Слияния генов NTRK при раке

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
21 марта 2026

Слияния NTRK являются хромосомными. перестановки которые объединяют один из трех генов — NTRK1, NTRK2 или NTRK3 — к гену-партнеру, образуя аномальный гибридный белок, который непрерывно стимулирует рост раковых клеток. Гены NTRK обычно кодируют семейство рецепторных белков, называемых киназами рецепторов тропомиозина (TRK A, B и C), которые играют важную роль в развитии и поддержании нервной системы. Когда эти гены перестраиваются в раковых клетках, образующиеся гибридные белки TRK постоянно активируются, передавая нерегулируемые сигналы роста. Что делает гибридные мутации NTRK особенно важными, так это не их распространенность — они встречаются только в 1–3% наиболее распространенных видов рака — а эффективность их лечения: препараты, называемые ингибиторами TRK, достигают удивительно высоких показателей ответа в опухолях с положительным результатом на гибридные мутации NTRK независимо от того, где в организме возник рак. Эта опухолеспецифичность — один и тот же препарат действует на многие различные типы рака на основе общей молекулярной модификации, а не ткани происхождения рака — представляет собой один из наиболее значительных концептуальных прорывов в современной онкологии.

Что проверяет тест

В геноме человека содержатся три гена NTRK, каждый из которых кодирует различный белок-рецептор TRK:

  • NTRK1 кодирует ген TRKA, который обычно активируется фактором роста нервов (NGF).
  • NTRK2 кодирует TRKB, который обычно активируется нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF).
  • NTRK3 кодирует TRKC, который обычно активируется нейротрофином-3 (NT-3).

При раке хромосомные перестройки приводят к слиянию любого из этих трех генов с геном-партнером, создавая гибридный белок, в котором киназный сигнальный домен TRK является конститутивно активным — непрерывно передавая сигналы роста и выживания независимо от того, нужно ли клетке делиться. Было выявлено более 80 различных партнеров по слиянию в трех генах NTRK, охватывающих широкий спектр типов рака. Несмотря на это огромное разнообразие партнеров по слиянию и типов рака, все слияния NTRK имеют один и тот же фундаментальный механизм — нерегулируемую активацию киназы TRK — и все они предсказывают чувствительность к ингибиторам TRK.

Частота слияний генов NTRK значительно варьируется в зависимости от типа рака:

  • Очень высокая частота (более 50–90%): Детская фибросаркома (NTRK3), секреторная карцинома молочной железы (NTRK3), секреторная карцинома слюнной железы (NTRK3), и врожденная мезобластическая нефрома (NTRK3) — группа редких опухолей, в которых слияния NTRK по сути являются определяющими молекулярными событиями.
  • Средняя частота (5–25%): Некоторые виды рака щитовидной железы, шпицоидные меланомы, гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) без мутаций KIT/PDGFRA, а также некоторые опухоли головного мозга, включая глиомы.
  • Низкая частота (1–3%): Немелкоклеточный рак легких, колоректальный рак, рак поджелудочной железы и многие другие распространенные солидные опухоли. Хотя каждый из этих типов рака встречается редко, в совокупности на них приходится наибольшее абсолютное число пациентов с положительным результатом на слияние гена NTRK.

Слияния генов NTRK в зависимости от типа опухоли: диагностические и лечебные аспекты.

Поскольку слияния генов NTRK встречаются в самых разных видах рака, и их значение значительно варьируется от одного типа опухоли к другому, важно понимать, что означает положительный результат в конкретных клинических ситуациях. В некоторых видах рака слияние генов NTRK по сути является определяющим признаком самого диагноза. В других случаях это случайная, но крайне важная находка, обнаруженная в ходе рутинного молекулярного профилирования. Последствия для лечения одинаковы в любом случае — терапия ингибиторами TRK, — но диагностическая значимость находки и срочность проведения тестирования существенно различаются в зависимости от типа опухоли.

Детская фибросаркома

Инфантильный фибросаркома — редкая опухоль мягких тканей, встречающаяся почти исключительно у младенцев и детей очень раннего возраста, обычно проявляющаяся в виде быстрорастущего образования в конечностях или туловище. Это одна из наиболее богатых на слияния NTRK опухолей: примерно в 90% случаев она содержит ЭТВ6-НТРК3 Слияние, что делает это слияние, по сути, диагностическим признаком заболевания при обнаружении в соответствующем клиническом и патологическом контексте. До появления ингибиторов TRK стандартным лечением инфантильной фибросаркомы была агрессивная химиотерапия, часто с последующей операцией, иногда требующей ампутации конечности. Ингибиторы TRK изменили эту картину. Ларотректиниб и энтректиниб обеспечивают частоту ответа, превышающую 90% при инфантильной фибросаркоме, при этом многие опухоли значительно уменьшаются или полностью исчезают до операции. У некоторых пациентов операции можно избежать вовсе, или может быть выполнена гораздо менее обширная операция, чем это было бы необходимо в противном случае. Тестирование на NTRK теперь считается обязательным при диагностике инфантильной фибросаркомы, а терапия ингибиторами TRK может использоваться для уменьшения опухоли перед операцией (неоадъювантная терапия) или для лечения заболевания, которое невозможно полностью удалить. Выявление ЭТВ6-НТРК3 Таким образом, сращение опухоли мягких тканей у маленького ребенка — это не просто результат, определяющий выбор лечения, — это преобразующее диагностическое событие, способное изменить всю клиническую траекторию.

Секреторная карцинома молочной железы

Секреторная карцинома молочной железы — это редкий подтип рака молочной железы, отличающийся характерным микроскопическим видом (клетки, продуцирующие секреторное вещество) и очень высокой распространенностью. ЭТВ6-НТРК3 Слияния, присутствующие примерно в 90% случаев. Как и его аналог в слюнных железах, секреторный рак молочной железы частично определяется этим слиянием, и его обнаружение помогает подтвердить диагноз, когда гистологическая картина указывает на это. Секреторный рак молочной железы, как правило, имеет более благоприятный прогноз, чем большинство видов рака молочной железы, при локализованной форме, но при запущенной или метастатической форме терапия ингибиторами TRK предлагает высокоэффективный вариант. Показатели ответа на ларотректиниб при секреторном раке молочной железы были очень высокими в опубликованных сериях, что отражает тот факт, что ЭТВ6-НТРК3 Слияние генов является доминирующим фактором в развитии этого типа опухоли. Пациенткам с диагнозом секреторной карциномы молочной железы на поздних стадиях заболевания следует провести тестирование на наличие слияний генов NTRK, и в частности на... ЭТВ6-НТРК3 — если это еще не было сделано.

Секреторная карцинома слюнной железы

Секреторная карцинома слюнных желез (также называемая секреторной карциномой, аналогичной карциноме молочной железы, или MASC) — это опухоль слюнных желез, которая по микроскопическим характеристикам и молекулярному профилю очень похожа на секреторную карциному молочной железы. Приблизительно в 90% случаев она имеет ЭТВ6-НТРК3 Слияние рецепторов TRK является обязательным этапом диагностики опухолей слюнных желез с соответствующей морфологией — оно помогает отличить секреторную карциному от других опухолей слюнных желез, которые могут выглядеть похожими под микроскопом. При запущенной или метастатической секреторной карциноме слюнных желез терапия ингибиторами TRK показала высокие показатели ответа, включая полные ремиссии у некоторых пациентов. Учитывая редкость этой опухоли и ограниченную эффективность обычной химиотерапии при метастатическом течении, выявление слияния рецепторов TRK является важным шагом. ЭТВ6-НТРК3 Слияние генов и доступность ингибиторов TRK представляют собой значительный шаг вперед для пациентов с этим диагнозом.

Врожденная мезобластическая нефрома

Врожденная мезобластическая нефрома — редкая опухоль почки, которая встречается преимущественно у новорожденных и детей очень раннего возраста. Клеточный вариант — подтип с самым высоким риском рецидива — содержит ЭТВ6-НТРК3 В большинстве случаев происходит слияние генов. Слияние помогает подтвердить диагноз и выявить пациентов с более высоким риском. При локализованном заболевании хирургическое вмешательство обычно является единственным методом лечения, обеспечивающим излечение. В редких случаях, когда опухоль не подлежит полному удалению или когда происходит рецидив, терапия ингибиторами TRK предлагает целенаправленный вариант лечения вместо более агрессивной химиотерапии — это важный фактор, учитывая очень юный возраст этих пациентов и потенциальные долгосрочные последствия цитотоксического лечения у младенцев.

