. Un alt nume pentru un microsatelit este cutanat metastază. Microsateliții sunt importanți deoarece cresc stadiul nodal patologic (pT).

Limfocite cu infiltrare tumorală (TIL)

Termenul de limfocite cu infiltrare tumorală (TIL) descrie celulele imune specializate numite limfocite înconjurând sau răspândindu-se în tumoră. Dovezile actuale arată că TIL-urile pot ucide și elimina celulele tumorale. Din acest motiv, cu cât se văd mai multe TIL-uri, cu atât mai bine.

Majoritatea patologilor vor clasifica numărul de limfocite care infiltrează tumori după cum urmează:

  • Nu au fost identificate limfocite care infiltrează tumora.
  • Non-vioi (foarte puține limfocite tumorale infiltrate).
  • Vioi (multe limfocite tumorale infiltrate).

Invazie limfovasculară

Invazia limfovasculară înseamnă că celulele canceroase sunt văzute în interiorul unui vas de sânge sau vas limfatic. Vasele de sânge sunt tuburi lungi și subțiri care transportă sânge în jurul corpului. Vasele limfatice sunt similare cu vasele de sânge mici, cu excepția faptului că transportă un lichid numit limfă în loc de sânge. Vasele limfatice se conectează cu mici organe imunitare numite noduli limfatici pe tot corpul. Invazia limfovasculară este importantă deoarece celulele canceroase pot folosi vasele de sânge sau vasele limfatice pentru a se răspândi în alte părți ale corpului, cum ar fi noduli limfatici sau plămânii.

Invazie limfovasculară

Neurotropism

Neurotropism (cunoscut și ca invazie perineurala) este un termen folosit de patologi pentru a descrie celulele canceroase atașate sau în interiorul unui nerv. Nervii sunt ca fire lungi formate din grupuri de celule numite neuroni. Acestea se găsesc pe tot corpul și sunt responsabile pentru trimiterea de informații (cum ar fi temperatura, presiunea și durerea) între corp și creier. Neurotropismul este important deoarece celulele canceroase pot folosi nervul pentru a se răspândi în organele și țesuturile din jur. Acest lucru crește riscul ca tumora să recrească după intervenție chirurgicală.

Regresia tumorii

Regresia tumorală este dispariția treptată a celulelor tumorale dintr-o zonă în care celulele tumorale au fost găsite anterior. Celulele tumorale sunt adesea înlocuite cu celule imune sau țesut cicatricial numit fibroză. Se crede că regresia tumorii este cauzată de celulele imune care atacă și ucid celulele tumorale. Melanomul invaziv poate prezenta regresie parțială sau completă a tumorii.

Ganglionii limfatici

Ganglionii limfatici sunt mici organe imunitare situate în tot corpul care ajută la combaterea infecțiilor și la filtrarea substanțelor nocive. Celulele canceroase se pot răspândi prin vase limfatice minuscule de la o tumoare la ganglionii limfatici din apropiere. Când se întâmplă acest lucru, se numește a metastază.

Ganglionilor limfatici

Îndepărtarea și examinarea ganglionilor limfatici: Ganglionii limfatici din apropierea tumorii sunt adesea îndepărtați și examinați la microscop pentru a verifica dacă există celule canceroase. Aceștia sunt de obicei primii ganglioni limfatici afectați, dar dacă există îngrijorări cu privire la extinderea cancerului în continuare, ganglionii limfatici mai îndepărtați pot fi, de asemenea, îndepărtați, mai ales dacă sunt măriți.

Dacă ganglionii limfatici sunt îndepărtați, medicul patolog îi va examina și va include următoarele detalii în raportul de patologie:

  • Numărul total de ganglioni limfatici examinați.
  • Unde au fost localizați ganglionii limfatici.
  • Numărul de ganglioni limfatici care conțin celule canceroase (dacă există).
  • Dimensiunea celui mai mare focar sau depozit de celule canceroase

Aceste informații sunt importante pentru determinarea stadiul nodal patologic (pN) și evaluarea riscului de răspândire a cancerului în alte părți ale corpului. Găsirea cancerului într-un ganglion limfatic poate influența deciziile cu privire la tratament suplimentar, cum ar fi imunoterapia, chimioterapia sau radioterapia.

