Геномное тестирование при раке молочной железы (Oncotype DX, Prosigna, MammaPrint)

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
16 апреля 2026

Геномное тестирование при раке молочной железы — это группа лабораторных тестов, которые анализируют активность определенных генов внутри опухоли, чтобы оценить риск рецидива рака и помочь решить, необходима ли химиотерапия. В отличие от стандартных патологических исследований, которые изучают внешний вид раковых клеток под микроскопом, геномные тесты измеряют поведение генов рака — какие гены активированы и насколько активно они экспрессируются. Эти тесты наиболее полезны на ранних стадиях гормон-рецептор-позитивного, HER2-негативного рака молочной железы, когда часто трудно определить только по результатам рутинного патологического исследования, принесет ли химиотерапия существенную пользу в дополнение к гормоноблокирующей терапии.

В этой статье объясняется, что такое геномные тесты, как они работают, какие тесты в настоящее время доступны, как сообщаются результаты и что означает результат для вашего плана лечения.

Зачем проводится геномное тестирование?

На ранней стадии, гормональный рецептор-положительный, HER2-отрицательный При раке молочной железы стандартное лечение включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию (при необходимости) и гормональную блокирующую терапию — препараты, такие как тамоксифен или ингибитор ароматазы, которые блокируют действие эстрогена, препятствуя развитию рака. Для многих пациенток достаточно одной только гормональной блокирующей терапии. Однако для некоторых пациенток добавление химиотерапии снижает вероятность рецидива рака.

Проблема заключается в том, что стандартные патологические характеристики — размер опухоли, Ноттингемский класссостояние лимфатических узлов и Ки-67 — Не всегда можно достоверно определить, какие пациенты относятся к какой группе. Химиотерапия имеет значительные побочные эффекты, и назначение её пациентам, которым она одинаково хорошо подошла бы и без неё, означает излишнее подвергание их этим побочным эффектам. И наоборот, отказ от химиотерапии пациентам, которым она действительно принесла бы пользу, означает недостаточное лечение их рака.

Для более точного ответа на этот вопрос были разработаны геномные тесты. Анализируя поведение десятков генов в опухоли, эти тесты генерируют оценку или классификацию, которая отражает лежащую в основе биологию опухоли более глубоко, чем только микроскопический вид.

Как работают геномные тесты

Геномные тесты на рак молочной железы не ищут мутации ДНК — они измеряют гены. выражениеЭкспрессия генов показывает, насколько активно работает тот или иной ген: некоторые гены в раковой клетке активированы на высоком уровне, в то время как другие выключены или работают на низком уровне. Сочетание активности тех или иных генов и степени её активности даёт алгоритму теста важную информацию о том, как, вероятно, будет вести себя опухоль с течением времени.

В этих тестах используется РНК — молекула, которая передает инструкции от ДНК для производства белков, — выделенная из опухолевой ткани. Ткань берется из биопсия или хирургический образец, который ваш патолог Уже исследовано. Лаборатория геномного анализа получает небольшой фрагмент этой законсервированной ткани, извлекает и измеряет РНК из соответствующих генов, а затем вводит результаты в проверенный алгоритм для генерации оценки или категории риска.

Результат сообщается отдельно от основного заключения патологоанатома — как правило, он поступает из специализированной референс-лаборатории — но он напрямую связан с опухолью, описанной вашим патологоанатомом.

Какие пациенты являются кандидатами на геномное тестирование?

Согласно действующим клиническим рекомендациям, геномное тестирование рекомендуется пациентам со всеми перечисленными ниже признаками:

  • Инвазивный рак молочной железы — Геномное тестирование не проводится при протоковой карциноме in situ (DCIS), которая еще не стала инвазивной.
  • Положительный статус рецепторов гормонов (ER-положительный и/или PR-положительный) — Тесты были разработаны и проверены на гормонрецептор-позитивных опухолях и не показали своей эффективности при гормонрецептор-негативных формах рака.
  • HER2-отрицательный — Пациенты с HER2-положительными опухолями получают таргетную терапию против HER2 независимо от геномного показателя, поэтому геномное тестирование редко меняет тактику лечения.
  • Ранняя стадия заболевания — как правило, стадия I или II, либо без поражения лимфатических узлов (лимфатические узлы отрицательные), либо с ограниченным поражением (1–3 положительных лимфатических узла, в зависимости от конкретного теста и рекомендаций).

