Ацинарно-клеточная карцинома: понимание результатов патологоанатомического исследования.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
4 мая 2026

Ацино-клеточная карцинома Ацинарно-клеточная карцинома — это тип рака, который начинается в слюнных железах, то есть в железах, вырабатывающих слюну. Большинство ацинарно-клеточных карцином растут медленно, ограничиваются той же железой, в которой возникают, и излечиваются только хирургическим путем. Однако небольшая, но важная подгруппа ацинарно-клеточных карцином демонстрирует признак, называемый высокозлокачественной трансформацией, при котором часть опухоли превращается в более агрессивную форму рака. Наличие или отсутствие высокозлокачественной трансформации является одним из наиболее важных результатов патологического исследования, поскольку оно сильно влияет как на план лечения, так и на долгосрочный прогноз.

Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.

Что вызывает ациноклеточную карциному?

Точная причина ацинарно-клеточной карциномы неизвестна. Большинство опухолей возникают внезапно, без каких-либо идентифицируемых факторов риска и без связи с курением, алкоголем, инфекциями или любым воздействием окружающей среды. Ученые выяснили, что почти каждая ацинарно-клеточная карцинома содержит одно и то же специфическое генетическое изменение внутри опухолевых клеток. Участок ДНК, называемый энхансером — область, которая контролирует, насколько сильно активируются соседние гены, — перемещается со своего обычного места на хромосоме 4 (внутри кластера генов слюнных желез, называемого кластером SCPP) в новое место на хромосоме 9, прямо рядом с геном, называемым НР4А3Эта перестройка приводит к НР4А3 Генетическая мутация экспрессируется на очень высоком уровне в опухолевых клетках, стимулируя их деление и образование опухоли. Это генетическое изменение происходит случайно в течение жизни человека; оно не наследуется и не может передаваться детям. В настоящее время это же изменение используется в качестве диагностического маркера, как описано в следующем разделе.

Где начинается ацинарно-клеточная карцинома?

Ацинарно-клеточная карцинома может развиваться в любой слюнной железе, но чаще всего встречается в околоушной железе, расположенной перед каждым ухом и непосредственно под ним. Около 80% ацинарно-клеточных карцином возникают в околоушной железе. Остальные локализуются в поднижнечелюстной железе (под челюстью), подъязычной железе (под языком) или в малых слюнных железах, расположенных по всей слизистой оболочке рта и горла. У небольшого числа пациентов (1–3%) опухоли возникают одновременно в обеих околоушных железах.

Ацинарно-клеточная карцинома может возникать в любом возрасте, но чаще всего встречается в возрасте от 40 до 60 лет. Наблюдается небольшое преобладание женщин. Это наиболее распространенный вид рака слюнных желез у детей и молодых взрослых, хотя в целом в этой возрастной группе он встречается редко.

Каковы симптомы ациноклеточной карциномы?

Большинство ацинарно-клеточных карцином растут медленно, в течение месяцев или лет, и на ранних стадиях вызывают лишь незначительные симптомы:

  • Безболезненная шишка — Наиболее распространенным признаком является медленно растущее, безболезненное образование в слюнной железе. В околоушной железе опухоль обычно прощупывается под кожей перед ухом или под ним. В поднижнечелюстной железе она прощупывается под челюстью. Опухоли в малых слюнных железах проявляются в виде уплотнения внутри рта.
  • Боль или болезненность — На момент обращения к врачу это встречается редко. Появление новых болей может быть предупреждающим признаком того, что опухоль поразила нерв или подверглась высокозлокачественной трансформации.
  • Онемение или слабость лицевых мышц — Лицевой нерв проходит через околоушную железу. Опухоли, сдавливающие или поражающие этот нерв, могут вызывать слабость или паралич части лица. Это редко встречается при ацинарно-клеточной карциноме, а в случае ее наличия вызывает опасения по поводу более агрессивной опухоли.
  • Затруднение глотания или речи — Крупные опухоли малых слюнных желез или подъязычной железы могут нарушать нормальную функцию полости рта.
  • Отек шеи — Иногда это вызвано распространением опухоли на близлежащие лимфатические узлы. Распространение на лимфатические узлы редко встречается при ацинарно-клеточной карциноме без высокозлокачественной трансформации.

Как ставится диагноз?

Диагноз ставится после исследования образца ткани под микроскопом. патологБольшинство пациентов сначала проходят обследование с помощью методов визуализации — как правило, ультразвуковое исследование, компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию — которое выявляет новообразование в слюнной железе. тонкоигольная аспирационная биопсия (FNAB) Часто сначала проводится пункционная биопсия, при которой с помощью тонкой иглы берется небольшой образец клеток. Если пункционная биопсия не дает однозначных результатов, используется пункционная биопсия. биопсия Вместо этого может быть выполнена другая процедура. Во многих случаях вся опухоль удаляется за одну операцию, и диагноз ставится на основании удаленного образца, а не на основании отдельной биопсии.