Ganglionul limfatic santinelă: ganglionul santinel este primul care primește drenaj lichid din tumoră. De obicei, este primul loc unde celulele canceroase se răspândesc.

Ganglionii limfatici non-santinela: Ganglionii limfatici non-santinela sunt ganglionii limfatici situati dupa ganglionul santinela. Celulele canceroase se răspândesc de obicei la acești ganglioni limfatici numai după ce trec prin ganglionul santinelă.

Extensie extranodală: Ganglionii limfatici sunt înconjurați de o capsulă subțire de țesut. Extensie extranodală apare atunci când celulele canceroase sparg prin capsulă și se răspândesc în țesutul din jur. Acest lucru este semnificativ deoarece crește riscul ca cancerul să reapară în aceeași zonă după intervenție chirurgicală și poate duce la recomandări pentru tratamente suplimentare.

extensie extranodala

Examinarea ganglionilor limfatici oferă informații esențiale despre extinderea melanomului și ajută la ghidarea deciziilor de tratament. Dacă aveți întrebări despre raportul dumneavoastră de patologie sau despre ce înseamnă descoperirile ganglionilor limfatici, medicul dumneavoastră vă poate explica modul în care aceste informații se aplică îngrijirii dumneavoastră.

Margini

În patologie, a margine este marginea unei tăieturi de țesut la îndepărtarea unei tumori din corp. Marginile descrise într-un raport de patologie sunt foarte importante pentru că vă spun dacă întreaga tumoră a fost îndepărtată sau dacă o parte din tumoră a fost lăsată în urmă. Starea marjei va determina ce tratament suplimentar (dacă există) aveți nevoie.

Patologii examinează cu atenție marginile pentru a căuta celule tumorale la marginea tăiată a țesutului. Dacă celulele tumorale sunt văzute la marginea tăiată a țesutului, marginea va fi descrisă ca pozitivă. Dacă nu se observă celule tumorale la marginea tăiată a țesutului, o marjă va fi descrisă ca fiind negativă. Chiar dacă toate marginile sunt negative, unele rapoarte de patologie vor măsura și cele mai apropiate celule tumorale de marginea tăiată a țesutului.

O marjă pozitivă (sau foarte apropiată) este importantă, deoarece înseamnă că celulele tumorale pot fi lăsate în urmă în corpul dumneavoastră atunci când tumora a fost îndepărtată chirurgical. Din acest motiv, pacienților cu o marjă pozitivă li se poate oferi o altă intervenție chirurgicală pentru a îndepărta restul tumorii sau radioterapie în zona corpului cu marginea pozitivă.

 

Margine

Stadiul patologic al melanomului lentigo maligna

Stadiul patologic al melanomului lentigo maligna este determinat folosind Sistem TNM, un sistem standard de clasificare care descrie extinderea cancerului în organism. TNM înseamnă:

  • T (tumoare): Descrie dimensiunea și adâncimea tumorii primare.
  • N (noduri): Indică dacă cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici din apropiere.
  • M (metastază): Se referă la cancer în părți îndepărtate ale corpului.

Stadializarea este esențială pentru cancerul de piele, deoarece îi ajută pe medici să înțeleagă amploarea bolii, să planifice tratamentul și să estimeze prognosticul. Mai jos este un rezumat al etapelor T și N utilizate pentru a descrie melanomul invaziv.