Геномное тестирование, как правило, не рекомендуется пациентам, которые уже находятся в группе высокого риска (например, с большим количеством пораженных лимфатических узлов) или в группе низкого риска (например, с очень маленькими, низкодифференцированными опухолями без поражения лимфатических узлов у пожилых пациентов), поскольку результат вряд ли изменит клиническое решение. Ваш онколог определит, является ли ваша конкретная ситуация той, в которой геномное тестирование может оказать существенную помощь.

Доступные тесты

Онкотип DX (показатель риска рецидива на основе 21 гена)

Oncotype DX — наиболее широко используемый геномный тест при раке молочной железы, обладающий самой обширной клинической доказательной базой. Он проводится компанией Exact Sciences (ранее Genomic Health) на фиксированных формалином и заключенных в парафин образцах опухолевой ткани — тех же самых законсервированных тканевых блоках, которые ваш патологоанатом использовал для диагностики.

Тест измеряет экспрессию 21 гена: 16 генов, связанных с раком, и 5 референсных генов, используемых для нормализации результатов. К генам, связанным с раком, относятся гены, участвующие в пролиферации (скорости деления клеток), передаче сигналов гормональных рецепторов, передаче сигналов HER2 и инвазии. Результаты объединяются в запатентованном алгоритме для генерации единого числа, называемого Показатель рецидива, который находится в диапазоне от 0 до 100.

  • Низкий показатель риска рецидива (0–25 у пациенток в постменопаузе; 0–15 у пациенток в пременопаузе) — Риск рецидива рака низок, и химиотерапия вряд ли принесет существенную пользу сверх одной лишь гормональной терапии. Рекомендуемый подход — это только гормональная терапия.
  • Промежуточный показатель риска рецидива (16–25 у пациенток в пременопаузе) — Эффективность химиотерапии неопределенна и зависит от других факторов, включая возраст пациентки и менопаузальный статус. В исследовании TAILORx было показано, что у пациенток в пременопаузе с показателем в этом диапазоне химиотерапия значительно снижает риск рецидива, и в целом она рекомендуется.
  • Высокий показатель риска рецидива (26–100) — Риск рецидива рака выше, и ожидается, что химиотерапия обеспечит существенный дополнительный эффект. Рекомендуется химиотерапия с последующей гормональной терапией.

Приведенные выше пороговые значения показателя риска рецидива отражают текущие рекомендации североамериканских руководств (ASCO 2019) и применяются к раку без поражения лимфатических узлов. В исследовании RxPONDER было показано, что пациентки в постменопаузе с показателем от 0 до 25 могут безопасно отказаться от химиотерапии, в то время как пациентки в пременопаузе из этой группы по-прежнему получают пользу от химиотерапии. Ваш онколог объяснит, как этот показатель применяется к вашему конкретному состоянию лимфатических узлов и менопаузальному статусу.

Ключевым клиническим исследованием, подтверждающим эффективность Oncotype DX, является TAILORx (Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment), в котором приняли участие более 10 000 пациентов с раком молочной железы без поражения лимфатических узлов, с положительным статусом гормональных рецепторов и отрицательным статусом HER2. Исследование показало, что у пациентов с индексом риска рецидива от 0 до 25 наблюдались отличные результаты при применении только гормональной терапии, а химиотерапия не принесла существенной пользы в этой группе, за исключением пациенток в пременопаузе с индексом от 16 до 25, где она значительно снизила риск рецидива.

Просинья (PAM50)

Prosigna — это геномный тест, основанный на алгоритме экспрессии генов PAM50, который измеряет активность 50 генов для классификации опухоли по одному из четырех внутренних молекулярных подтипов и для генерации... Показатель риска рецидива (ROR).

Четыре внутренних подтипа, идентифицированных PAM50, следующие:

  • Люминал А — Гормон-рецептор-позитивные, низкопролиферативные, медленнорастущие. Связаны с низким риском отдаленных рецидивов и низкой вероятностью эффективности химиотерапии.
  • Люминал B — Гормон-рецептор-позитивный, с более высокой пролиферацией. Связан с более высоким риском рецидива по сравнению с люминальным типом А и большей вероятностью положительного эффекта от химиотерапии.
  • HER2-обогащенный — Биологически обусловлено передачей сигналов через HER2. Может возникать даже в опухолях с отрицательным результатом иммуногистохимического исследования на HER2.
  • Базальноподобный — Как правило, биологически соответствует трижды негативному раку молочной железы.