Под микроскопом патолог ищет клетки, напоминающие ацинарные клетки нормальной слюнной железы — клетки, которые обычно вырабатывают слюну. Опухолевые клетки, как правило, крупные, округлые и заполнены мелкими гранулами, окрашивающимися в фиолетовый цвет, называемыми зимогенными гранулами, которые представляют собой ферменты, вырабатывающие слюну, упакованные внутри клетки. разводы такие как периодическая кислота-Шифф (ПАС) Обработка диастазой (PAS-D) позволяет выделить эти гранулы. Клетки могут быть расположены плотными пластами, небольшими группами или окружать небольшие заполненные жидкостью пространства, называемые микрокистами или фолликулами. Типичной особенностью ацинарно-клеточной карциномы является высокая плотность клеток. накопление иммунных клеток, особенно лимфоцитывокруг или внутри опухоли — это явление называется лимфоидной пролиферацией, ассоциированной с опухолью, которая Это полезная подсказка для постановки диагноза.

Для подтверждения диагноза патологоанатом часто использует иммуногистохимияЭто метод окрашивания, позволяющий выделить специфические белки в опухолевых клетках. Наиболее полезным является окрашивание белка NR4A3, который активируется на высоком уровне почти во всех ацинарно-клеточных карциномах (как описано в разделе «Причины»). В большинстве ацинарно-клеточных карцином наблюдается сильное окрашивание ядер опухолевых клеток, в то время как другие опухоли слюнных желез обычно отрицательны. Два других белка, DOG1 и SOX10, также обычно положительны — DOG1 с характерным рисунком окрашивания по краю клетки и внутри небольших заполненных жидкостью пространств опухоли. Комбинация этих красителей помогает патологоанатому отличить ацинарно-клеточную карциному от других опухолей слюнных желез, которые могут выглядеть похожими.

В редких случаях, когда одной иммуногистохимии недостаточно для установления диагноза, выявляется лежащее в основе генетическое изменение, затрагивающее НР4А3 Их можно обнаружить напрямую с помощью таких методов, как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или секвенирование нового поколения. Эти тесты чаще всего используются при наличии другой опухоли слюнной железы, особенно секреторная карцинома — рассматривается. Секреторная карцинома ранее относилась к группе ацинарно-клеточной карциномы, но теперь признана отдельным диагнозом со своими собственными генетическими изменениями, затрагивающими... ЭТВ6 ген. Многие опухоли, которые до 2010 года назывались ацинарно-клеточной карциномой, сегодня были бы переклассифицированы как секреторная карцинома. Если у вас есть более старый отчет, стоит обсудить это с вашим врачом. После подтверждения диагноза используются дополнительные методы визуализации для проверки распространения заболевания перед планированием операции.

Высококачественная трансформация

Высокодифференцированная трансформация — наиболее важный гистологический признак в любом патологическом заключении по ацинарно-клеточной карциноме. Это означает, что часть опухоли изменилась, перейдя от медленно растущей классической формы к гораздо более агрессивной форме рака. В областях высокодифференцированной трансформации опухолевые клетки теряют сходство с нормальными ацинарными клетками. Они становятся нетипичныес заметными различиями в размере и форме (плеоморфизм), и патологоанатом видит резкое увеличение митотические фигуры (делящиеся опухолевые клетки) и области некроз (гибель клеток).

Это открытие имеет важное значение, поскольку высокозлокачественная трансформация карциномы существенно меняет поведение опухоли. Ацинарно-клеточные карциномы с высокозлокачественной трансформацией гораздо чаще распространяются на лимфатические узлы шеи и на отдаленные участки, такие как легкие. Лечение, как правило, становится более агрессивным — часто включает диссекцию шеи (удаление региональных лимфатических узлов) и адъювантную лучевую терапию — и долгосрочный прогноз значительно хуже, чем при классической ацинарно-клеточной карциноме. Сообщаемая 5-летняя выживаемость снижается с более чем 90% при классической ацинарно-клеточной карциноме до примерно 30–40% при наличии высокозлокачественной трансформации.

Распространение опухоли (экстрапаренхимальное распространение)

Экстрапаренхимальное распространение означает, что опухоль распространилась за пределы слюнной железы в окружающие ткани, такие как жировая ткань, мышцы или кожа. Этот признак отмечается только для опухолей, возникающих в одной из трех основных слюнных желез — околоушной, поднижнечелюстной или подъязычной. Наличие экстрапаренхимального распространения означает, что опухоль находится на более поздней стадии и ей присваивается более высокая патологическая стадия (pT). Это также связано с более высоким риском рецидива после операции.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия означает проникновение опухолевых клеток в мелкие кровеносные или лимфатические сосуды внутри или вблизи опухоли. Эти сосуды могут переносить клетки в лимфатические узлы или в отдаленные части тела. Лимфоваскулярная инвазия редко встречается при классической ацинарно-клеточной карциноме и гораздо чаще наблюдается при высокодифференцированной трансформации. При ее обнаружении повышается риск рецидива рака после лечения, и она может повлиять на решение о назначении лучевой терапии после операции.

