Raportul dumneavoastră de patologie pentru carcinomul folicular tiroidian cu invazie largă

de Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Iulie 3, 2025

Carcinom folicular tiroidian larg invaziv este un tip rar, dar mai agresiv de cancer tiroidian, care pornește de la celulele foliculare, celulele din glanda tiroidă care produc hormoni tiroidieni. Este considerat un carcinom bine diferențiat, ceea ce înseamnă că celulele canceroase își păstrează un aspect oarecum normal la microscop. Cu toate acestea, spre deosebire de formele mai puțin agresive de carcinom folicular, această tumoră invadează pe scară largă în țesutul tiroidian înconjurător și adesea în vasele de sânge sau țesuturile moi din apropiere.

Acest tip de cancer este mai probabil să se răspândească în alte părți ale corpului, cum ar fi plămânii sau oasele, și necesită de obicei un tratament mai intensiv decât alte subtipuri de carcinom folicular tiroidian.

Care sunt simptomele carcinomului folicular tiroidian cu invazivitate largă?

Persoanele cu acest tip de cancer pot observa:

• O umflătură fermă sau cu creștere rapidă în gât.

• Presiune sau disconfort la nivelul gâtului.

• Dificultăți de înghițire sau respirație.

• Răgușeală sau modificări ale vocii (dacă sunt afectați nervii din apropiere).

În unele cazuri, simptomele sunt cauzate de metastaze, ceea ce înseamnă că cancerul s-a răspândit deja la organe îndepărtate, cum ar fi plămânii sau oasele. Aceste simptome pot include dureri osoase sau tuse persistentă.

Care sunt cauzele carcinomului folicular tiroidian cu invazivitate largă?

Cauza exactă nu este cunoscută, dar mai mulți factori de risc au fost asociați cu carcinomul folicular tiroidian în general:

• Deficit de iod: Zonele cu un conținut scăzut de iod în dietă au rate mai mari de apariție a acestui tip de cancer.
• Expunerea la radiații: În special în timpul copilăriei.
• Sindroame genetice: Unele afecțiuni moștenite, cum ar fi sindromul tumoral hamartom PTEN (sindromul Cowden), sindromul DICER1, sindromul Werner și complexul Carney.

Aceste afecțiuni ereditare pot crește riscul de tumori tiroidiene, inclusiv tipurile invazive. Majoritatea cazurilor, însă, sunt sporadice, ceea ce înseamnă că apar întâmplător, fără antecedente familiale.

Cum este diagnosticat carcinomul tiroidian folicular larg invaziv?

Diagnosticul se pune de obicei după intervenția chirurgicală, când întreaga tumoare este îndepărtată și examinată la microscop. O biopsie prin aspirație cu ac fin (BAAF) efectuată înainte de operație poate sugera un neoplasm folicular. Totuși, nu poate confirma dacă tumora este benignă sau malignă și nici nu poate determina gradul de invazie.

Carcinomul folicular tiroidian extins invaziv este diagnosticat atunci când tumora:

• Invadează extensiv țesutul tiroidian înconjurător.

• Invadează frecvent vasele de sânge.

• Se răspândește dincolo de tiroidă în țesuturile moi sau organele adiacente.

Diagnosticul se bazează pe aceste caracteristici invazive, care sunt observate în timpul unei examinări atente a mai multor secțiuni ale tumorii.

Cum arată la microscop carcinomul folicular tiroidian cu invazivitate largă?

Examinat la microscop, carcinomul folicular cu invazivitate largă prezintă de obicei:

• Creștere neregulată prin glanda tiroidă și, eventual, în țesuturile înconjurătoare.

• Zone multiple de invazie vasculară, unde celulele tumorale sunt observate în interiorul vaselor de sânge.

• Celule tumorale aranjate în modele foliculare, solide sau trabeculare.

• Nuclei rotunzi cu cromatină grosieră, dar lipsiți de caracteristicile nucleare observate în carcinomul tiroidian papilar.

• Activitate mitotică scăzută până la moderată, în funcție de tumoră.