Stadiile T (stadiile tumorale)

  • Tis: Melanomul este „in situ”, ceea ce înseamnă că este limitat la stratul superior al pielii și nu a invadat straturile mai profunde.
  • T1: Tumoarea nu are mai mult de 1 milimetru (mm) grosime.
    • T1a: Tumora nu are mai mult de 1 mm grosime si nu prezinta ulceratie.
    • T1b: Tumora nu are mai mult de 1 mm grosime și prezintă ulcerații sau are o rată mitotică mai mare (o măsură a diviziunii celulare).
  • T2: Tumoarea are o grosime cuprinsă între 1 și 2 mm.
    • T2a: Nu este prezentă nicio ulcerație.
    • T2b: Ulcerația este prezentă.
  • T3: Tumoarea are o grosime cuprinsă între 2 și 4 mm.
    • T3a: Nu este prezentă nicio ulcerație.
    • T3b: Ulcerația este prezentă.
  • T4: Tumora este mai groasă de 4 mm.
    • T4a: Nu este prezentă nicio ulcerație.
    • T4b: Ulcerația este prezentă.

N stadii (stadii ganglionilor limfatici)

  • N0: Nu se găsește cancer în ganglionii limfatici din apropiere și nu există semne de cancer în pielea din apropiere (numite metastaze în tranzit, satelit sau microsatelit).
  • N1: Cancerul s-a răspândit la un ganglion limfatic din apropiere sau la pielea din apropiere.
    • N1a: Cancerul se găsește într-un ganglion limfatic în timpul unei biopsii a ganglionului santinelă (un test pentru a verifica boala microscopică).
    • N1b: Cancerul se găsește într-un ganglion limfatic în timpul unui examen fizic sau unui studiu imagistic (depistat clinic).
    • N1c: Nu se găsește cancer în ganglionii limfatici, dar cancerul este prezent în pielea sau în țesuturile moi din apropiere.
  • N2: Cancerul s-a răspândit la doi sau trei ganglioni limfatici din apropiere sau pielea din apropiere.
    • N2a: La biopsia ganglionului santinelă, doi sau trei ganglioni sunt pozitivi pentru cancer.
    • N2b: Cancerul se găsește în doi sau trei ganglioni limfatici la examenul fizic sau imagistica.
    • N2c: Cancerul se găsește într-un ganglion limfatic și în pielea sau țesutul moale din apropiere.
  • N3: Cancerul s-a răspândit la patru sau mai mulți ganglioni limfatici sau ganglioni limfatici încordați (conectați) sau există cancer în pielea din apropiere cu doi sau mai mulți ganglioni limfatici implicați.
    • N3a: Patru sau mai mulți ganglioni sunt pozitivi pentru cancer la biopsia ganglionului santinelă.
    • N3b: Patru sau mai mulți ganglioni limfatici sunt detectați clinic sau sunt prezenți ganglioni limfatici.
    • N3c: Cancerul se găsește în doi sau mai mulți ganglioni limfatici și pielea sau țesutul moale din apropiere.

Biomarkeri de cancer pentru melanomul lentigo maligna

Biomarkeri ai cancerului sunt molecule găsite în celulele tumorale care oferă informații importante despre biologia cancerului. În melanomul lentigo maligna, biomarkerii ajută la confirmarea diagnosticului, determină cât de agresiv poate fi cancerul și ghidează deciziile de tratament. patologi testează acești biomarkeri în țesutul tumoral folosind tehnici specializate, iar rezultatele sunt incluse în raportul de patologie. Mai jos sunt biomarkerii cheie pentru melanomul lentigo maligna și semnificația lor.

Mutații BRAF

  • Ce este asta? FRATE este o genă care produce o proteină implicată în creșterea celulelor. Mutatiile în această genă, în special mutația V600E, apar în aproximativ 50% dintre melanoame și pot provoca creșterea necontrolată a tumorii.
  • De ce este important? O mutație BRAF face ca tumora să fie eligibilă pentru terapii țintite, cum ar fi inhibitorii BRAF (de exemplu, vemurafenib, dabrafenib) și inhibitorii MEK, care pot încetini sau opri creșterea tumorii.
  • Cum este testat? Patologii testează mutațiile BRAF folosind metode precum reacția în lanț a polimerazei (PCR), imunohistochimie, secvențiere de generație următoare (NGS). Rezultatele sunt raportate ca „pozitive” (mutație detectată) sau „negative” (nicio mutație detectată).

