Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
19 марта 2026
Ki-67 — это белок, обнаруживаемый внутри активно делящихся клеток. Поскольку раковые клетки делятся чаще, чем нормальные, измерение Ki-67 позволяет патологоанатомам оценить скорость роста рака молочной железы. Результат выражается в процентах — доле раковых клеток, находящихся в активном делении на момент исследования ткани. Высокий процент Ki-67 означает, что рак быстро размножается; низкий процент означает, что он растет медленнее. Эта информация используется вместе с данными об опухоли. класс, рецептор эстрогена (ER), Рецептор прогестерона (PR) и HER2 Цель данного исследования – классифицировать рак молочной железы по биологическим подтипам и определить, может ли химиотерапия принести существенную пользу по сравнению с одной лишь гормональной терапией.
Что проверяет тест
Ki-67 — это белок, присутствующий в ядро Ki-67 продуцируется клеткой только тогда, когда она активно находится в процессе деления — то есть во время фаз клеточного цикла, известных как S, G2 и M фазы, а также подготовительной G1 фазы. Покоящиеся клетки не продуцируют Ki-67. Поэтому Ki-67 является надежным маркером пролиферации клеток: чем больше Ki-67 присутствует, тем больше клеток активно делятся в данный момент.
В контексте рака молочной железы скорость пролиферации имеет значение, поскольку быстро делящиеся опухоли, как правило, растут быстрее, имеют более высокий риск распространения и часто — хотя и не всегда — реагируют на лечение иначе, чем медленно растущие опухоли. Рак с высоким уровнем Ki-67 может быть более агрессивным, но также может быть более чувствительным к химиотерапии, которая воздействует на клетки в процессе деления. Рак с низким уровнем Ki-67, как правило, растет медленно и с большей вероятностью может быть эффективно вылечен только с помощью эндокринной терапии, без добавления химиотерапии.
Зачем проводится этот тест?
- Для определения степени злокачественности опухоли. Ki-67 — один из компонентов, рассматриваемых в Ноттингемский класс рак молочной железы, который оценивает три признака: образование канальцев, ядерный плеоморфизм и митотические фигуры (клетки, запечатленные в процессе деления). Показатель Ki-67 тесно коррелирует с компонентом митотического индекса и используется наряду со степенью злокачественности для характеристики биологической активности опухоли.
- Классифицировать рак молочной железы по молекулярным подтипам. Различие между подтипом Luminal A (низкодифференцированная, медленно растущая, гормон-рецептор-позитивная опухоль) и подтипом Luminal B (высокодифференцированная, быстро растущая, гормон-рецептор-позитивная опухоль) в значительной степени зависит от Ki-67. Эта классификация подтипов влияет на решение о целесообразности химиотерапии.
- Цель данного руководства – помочь в принятии решений о химиотерапии при гормон-рецептор-позитивном, HER2-негативном раке молочной железы. При этом подтипе очень низкий уровень Ki-67 является убедительным доказательством того, что одной лишь эндокринной терапии может быть достаточно. Высокий уровень Ki-67 — один из факторов, который может склонить чашу весов в пользу назначения химиотерапии, особенно в сочетании с другими факторами высокого риска.
- Цель исследования — оценить эффективность неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии. У пациентов, получавших химиотерапию перед операцией, измерение уровня Ki-67 в биопсийном образце, взятом до начала лечения, и повторно в хирургическом образце может указывать на то, насколько хорошо опухоль отреагировала на лечение. Значительное снижение уровня Ki-67 после химиотерапии является благоприятным признаком.
- В дополнение к геномному тестированию. Геномные анализы, такие как Oncotype DX и Prosigna, включают гены, связанные с пролиферацией, которые в целом отражают Ki-67. В случаях, когда геномное тестирование недоступно или не показано, Ki-67 предоставляет часть той же биологической информации.
Как проводится тест
Уровень Ki-67 измеряется с помощью иммуногистохимия (ИГХ)Та же методика, которая используется для тестирования ER, PR и HER2. Тонкий срез опухолевой ткани из биопсия или хирургический образец помещается на предметное стекло и обрабатывается антитело Этот белок специфически связывается с белком Ki-67 внутри клеточных ядер. Активно пролиферирующие клетки окрашиваются в коричневый цвет; непролиферирующие клетки остаются синими.
A патолог Затем подсчитывается количество окрашенных и неокрашенных ядер и вычисляется процент положительно окрашенных клеток. Это можно сделать вручную подсчетом под микроскопом (исследуя не менее 500–1,000 опухолевых клеток в репрезентативных областях) или с помощью программного обеспечения для анализа изображений. Различные методы подсчета и различные клоны антител, используемые в разных лабораториях, могут давать несколько разные результаты — это ограничение обсуждается далее.
Как представляются результаты
Показатель Ki-67 выражается в процентах, отражая долю ядер опухолевых клеток, окрашивающихся положительно. Например, в отчете может быть указано: «Ki-67: 15% ядер опухолевых клеток положительны». В некоторых отчетах также указывается интенсивность окрашивания или уточняется, какие именно участки опухоли были учтены.
