Sarcom pleomorf nediferențiat

de Bibianna Purgina, MD FRCPC
August 16, 2024

Context:

Sarcomul pleomorf nediferențiat (UPS) este un cancer rar și agresiv care apare din țesuturile conjunctive, inclusiv mușchii, tendoanele, grăsimea și țesuturile fibroase. Termenul „nediferențiat” indică faptul că celulele tumorale nu seamănă cu celulele normale din organism și nu au o diferențiere specifică față de un anumit tip de țesut. „Pleomorfe” se referă la formele și dimensiunile variate ale celulelor tumorale, care pot apărea anormale și neregulate la microscop.

Sarcomul pleomorf nediferențiat apare de obicei la nivelul brațelor, picioarelor sau trunchiului, deși poate fi găsit și în țesuturi mai profunde, cum ar fi retroperitoneul (zona din spatele cavității abdominale). Cel mai frecvent afectează adulții în vârstă, dar poate apărea la orice vârstă.

Care sunt simptomele sarcomului pleomorf nediferențiat?

Majoritatea sarcoamelor pleomorfe nediferențiate se prezintă ca o masă în creștere rapidă, uneori asociată cu durere.

Ce cauzează sarcomul pleomorf nediferențiat?

Cauza marii majorități a tumorilor rămâne necunoscută în acest moment. Cu toate acestea, până la 25% dintre tumorile asociate cu radiații anterioare sunt diagnosticate ca sarcom pleomorf nediferențiat.

Cum se pune acest diagnostic?

Diagnosticul de sarcom pleomorf nediferențiat este adesea sugerat pentru prima dată după ce o probă de tumoră mică este îndepărtată printr-o procedură numită biopsie. În raportul de biopsie, patologul dumneavoastră va furniza medicului dumneavoastră o listă de diagnostice posibile, inclusiv sarcoame pleomorfe nediferențiate și dediferențiate. Adesea, un diagnostic final nu poate fi pus până când întreaga tumoră nu a fost îndepărtată chirurgical și medicul patolog poate examina întregul specimen.

Caracteristicile microscopice ale acestei tumori

Când este examinat la microscop, sarcomul pleomorf nediferențiat este format din celule tumorale mari și cu aspect foarte anormal. Celulele tumorale sunt descrise ca pleomorfă deoarece prezintă variații semnificative în dimensiunea și forma celulei. Figuri mitotice (celulele tumorale se divid pentru a crea noi celule tumorale) sunt frecvent găsite, și atipic pot fi găsite şi figuri mitotice.

imunohistochimie

imunohistochimie este un test care permite patologilor să caute tipuri specifice de proteine ​​în interiorul celulelor. Patologii folosesc rezultatele acestui test pentru a determina funcția celulei și de unde din organism provine celula. Când imunohistochimia este efectuată pe sarcom pleomorf nediferențiat, celulele tumorale sunt de obicei pozitive sau reactive numai pentru markeri celulari nespecifici, cum ar fi antigenul muscular neted (SMA), p16 și p53. Celulele tumorale sunt de obicei negative pentru markeri mai specifici, cum ar fi desmin, ERG, caldesmon, S100, SOX-10, citocheratine și p40.

Teste moleculare

La nivelul nostru actual de înțelegere, sarcomul pleomorf nediferențiat nu are modificări moleculare caracteristice cunoscute. Cu toate acestea, patologul dumneavoastră poate efectua teste moleculare pe proba de tumoră pentru a exclude alte sarcoame care pot arăta ca un sarcom pleomorf nediferențiat. Un test molecular negativ (de exemplu, fără o translocare sau amplificare identificată) este în concordanță cu un sarcom pleomorf nediferențiat. Patologii testează aceste modificări moleculare prin performanță hibridizare fluorescentă in situ (FISH) sau secvențierea de generație următoare (NGS). Acest tip de testare se face mai des pe biopsie specimen. Dacă medicul patolog este sigur că tumora este un sarcom pleomorf nediferențiat, atunci nu se poate face nicio testare moleculară.