• Nu există necroză tumorală (zone de celule tumorale moarte), deși pot fi prezente modificări legate de biopsie.

Aceste tumori sunt în general mai mari decât alte subtipuri și adesea nu au o capsulă clar definită. De asemenea, patologii pot căuta semne că tumora a invadat grăsimea, mușchii sau vasele de sânge dincolo de tiroidă.

imunohistochimie

imunohistochimie este un test special utilizat de patologi pentru a ajuta la diagnosticarea și clasificarea tumorilor. Funcționează prin utilizarea anticorpilor pentru a detecta proteine ​​specifice produse de celulele tumorale. Aceste proteine ​​pot ajuta la confirmarea faptului că tumora a început în tiroidă și pot oferi, de asemenea, indicii despre cum este probabil să se comporte tumora.

Pentru carcinomul folicular cu invazivitate largă, imunohistochimia arată de obicei următoarele:

• TiroglobulinaAceastă proteină este produsă de celulele tiroidiene normale și se găsește de obicei în citoplasmă (interiorul celulei). Majoritatea carcinoamelor foliculare tiroidiene sunt pozitive pentru tireoglobulină, ceea ce confirmă că tumora provine din celulele foliculare tiroidiene.

• Factorul de transcripție tiroidian 1 (TTF-1) și PAX8Acestea sunt proteine ​​nucleare care se găsesc frecvent și în celulele tiroidiene. Majoritatea carcinoamelor tiroidiene foliculare prezintă o colorare nucleară puternică pentru ambele.

• Citokeratine (CAM5.2, CK7)Aceste proteine ​​ajută la susținerea structurii celulelor și sunt de obicei prezente în carcinomul folicular tiroidian. Ele ajută la diferențierea tumorilor tiroidiene de alte tipuri de cancer.

• Calcitonina și CK20Acești markeri sunt negativi în carcinomul folicular tiroidian, ceea ce ajută la excluderea altor tipuri de cancer tiroidian (cum ar fi carcinomul medular tiroidian sau cancerele metastatice).

• Ki-67Această proteină ajută la măsurarea vitezei cu care se divid celulele tumorale. Majoritatea carcinoamelor tiroidiene foliculare au un indice Ki-67 scăzut (mai puțin de 5%), ceea ce indică faptul că celulele tumorale nu se divid rapid. Un indice Ki-67 mai mare poate sugera o tumoră mai agresivă sau poate ridica îngrijorarea cu privire la un alt tip de cancer, cum ar fi carcinomul tiroidian slab diferențiat.

Aceste teste îi ajută pe patologi să confirme că tumora a pornit de la tiroidă și să excludă alte posibilități. Cu toate acestea, nu fac o distincție fiabilă între adenomul folicular (o tumoare benignă) și carcinomul folicular, deoarece ambele pot prezenta o colorare similară. Diagnosticul final depinde în continuare de faptul dacă tumora a invadat țesutul sau vasele de sânge din jur, ceea ce trebuie observat la microscop.

Testarea moleculară

Testarea moleculară caută modificări (mutații sau rearanjări) în ADN-ul celulelor tumorale. Aceste teste sunt adesea realizată folosind o metodă numită secvențiere de generație următoare (NGS), care permite testarea simultană a mai multor geneTestarea moleculară este uneori utilizată pentru a înțelege cum s-a dezvoltat o tumoare tiroidiană și cum s-ar putea comporta.

În carcinomul folicular tiroidian cu invazie largă, cele mai frecvente constatări moleculare includ:

• Mutații RASSe găsește în până la 30% din carcinoamele tiroidiene foliculare. Aceste mutații afectează genele care controlează creșterea celulară (cum ar fi NRAS, HRAS sau KRAS). Mutațiile RAS sunt frecvente atât în ​​tumorile tiroidiene benigne, cât și în cele maligne cu model folicular și nu sunt specifice pentru cancer.