Пороговые значения, используемые для интерпретации Ki-67
В отличие от ER и HER2, для которых положительные и отрицательные результаты определяются согласованными на международном уровне пороговыми значениями, для Ki-67 нет единого общепринятого порогового значения. В разных руководствах используются разные пороговые значения, и один и тот же числовой результат может интерпретироваться по-разному в зависимости от клинического контекста. Наиболее часто используемые пороговые значения:
- Менее 10%. Обычно считается низкокачественнымиОпухоль медленно разрастается. Связана с подтипом Luminal A. Подтверждает целесообразность применения только эндокринной терапии у правильно отобранных пациентов.
- 10-20%. Считается промежуточный зона. Интерпретация в этом диапазоне неопределенна и должна быть интегрирована с другими клиническими и патологическими признаками. Геномное тестирование может быть особенно полезно, когда Ki-67 попадает в этот диапазон.
- Более 20% (в некоторых рекомендациях используется показатель от 25 до 30%). Обычно считается высокая — Опухоль быстро разрастается. Связана с подтипом Luminal B или с более агрессивной биологией рака молочной железы. Может служить основанием для назначения химиотерапии, особенно в ситуациях повышенного риска.
Международная рабочая группа по Ki-67 при раке молочной железы разработала стандартизированные методы отчетности по Ki-67, и в различных руководствах используются пороговые значения 5%, 10%, 20% и 25–30%. Ваш онколог будет интерпретировать результат Ki-67 в совокупности с полным профилем вашего рака, а не изолированно.
Гетерогенность и проблема «горячих точек»
Рак молочной железы неоднороден. Некоторые участки опухоли могут размножаться активнее, чем другие. Если патолог подсчитывает клетки в необычно активной области («горячей точке»), сообщаемый показатель Ki-67 может быть выше среднего значения для всей опухоли. Международные рекомендации, как правило, советуют подсчитывать клетки в репрезентативном поперечном срезе опухоли, включающем как активные, так и менее активные участки, а не выбирать зону с наибольшей пролиферацией. Некоторые лаборатории могут указывать в своих отчетах, использовался ли подсчет клеток в «горячей точке» или глобальный подсчет.
Что означает результат
- Низкий уровень Ki-67 (ниже 10%). Рак развивается медленно. При гормон-рецептор-позитивном, HER2-негативном раке молочной железы низкий уровень Ki-67 является благоприятным признаком и подтверждает классификацию опухоли как люминальной А. Для ранних стадий рака люминальной А часто достаточно одной только эндокринной терапии, и химиотерапия может не потребоваться. Низкий уровень Ki-67, как правило, ассоциируется с более благоприятным долгосрочным прогнозом.
- Промежуточный уровень Ki-67 (10–20%). Этот результат находится в «серой зоне», где пролиферация не является ни явно низкой, ни явно высокой. Клиническая значимость зависит от остальных характеристик опухоли, включая степень злокачественности, размер опухоли, состояние лимфатических узлов и уровни ER/PR. Геномное тестирование особенно ценно в этом диапазоне, поскольку оно может предоставить более точную информацию о риске рецидива и эффективности химиотерапии, чем один только Ki-67.
- Высокий уровень Ki-67 (выше 20–30%, в зависимости от используемых рекомендаций). Рак быстро прогрессирует. При гормон-рецептор-позитивном, HER2-негативном раке молочной железы высокий уровень Ki-67 указывает на люминальную B-лимфоцитарную биологию и может способствовать назначению химиотерапии, особенно у пациентов с другими факторами высокого риска, такими как поражение органов. лимфатический узелБольшой размер опухоли или высокая степень злокачественности по Ноттингемской шкале. Высокий уровень Ki-67 также характерен для HER2-положительного и трижды негативного рака молочной железы, где он является ожидаемым и сам по себе не меняет подход к лечению (который уже включает химиотерапию).
Ki-67 и подтипы рака молочной железы
Ki-67 играет центральную роль в различении двух основных подтипов, положительных по гормональным рецепторам:
- Люминальный А (ER+ и/или PR+, HER2−, низкая степень злокачественности, низкий уровень Ki-67). Наиболее распространенный и, как правило, наиболее благоприятный подтип рака молочной железы. Растет медленно, хорошо реагирует на гормональную терапию и обычно не требует химиотерапии. Уровень Ki-67 обычно ниже 10–14%.
- Люминальный B (ER+ и/или PR+, HER2− или HER2+, более высокая степень злокачественности, высокий уровень Ki-67). Более пролиферативный, чем опухоль типа Luminal A. Более высокий риск рецидива. Чаще рекомендуется химиотерапия. Показатель Ki-67 обычно превышает 20%, хотя некоторые опухоли типа Luminal B могут иметь промежуточные значения Ki-67, когда другие характеристики (степень дифференцировки, отрицательный статус PR, положительный статус HER2) указывают на более высокую биологическую активность.