Sistemul de clasificare a sarcomului al Federației Franceze a Centrelor de Cancer (FNCLCC)

Sistemul de clasificare a sarcomului al Federației Franceze a Centrelor de Cancer, sau FNCLCC, este un sistem pe care patologii îl folosesc pentru a clasifica sarcoame, inclusiv sarcom pleomorf nediferențiat. Gradul ajută la prezicerea modului în care tumora se va comporta probabil, inclusiv cât de repede ar putea crește și dacă s-ar putea răspândi în alte părți ale corpului.

Sistemul FNCLCC atribuie un scor tumorii pe baza a trei componente:

• Activitate mitotică: Aceasta se referă la numărul de celule care se împart activ în tumoră. Patologii numără numărul de figuri mitotice (celule în proces de divizare) într-o zonă care măsoară 10 câmpuri de mare putere la microscop. Scorul pentru activitatea mitotică poate varia de la 1 la 3, un scor mai mare indicând o diviziune celulară mai frecventă și o tumoră potențial mai agresivă.
• Necroză: Necroză se referă la zonele tumorii în care celulele au murit. Scorul pentru necroză variază, de asemenea, de la 1 la 3, un scor mai mare indicând o necroză mai extinsă, ceea ce sugerează de obicei o tumoră mai agresivă.
• Diferenţiere: Diferențierea se referă la cât de mult arată celulele tumorale ca celule normale. În sistemul FNCLCC, tuturor sarcoamelor pleomorfe nediferențiate li se acordă un scor de diferențiere de 3 deoarece celulele tumorale nu seamănă cu celulele normale.

Scorurile de la aceste trei componente sunt adăugate pentru a da tumorii un grad general, variind de la gradul 1 (grad scăzut) până la gradul 3 (gradul ridicat). Un grad mai mare indică o tumoare mai agresivă.

Dimensiunea tumorii

Dimensiunea tumorii este importantă deoarece tumorile mai mici de 5 cm sunt mai puțin susceptibile de a se răspândi în alte părți ale corpului și sunt asociate cu o mai bună prognoză. Mărimea tumorii este, de asemenea, utilizată pentru a determina stadiul tumoral patologic (pT).

Extensie tumorală

Majoritatea sarcoamelor pleomorfe nediferențiate tind să apară în locuri profunde, cum ar fi mușchii coapsei sau mușchiul psoas din abdomen/retroperitoneu. Sarcomul pleomorf nediferențiat poate crește în sau în jurul organelor și oaselor. Aceasta se numește extensie tumorală. Când este disponibil, patologul dumneavoastră va examina mostre din organele și țesuturile din jur la microscop pentru a căuta celule tumorale. Orice organe sau țesuturi din jur care conțin celule canceroase vor fi descrise în raportul dumneavoastră.

Invazie perineurala

Invazia perineurală înseamnă că celulele tumorale au fost văzute atașate la un nerv. Nervii se găsesc pe tot corpul și sunt responsabili pentru trimiterea de informații (cum ar fi temperatura, presiunea și durerea) între corp și creier. Invazia perineurală este importantă deoarece celulele tumorale care s-au atașat de un nerv se pot răspândi în țesuturile din jur prin creșterea de-a lungul nervului. Acest lucru crește riscul ca tumora să recrească după tratament.

Invazie limfovasculară

Invazia limfovasculară înseamnă că celulele tumorale au fost văzute în interiorul unui vas de sânge sau vas limfatic. Vasele de sânge sunt tuburi lungi și subțiri care transportă sânge în jurul corpului. Vasele limfatice sunt similare cu vasele de sânge mici, cu excepția faptului că transportă un lichid numit limfă în loc de sânge. Invazia limfovasculară este importantă deoarece crește riscul ca tumora să o facă metastazeaza sau răspândit în alte părți ale corpului, cum ar fi noduli limfatici sau plămânii.

Margini

În patologie, o margine este marginea țesutului îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale tumorale. Starea marginii într-un raport de patologie este importantă, deoarece indică dacă întreaga tumoră a fost îndepărtată sau dacă o parte a fost lăsată în urmă. Aceste informații ajută la determinarea necesității unui tratament suplimentar.

Patologii evaluează de obicei marginile în urma unei proceduri chirurgicale, cum ar fi un extirpare or rezecţie, care îndepărtează întreaga tumoră. Marjele nu sunt de obicei evaluate după a biopsie, care îndepărtează doar o parte a tumorii. Numărul de margini raportate și dimensiunea lor - cât de mult țesut normal este între tumoare și marginea tăiată - variază în funcție de tipul de țesut și de localizarea tumorii.

Patologii examinează marginile pentru a verifica dacă celulele tumorale sunt prezente la marginea tăiată a țesutului. O marjă pozitivă, unde se găsesc celule tumorale, sugerează că unele tipuri de cancer pot rămâne în organism. În schimb, o marjă negativă, fără celule tumorale la margine, sugerează că tumora a fost complet îndepărtată. Unele rapoarte măsoară și distanța dintre cele mai apropiate celule tumorale și margine, chiar dacă toate marginile sunt negative.

Efect de tratament

Dacă ați fost diagnosticat cu sarcom pleomorf nediferențiat pe a biopsie, vi se poate oferi chimioterapie și/sau radioterapie înainte de operația de îndepărtare a tumorii. Dacă ați primit oricare dintre aceste tratamente înainte de operație, patologul dumneavoastră va examina tot țesutul trimis la patologie pentru a vedea cât de mult din tumoră este încă în viață (viabilă).

Sunt utilizate diferite sisteme pentru a descrie efectele tratamentului pentru sarcomul pleomorf nediferențiat. Cel mai frecvent, medicul patolog va descrie procentul de tumoră moartă. Patologii folosesc cuvântul necroză pentru a descrie tumorile moarte (neviabile). O tumoare care prezintă un răspuns la terapie de 90% sau mai mult (adică 90% din tumoră este moartă și 10% sau mai puțin din tumoră este încă în viață) este considerată un răspuns bun la terapie și este asociată cu o tumoare mai bună. prognoză.

Ganglionii limfatici

Ganglionii limfatici sunt mici organe imunitare care se găsesc în tot corpul. Celulele canceroase se pot răspândi de la o tumoare la ganglionii limfatici prin vase limfatice mici. Din acest motiv, ganglionii limfatici sunt în mod obișnuit îndepărtați și examinați la microscop pentru a căuta celule canceroase. Mișcarea celulelor canceroase de la tumoră la o altă parte a corpului, cum ar fi un ganglion limfatic, se numește a metastază.

Celulele canceroase se răspândesc de obicei mai întâi la ganglionii limfatici din apropierea tumorii, deși pot fi implicați și ganglionii limfatici departe de tumoră. Din acest motiv, primii ganglioni limfatici îndepărtați sunt de obicei aproape de tumoră. Ganglionii limfatici mai departe de tumoră sunt în mod obișnuit îndepărtați numai dacă sunt măriți și există o suspiciune clinică ridicată că ar putea exista celule canceroase în ganglionul limfatic.

Dacă au fost îndepărtați ganglioni limfatici din corpul dumneavoastră, aceștia vor fi examinați la microscop de către un patolog, iar rezultatele acestei examinări vor fi descrise în raportul dumneavoastră. Examinarea ganglionilor limfatici este importantă din două motive. În primul rând, această informație determină stadiul nodal patologic (pN). În al doilea rând, găsirea celulelor canceroase într-un ganglion limfatic crește riscul ca celulele canceroase să fie găsite în alte părți ale corpului în viitor. Ca urmare, medicul dumneavoastră va folosi aceste informații atunci când decide dacă este necesar un tratament suplimentar, cum ar fi chimioterapie, radioterapie sau imunoterapie.

Câteva definiții utile:

• Pozitiv: Pozitiv înseamnă că au fost găsite celule canceroase în ganglionul limfatic examinat.
• Gânduri negative: Negativ înseamnă că nu au fost găsite celule canceroase în ganglionul limfatic examinat.
• Depozit: Termenul depozit descrie un grup de celule canceroase în interiorul unui ganglion limfatic. Unele rapoarte includ dimensiunea celui mai mare depozit. Un termen similar este „concentrare”.
• Extensie extranodală: Extensie extranodală înseamnă că celulele tumorale au spart prin capsula din exteriorul ganglionului limfatic și s-au răspândit în țesutul din jur.