• Rearanjarea genei PAX8::PPARGAceastă fuziune anormală între două gene se găsește în 10-40% din carcinoamele tiroidiene foliculare. Tumorile cu această modificare pot apărea la pacienții mai tineri și pot fi mai predispuse la un comportament agresiv.

• Mutații ale promotorului TERTSe găsește în aproximativ 15% din carcinoamele tiroidiene foliculare, în special în cele cu metastaze la distanță (răspândite la alte organe). Aceste mutații sunt legate de o boală mai avansată și un prognostic mai slab.

• Mutațiile PIK3CA și PTENAcestea fac parte dintr-o cale de semnalizare care ajută la controlul creșterii celulare. Aceste mutații sunt mai frecvente în carcinomul folicular tiroidian decât în ​​tumorile benigne ale tiroidei.

• Mutațiile EIF1AXSe găsește într-un număr mic de cazuri, adesea în combinație cu mutații RAS.

• Mutații DICER1 și NF1Rar, dar poate fi observat în tumorile legate de sindroame ereditare.

• Mutațiile TSHR (receptorii hormonului stimulator tiroidian)Rar observată, în special în tumorile care produc exces de hormoni tiroidieni (cauzând hipertiroidism).

Este important de știut că nicio mutație genetică singulară nu confirmă diagnosticul de carcinom folicular tiroidian cu invazivitate largă. Diagnosticul se pune în continuare prin examinarea atentă a tumorii la microscop. Testarea moleculară oferă informații suplimentare care pot ajuta la prezicerea comportamentului tumorii și la ghidarea tratamentului viitor.

Care este tratamentul pentru carcinomul folicular tiroidian cu invazivitate largă?

Tratamentul implică de obicei tiroidectomia totală, adică îndepărtarea chirurgicală a întregii glande tiroide. Deoarece aceste tumori sunt mai predispuse la răspândire, tratamentul include adesea și:

• Terapia cu iod radioactiv este utilizată pentru a distruge orice țesut tiroidian rămas sau celule canceroase.

• Înlocuirea hormonilor tiroidieni pentru a menține niveluri normale de hormoni și a suprima creșterea oricărei tumori reziduale.

• Radioterapia externă sau terapia sistemică pot fi utilizate în cazuri rare, în special dacă cancerul s-a răspândit și nu poate fi îndepărtat complet.

• Urmărire pe termen lung cu analize de sânge și imagistică pentru a monitoriza recurența sau metastazele.

Care este prognosticul pentru carcinomul folicular tiroidian cu invazivitate largă?

Prognosticul pentru un pacient diagnosticat cu carcinom folicular invaziv extins depinde de mai mulți factori:

• Dacă cancerul s-a răspândit dincolo de glanda tiroidă.

• Numărul de vase de sânge invadate.

• Prezența metastazelor la distanță, cum ar fi în plămâni sau oase.

• Prezența modificărilor genetice agresive, cum ar fi mutațiile promotorului TERT.

Comparativ cu alte tipuri de carcinom folicular tiroidian, tumorile cu invazie largă prezintă un risc mai mare de recurență și răspândire la distanță. Totuși, mulți pacienți răspund bine la tratament, mai ales dacă tumora este detectată din timp și îndepărtată complet.

Studiile au arătat că supraviețuirea fără boală este semnificativ mai mică în cazul tumorilor cu invazivitate largă decât în ​​cazul tipurilor angioinvazive minim invazive sau încapsulate; cu toate acestea, rezultatele pe termen lung pot fi favorabile în multe cazuri, cu un tratament și o monitorizare adecvate.

Întrebări de adresat medicului dumneavoastră

• Cât de invazivă a fost tumora? A invadat vase de sânge sau țesuturi din afara tiroidei?

• S-a răspândit cancerul în alte părți ale corpului?

• De ce tratamente voi avea nevoie după operație?

• Voi primi terapie cu iod radioactiv?

• Ce teste ulterioare voi avea nevoie?

• Există mutații genetice în tumora mea care îmi afectează prognosticul?

• Ar trebui să iau în considerare consilierea genetică sau testarea pentru un sindrom de cancer ereditar?