Într-un raport de patologie moleculară, cuvântul rearanjare se referă la o modificare a structurii ADN-ului dintr-o celulă. ADN-ul este de obicei organizat în catene lungi numite cromozomi, fiecare conținând multe gene. O rearanjare are loc atunci când o bucată dintr-un cromozom se rupe și se atașează în altă parte, fie pe același cromozom, fie pe alt cromozom. Această schimbare poate afecta modul în care funcționează genele și, uneori, poate contribui la dezvoltarea cancerului.
Rearanjamentele pot apărea din mai multe motive. Unele se întâmplă întâmplător când o celulă face o greșeală în timp ce își copia ADN-ul. Factorii de mediu, cum ar fi expunerea la radiații sau substanțe chimice nocive, îi cauzează pe alții. Uneori, oamenii pot moșteni tendințe genetice care fac celulele lor mai predispuse la rearanjamente. Cu toate acestea, cele mai multe rearanjamente care apar în cancer nu sunt moștenite, ci se dezvoltă în timp în anumite celule, cunoscute ca rearanjamente somatice.
Când are loc o rearanjare, aceasta poate modifica modul în care funcționează anumite gene. Uneori, acest lucru face ca o genă să devină mai activă decât ar trebui să fie, în timp ce alteori, poate reduce la tăcere o genă necesară pentru a controla celula. Dacă rearanjarea implică o genă care controlează creșterea celulelor, celula afectată se poate diviza necontrolat, ducând în cele din urmă la o tumoră. Cu toate acestea, nu toate rearanjamentele provoacă rău; unele nu afectează celula.
Rearanjamentele pot reuni două gene diferite, creând a gena de fuziune. Gena de fuziune poate produce o proteină anormală care promovează creșterea necontrolată a celulelor. În alte cazuri, rearanjamentele pot perturba genele de suprimare a tumorilor care, în mod normal, țin sub control diviziunea celulară. Fără aceste controale, celula se poate multiplica necontrolată, formând o tumoră.
Nu toate rearanjamentele duc la cancer. Multe apar fără nici un impact asupra funcționării celulelor. Acestea sunt uneori denumite rearanjamentele pasagerilor deoarece sunt prezente dar nu afectează creșterea tumorii. O rearanjare poate contribui la apariția cancerului numai atunci când acesta implică gene specifice care controlează modul în care celulele cresc și se divid. Chiar și atunci, rearanjarea trebuie să afecteze celula într-un mod care să o ajute să scape de sub control.
Patologii folosesc mai multe tehnici pentru a detecta rearanjamentele celulelor tumorale:
Rezultatele acestor teste vor indica dacă au fost găsite rearanjamente și dacă acestea pot afecta tratamentul.
De încercare: Hibridizare in situ prin fluorescență (FISH)
Rezultat: Pozitiv pentru ALK-EML4 fuziune
Interpretare: Prezența unui ALK-EML4 fuziunea a fost detectată în celulele tumorale. Această rearanjare este frecvent întâlnită în cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) și sugerează că tumora poate răspunde bine la inhibitorii ALK, cum ar fi crizotinib sau alectinib.
În acest exemplu, raportul confirmă faptul că celulele canceroase ale pacientului conțin ALK-EML4 fuziune, adică parte a ALK gena de pe cromozomul 2 a fuzionat cu EML4 gena. Această fuziune creează o proteină anormală care stimulează creșterea cancerului. Un rezultat pozitiv sugerează că terapiile țintite - medicamente concepute special pentru a bloca proteina anormală ALK - sunt probabil să fie eficiente în tratarea tumorii.
Mai jos este o listă a rearanjamentelor comune ale genelor și a cancerelor în care se găsesc frecvent:
Fiecare rearanjare joacă un rol semnificativ în cancerele în care se găsesc. Identificarea acestora confirmă diagnosticul și îi ajută pe medici să aleagă terapii special concepute pentru a viza aceste modificări genetice.