Показатель ROR выражается числом от 0 до 100 и интерпретируется как риск развития отдаленных метастазов — распространения рака на другие органы — в течение 10 лет при лечении только гормоноблокирующими препаратами. Результаты также классифицируются как Низкий риск, Промежуточный риск или Высокий рискВ клинической практике категория «средний риск» часто рассматривается аналогично категории «высокий риск», хотя рекомендации могут различаться.

Анализ Prosigna проводится на опухолевой ткани в сертифицированной местной лаборатории с использованием платформы NanoString nCounter, что позволяет проводить его ближе к месту лечения пациента, а не отправлять в центральную референтную лабораторию. Доказательства эффективности Prosigna включают исследования ABCSG-8, ATAC и SOFT, которые продемонстрировали его способность прогнозировать 10-летний риск отдаленного рецидива у пациенток в постменопаузе с гормон-рецептор-позитивным, лимфоузло-негативным или лимфоузло-позитивным раком молочной железы на ранней стадии.

MammaPrint (сигнатура из 70 генов)

Система MammaPrint измеряет экспрессию 70 генов и классифицирует опухоль по одной из двух категорий: Низкий риск or Высокий риск для выявления отдаленных рецидивов в течение 10 лет. В отличие от Oncotype DX, MammaPrint использует свежую или свежезамороженную опухолевую ткань для достижения оптимальных результатов, хотя также доступна версия FFPE (фиксированная формалином, заключенная в парафин). Тест проводится компанией Agendia, специализирующейся на молекулярной диагностике.

MammaPrint также предлагает дальнейшее усовершенствование категории «Низкий риск», называемое Сверхнизкий риск, которая выявляет пациентов с особенно благоприятным прогнозом. В категории высокого риска используется дополнительная мера, называемая Молекулярный подтип (Использование панели экспрессии генов Blueprint, которая работает параллельно с MammaPrint) позволяет дополнительно классифицировать опухоль.

Ключевые клинические доказательства эффективности MammaPrint получены в ходе исследования MINDACT, в котором приняли участие более 6,000 пациентов. В исследовании сравнивался геномный риск, определяемый с помощью MammaPrint, с клиническим риском (оцениваемым на основе традиционных факторов, таких как размер опухоли, степень злокачественности и состояние лимфатических узлов). Исследование показало, что у пациентов, которые были классифицированы как имеющие высокий клинический риск, но низкий геномный риск по данным MammaPrint, пятилетняя выживаемость без отдаленных метастазов составила приблизительно 94.7% при применении только гормональной терапии — это демонстрирует, что химиотерапию можно безопасно отменить у значительной части пациентов, которые в противном случае получили бы ее на основании одних только клинических данных.

Сравнение тестов

Все три теста являются проверенными инструментами, помогающими определить необходимость химиотерапии на ранних стадиях гормон-рецептор-позитивного, HER2-негативного рака молочной железы. Они не взаимозаменяемы — измеряют разные гены, используют разные алгоритмы и по-разному сообщают результаты, — но они отвечают на один и тот же основной клинический вопрос.

На практике, рекомендуемый вашим онкологом тест будет зависеть от нескольких факторов: какие тесты покрываются вашей провинциальной программой здравоохранения или страховкой, какой тест имеет наиболее убедительную доказательную базу для вашей конкретной ситуации (без поражения лимфатических узлов или с поражением, до или после менопаузы), и какой тест обычно используется в вашем лечебном центре. В Канаде как Oncotype DX, так и Prosigna финансируются государством через провинциальные программы в нескольких провинциях для пациентов, отвечающих критериям.

Ваш онколог — это тот специалист, с которым следует обсудить, какой тест, если таковой необходим, подходит в вашей ситуации и что его результаты будут означать для вашего лечения.

Как представляются результаты

Результаты геномного анализа обычно приводятся в отдельном документе, отличном от заключения патологоанатомического исследования — они поступают из специализированной референтной лаборатории и могут быть получены через несколько дней или недель после основных результатов патологоанатомического исследования. Однако ваш онколог получит результат и обсудит его с вами, как правило, на последующем приеме.

  • Онкотип DX — В отчете приводится числовой показатель риска рецидива от 0 до 100, а также его интерпретация (низкий, средний или высокий риск), расчетный 10-летний риск отдаленного рецидива при данном показателе и указание на вероятность дополнительной пользы от химиотерапии.
  • Просинья — В отчете указывается числовой показатель риска рецидива (ROR) от 0 до 100, категория риска (низкий, средний или высокий), внутренний молекулярный подтип (люминальный А, люминальный В, HER2-обогащенный или базально-подобный) и предполагаемый 10-летний риск отдаленного рецидива.
  • MammaPrint — Выводит бинарный результат (низкий риск или высокий риск) вместе с числовым индексом. Результаты низкого риска могут быть дополнительно классифицированы как сверхнизкий риск. Если Blueprint запускается одновременно с MammaPrint, также сообщается молекулярный подтип.