Stadiul patologic (pTNM)

Stadiul patologic al sarcomului pleomorf nediferențiat se bazează pe sistemul de stadializare TNM, un sistem recunoscut internațional creat de Comitetul mixt american pentru cancer. Acest sistem folosește informații despre tumora primară (T), noduli limfatici (N) și îndepărtat metastatic boala (M) pentru a determina stadiul patologic complet (pTNM). Patologul dumneavoastră va examina țesutul prezentat și va da fiecărei părți un număr. În general, un număr mai mare înseamnă o boală mai avansată și o boală mai gravă prognoză.

Stadiul tumoral (pT) pentru sarcomul pleomorf nediferențiat

Stadiul tumorii pentru sarcomul pleomorf nediferențiat variază în funcție de partea corpului implicată. De exemplu, unei tumori de 5 centimetri care începe în cap i se va da un alt stadiu decât o tumoare care începe adânc în partea din spate a abdomenului (retroperitoneul). Cu toate acestea, în majoritatea zonelor corpului, stadiul tumorii include dimensiunea tumorii și dacă tumora a crescut în părțile din jur.

Cap și gât

• T1 – Tumoarea nu are o dimensiune mai mare de 2 centimetri.
• T2 – Tumoarea are o dimensiune între 2 și 4 centimetri.
• T3 – Tumoarea are o dimensiune mai mare de 4 centimetri.
• T4 – Tumora a crescut în țesuturile înconjurătoare, cum ar fi oasele feței sau ale craniului, ochiul, vasele de sânge mai mari din gât sau creier.

Piept, spate sau stomac și brațele sau picioarele (trunchi și extremități)

• T1 – Tumoarea nu are o dimensiune mai mare de 5 centimetri.
• T2 – Tumoarea are o dimensiune între 5 și 10 centimetri.
• T3 – Tumoarea are o dimensiune între 10 și 15 centimetri.
• T4 – Tumoarea are o dimensiune mai mare de 15 centimetri.

Abdomen și organe din interiorul toracelui (organe viscerale toracice)

• T1 – Tumora se vede doar într-un singur organ.
• T2 – Tumora a crescut în țesutul conjunctiv din jurul organului de la care a pornit.
• T3 – Tumora a crescut în cel puțin un alt organ.
• T4 – Se descoperă mai multe tumori.

Retroperitoneu (spațiul din spatele cavității abdominale)

• T1 – Tumoarea nu are o dimensiune mai mare de 5 centimetri.
• T2 – Tumoarea are o dimensiune între 5 și 10 centimetri.
• T3 – Tumoarea are o dimensiune între 10 și 15 centimetri.
• T4 – Tumoarea are o dimensiune mai mare de 15 centimetri.

Țesut din jurul ochiului (orbita)

• T1 – Tumoarea nu are o dimensiune mai mare de 2 centimetri.
• T2 – Tumora este mai mare de 2 centimetri, dar nu a crescut în oasele din jurul ochiului.
• T3 – Tumoarea a crescut în oasele din jurul ochiului sau în alte oase ale craniului.
• T4 – Tumora a crescut în ochi (globul) sau în țesuturile înconjurătoare, cum ar fi pleoapele, sinusurile sau creierul.

Stadiul nodal (pN) pentru sarcomul pleomorf nediferențiat

Sarcomului pleomorf nediferențiat i se acordă un stadiu nodal de 0 sau 1 pe baza prezenței sau absenței celulelor canceroase într-una sau mai multe noduli limfatici. Dacă nu se observă celule canceroase în niciun ganglion limfatic, stadiul ganglionilor este N0. Dacă nu sunt trimiși ganglioni limfatici pentru examinare patologică, stadiul ganglionar nu poate fi determinat, iar stadiul ganglionar este listat ca NX. Dacă celulele canceroase se găsesc în orice ganglion limfatic, stadiul ganglionilor este N1.