carcinom NUT

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
28 Februarie 2025

Carcinomul NUT este un tip rar și agresiv de cancer care se poate dezvolta în diferite părți ale corpului, cel mai frecvent în cap, gât sau piept. Crește rapid și se răspândește rapid, ceea ce face ca diagnosticarea și tratamentul precoce să fie importante. Carcinomul NUT este numit după o modificare genetică specifică care afectează gena NUTM1, care joacă un rol în creșterea celulelor.

Care sunt simptomele carcinomului NUT?

Simptomele carcinomului NUT depind de locul unde se află tumora. În cap și gât, poate provoca umflare, dificultăți la înghițire, modificări ale vocii sau probleme de respirație. În piept, simptomele pot include tuse, durere în piept sau dificultăți de respirație. Unii oameni suferă de pierdere în greutate, oboseală sau durere dacă cancerul s-a răspândit în alte zone ale corpului.

Ce cauzează carcinomul NUT?

Carcinomul NUT este cauzat de a mutație (modificare genetică) care duce la creșterea necontrolată a celulelor. Această mutație apare atunci când gena NUTM1 se unește cu o altă genă, cel mai adesea BRD4 sau BRD3, creând o fuziune gena. Această genă de fuziune împiedică celulele să se maturizeze în mod normal, ceea ce duce la creșterea rapidă și agresivă a celulelor canceroase. Motivul exact pentru care apare această mutație este necunoscut și nu sunt cunoscuți factori de risc sau cauze moștenite.

Cum se pune acest diagnostic?

Medicii diagnostichează carcinomul NUT examinând a tumoare biopsie sub microscop. Deoarece acest cancer este rar, teste speciale precum imunohistochimie și teste genetice (cum ar fi PEȘTE or secvențiere de generație următoare) sunt adesea folosite pentru a confirma prezența genei NUTM1 fuziune.

Caracteristicile microscopice ale acestei tumori

Când este examinat la microscop, carcinomul NUT este alcătuit din celule canceroase mici sau medii care arată foarte asemănătoare între ele. Aceste celule au o formă neregulată nuclee, care conțin materialul genetic al celulei și proeminente nucleoli, care sunt structuri mici din interiorul nucleului. Celulele canceroase sunt aranjate în foi sau cuiburi și există adesea multă activitate mitotică (diviziunea celulară) și necroză (celule moarte). Una dintre cele mai distinctive caracteristici ale carcinomului NUT este zonele în care celulele încep brusc să producă cheratina, o proteină care se găsește în mod normal în piele și păr. patologi descrie acest lucru drept „keratinizare bruscă”. Cu toate acestea, această caracteristică este observată doar în aproximativ o treime din cazuri. Tumoarea este adesea înconjurată de celule inflamatorii, în special neutrofilelor, care sunt un tip de celulă imunitară. Spre deosebire de alte tipuri de cancer, carcinomul NUT nu prezintă de obicei caracteristici glandulare (formatoare de glande) sau mezenchimale (asemănătoare țesutului conjunctiv).

Patologii evaluează carcinomul NUT?

Nu patologi nu atribuiți un grad carcinomului NUT așa cum o fac pentru alte tipuri de cancer. Acest lucru se datorează faptului că carcinomul NUT este întotdeauna luat în considerare grad ridicat, adică este un cancer agresiv care crește și se răspândește rapid.

Ce alte teste pot fi efectuate pentru a confirma diagnosticul?

Patologii folosesc un test numit imunohistochimie pentru a detecta proteine ​​specifice în celulele canceroase. În cele mai multe cazuri, carcinomul NUT prezintă o colorare puternică pentru proteina NUT, ceea ce confirmă diagnosticul. Modelul de colorare este adesea punctat, apărând în puncte mici în interiorul celulelor. Alte teste pot arăta că celulele canceroase produc pancitokeratină, o proteină găsită în multe tipuri de carcinomul și p63/p40, ceea ce sugerează diferențierea scuamoasă. În unele cazuri, tumora se poate colora și pentru cromogranina, sinaptofizina, TTF1, proteine ​​observate în alte tipuri de cancer, ceea ce face diagnosticul mai dificil. CD34, o proteină care se găsește în mod obișnuit în celulele care formează sânge, poate fi prezentă, ceea ce poate duce la confuzie cu leucemia. Un test sunat Ki-67 este adesea foarte mare în carcinomul NUT, ceea ce indică faptul că celulele cresc rapid.

Invazie limfovasculară

Invazie limfovasculară înseamnă că celulele canceroase au intrat în vasele de sânge mici sau în canalele limfatice. Acest lucru este important deoarece crește riscul ca celulele canceroase să se răspândească (metastazează) în alte părți ale corpului. Dacă invazia limfovasculară este observată într-un raport de patologie, medicii pot recomanda tratamente suplimentare pentru a ajuta la reducerea riscului de revenire a cancerului.

Invazie perineurala

Invazie perineurala apare atunci când celulele canceroase se răspândesc de-a lungul nervilor. Acest lucru poate provoca durere, amorțeală sau slăbiciune dacă nervii importanți sunt afectați. De asemenea, sugerează că cancerul este mai agresiv și poate fi mai greu de îndepărtat complet prin intervenție chirurgicală.

Margini

A margine se referă la marginea țesutului îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale. Dacă celulele canceroase sunt găsite la margine (marja pozitivă), înseamnă că unele tipuri de cancer pot rămâne în continuare în organism și poate fi nevoie de un tratament suplimentar. O marjă negativă înseamnă că nu au fost găsite celule canceroase la marginile țesutului îndepărtat, scăzând șansa de revenire a cancerului.

Care este prognosticul pentru o persoană diagnosticată cu carcinom NUT?

Carcinomul NUT este un cancer extrem de agresiv, iar ratele de supraviețuire sunt în general foarte scăzute. Timpul mediu de supraviețuire (când jumătate dintre pacienți sunt încă în viață) este de aproximativ 6.5 luni. Cu toate acestea, supraviețuirea depinde de localizarea tumorii și de modificările genetice specifice prezente. Persoanele cu carcinom NUT în piept (carcinom NUT toracic) cu fuziune BRD4-NUTM1 au cel mai prost prognostic, cu o supraviețuire medie de aproximativ 4.4 luni. În schimb, persoanele cu carcinom NUT în afara toracelui cu o fuziune non-BRD4 au un prognostic mai bun, cu o supraviețuire medie de aproximativ 36.5 luni.

Îndepărtarea chirurgicală completă a tumorii și tratamentul precoce cu radioterapie au fost legate de o supraviețuire mai bună. Chimioterapia este adesea folosită, dar majoritatea regimurilor tradiționale de chimioterapie nu au oferit răspunsuri pe termen lung. Cu toate acestea, unele studii sugerează că chimioterapia pe bază de ifosfamidă (cum ar fi protocolul Ewing sarcom Scandinavian Sarcoma Group (SSG) IX) poate ajuta un număr mic de pacienți, în special la copii.

Cercetătorii studiază în prezent noi tratamente, inclusiv inhibitorii BET, care sunt medicamente care vizează în mod specific proteina BRD4 implicată în carcinomul NUT. Studiile clinice sunt în curs de desfășurare pentru a determina dacă aceste tratamente pot îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu acest cancer rar și agresiv.