Carcinom cu celule scuamoase nekeratinizant a cavității nazale și a sinusurilor

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
December 4, 2024

Carcinomul cu celule scuamoase nonkeratinizant (NKSCC) este un tip de cancer care începe de la celule scuamoase, celule specializate găsite pe suprafața interioară a cavității nazale și a sinusurilor paranazale. Cavitatea nazală este spațiul gol din interiorul nasului care ajută la încălzirea, umezirea și filtrarea aerului pe care îl respirăm. Sinusurile paranazale, care includ sinusurile maxilare, frontale, sfenoidale și etmoidale, sunt spații umplute cu aer în oasele din jurul nasului, care ușurează greutatea craniului și produc mucus pentru a menține căile nazale umede.

Carcinomul cu celule scuamoase nekeratinizant se poate dezvolta din diverse motive, inclusiv infecție cu risc ridicat. virusul papilomului uman (HPV), dar nu toate cazurile sunt legate de virus.

Care sunt simptomele carcinomului cu celule scuamoase nekeratinizante?

Simptomele carcinomului cu celule scuamoase nekeratinizante pot depinde de dimensiunea și localizarea tumorii, dar pot include:

• Congestie nazală sau obstrucție.
• Sângerări nazale.
• Durere sau presiune în față sau în jurul sinusurilor.
• Dificultăți de respirație prin nas.
• Un nodul sau umflare în zona nazală.
• Scăderea simțului mirosului.

Uneori, tumora poate să nu provoace simptome vizibile până când nu crește sau se răspândește la structurile din apropiere.

Ce cauzează carcinomul cu celule scuamoase nekeratinizant?

Carcinomul cu celule scuamoase nekeratinizant se poate dezvolta din mai multe cauze:

1. Virusul papilomului uman (HPV): Risc ridicat HPV este implicată într-un număr semnificativ de cazuri, în special în America de Nord și Europa, unde 36-58% din carcinoamele cu celule scuamoase nekeratinizante sunt asociate cu HPV. HPV16, un tip comun cu risc ridicat, este responsabil pentru 41-82% din aceste cazuri.
2. Virusul Epstein-Barr (EBV): Deși rare, unele tumori au fost legate de EBV, un virus care poate provoca anumite tipuri de cancer, în special în cavitatea nazală și sinusuri.
3. Alterări genetice: Modificările genetice pot determina dezvoltarea cancerului în tumorile care nu sunt asociate cu HPV sau EBV. Aproape jumătate din cazurile HPV negative arată a fuziune între două gene, DEK și AFF2, despre care se crede că promovează creșterea tumorii.

Cum se pune acest diagnostic?

Diagnosticul de carcinom cu celule scuamoase nekeratinizant se face de obicei după a biopsie, unde se prelevează o mică probă de țesut din tumoră. O patolog examinează țesutul la microscop pentru a identifica caracteristicile cancerului. Pot fi efectuate teste suplimentare pentru a determina dacă tumora este asociată cu HPV sau cu alte cauze subiacente.

Caracteristicile microscopice ale carcinomului cu celule scuamoase nekeratinizante

La microscop, carcinomul cu celule scuamoase nekeratinizant este format din cuiburi, lobuli sau panglici de celule tumorale. Spre deosebire de carcinoame cu celule scuamoase în alte părți ale corpului, carcinomul cu celule scuamoase nekeratinizant nu invadează întotdeauna țesutul înconjurător în sensul tradițional, dar poate forma totuși o masă vizibilă. Aceste grupuri de celule cresc adesea într-un mod care pare să „împingă” în țesutul înconjurător, creând o margine netedă cu minim desmoplastic răspuns, chiar și atunci când tumora invadează profund și distructiv. Unele tumori prezintă a papilar arhitectură, formând proiecții asemănătoare degetelor care se pot extinde de-a lungul suprafeței și peste țesutul normal din apropiere.

Celulele tumorale au de obicei un raport mare nucleu-citoplasmă, adică lor nuclee sunt mari comparativ cu restul celulei. Stratul exterior al cuiburilor tumorale conține adesea celule columnare dispuse într-un model palisat, celulele devenind mai plate în centru. Aceste tumori le lipsesc keratinizare întâlnită frecvent în alte carcinoame scuamoase.

