Ce este PMS2?

PMS2 este o genă care produce o proteină implicată în repararea ADN-ului, în special într-un proces numit repararea nepotrivirii. Această proteină funcționează îndeaproape cu altele proteine ​​de reparare a nepotrivirii, inclusiv MLH1, MSH2 și MSH6, pentru a detecta și a remedia erorile mici care apar atunci când ADN-ul este copiat în celulele în diviziune. Împreună, aceste proteine ​​joacă un rol important în menținerea stabilității ADN-ului și prevenirea mutațiilor care ar putea duce la cancer.

Ce tipuri de celule și țesuturi exprimă în mod normal PMS2?

Proteina PMS2 se găsește în aproape toate celulele corpului, în special în țesuturile cu celule care se divid rapid, cum ar fi cele din sistemul digestiv. Joacă un rol vital în mecanismele naturale de reparare ale organismului pentru a menține ADN-ul precis și funcțional, ajutând la protejarea celulelor împotriva acumulării. mutații. Expresia sa este necesară pentru funcționarea normală a celulelor și repararea ADN-ului în diferite tipuri de țesuturi.

Ce determină o celulă să-și piardă expresia PMS2?

Pierderea expresiei PMS2 se poate întâmpla din cauza mutațiilor în gena PMS2 în sine, care poate fi fie moștenită (linia germinativă), fie dobândită (somatică). Moştenit mutații poate duce la o afecțiune cunoscută sub numele de sindrom Lynch, care crește semnificativ riscul apariției anumitor tipuri de cancer. Mutațiile somatice, pe de altă parte, apar în celulele tumorale în timpul vieții unei persoane și nu sunt moștenite sau transmise membrilor familiei. În plus, pierderea expresiei PMS2 poate apărea din cauza modificărilor epigenetice, care afectează modul în care funcționează gena fără a modifica secvența ADN. Aceste modificări pot reduce la tăcere gena, ceea ce înseamnă că nu este exprimată chiar dacă secvența ADN rămâne neschimbată, ceea ce duce la o deficiență a sistemului de reparare a nepotrivirii.

Ce se întâmplă când expresia PMS2 este pierdută?

Când PMS2 este pierdut, celulele sunt mai puțin capabile să repare erorile ADN în mod eficient, crescând probabilitatea mutații care ar putea duce la dezvoltarea tumorii. O pierdere a funcției PMS2 este adesea asociată cu anumite tipuri de cancer și poate sugera o deficiență de reparare a ADN-ului în celulele tumorale. Testarea expresiei PMS2 în probele tumorale poate ajuta patologii să înțeleagă comportamentul tumorii și poate informa opțiunile de tratament.

Ce tipuri de tumori maligne sunt asociate cu pierderea expresiei PMS2?

Pierderea expresiei PMS2 este adesea întâlnită în mai multe tipuri de cancer, în special în cele asociate cu sindromul Lynch, o afecțiune ereditară de cancer.

Cancerele care pot prezenta pierderea expresiei PMS2 includ:

• Cancer de colon
• Cancer endometrial (uterin).
• Cancer gastric (de stomac).
• Cancer ovarian
• Cancerul intestinului subțire
• cancere hepatobiliare (ficat și canale biliare).
• Cancerele tractului urinar
• Tumori cerebrale

În aceste tipuri de cancer, pierderea PMS2 poate indica un defect de reparare a ADN-ului, care poate avea un impact prognoză și să informeze abordările specifice de tratament.

Există vreo afecțiune benignă (necanceroasă) care arată pierderea PMS2?

Pierderea expresiei PMS2 este în general asociată cu maligne afecțiuni (canceroase) mai degrabă decât benign afecțiuni (necanceroase). Condițiile benigne păstrează de obicei funcția PMS2, deoarece de obicei nu au un nivel ridicat mutație ratele observate în cancere.

Care este diferența dintre linia germinativă și mutațiile somatice în PMS2?

