Tumora pulmonară nediferențiată cu deficit de SMARCA4

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
16 Septembrie, 2024

Tumora pulmonară nediferențiată cu deficit de SMARCA4 este un tip rar și agresiv de cancer pulmonar. Termenul „nediferențiat” înseamnă că celulele canceroase nu arată ca celulele pulmonare normale. Tumora este numită „deficientă de SMARCA4”, deoarece îi lipsește o genă funcțională SMARCA4, care în mod normal ajută la reglarea modului în care celulele cresc și se dezvoltă.

Care sunt simptomele tumorii nediferențiate cu deficit de SMARCA4?

Pacienții cu tumori nediferențiate cu deficit de SMARCA4 pot prezenta simptome precum dificultăți de respirație, tuse persistentă, dureri în piept, scădere în greutate inexplicabilă și oboseală. Aceste simptome sunt comune în multe boli pulmonare, așa că sunt necesare teste suplimentare pentru a stabili un diagnostic.

Ce cauzează tumora pulmonară nediferențiată cu deficit de SMARCA4?

Tumorile nediferențiate cu deficit de SMARCA4 sunt puternic asociate cu fumatul intens, despre care se crede că este un factor de risc major pentru dezvoltarea acestui tip de cancer. Fumatul dăunează celulelor din plămâni, ducând la mutații ale genelor precum SMARCA4, care pot duce la creșterea necontrolată a celulelor și cancer. Alți factori de mediu pot juca un rol, dar fumatul este cel mai important contributor.

Ce alte modificări genetice pot fi găsite în tumora pulmonară nediferențiată cu deficit de SMARCA4?

Pe lângă mutațiile SMARCA4, în această tumoră pot fi găsite și alte modificări genetice. Mutații în ZGÂRIETURĂ genele sunt comune și pot contribui la creșterea tumorii. Modificări în STK11 si KEAP1 sunt, de asemenea, observate frecvent și pot afecta modul în care tumora se comportă și răspunde la tratament. Aceste modificări genetice oferă informații valoroase pentru înțelegerea biologiei tumorii și pot ghida opțiunile de tratament.

Cum se pune acest diagnostic?

Diagnosticul se face prin examinarea unei probe de țesut pulmonar la microscop. Țesutul poate fi a biopsie probă sau întreaga tumoră. Patologii caută caracteristici specifice ale celulelor tumorale și pot folosi teste suplimentare, cum ar fi imunohistochimie (IHC) or secvențiere de generație următoare (NGS) pentru a confirma diagnosticul.

Care sunt caracteristicile microscopice ale acestei tumori?

Tumorile nediferențiate cu deficit de SMARCA4 sunt formate din mari, rotunde celule epitelioide care formează adesea foi dezorganizate. Aceste celule tind să fie discoezive (conectate slab) și să aibă dimensiuni mari nuclee cu o veziculă (deschisă) cromatină model și proeminent nucleoli. Celulele sunt de obicei monotone (se aseamănă între ele), deși unele pot prezenta uşoare până la moderate pleomorfism (variație în mărime și formă). Celulele rabdoide – celule tumorale care seamănă cu celulele musculare – pot fi văzute, dar sunt adesea prezente doar în zone mici. Tumorile tind să arate numeroase figuri mitotice (dovezi ale diviziunii celulare rapide) și necroză (țesut mort).

Ce teste suplimentare pot fi efectuate pentru a confirma diagnosticul?

Două tipuri principale de teste sunt adesea efectuate pentru a confirma un diagnostic de tumoră nediferențiată cu deficit de SMARCA4: imunohistochimie (IHC) și secvențiere de generație următoare (NGS).

imunohistochimie

Imunohistochimie (IHC) este o tehnică folosită pentru a detecta proteine ​​specifice în celulele tumorale. În tumorile cu deficit de SMARCA4, proteina SMARCA4 este de obicei absentă sau este semnificativ redusă. Alți markeri care pot fi pozitivi includ CD34, SOX2, SALL4, sinaptofizina și citocheratine. Acești markeri ajută la confirmarea diagnosticului și oferă informații suplimentare despre caracteristicile tumorii.

Secvențierea de generație următoare

Secvențierea de generație următoare (NGS) este utilizat pentru a identifica mutațiile în ADN-ul tumorii, în special în gena SMARCA4. Acest test poate confirma prezența unei mutații în SMARCA4, ceea ce explică pierderea acestei proteine ​​importante. Secvențierea poate detecta și alte mutații, cum ar fi cele din genele KRAS, STK11 și KEAP1, asociate în mod obișnuit cu acest tip de cancer.