Рак щитовидной железы

Слияния генов NTRK, затрагивающие все три гена NTRK, встречаются примерно в 5–25% случаев. папиллярный рак щитовидной железыПри этом частота встречаемости значительно варьируется в зависимости от возраста пациента и географического положения. Слияния NTRK чаще встречаются при папиллярном раке щитовидной железы у детей и молодых взрослых, особенно у тех, кто имеет в анамнезе радиационное облучение (например, у переживших Чернобыльскую катастрофу), где NTRK1 и NTRK3 Слияния генов NTRK обнаруживаются с частотой более 20%. У взрослых со спорадическим папиллярным раком щитовидной железы слияния генов NTRK встречаются реже, но при их наличии все еще имеют клиническое значение. При радиойодрезистентном или метастатическом раке щитовидной железы со слиянием генов NTRK терапия ингибиторами TRK предлагает эффективный вариант лечения с высокой частотой ответа. В настоящее время она включена в рекомендации по лечению рака щитовидной железы для этой подгруппы пациентов.

Глиомы и опухоли центральной нервной системы

Слияния NTRK — особенно с участием NTRK2 и NTRK3 — встречаются в подгруппе глиом, включая низкозлокачественные глиомы у детей и некоторые высокозлокачественные глиомы у взрослых. Низкозлокачественные глиомы у детей представляют собой биологически разнообразную группу, в которой слияния NTRK являются одним из нескольких потенциально поддающихся лечению мутаций. У детей с опухолями головного мозга, положительными на слияние NTRK, которые рецидивировали или прогрессировали после предшествующего лечения, ингибиторы TRK показали значительную активность. Как ларотректиниб, так и энтректиниб проникают через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени, и были задокументированы внутричерепные реакции. Таким образом, выявление слияния NTRK в опухоли головного мозга — это не просто результат исследования, а потенциально поддающийся лечению результат, который должен побудить к обсуждению терапии ингибиторами TRK, особенно когда другие варианты лечения исчерпаны.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST)

Лучшее ГИСТ обусловлены мутациями в КОМПЛЕКТ or ПДГФРА и лечатся иматинибом и родственными препаратами. Однако у части ГИСТ — особенно у тех, которые возникают в желудке у детей и молодых взрослых, а также у тех, которые возникают в контексте определенных синдромов — отсутствуют КОМПЛЕКТ и ПДГФРА мутации и вместо этого обусловлены слияниями NTRK (чаще всего) NTRK3) или другие изменения. Эти GIST дикого типа устойчивы к иматинибу, но могут реагировать на ингибиторы TRK. Рекомендуется тестирование на наличие слияний NTRK в GIST, не содержащих мутаций KIT и PDGFRA, особенно у детей и молодых взрослых, где эта подгруппа встречается пропорционально чаще.

Наиболее распространенные солидные опухоли: рак легких, колоректальный рак и рак поджелудочной железы.

При немелкоклеточном раке легких, колоректальном раке и раке поджелудочной железы слияния генов NTRK встречаются примерно в 1–3% случаев. Хотя по отдельности они редки, в совокупности эти распространенные виды рака составляют значительную часть пораженных пациентов в абсолютном выражении. В таких случаях слияние генов NTRK обычно является случайной находкой при комплексном молекулярном профилировании, а не ожидаемым диагностическим изменением. Однако последствия для лечения идентичны любым другим видам рака с положительным результатом на слияние генов NTRK: терапия ингибиторами TRK высокоэффективна, при этом в клинических исследованиях, подтверждающих одобрение ларотректиниба и энтректиниба, частота ответа превышает 70% при этих типах опухолей. Для пациентов с запущенным раком легких, колоректальным раком или раком поджелудочной железы, у которых выявлено слияние генов NTRK, терапия ингибиторами TRK представляет собой один из наиболее эффективных вариантов таргетной терапии, доступных для любого вида рака на этой стадии.

Зачем проводится этот тест?

  • Для определения возможности проведения терапии ингибиторами ТРК. Ларотректиниб (Витракви) и энтректиниб (Розлитрек) одобрены для применения при любых типах рака, независимо от локализации опухоли и наличия слияния генов NTRK, то есть они разрешены для лечения любого типа рака, при условии наличия слияния генов NTRK. Это стало знаковым регуляторным решением, отражающим принцип, согласно которому лечение иногда должно определяться молекулярной мишенью, а не тканью происхождения опухоли. Оба препарата демонстрируют высокие показатели ответа — стабильно выше 70% в клинических испытаниях — при широком спектре опухолей с положительным результатом на слияние генов NTRK.
  • Чтобы избежать неэффективного лечения. При раке, где основной причиной является слияние генов NTRK, целенаправленное ингибирование TRK значительно эффективнее стандартной химиотерапии. Выявление слияния генов гарантирует, что эти пациенты не получат недостаточного лечения.
  • Для характеристики неожиданной или редкой опухоли. При опухолях, где слияния NTRK очень распространены — таких как инфантильная фибросаркома или секреторная карцинома молочной железы — тестирование на NTRK имеет важное значение для диагностики и напрямую определяет лечение. В этих редких случаях обнаружение слияния NTRK может изменить диагноз с требующего агрессивной химиотерапии на диагноз, поддающийся лечению хорошо переносимым пероральным таргетным препаратом.
  • Для подтверждения соответствия критериям участия в клинических испытаниях. В настоящее время проводятся клинические исследования новых ингибиторов TRK, предназначенных для преодоления резистентности к препаратам первого поколения, и для участия в испытаниях необходимо знать статус слияния NTRK.

Кого следует обследовать?

Рекомендации по тестированию на слияние генов NTRK претерпели изменения по мере расширения спектра одобренных препаратов, не зависящих от типа опухоли. Рекомендации по тестированию зависят от типа рака:

  • Рекомендуется всеобщее тестирование: Всем пациентам с запущенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, колоректальным раком и рядом других распространенных запущенных солидных опухолей следует проводить тестирование на слияние генов NTRK в рамках комплексного молекулярного профилирования при постановке диагноза. Основные рекомендации, в том числе от ESMO и ASCO, рекомендуют широкое тестирование на слияние генов NTRK при запущенных солидных опухолях, особенно при проведении комплексного секвенирования нового поколения (NGS).
  • Рефлекторное тестирование при определенных редких типах опухолей: Для опухолей с высокой распространенностью слияния NTRK, включая инфантильную фибросаркому, секреторную карциному молочной железы или слюнной железы и врожденную мезобластическую нефрому, требуется тестирование на NTRK (специально для NTRK3 Проведение сращения (или фиксации) рекомендуется в качестве рутинной части диагностического обследования независимо от стадии заболевания, поскольку сращение может иметь диагностическое значение, а также потому, что последствия для лечения проявляются незамедлительно.
  • Селективное тестирование при опухолях средней распространенности: При раке щитовидной железы, опухолях головного мозга, гастроинтестинальных стромальных опухолях (ГИСО) и шпицоидных меланомах тестирование на ген NTRK рекомендуется в соответствующих клинических ситуациях.

На практике тестирование на слияние генов NTRK наиболее эффективно проводится в рамках комплексной панели NGS, которая одновременно оценивает все соответствующие гены-драйверы. Отдельное тестирование на NTRK менее эффективно и становится все более редким в крупных онкологических центрах.

Как проводится тест

Тестирование на слияние генов NTRK представляет собой особую техническую проблему из-за большого количества возможных партнеров по слиянию — более 80 в трех генах. Ни один метод тестирования не позволяет обнаружить все возможные слияния с одинаковой чувствительностью, и выбор метода имеет важное значение для надежности отрицательного результата.

Секвенирование нового поколения (NGS)

Всесторонний секвенирование нового поколения (NGS) Предпочтительным методом тестирования является секвенирование нового поколения (NGS) на основе РНК, которое напрямую секвенирует матричную РНК, продуцируемую опухолевыми клетками, и может обнаружить любой экспрессируемый транскрипт слияния независимо от гена-партнера. NGS на основе РНК является наиболее чувствительным и всеобъемлющим методом обнаружения слияний NTRK и наиболее вероятно позволяет выявить редкие или новые слияния. Панели NGS на основе ДНК также могут обнаруживать перестройки NTRK путем идентификации структурных вариантов на геномном уровне. Тем не менее, они могут пропустить некоторые слияния — особенно те, которые включают сложные перестройки или внутригенные делеции — и тестирование на основе РНК, как правило, предпочтительнее, если оно доступно.

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

РЫБА Метод позволяет выявлять перестройки гена NTRK путем определения расстояния между зондами, фланкирующими каждый ген NTRK. Для других целей требуются отдельные FISH-тесты. NTRK1, NTRK2 и NTRK3Это делает комплексное FISH-тестирование ресурсоемким процессом. FISH не позволяет идентифицировать партнера по слиянию и может обладать ограниченной чувствительностью к определенным типам перестроек. В центрах, обладающих возможностями секвенирования нового поколения (NGS), этот метод редко используется в качестве основного метода тестирования слияний NTRK.

Иммуногистохимия (ИГХ)

Иммуногистохимия Использование пан-TRK антител (которые одновременно обнаруживают все три белка TRK) стало полезным и широко доступным инструментом скрининга слияний NTRK. В типах опухолей с высокой распространенностью слияний NTRK — особенно в инфантильной фибросаркоме и секреторных карциномах — сильное диффузное иммуногистохимическое окрашивание пан-TRK является высокопрогностическим признаком наличия слияния NTRK. Однако иммуногистохимия имеет важные ограничения: некоторые слияния NTRK дают слабоположительное или отрицательное иммуногистохимическое окрашивание, в то время как некоторые не связанные со слиянием изменения могут давать положительное окрашивание. По этой причине положительный результат иммуногистохимии в идеале должен быть подтвержден молекулярным методом (NGS или FISH) до принятия решений о лечении, а отрицательный результат иммуногистохимии не исключает слияние NTRK во всех случаях.

Жидкая биопсия

Анализ внеклеточной циркулирующей опухолевой ДНК позволяет выявлять слияния NTRK, хотя, как и в случае с другими структурными перестройками, его чувствительность ниже, чем у методов, основанных на анализе тканей. Жидкая биопсия Этот метод наиболее полезен, когда образцы ткани недоступны или их недостаточно, а также для мониторинга прогрессирования заболевания. Отрицательный результат жидкостной биопсии не исключает слияние генов NTRK, и исследование образцов ткани следует проводить при наличии клинических показаний.

Как представляются результаты

Результаты анализа слияния генов NTRK сообщаются как положительные (слияние обнаружено) или отрицательные (слияние не обнаружено), с указанием того, какой ген задействован.NTRK1, NTRK2 или NTRK3), партнера по слиянию и конкретную точку разрыва или место соединения экзонов, если это возможно. Типичный положительный отчет NGS может выглядеть следующим образом: «Обнаружено слияние ETV6-NTRK3» or «Подтверждено слияние генов TPM3 и NTRK1, экзоны 7-11».

В отчетах по иммуногистохимическому исследованию будет указан характер окрашивания — цитоплазматический, ядерный или мембранный — а также интенсивность и распространенность окрашивания с использованием проверенной системы оценки. Сильное диффузное цитоплазматическое окрашивание с использованием пан-TRK антитела является наиболее тесно связанным с наличием слияния генов.

В некоторых отчетах NGS может быть выявлен структурный вариант, затрагивающий ген NTRK с нехарактеризованным партнером. Эти результаты следует обсудить с онкологом и, при необходимости, с молекулярным онкологическим консилиумом, поскольку для определения клинической значимости может потребоваться подтверждающее тестирование или функциональная оценка.