Gradul de atipie, sau cât de anormal arată celulele, poate varia foarte mult. În unele cazuri, celulele apar doar ușor anormale, în timp ce modificările sunt mai pronunțate în altele. Numărul de figuri mitotice (divizarea celulelor) și zonele de necroză (țesut tumoral mort) pot varia, de asemenea.

Subtipuri specifice de carcinom cu celule scuamoase nekeratinizante

1. Carcinom cu celule scuamoase asociat HPV: Acest subtip este legat de risc ridicat HPV și prezintă adesea caracteristicile clasice ale carcinomului cu celule scuamoase nekeratinizante. Majoritatea tumorilor asociate cu HPV au aceste caracteristici, dar unele pot avea aspecte unice, cum ar fi tipurile de keratinizare (produce cheratina), bazaloid (celule mici, întunecate) sau adenoscuamoase (un amestec de celule scuamoase și asemănătoare glandelor).
2. DEK::AFF2 carcinom cu celule scuamoase: Acest subtip identificat recent este cauzat de o modificare genetică specifică care implică genele DEK și AFF2. Aceste tumori au adesea un model de creștere distinct, formându-se exofitic (în exterior) și endofit (în interior) creștere structurilor. Ele pot prezenta papilar fronde (proiecții asemănătoare degetelor) și lobuli interconectați căptușiți de epiteliu de tranziție, un strat de celule cu roz sau violet deschis (amfofil până la eozinofil) citoplasma. Celulele tumorale sunt rotunde spre ovale nuclee care arată uniforme și pot prezenta zone de discoeziune, unde celulele sunt mai puțin strâns legate. Celulele imune ca neutrofilelor or limfocite sunt adesea găsite în tumoră. Acest subtip are asemănări cu o tumoare cunoscută anterior ca carcinom sinonazal papilar de grad scăzut, iar cercetările arată că multe dintre aceste tumori au, de asemenea, fuziunea genetică DEK::AFF2.

Ce alte teste pot fi efectuate pentru a confirma diagnosticul?

Pe lângă examinarea tumorii la microscop, mai multe teste pot fi utilizate pentru a confirma diagnosticul de carcinom cu celule scuamoase nekeratinizante și pentru a identifica subtipul său specific:

1. imunohistochimie: Acest test folosește pete speciale pentru a detecta proteinele din celulele tumorale. Pentru tumorile suspectate a fi asociate cu HPV, proteina p16 este adesea testat. Nivelurile ridicate de p16 sugerează că HPV poate fi implicat în dezvoltarea tumorii.
2. Hibridizarea in situ: Acest test caută ADN-ul sau ARN-ul HPV cu risc ridicat în celulele tumorale. Este foarte specific și ajută la confirmarea faptului că HPV este prezent și activ în tumoră.
3. Secvențierea de generație următoare (NGS): Acest test avansat analizează materialul genetic al celulelor tumorale pentru a detecta mutații sau gene specifice fuziuni. Pentru carcinomul cu celule scuamoase nekeratinizant, NGS poate identifica prezența fuziunilor genelor DEK::AFF2, caracteristice unui subtip specific al acestei tumori.
4. Hibridizare fluorescentă in situ (FISH): Acest test folosește sonde fluorescente pentru a detecta modificări genetice specifice în celulele tumorale. FISH care vizează gena DEK poate confirma prezența genei DEK::AFF2 fuziuni.

Aceste teste suplimentare ajută la identificarea caracteristicilor moleculare și genetice ale tumorii, care pot oferi informații mai precise despre cauza acesteia și pot ghida deciziile de tratament.

Invazie limfovasculară

Invazia limfovasculară apare atunci când celulele canceroase invadează un vas de sânge sau un vas limfatic. Vasele de sânge sunt tuburi subțiri care transportă sânge în tot corpul, spre deosebire de vasele limfatice, care transportă un lichid numit limfă în loc de sânge. Aceste vase limfatice se conectează la mici organe imunitare cunoscute ca noduli limfatici împrăștiate în tot corpul. Invazia limfovasculară este importantă deoarece răspândește celulele canceroase în alte părți ale corpului, inclusiv ganglionii limfatici sau ficatul, prin sânge sau vasele limfatice.

Invazie perineurala

Patologii folosesc termenul „invazie perineurală” pentru a descrie o situație în care celulele canceroase se atașează sau invadează un nerv. „Invazia intraneurală” este un termen înrudit care se referă în mod specific la celulele canceroase din interiorul unui nerv. Nervii, care seamănă cu fire lungi, constau din grupuri de celule cunoscute sub numele de neuroni. Acești nervi, prezenți în întregul corp, transmit informații precum temperatura, presiunea și durerea între corp și creier. Invazia perineurală este importantă deoarece permite celulelor canceroase să călătorească de-a lungul nervului în organele și țesuturile din apropiere, crescând riscul ca tumora să reapară după intervenție chirurgicală.

Margini

În patologie, o margine este marginea țesutului îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale tumorale. Starea marginii într-un raport de patologie este importantă, deoarece indică dacă întreaga tumoră a fost îndepărtată sau dacă o parte a fost lăsată în urmă. Aceste informații ajută la determinarea necesității unui tratament suplimentar.

Patologii evaluează de obicei marginile în urma unei proceduri chirurgicale, cum ar fi un extirpare or rezecţie, care îndepărtează întreaga tumoră. Marjele nu sunt de obicei evaluate după a biopsie, care îndepărtează doar o parte a tumorii. Numărul de margini raportate și dimensiunea lor - cât de mult țesut normal este între tumoare și marginea tăiată - variază în funcție de tipul de țesut și de localizarea tumorii.

Patologii examinează marginile pentru a verifica dacă celulele tumorale sunt la marginea tăiată a țesutului. O marjă pozitivă, unde se găsesc celule tumorale, sugerează că unele tipuri de cancer pot rămâne în organism. În schimb, o marjă negativă, fără celule tumorale la margine, sugerează că tumora a fost îndepărtată în întregime. Unele rapoarte măsoară și distanța dintre cele mai apropiate celule tumorale și margine, chiar dacă toate marginile sunt negative.

Ganglionii limfatici

Organe imune mici, cunoscute ca noduli limfatici, sunt localizate pe tot corpul. Celulele canceroase pot călători de la o tumoare la acești ganglioni limfatici prin intermediul unor vase limfatice minuscule. Din acest motiv, medicii deseori îndepărtează și examinează la microscop ganglionii limfatici pentru a căuta celule canceroase. Acest proces, în care celulele canceroase se mută de la tumora originală la o altă parte a corpului, cum ar fi un ganglion limfatic, este numit metastază.

Celulele canceroase migrează de obicei mai întâi către ganglionii limfatici din apropierea tumorii, deși ganglionii limfatici la distanță pot fi, de asemenea, afectați. În consecință, chirurgii îndepărtează de obicei ganglionii limfatici cei mai apropiați de tumoare. Ei ar putea îndepărta ganglionii limfatici mai departe de tumoare dacă sunt măriți și există o suspiciune puternică că conțin celule canceroase.

Patologii vor examina orice ganglioni limfatici îndepărtați la microscop, iar constatările vor fi detaliate în raportul dumneavoastră. Un rezultat „pozitiv” indică prezența celulelor canceroase în ganglionul limfatic, în timp ce un rezultat „negativ” înseamnă că nu au fost găsite celule canceroase. Dacă raportul găsește celule canceroase într-un ganglion limfatic, ar putea specifica, de asemenea, dimensiunea celui mai mare grup de aceste celule, adesea denumit „focalizare” sau „depozit”. Extensie extranodală apare atunci când celulele tumorale pătrund în capsula exterioară a ganglionului limfatic și se răspândesc în țesutul adiacent.

Examinarea ganglionilor limfatici este importantă din două motive. În primul rând, ajută la determinarea stadiului nodal patologic (pN). În al doilea rând, descoperirea celulelor canceroase într-un ganglion limfatic sugerează un risc crescut de a găsi ulterior celule canceroase în alte părți ale corpului. Aceste informații îl ghidează pe medicul dumneavoastră pentru a decide dacă aveți nevoie de tratamente suplimentare, cum ar fi chimioterapie, radioterapie sau imunoterapie.

Stadializarea patologică a carcinomului cu celule scuamoase nekeratinizant

Stadializarea descrie cantitatea și localizarea cancerului în organism. Pentru carcinomul cu celule scuamoase nekeratinizant al cavității nazale și al sinusurilor paranazale, sistemul de stadializare ajută la determinarea dimensiunii și extinderii tumorii (stadiul T) și dacă cancerul s-a răspândit la noduli limfatici (etapa N). Aceste informații ghidează tratamentul și ajută la prezicerea rezultatelor.

Stadiul tumorii (stadiul T) depinde de locul în care a început tumora - indiferent dacă este în sinusul maxilar, cavitatea nazală sau sinusul etmoid - deoarece structurile și modelele de răspândire diferite sunt asociate cu fiecare locație. Fiecare sit are propriile sale criterii de stadializare, reflectând anatomia unică a acestor regiuni.

Stadiile T (stadiile tumorale)

Sinusul maxilarului

• Tis: Cancerul este „in situ”, adică este limitat la stratul de suprafață și nu a invadat țesuturile mai profunde.
• T1: Tumora este limitată la mucoasa (mucoasa) sinusului maxilar și nu a cauzat leziuni osoase.
• T2: Tumoarea a cauzat leziuni osoase sau se extinde în zonele apropiate, cum ar fi palatul dur sau pasajul nazal mediu, dar nu peretele posterior al sinusului maxilar sau plăcile pterigoide.
• T3: Tumora invadează zone mai profunde, cum ar fi peretele posterior al sinusului maxilar, țesuturile moi, podeaua sau peretele medial al orbitei (orbita), fosa pterigoidiană sau sinusurile etmoidale.
• T4: Boală avansată, împărțită în:
  • T4a: moderat avansat, care implică zone precum partea din față a orbitei, pielea obrajilor sau alte oase din apropiere (placă cribriformă, sinusuri frontale sau sfenoide).
  • T4b: Foarte avansat, implicând zone critice precum creierul, nervii cranieni sau baza craniului.

Cavitatea nazală și sinusul etmoidal

• Tis: Cancerul este „in situ”, limitat la stratul de suprafață.
• T1: Tumora este limitată la o zonă a cavității nazale sau a sinusului etmoid, cu sau fără afectare osoasă.
• T2: Tumora afectează două regiuni din cavitatea nazală sau sinusul etmoidal sau se extinde către zone adiacente, cu sau fără afectare osoasă.
• T3: Tumora invadează structuri critice precum podeaua sau peretele medial al orbitei, sinusul maxilar, palatul sau placa cribriformă.
• T4: Boală avansată, împărțită în:
  • T4a: moderat avansat, care implică partea din față a orbitei, pielea obrajului, extensie minimă în baza craniului sau oasele din apropiere.
  • T4b: Foarte avansat, implicând creierul, nervii cranieni sau zonele profunde ale craniului.

N stadii (stadii ganglionilor limfatici)

• N0: Nu se găsește cancer în ganglionii limfatici din apropiere.
• N1: Cancerul este prezent într-un ganglion limfatic de pe aceeași parte a gâtului, iar nodul are o dimensiune de 3 cm sau mai mică, fără semne de răspândire în afara ganglionului (ENE-negativ).
• N2: Cancerul s-a extins la unul sau mai mulți ganglioni limfatici, dar niciunul nu mai mare de 6 cm. Se împarte în:
  • N2a: Un singur ganglion limfatic, fie de 3 cm sau mai mic, cu semne de răspândire în afara ganglionului (ENE-pozitiv), sau mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm fără răspândire în afara ganglionului.
  • N2b: Cancer în ganglioni limfatici multipli de pe aceeași parte a gâtului, niciunul nu mai mare de 6 cm și ENE-negativ.
  • N2c: Cancer în ganglionii limfatici de pe ambele părți ale gâtului sau vizavi de tumoră, nici unul mai mare de 6 cm și ENE-negativ.
• N3: Implicarea ganglionilor limfatici mai avansat, inclusiv:
  • N3a: Un ganglion limfatic mai mare de 6 cm fără răspândire în afara ganglionului.
  • N3b: Orice ganglion limfatic cu răspândire în afara nodului (ENE-pozitiv) sau ganglioni limfatici afectați multipli cu ENE.

Prognoză

prognoză Pentru carcinomul cu celule scuamoase nekeratinizante depinde de mai mulți factori, inclusiv dimensiunea tumorii, localizarea acesteia, dacă s-a răspândit la țesuturile din apropiere sau organele îndepărtate și starea generală de sănătate a persoanei. Rata de supraviețuire la cinci ani pentru carcinomul spinocelular sinonazal este de aproximativ 60%. Unele studii sugerează că tumorile asociate cu HPV poate avea un prognostic mai bun comparativ cu cei care nu au legătură cu HPV, dar acest beneficiu nu este observat în mod constant în practica clinică. Tumorile cu caracteristici precum invazia profundă sau necroza pot fi asociate cu rezultate mai proaste.