Invazia pleurală

Invazia pleurală se referă la răspândirea celulelor canceroase în pleură, stratul subțire de țesut care înconjoară plămânii și căptușește interiorul cavității toracice. Există două straturi ale pleurei: cel pleura viscerală, care se lipește de plămâni, și pleura parietala, care căptușește peretele toracic și diafragma. Invazia pleurală de către cancerul pulmonar înseamnă că tumora a crescut dincolo de țesutul pulmonar și în straturile pleurale din jur.

Invazia pleurală este importantă atât pentru determinarea stadiului patologic, cât și pentru prognostic:

• Stadiul tumorii: Invazia pleurală este un factor semnificativ în determinarea stadiului cancerului pulmonar. Tumorile care invadează pleura sunt considerate mai avansate decât cele limitate la parenchimul pulmonar (țesutul funcțional al plămânului). Conform sistemului de clasificare TNM utilizat pentru stadializarea cancerului pulmonar, invazia pleurală poate crește categoria T a tumorii, ceea ce înseamnă dimensiunea și extinderea tumorii. De exemplu, o tumoare care invadează pleura viscerală ar putea fi clasificată ca T2. În schimb, invazia în pleura parietală sau implicarea revărsat pleural (acumularea de lichid) ar putea duce la o clasificare mai înaltă.
• Prognoză: Pacienții cu cancer pulmonar care a invadat pleura au, în general, un prognostic mai prost decât cei fără afectare pleurală. Acest lucru se datorează faptului că invazia pleurală reflectă o tumoare mai agresivă, care este mai probabil să se răspândească și să provoace complicații, cum ar fi revărsatul pleural, care poate afecta funcția pulmonară și poate duce la simptome precum durere în piept, tuse și dificultăți de respirație.

Invazie limfovasculară

Invazia limfovasculară se referă la răspândirea celulelor canceroase într-un vas de sânge sau canal limfatic. Vasele de sânge sunt tuburi lungi și subțiri care transportă sânge în jurul corpului. Canalele limfatice sunt similare cu vasele de sânge mici, cu excepția faptului că transportă un lichid numit limfă în loc de sânge. Canalele limfatice se conectează cu mici organe imunitare numite noduli limfatici pe tot corpul. Invazia limfovasculară este importantă deoarece, odată în interiorul unui vas de sânge sau spațiu limfatic, celulele canceroase se pot răspândi la ganglionii limfatici sau la alte părți ale corpului, cum ar fi ficatul sau oasele.

Margini

În patologie, a margine este marginea unei tăieturi de țesut la îndepărtarea unei tumori din corp. Marginile descrise într-un raport de patologie sunt foarte importante pentru că vă spun dacă întreaga tumoră a fost îndepărtată sau dacă o parte din tumoră a fost lăsată în urmă. Starea marjei va determina ce tratament suplimentar (dacă există) aveți nevoie.

Patologii examinează cu atenție marginile pentru a căuta celule tumorale la marginea tăiată a țesutului. Dacă celulele tumorale sunt văzute la marginea tăiată a țesutului, marginea va fi descrisă ca pozitivă. Dacă nu se observă celule tumorale la marginea tăiată a țesutului, o marjă va fi descrisă ca fiind negativă. Chiar dacă toate marginile sunt negative, unele rapoarte de patologie vor măsura și cele mai apropiate celule tumorale de marginea tăiată a țesutului.

O marjă pozitivă (sau foarte apropiată) este importantă, deoarece înseamnă că celulele tumorale pot fi lăsate în urmă în corpul dumneavoastră atunci când tumora a fost îndepărtată chirurgical. Din acest motiv, pacienților cu o marjă pozitivă li se poate oferi o altă intervenție chirurgicală pentru a îndepărta restul tumorii sau radioterapie în zona corpului cu marginea pozitivă.

Ganglionii limfatici

Ganglionii limfatici sunt mici organe imunitare care se găsesc în tot corpul. Celulele canceroase se pot răspândi prin vasele limfatice mici de la tumori la ganglionii limfatici. Din acest motiv, ganglionii limfatici sunt în mod obișnuit îndepărtați și examinați la microscop pentru a căuta celule canceroase. Se numește mișcarea celulelor canceroase de la tumoră la o altă parte a corpului, cum ar fi un ganglion limfatic metastază.