При HER2-позитивном и трижды негативном раке молочной железы часто наблюдается повышение уровня Ki-67, что является частью биологической особенности этих подтипов. Об этом сообщается, но это редко меняет план лечения, который и без того учитывает агрессивный характер этих видов рака.
Ограничения тестирования Ki-67
Ki-67 — ценный, но несовершенный тест, и важно понимать его ограничения:
- Универсального порогового значения нет. В разных лабораториях и в разных руководствах используются разные пороговые значения для определения низкого, среднего и высокого уровня Ki-67. Например, результат в 18% может считаться средним в одном учреждении и высоким в другом. Это затрудняет прямое применение результатов одного клинического исследования к ситуации конкретного пациента.
- Лабораторная изменчивость. Используемое антитело, метод подсчета и исследуемая часть опухоли — все это может влиять на результат. Исследования показали значительные различия в показателях Ki-67 для одного и того же образца опухоли, оцененного разными лабораториями или разными патологоанатомами. Работа по стандартизации продолжается.
- Опухолевая гетерогенность. Как отмечалось выше, уровень Ki-67 может быть выше в одних частях опухоли, чем в других. Один образец биопсии может не в полной мере отражать пролиферативную активность всей опухоли.
- Это не самостоятельный тест. Ввиду этих ограничений онкологи и патологи постоянно подчеркивают, что Ki-67 следует рассматривать как часть более сложной картины — наряду со степенью злокачественности, стадией, рецепторным статусом и зачастую геномным тестированием — а не как самостоятельный инструмент принятия решений.
Тестирование на Ki-67 и геномное тестирование
Геномные анализы, такие как Oncotype DX (который генерирует показатель риска рецидива) и Prosigna (который генерирует показатель риска рецидива), включают в свои расчеты гены, связанные с пролиферацией. Эти гены в целом отражают то, что измеряет Ki-67, но геномные тесты оценивают несколько биологических путей одновременно и были подтверждены в крупных клинических исследованиях как более точные, чем Ki-67 сам по себе, для прогнозирования как риска рецидива, так и эффективности химиотерапии.
Для пациенток с ранней стадией гормон-рецептор-позитивного, HER2-негативного рака молочной железы — где главный вопрос заключается в том, следует ли добавлять химиотерапию к эндокринной терапии — геномное тестирование, как правило, предпочтительнее, чем тестирование только на Ki-67, если оно доступно и клинически показано. Ki-67 остается полезным, когда геномное тестирование недоступно, когда ткани недостаточно для геномного тестирования или в качестве дополнительного показателя, когда результат геномного анализа является промежуточным.
Что будет дальше
- Ваш онколог сопоставит результаты анализа на Ki-67 с полным патологическим профилем вашего заболевания. Ни один конкретный показатель не является определяющим фактором при принятии решения о лечении. Показатель Ki-67 будет учитываться наряду со степенью злокачественности, размером опухоли, поражением лимфатических узлов, статусом ER/PR, статусом HER2 и, в соответствующих случаях, результатами геномного тестирования.
- Если уровень Ki-67 низкий, а другие характеристики благоприятны, Ваш онколог может обсудить возможность проведения только эндокринной терапии без химиотерапии, особенно если у вас ранняя стадия заболевания типа Luminal A.
- Если Ki-67 имеет промежуточный уровень, Для уточнения вероятности положительного эффекта от химиотерапии может быть рекомендовано геномное тестирование.
- Если уровень Ki-67 высок, Этот фактор будет учитываться наряду с другими особенностями для определения целесообразности химиотерапии. При HER2-положительных и трижды негативных раках ожидается высокий уровень Ki-67, и план лечения уже разработан с учетом быстрорастущих опухолей.
- Если вы проходите химиотерапию перед операцией, Для оценки эффективности лечения может быть повторно измерен уровень Ki-67 в хирургическом образце.
Вопросы к врачу
- Какой у меня процент Ki-67, и считается ли он низким, средним или высоким в вашем учреждении?
- Как результат анализа Ki-67 повлияет на план лечения?
- Означает ли мой результат анализа Ki-67, что мне необходима химиотерапия, или же одной только эндокринной терапии, скорее всего, будет достаточно?
- Следует ли мне пройти геномное тестирование (например, Oncotype DX или Prosigna), чтобы получить более точную информацию о риске рецидива?
- К какому молекулярному подтипу относится мой рак молочной железы — люминальный А, люминальный В, HER2-позитивный или тройной негативный?
- Если мой показатель Ki-67 находится в промежуточном диапазоне, какие еще факторы вы будете учитывать при принятии решения о химиотерапии?
- Будет ли повторно измерен уровень Ki-67 после операции, если я сначала пройду химиотерапию?
Статьи по теме на MyPathologyReport.com
Мы гордимся партнерством с:
