HER2 при раке молочной железы

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
19 марта 2026

Распечатать эту статью

HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека 2) — это белок, находящийся на поверхности клеток и действующий как антенна, принимая сигналы, которые заставляют клетку расти и делиться. В нормальной ткани молочной железы HER2 присутствует в небольших количествах и играет контролирующую роль в росте клеток. В некоторых случаях рака молочной железы ген, кодирующий HER2, амплифицирован — то есть присутствуют дополнительные копии гена, — в результате чего раковые клетки производят слишком много белка HER2. Такие виды рака называются HER2-позитивными , и они, как правило, растут более агрессивно, чем раки без амплификации HER2. Важно отметить, что HER2-позитивный рак молочной железы можно лечить группой высокоэффективных препаратов, специально разработанных для воздействия на белок HER2. Тестирование на HER2 является стандартной частью обследования при каждом впервые диагностированном инвазивном раке молочной железы , и его результат имеет важное значение как для лечения, так и для прогноза.

Что проверяет тест

Ген HER2 (также известный как ERBB2 ) расположен на 17-й хромосоме. В нормальной клетке имеется две копии этого гена — по одной на каждой хромосоме. При HER2-положительном раке молочной железы ген амплифицирован: раковые клетки содержат множество дополнительных копий, иногда десятки, что приводит к избыточной выработке белка HER2 на поверхности клетки. Избыток белка HER2 постоянно поддерживает сигналы роста в активном состоянии, вызывая неконтролируемое деление клеток.

Тестирование на HER2 определяет, имеет ли рак у пациента амплификацию или избыточную экспрессию этого гена. Положительный результат указывает на рак, рост которого зависит от сигнального пути HER2, и, следовательно, потенциально уязвим для препаратов, блокирующих его. Отрицательный результат означает, что рак не обусловлен HER2, и препараты, направленные на HER2, вряд ли помогут.

Существует также категория, называемая HER2-low , которая в последние годы приобрела важное клиническое значение. Раковые заболевания с низким уровнем HER2 не соответствуют традиционному порогу HER2-позитивности, но содержат достаточное количество белка HER2 на поверхности клетки, чтобы стать мишенью для нового класса препаратов, называемых конъюгатами антител с лекарственными средствами. Это различие теперь обычно указывается патологоанатомами.

Зачем проводится этот тест?

  • Цель исследования — определить пригодность для таргетной терапии HER2. Несколько препаратов, специально разработанных для блокирования белка HER2, — включая трастузумаб (Герцептин), пертузумаб (Перджета), трастузумаб эмтансин (Т-ДМ1 / Кадцила), трастузумаб дерукстекан (Энхерту), лапатиниб (Тайкерб), тукатиниб (Тукиса) и нератиниб (Нерлинкс) — эффективны именно при HER2-положительных формах рака. Без знания HER2-статуса невозможно правильно подобрать эти методы лечения.
  • Для классификации рака. Статус HER2 в сочетании с рецептор эстрогена (ER) и Рецептор прогестерона (PR) Результаты позволяют отнести рак к определенному молекулярному подтипу, который определяет весь план лечения.
  • Для оценки прогноза. HER2-позитивные опухоли, как правило, растут быстрее и распространяются легче, чем HER2-негативные. Однако благодаря современным методам лечения, направленным на HER2, результаты лечения HER2-позитивного рака молочной железы значительно улучшились — то, что когда-то считалось одним из наиболее агрессивных подтипов, теперь стало одним из наиболее поддающихся лечению.
  • Для определения тактики лечения при метастатическом заболевании. При раке молочной железы, распространившемся на другие части тела, статус HER2 определяет последовательность таргетной терапии и влияет на продолжительность лечения.

Как проводится тест

Для диагностики HER2 используются два взаимодополняющих метода, и большинству пациентов проводят оба исследования — либо одновременно, либо последовательно.

Иммуногистохимия (ИГХ)

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — это обычно первое проводимое исследование. В нем используются антитела для непосредственного обнаружения белка HER2 на тонком срезе опухолевой ткани, закрепленном на предметном стекле. Антитела прикрепляются к белкам HER2 на поверхности клетки, и цветовая реакция делает их видимыми под микроскопом. Затем патолог оценивает интенсивность и полноту окрашивания вокруг клеточной мембраны и присваивает оценку 0, 1+, 2+ или 3+.

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — это молекулярный тест, который подсчитывает количество копий гена HER2 в ядре раковой клетки . Флуоресцентные зонды связываются с геном HER2 и с хромосомой 17, что позволяет патологоанатому подсчитать оба показателя и рассчитать соотношение. Высокое соотношение (или высокое абсолютное число копий гена HER2) указывает на амплификацию гена. FISH считается золотым стандартом для подтверждения амплификации HER2 и используется, когда результаты ИГХ неоднозначны (2+).

Когда используется каждый тест

В большинстве лабораторий сначала проводят иммуногистохимическое исследование (ИГХ), поскольку оно быстрее и дешевле. Если результат ИГХ явно положительный (3+) или явно отрицательный (0 или 1+), дальнейшие исследования не требуются. Если результат ИГХ равен 2+ (неоднозначный), автоматически проводится FISH-анализ для определения наличия амплификации гена. Некоторые лаборатории проводят FISH-анализ во всех случаях в соответствии с протоколом.

Как представляются результаты

Оценка ИГХ

  • ИГХ 0. Отсутствие окрашивания или слабое, неполное окрашивание менее чем в 10% опухолевых клеток. Белок HER2 практически отсутствует. Этот результат является HER2-отрицательным.
  • ИГХ 1+. Слабое или едва заметное неполное окрашивание более чем в 10% опухолевых клеток. Небольшое количество белка HER2 присутствует на части поверхности клетки. Этот результат считается HER2-отрицательным по традиционным критериям, но в настоящее время классифицируется как HER2-низкий — важное отличие для новых методов терапии с использованием конъюгатов антител с лекарственными препаратами.
  • ИГХ 2+. Слабое или умеренное полное окрашивание всей клеточной мембраны наблюдается более чем в 10% опухолевых клеток, или сильное полное окрашивание — в 10% или менее опухолевых клеток. Этот результат является сомнительный — Результат не является ни однозначно положительным, ни однозначно отрицательным — и для его разрешения требуется FISH-тестирование.
  • ИГХ 3+. Интенсивное, полное и полное окрашивание всей клеточной мембраны более чем у 10% опухолевых клеток. Этот результат является HER2-положительныйМетод FISH обычно не требуется, если только характер окрашивания не является необычным.

Отчеты FISH

Результаты FISH-анализа представляются в виде отношения сигналов гена HER2 к сигналам хромосомы 17 (CEP17), а также среднего числа копий гена HER2 на клетку. Согласно действующим рекомендациям Американского общества клинической онкологии и Колледжа американских патологов, выделены пять групп FISH-анализа, которые затем интерпретируются в сочетании с оценкой IHC. В целом:

  • Соотношение HER2/CEP17 ≥ 2.0 при среднем количестве сигналов HER2 ≥ 4.0 на клетку: Ген амплифицирован — HER2-положительный.
  • Соотношение HER2/CEP17 ≥ 2.0 при среднем количестве сигналов HER2 < 4.0 на клетку: Для определения окончательного состояния требуется сопоставление с результатами иммуногистохимического исследования.
  • Соотношение HER2/CEP17 < 2.0 при среднем количестве сигналов HER2 ≥ 6.0 на клетку: Требуется сопоставление с показателем ИГХ.
  • Соотношение HER2/CEP17 < 2.0 при среднем количестве сигналов HER2 ≥ 4.0 и < 6.0 на клетку: Требуется сопоставление с показателем ИГХ.
  • Соотношение HER2/CEP17 < 2.0, при этом среднее количество сигналов HER2 < 4.0 на клетку: Не амплифицировано — HER2-отрицательный (или HER2-низкий, в зависимости от результатов ИГХ).

В вашем патологическом заключении будет указана окончательная комбинированная интерпретация — HER2-положительный, HER2-отрицательный или HER2-низкий — после учета результатов иммуногистохимического исследования и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Что означает каждый результат

  • HER2-положительный (ИГХ 3+ или ИГХ 2+ с амплификацией по FISH). Приблизительно 15–20% случаев рака молочной железы являются HER2-позитивными. Рак характеризуется гиперэкспрессией HER2 и зависит от сигнального пути HER2 для своего роста. Этот результат позволяет пациенту пройти таргетную терапию, направленную на HER2. На ранних стадиях заболевания трастузумаб и пертузумаб назначаются наряду с химиотерапией для существенного снижения риска рецидива. При метастатическом заболевании последовательность препаратов, направленных на HER2, может обеспечить длительный контроль над заболеванием. Несмотря на то, что HER2-позитивный рак молочной железы является биологически агрессивным подтипом, за последние два десятилетия в его лечении были достигнуты одни из самых значительных успехов среди всех типов рака.
  • HER2-низкий (ИГХ 1+ или ИГХ 2+ с FISH-отрицательным результатом). Ранее раковые заболевания с низким уровнем HER2 классифицировались как «HER2-отрицательные». Однако с одобрением трастузумаба дерукстекана (Энхерту) эта категория была пересмотрена. Этот конъюгат антитела с лекарственным препаратом способен достигать и уничтожать клетки, имеющие даже небольшое количество HER2 на своей поверхности. Клинические исследования показали значительную пользу от применения трастузумаба дерукстекана у пациентов с метастатическим раком молочной железы с низким уровнем HER2, прогрессировавшим после других методов лечения. Раковые заболевания с низким уровнем HER2 не лечатся традиционными таргетными препаратами, направленными на HER2 (трастузумаб, пертузумаб), так же, как и раковые заболевания с положительным статусом HER2, но они больше не считаются полностью HER2-нерелевантными.
  • HER2-отрицательный / HER2-нулевой (IHC 0). В данном случае рак не имеет значимой экспрессии HER2 и, как ожидается, не будет реагировать на таргетную терапию HER2, включая конъюгаты антител с лекарственными препаратами, одобренные в настоящее время для лечения заболеваний с низким уровнем HER2. Лечение определяется статусом ER/PR и другими характеристиками опухоли. Продолжаются исследования, чтобы выяснить, могут ли даже опухоли с IHC 0 в конечном итоге получить пользу от препаратов следующего поколения, нацеленных на HER2.
  • Неоднозначный результат (ИГХ 2+, ожидается ФИС-анализ). Этот результат означает, что первоначальный иммуногистохимический тест не смог однозначно классифицировать рак как положительный или отрицательный. Затем будет проведено FISH-тестирование. Неоднозначный результат иммуногистохимического теста не означает, что рак является HER2-положительным — в большинстве случаев с 2+ амплификация при FISH-тестировании отсутствует. Окончательный статус HER2 будет сообщен после получения результатов FISH-тестирования, как правило, в течение нескольких дней или недели.