Что означает результат

  • Положительный результат на слияние генов NTRK (любой из генов NTRK1, NTRK2 или NTRK3). В раковых клетках присутствует ген слияния NTRK. Опухоль, по крайней мере частично, обусловлена ​​конститутивно активным белком слияния TRK и, как ожидается, будет реагировать на терапию ингибиторами TRK. Как ларотректиниб (Витракви), так и энтректиниб (Розлитрек) одобрены для применения при любых типах опухолей, что означает, что одобрение распространяется на любой тип солидной опухоли со слиянием NTRK. В объединенных данных клинических исследований ларотректиниб достиг общей частоты ответа около 75% в широком диапазоне типов опухолей, с устойчивыми ответами — многие из которых длятся более года — и благоприятным профилем переносимости. Частота ответа еще выше в типах опухолей, где слияния NTRK являются доминирующим фактором: при инфантильной фибросаркоме и секреторных карциномах сообщалось о частоте ответа выше 90%, а полные ответы — когда рак не обнаруживается на изображениях — наблюдаются у значительной части пациентов. При распространенных солидных опухолях, таких как рак легких, колоректальный рак и рак поджелудочной железы, наблюдалась эффективность лечения выше 70%, что очень выгодно отличается от химиотерапии в этих случаях. Энтректиниб достиг сопоставимых показателей системного ответа и, кроме того, продемонстрировал активность в ЦНС, что делает его предпочтительным вариантом при наличии или риске метастазов в головной мозг. Оба препарата принимаются в виде капсул для ежедневного приема внутрь. Ваш онколог обсудит с вами, какой препарат больше подходит в вашем конкретном случае рака, при поражении ЦНС, предшествующем лечении и других индивидуальных факторах.
  • NTRK-слияние отрицательное. В исследованных с помощью теста областях слияние генов NTRK обнаружено не было. На основании этого результата терапия ингибиторами TRK не показана. Важно понимать, что надежность отрицательного результата зависит от используемого метода тестирования: секвенирование нового поколения на основе РНК обеспечивает наиболее полное покрытие и наиболее обнадеживающий отрицательный результат, в то время как иммуногистохимические и ДНК-методы могут пропустить некоторые слияния. Если отрицательный результат был получен только с помощью иммуногистохимии или с помощью ограниченной молекулярной панели, и клиническое подозрение на слияние генов NTRK остается высоким — например, при типе опухоли с высокой распространенностью NTRK — может потребоваться консультация с патологоанатомом для проведения подтверждающего тестирования.
  • Неоднозначный результат иммуногистохимического исследования, требующий молекулярного подтверждения. Слабоположительное или гетерогенное иммуногистохимическое окрашивание пан-TRK может наблюдаться в опухолях с наличием или отсутствием слияний NTRK. В этом случае перед принятием решения о лечении рекомендуется молекулярное подтверждение с помощью NGS или FISH. Неоднозначный результат иммуногистохимического исследования является поводом для проведения дополнительных исследований, а не основанием для начала или прекращения терапии ингибиторами TRK.

Ингибиторы TRK и резистентность

Ингибиторы TRK первого поколения — ларотректиниб и энтректиниб — обеспечивают высокую эффективность лечения, но, как и в случае с другими таргетными препаратами, у большинства пациентов со временем развивается резистентность. Механизмы резистентности включают:

  • Целевая устойчивость: Мутации в киназном домене TRK — особенно в области фронта связывания с растворителем (G595R для TRKA, G623R для TRKC) и в позициях, определяющих «привратник», — нарушают связывание лекарственного препарата, сохраняя при этом киназную активность гибридного белка. Эти мутации выявляются при повторном молекулярном тестировании на стадии прогрессирования заболевания.
  • Внецелевая устойчивость: Активация обходных сигнальных путей (таких как мутации KRAS, амплификация MET или другие изменения), позволяющих раку продолжать расти независимо от сигнального пути TRK.

Ингибиторы TRK второго поколения, включая селитректиниб и репотректиниб, специально разработаны для преодоления мутаций резистентности к целевым рецепторам и либо одобрены, либо находятся на продвинутой стадии клинических исследований. При прогрессировании рака с положительным результатом на слияние генов NTRK на фоне лечения ингибитором TRK первого поколения рекомендуется повторное молекулярное тестирование с использованием жидкостной биопсии и биопсии тканей для выявления механизма резистентности и выбора последующей терапии.

Слияния генов NTRK и метастазы в головной мозг

Склонность к метастазированию в головной мозг значительно варьируется в зависимости от типа опухоли, в которой происходят слияния генов NTRK. В частности, при раке легких — где слияния генов NTRK происходят наряду с другими генами-драйверами, связанными с распространением в ЦНС — может наблюдаться поражение головного мозга. Энтректиниб продемонстрировал внутричерепную активность и может быть предпочтительнее ларотректиниба при наличии метастазов в головной мозг или высоком риске их развития. Репотректиниб, ингибитор TRK/ROS1 второго поколения, также демонстрирует проникновение в ЦНС. Ваш онколог оценит состояние ЦНС при постановке диагноза и порекомендует проведение визуализационных исследований головного мозга, если это необходимо.

Слияния NTRK: зародышевые и соматические.

Слияния генов NTRK, обнаруживаемые в солидных опухолях, почти всегда являются соматическими — они возникают внутри раковых клеток в течение жизни пациента и не передаются по наследству. Герминальные изменения генов NTRK связаны с редкими врожденными заболеваниями и отличаются от соматических слияний, обнаруживаемых при раке. Пациентам с соматическим слиянием генов NTRK в опухоли не нужно беспокоиться о передаче его своим детям, и членам семьи не требуется скрининг на NTRK по этой причине.

Что будет дальше

  • Если обнаружена связь NTRK: Ваш онколог обсудит с вами возможность применения ингибиторов TRK — ларотректиниба или энтректиниба — в качестве варианта лечения. Выбор будет зависеть от типа вашего рака, наличия или риска метастазов в головном мозге, других молекулярных данных и доступности препарата в вашем регионе. Оба препарата принимаются внутрь ежедневно. Ваш онколог расскажет об ожидаемых побочных эффектах, которые, как правило, поддаются лечению, и о графике мониторинга. Если ваш тип рака относится к тем, при которых слияния NTRK имеют диагностическое значение (например, инфантильная фибросаркома или секреторная карцинома), наличие слияния также подтверждает диагноз. Это может напрямую повлиять на необходимость химиотерапии.
  • Если слияние NTRK не обнаружено, Терапия ингибиторами TRK не показана. Лечение будет определяться другими молекулярными данными, экспрессией PD-L1 и типом рака.
  • Если результат, полученный только с помощью иммуногистохимического анализа, является неоднозначным, Перед принятием решения о лечении необходимо провести молекулярное подтверждение с помощью секвенирования нового поколения (NGS).
  • При прогрессировании заболевания на фоне приема ингибитора ТРК первого поколения, Для выявления механизма резистентности настоятельно рекомендуется повторное молекулярное тестирование. Ингибиторы TRK второго поколения доступны или могут быть использованы в рамках клинических испытаний и способны обеспечить ответ на лечение, несмотря на резистентность к ларотректинибу или энтректинибу.

Вопросы к врачу

  • Проводилось ли исследование моей опухоли на наличие слияний генов NTRK, и какой метод использовался — NGS, FISH или IHC?
  • Если обнаружено слияние генов NTRK, то какой ген участвует в этом процессе — NTRK1, NTRK2 или NTRK3 — и кто является партнером по слиянию?
  • Какой ингибитор TRK — ларотректиниб или энтректиниб — мне рекомендуется и почему?
  • Есть ли у меня метастазы в головном мозге, и как это повлияет на выбор лекарственного препарата?
  • Если результат моего теста NTRK отрицательный по данным ИГХ или ограниченной панели, следует ли мне пройти подтверждающее тестирование методом NGS на основе РНК?
  • Какие побочные эффекты следует ожидать от терапии ингибиторами TRK и как с ними справляться?
  • Если мой рак прогрессирует на фоне приема ингибитора TRK, потребуется ли повторное обследование, и доступен ли ингибитор TRK второго поколения?
  • Существуют ли клинические исследования новых методов лечения, направленных на TRK, в которых я мог бы принять участие?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Здравствуйте! Меня зовут Ослер. У вас есть вопросы по результатам патологоанатомического исследования?
Спросите Ослера
Была ли эта статья полезна?