Ganglionii limfatici de la gât, piept și plămâni pot fi îndepărtați în același timp cu tumora. Acești ganglioni limfatici sunt împărțiți în zone numite stații. Există 14 stații diferite în gât, piept și plămâni (vezi imaginea de mai jos).

Dacă au fost îndepărtați ganglioni limfatici din corpul dumneavoastră, aceștia vor fi examinați la microscop de către un patolog, iar rezultatele acestei examinări vor fi descrise în raportul dumneavoastră. Cele mai multe rapoarte vor include numărul total de ganglioni limfatici examinați, unde au fost găsiți ganglionii limfatici în organism și numărul (dacă există) care conțin celule canceroase. Dacă celulele canceroase au fost observate într-un ganglion limfatic, va fi inclusă și dimensiunea celui mai mare grup de celule canceroase (descris adesea ca „focalizare” sau „depozit”).

Examinarea ganglionilor limfatici este importantă din două motive. În primul rând, această informație determină stadiul nodal patologic (pN). În al doilea rând, găsirea celulelor canceroase într-un ganglion limfatic crește riscul ca celulele canceroase să fie găsite în alte părți ale corpului în viitor. Ca urmare, medicul dumneavoastră va folosi aceste informații atunci când decide dacă este necesar un tratament suplimentar, cum ar fi chimioterapie, radioterapie sau imunoterapie.

Stadiul patologic (pTNM)

Stadiul patologic al tumorii pulmonare nediferențiate cu deficit de SMARCA4 se bazează pe sistemul de stadializare TNM, un sistem recunoscut internațional creat de către Comitetul mixt american pentru cancer. Acest sistem folosește informații despre tumora primară (T), noduli limfatici (N) și îndepărtat metastatic boala (M) pentru a determina stadiul patologic complet (pTNM). Patologul dumneavoastră va examina țesutul prezentat și va da fiecărei părți un număr. În general, un număr mai mare înseamnă o boală mai avansată și o boală mai gravă prognoză.

Stadiul tumorii (pT)

Tumorii pulmonare nediferențiate cu deficit de SMARCA4 i se atribuie un stadiu tumoral între 1 și 4, în funcție de dimensiunea tumorii, de numărul de tumori găsite în țesutul examinat și dacă tumora a spart prin pleurală sau s-a răspândit la organele din jur. plămânii.

Stadiul nodal (pN)

Tumorii pulmonare nediferențiate cu deficit de SMARCA4 i se acordă un stadiu nodal între 0 și 3, pe baza prezenței sau absenței celulelor canceroase într-un ganglionilor limfatici și localizarea ganglionilor limfatici care conțin celule canceroase.

• NX – Nu au fost trimiși ganglioni limfatici pentru examen patologic.
• N0 – Nu au fost găsite celule canceroase în niciun ganglion limfatic examinat.
• N1 – Celulele canceroase au fost găsite în cel puțin un ganglion limfatic în interiorul sau în jurul căilor respiratorii mari care duc în plămân. Această etapă include stațiile de la 10 la 14.
• N2 - Celulele canceroase au fost găsite în cel puțin un ganglion limfatic din țesutul din mijlocul toracelui și în jurul căilor respiratorii mari. Această etapă include stațiile de la 7 la 9.
• N3 – S-au găsit celule canceroase la nivelul gâtului sau ganglionilor limfatici de pe partea opusă a corpului (contralaterală) tumorii. Această etapă include stațiile de la 1 la 6.

Efectul tratamentului

Efectul tratamentului este descris în raportul dumneavoastră numai dacă ați primit fie chimioterapie, fie radioterapie înainte de intervenția chirurgicală pentru îndepărtarea tumorii. Pentru a determina efectul tratamentului, medicul patolog va măsura cantitatea de tumoră vie (viabilă) și va exprima acest număr ca procent din tumora originală. De exemplu, dacă medicul patolog găsește 1 cm de tumoră viabilă și tumora inițială a fost de 10 cm, procentul de tumoră viabilă este de 10%.

Care este prognosticul tumorii nediferențiate cu deficit de SMARCA4?

Tumorile nediferențiate cu deficit de SMARCA4 sunt agresive, adică cresc și se răspândesc rapid. Din această cauză, cel prognoză poate fi o provocare, cu opțiuni limitate de tratament disponibile. Stadiul tumorii la diagnostic, împreună cu alți factori, cum ar fi prezența mutațiilor genetice, joacă un rol în determinarea perspectivei pacientului. Cercetarea în terapii direcționate și imunoterapii oferă speranță pentru îmbunătățirea rezultatelor în viitor.

Aflați mai multe patologie

Atlas de patologie