Mutațiile în PMS2 pot fi fie germinale, fie somatice. Mutațiile liniei germinale sunt moștenite și prezente în toate celulele corpului încă de la naștere, crescând riscul anumitor tipuri de cancer, în special cele legate de sindromul Lynch. Persoanele cu sindrom Lynch au un risc mai mare de cancer la organe precum colonul și uterul.

Mutațiile somatice, pe de altă parte, sunt dobândite în timpul vieții unei persoane și sunt prezente doar în celulele tumorale, nu în toate celulele corpului. Mutațiile somatice nu sunt moștenite și nu cresc riscul de cancer pentru alți membri ai familiei. A ști dacă o mutație PMS2 este germinală sau somatică ajută la evaluarea riscului de cancer moștenit și la determinarea dacă membrii familiei pot fi, de asemenea, expuși riscului.

De ce testează patologii pentru PMS2?

Testarea pentru PMS2 ajută patologi determina dacă o tumoare și-a pierdut capacitatea de reparare a ADN-ului, ceea ce ar putea influența creșterea tumorii și răspunsul la tratament. Pierderea PMS2 sugerează adesea un defect al ADN-ului repararea nepotrivirii, care este important pentru corectarea erorilor ADN. Aceste informații îi pot ajuta pe patologi să prezică modul în care s-ar putea comporta tumora, prognosticul ei și orice opțiuni de tratament specifice, deoarece tumorile cu deficiențe de reparare a ADN-ului pot răspunde diferit la anumite terapii.

Cum testează patologii pentru PMS2?

În general, patologii încep prin a testa proteina PMS2 în probele de țesut tumoral folosind imunohistochimie (IHC). Acest test folosește anticorpi care se leagă de proteina PMS2 dacă aceasta este prezentă în celule. Când proteina PMS2 este detectată, aceasta produce o schimbare vizibilă a culorii la microscop. Tumorile cărora le lipsește proteina PMS2 vor apărea mai ușoare sau necolorate în test.

Dacă se identifică o pierdere a PMS2 prin IHC, patologii pot lua în considerare teste genetice suplimentare pentru a vedea dacă este prezentă o mutație germinativă (moștenită). Această testare se face de obicei pe o probă de sânge pentru a determina dacă mutația este legată de sindromul Lynch, ceea ce ar sugera un risc mai mare de cancer pentru pacient și, potențial, pentru membrii familiei acestora.

Ce sindroame genetice sunt asociate cu PMS2?

Cel mai frecvent sindrom genetic asociat cu PMS2 este sindromul Lynch, o afecțiune moștenită care crește riscul apariției mai multor tipuri de cancer, în special cancerul colorectal și endometrial. Sindromul Lynch apare atunci când o persoană moștenește o mutație germinativă într-una dintre repararea nepotrivirii gene, inclusiv PMS2. Acest sindrom are un risc mare de a provoca cancer la diferite organe și este important de identificat atât pentru sănătatea pacientului, cât și a membrilor familiei.

Cum testează patologii pentru sindroamele genetice asociate cu PMS2?

Pentru a testa sindroamele genetice precum sindromul Lynch, patologii efectuează adesea teste genetice pe o probă de sânge pentru a căuta mutații ale liniei germinale în gena PMS2. Această testare poate ajuta la determinarea dacă pacientul are o mutație moștenită care ar crește riscul de cancer asociat sindromului Lynch.

Iată un exemplu despre modul în care un raport de patologie moleculară ar putea arăta un rezultat anormal de PMS2:

De încercare: Analiza mutațiilor genetice PMS2
Rezultat: Pozitiv pentru mutația PMS2 în linia germinativă

Interpretare: Gena PMS2 prezintă o mutație germinativă, indicând un risc ereditar probabil pentru sindromul Lynch. Acest rezultat sugerează un risc crescut pentru cancerele asociate cu sindromul Lynch, cum ar fi cancerul colorectal și endometrial. Se poate recomanda testarea sindromului Lynch la membrii familiei.

Această testare ajută la clarificarea dacă pierderea PMS2 se datorează probabil unui sindrom genetic sau unei modificări dobândite în celulele tumorale.