Что означает результат для лечения?

Результаты геномного анализа используются наряду с другими данными, указанными в вашем патологическом заключении, а не вместо них. Ваш онколог будет рассматривать результаты геномного анализа вместе с размером опухоли, степенью злокачественности, состоянием лимфатических узлов и т.д. Ки-67При выборе химиотерапии учитываются менопаузальный статус, общее состояние здоровья и личные предпочтения.

  • Результат геномного анализа с низким риском — Это указывает на то, что при лечении только гормоноблокирующими препаратами вероятность распространения рака на отдаленные органы в течение 10 лет невелика. Химиотерапия, как правило, не рекомендуется в этой группе пациентов, поскольку дополнительная польза невелика, а побочные эффекты неоправданны. Гормоноблокирующая терапия (тамоксифен или ингибитор ароматазы, обычно в течение 5–10 лет) остается краеугольным камнем лечения.
  • Результат геномного анализа, указывающий на высокий риск — Это указывает на существенный риск отдаленного рецидива и клинически значимую пользу от добавления химиотерапии к гормоноблокирующей терапии. Большинство рекомендаций предписывают в этом случае химиотерапию с последующей гормоноблокирующей терапией.
  • Результат геномного анализа на промежуточный риск (Oncotype DX) — Решение является сложным и зависит от менопаузального статуса и других клинических факторов. Пациентки в пременопаузе со средним баллом риска рецидива (16–25) получают пользу от химиотерапии, согласно данным исследования TAILORx. Пациентки в постменопаузе с таким же баллом, как правило, не получают пользы. Ваш онколог подробно расскажет вам о конкретных особенностях вашей ситуации.

Важно понимать, что результаты геномного тестирования прогнозируют средние исходы для групп пациентов со схожими показателями — они не могут с уверенностью сказать, что произойдет с каждым отдельным пациентом. Результат с низким риском означает низкую вероятность рецидива, а не нулевую вероятность. Результат с высоким риском означает наличие значимого риска, но это не означает, что рецидив неизбежен. Эти результаты являются инструментами, помогающими принимать решения, а не окончательными прогнозами.

Геномное тестирование и длительная эндокринная терапия

Помимо вопроса о химиотерапии, результаты геномных тестов — в частности, оценка риска рецидива по шкале Oncotype DX и оценка риска рецидива по шкале Prosigna — также используются для принятия решения о целесообразности продления гормональной терапии с 5 до 10 лет. Пациенты с более высокими показателями риска рецидива, завершившие 5 лет гормональной терапии и не имеющие рецидивов, могут получить пользу от продолжения лечения еще на 5 лет. Это решение включает в себя сопоставление риска позднего рецидива с побочными эффектами продленной терапии, и ваш онколог обсудит с вами, применимо ли это к вашей ситуации.

Вопросы к врачу

  • Является ли мой рак гормонорецептор-позитивным и HER2-негативным — это тот тип рака, при котором геномное тестирование наиболее полезно?
  • Применимо ли геномное тестирование в моей ситуации, или риск уже достаточно ясен на основании стандартных патологических исследований?
  • Какой геномный тест вы бы порекомендовали, и покрывается ли он моей провинциальной программой здравоохранения или страховкой?
  • Если я получу оценку риска рецидива (Oncotype DX), какое значение побудит вас рекомендовать химиотерапию, а какое — только гормональную терапию?
  • Как состояние моих лимфатических узлов влияет на интерпретацию геномного показателя?
  • Влияет ли мой менопаузальный статус на то, как вы будете использовать результаты геномного теста?
  • Если результат указывает на промежуточный риск (для Oncotype DX), что бы вы порекомендовали и почему?
  • Сколько времени потребуется для получения результатов геномного теста, и повлияет ли это на задержку начала лечения?
  • Если результаты моего геномного анализа показывают низкий риск, и я пропускаю химиотерапию, как будет выглядеть мой план лечения?
  • Повлияет ли результат моего геномного теста на решение о продолжении терапии еще на 5 лет после 5 лет гормональной терапии?
  • Существуют ли клинические исследования новых методов геномного тестирования при раке молочной железы, в которых я могла бы принять участие?

Статьи по теме на MyPathologyReport.ca

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?