Статус HER2 и подтипы рака молочной железы

Тестирование на HER2 — один из трех основных показателей (наряду с ER и PR), используемых для классификации рака молочной железы по молекулярным подтипам:

  • HER2-положительный / гормон-рецептор-положительный (ER+ или PR+, HER2+). Как гормональная сигнализация, так и HER2 являются движущими силами развития рака. Лечение включает в себя как таргетную терапию HER2, так и эндокринную (гормоноблокирующую) терапию, часто в сочетании с химиотерапией.
  • HER2-положительный / гормон-рецептор-отрицательный (ER−, PR−, HER2+). Основной причиной развития рака является HER2. Лечение сосредоточено на применении препаратов, направленных на HER2, в сочетании с химиотерапией. Эндокринная терапия не применяется.
  • Трижды негативный (ER-, PR-, HER2-). Рак не экспрессирует ER, PR или HER2. Лечение проводится преимущественно химиотерапией; иммунотерапия добавляется у подходящих пациентов. Препараты, нацеленные на HER2, не используются, если рак не переклассифицирован как HER2-низкий.
  • Люминальный (ER+ и/или PR+, HER2−). Рак является гормон-рецептор-позитивным и HER2-негативным. Лечение включает гормональную терапию; химиотерапия назначается в зависимости от степени злокачественности, стадии и результатов геномного тестирования.

Повторное тестирование HER2 при рецидивирующем или метастатическом заболевании

Статус HER2 может меняться между первичной опухолью и рецидивом или метастазированием . Рак, который был HER2-отрицательным при постановке диагноза, может стать HER2-положительным при последующей биопсии, или наоборот. По этой причине рекомендации предписывают повторное тестирование на HER2 — в идеале, на основании новой биопсии метастатического очага — при распространении или рецидиве рака. Это гарантирует, что решения о лечении будут отражать биологические особенности рака на текущей стадии.

Что будет дальше

  • Если HER2-положительный: Ваш онколог обсудит с вами возможность добавления таргетной терапии HER2 в ваш план лечения. При ранней стадии заболевания это обычно означает применение трастузумаба и пертузумаба в сочетании с химиотерапией до или после операции (или и до, и после), за которым следует годичный курс трастузумаба. Если после операции остаются остаточные раковые клетки, лечение может быть изменено на трастузумаб эмтансин (T-DM1). При метастатическом заболевании последовательность применения таргетных препаратов HER2 подбирается индивидуально в зависимости от вашей ситуации.
  • При низком уровне HER2: Ваш онколог отметит этот статус. На ранних стадиях заболевания низкий уровень HER2 в настоящее время не меняет подход к лечению по сравнению со стандартным лечением при отрицательном статусе HER2. При метастатическом заболевании, прогрессирующем на фоне других методов лечения, трастузумаб дерукстекан может быть вариантом — спросите своего онколога, применимо ли это к вашей ситуации.
  • Если HER2-отрицательный (ИГХ 0): Лечение будет определяться статусом ER/PR и другими характеристиками. Препараты, направленные на HER2, в настоящее время не входят в план лечения.
  • Если результаты неоднозначны (2+ ожидают FISH-теста): Не следует откладывать принятие решений о лечении в ожидании результатов FISH-анализа. Ваша команда сообщит окончательный статус HER2, как только он станет доступен.

Вопросы к врачу

  • Какой у меня результат HER2 IHC, и если результат 2+, что показал FISH-тест?
  • Мой рак HER2-положительный, HER2-низкий или HER2-отрицательный?
  • Если у меня HER2-положительный статус, какие препараты, направленные на HER2, войдут в мой план лечения?
  • Если у меня низкий уровень HER2, существуют ли какие-либо методы лечения рака с низким уровнем HER2, о которых мне следует знать?
  • Будет ли проведен повторный анализ моего HER2-статуса, если рак вернется или распространится?
  • К какому молекулярному подтипу относится мой рак, и как это влияет на прогноз?
  • Существуют ли клинические исследования новых методов лечения, направленных на HER2, в которых я мог бы принять участие?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?