Mutații NRAS

  • Ce este asta? NRAS este o altă genă implicată în semnalizarea și creșterea celulelor. Mutatiile în NRAS se găsesc în aproximativ 20% din melanoame și apar adesea într-o manieră care se exclude reciproc cu mutațiile BRAF.
  • De ce este important? Deși nu există terapii țintite aprobate în mod specific pentru melanomul mutant NRAS, aceste mutații indică o biologie tumorală diferită și pot influența strategiile de tratament, inclusiv imunoterapia.
  • Cum este testat? Mutațiile NRAS sunt identificate folosind teste genetice precum PCR sau NGS. Rezultatele specifică dacă este prezentă o mutație NRAS și ce tip de mutație a fost detectat.

Mutații KIT

  • Ce este asta? KIT este o genă care ajută la reglarea creșterii și supraviețuirii celulelor. KIT mutații se găsesc în mai puțin de 5% dintre melanoame, de obicei în subtipuri specifice, cum ar fi melanoamele acrale (care afectează mâinile sau picioarele), mucoase sau melanoame afectate cronic de soare.
  • De ce este important? Mutațiile KIT pot face unele tumori să răspundă la terapii țintite, cum ar fi imatinib sau alți inhibitori de tirozin kinaza.
  • Cum este testat? Mutațiile KIT sunt testate folosind secvențierea genetică sau imunohistochimie. Dacă se găsește o mutație, va fi raportat tipul ei specific (de exemplu, L576P sau K642E).

expresie PRAME

  • Ce este asta? PRAME este o proteină care este exprimată anormal în unele melanoame. Prezența acestuia poate indica o tumoare mai agresivă.
  • De ce este important? Expresia PRAME poate ajuta la distingerea melanomul de leziunile benigne și poate oferi informații suplimentare de prognostic.
  • Cum este testat? PRAME este de obicei detectat folosind imunohistochimie, iar rezultatele sunt raportate ca pozitive sau negative pe baza intensității colorării în celulele tumorale.

P16 pierdere

  • Ce este asta? P16 este o proteină supresoare de tumori care ajută la reglarea creșterii celulare. Pierderea expresiei P16 este frecventă în melanomul invaziv, în special în tumorile mai avansate.
  • De ce este important? Pierderea P16 poate indica o tumoare mai agresivă, care are mai multe șanse să se dezvolte și să se răspândească.
  • Cum este testat? P16 se evaluează folosind imunohistochimie, iar rezultatele indică dacă proteina este prezentă sau absentă în celulele tumorale.

Testarea biomarkerilor de cancer oferă informații esențiale pentru gestionarea melanomului lentigo maligna. Dacă aveți întrebări despre biomarkerii testați în tumora dumneavoastră, medicul dumneavoastră sau patologul vă poate explica modul în care rezultatele vă influențează diagnosticul și planul de tratament.

Care este prognosticul pentru cineva diagnosticat cu melanom lentigo maligna?

prognoză pentru melanomul lentigo maligna este similar cu cel al altor tipuri de melanom și depinde de mai mulți factori:

  • Grosimea tumorii: Tumorile mai subtiri au un prognostic mai bun.
  • Ulcerație: Prezența ulcerației agravează prognosticul.
  • Rata mitotică: Un număr mai mare de celule în diviziune în tumoră este asociat cu un rezultat mai rău.
  • Invazie limfovasculară sau nervoasă: Riscul de răspândire este mai mare dacă celulele canceroase se găsesc în vasele de sânge, canalele limfatice sau nervii.

Melanomul Lentigo maligna progresează în general mai lent decât alte tipuri de melanom, dar detectarea precoce și tratamentul sunt cruciale pentru a preveni răspândirea. Dacă ați fost diagnosticat cu această afecțiune, medicul dumneavoastră va discuta despre opțiunile de tratament și vă va monitoriza îndeaproape recuperarea.

A+ A A-