Периневральная инвазия

Периневральная инвазия означает, что опухолевые клетки растут вокруг или вдоль нерва. Лицевой нерв, контролирующий мышцы лица, проходит непосредственно через околоушную железу и является наиболее часто поражаемым нервом при ацинарно-клеточной карциноме околоушной железы. Периневральная инвазия может вызывать новые боли, онемение или слабость лицевых мышц. При обнаружении в патологическом заключении это повышает риск рецидива опухоли вблизи первоначального очага, и ваш врач может порекомендовать лучевую терапию после операции для снижения этого риска.

Хирургические края

A маржа Это край ткани, который хирург срезает при удалении опухоли. Патолог исследует эти края под микроскопом, чтобы определить, достигают ли какие-либо опухолевые клетки поверхности среза.

  • Отрицательная погрешность — На срезе не обнаружено опухолевых клеток. Это говорит о том, что опухоль была полностью удалена, и вероятность ее повторного роста значительно ниже.
  • Небольшой отрыв — Опухолевые клетки находятся очень близко к краю разреза, но не достигают его. Патолог может указать точное расстояние в миллиметрах. Близкий край может повысить риск местного рецидива и привести к рекомендации адъювантной лучевой терапии.
  • Положительный отрыв — Опухолевые клетки обнаруживаются на срезе ткани. Это означает, что опухолевые клетки почти наверняка остались в ткани. Положительный край резекции обычно приводит к рекомендации либо дополнительной операции, либо адъювантной лучевой терапии.

Оценка краев резекции представляет собой особенно сложную задачу при хирургическом лечении околоушной железы, поскольку хирургу приходится работать в обход лицевого нерва, что ограничивает ширину резекции опухоли. По этой причине даже при тщательном проведении операции часто встречаются близкие края резекции.

Лимфатический узел

Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, разбросанные по всему телу. Наиболее подвержены поражению при ацинарно-клеточной карциноме лимфатические узлы шеи, особенно в области, называемой II уровнем, непосредственно под углом челюсти. Во время операции лимфатические узлы, расположенные рядом с опухолью, могут быть удалены и отправлены в лабораторию в ходе процедуры, называемой диссекцией шеи. Эта процедура чаще проводится при наличии высокозлокачественной трансформации, при больших размерах опухоли или при наличии данных визуализации или обследования, указывающих на возможное поражение лимфатических узлов.

  • Лимфатический узел отрицательный — В лимфоузле опухолевые клетки не обнаружены.
  • Положительный лимфатический узел — Опухолевые клетки находятся внутри лимфатического узла. В вашем отчете необходимо указать, сколько лимфатических узлов содержат опухоль, размер самого крупного очага и распространилась ли опухоль за пределы внешней стенки лимфатического узла — признак, называемый экстранодальным распространением.

Распространение в лимфатические узлы редко встречается при классической ацинарно-клеточной карциноме, но значительно чаще наблюдается при высокозлокачественной трансформации. Характер поражения лимфатических узлов используется для определения патологической стадии поражения лимфатических узлов (pN) и помогает принимать решения о лучевой терапии после операции.

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия описывает размер опухоли и степень ее распространения на основе данных, полученных во время операции. Используется система TNM: T обозначает размер и распространенность первичной опухоли, N – поражение регионарных лимфатических узлов, а M – распространение на отдаленные части тела. Стадирование применяется только к ацинарно-клеточным карциномам крупных слюнных желез; опухоли малых слюнных желез стадируются с использованием системы, соответствующей области происхождения (например, ротовая полость или ротоглотка).

Стадия опухоли (pT)

  • Т1 — Опухоль имеет размер 2 см или меньше и локализуется в слюнной железе.
  • Т2 — Опухоль имеет размеры более 2 см, но не более 4 см и по-прежнему ограничена слюнной железой.
  • Т3 — Опухоль имеет размеры более 4 см или распространилась за пределы слюнной железы в окружающие мягкие ткани (экстрапаренхимальное распространение).
  • Т4а — Опухоль поразила кожу, челюстную кость, слуховой канал или лицевой нерв.
  • Т4б — Опухоль распространилась на основание черепа, близлежащие кости или крупные кровеносные сосуды.

Узловая стадия (pN)

  • N0 — В исследованных лимфатических узлах опухолевые клетки отсутствуют.
  • N1 — В одном лимфатическом узле на той же стороне шеи обнаружена опухоль; его размер составляет 3 см или меньше, и он не имеет экстранодального распространения.
  • N2a — Размер единичного лимфатического узла на той же стороне шеи составляет от 3 до 6 см, или же любой лимфатический узел демонстрирует экстранодальное распространение.
  • N2b — Множественные лимфатические узлы на одной стороне шеи содержат опухоль, ни один из них не превышает 6 см, без экстранодального распространения.
  • N2c — В лимфатических узлах с обеих сторон шеи или на противоположной от опухоли стороне обнаружена опухоль, ни один из узлов не превышает 6 см, экстранодальное распространение отсутствует.
  • N3a — Лимфатический узел размером более 6 см содержит опухоль.
  • N3b — Любой пораженный лимфатический узел свидетельствует о внеузловом распространении (за исключением категории единичных небольших узлов, рассматриваемых в разделе N2a).

Каков прогноз?

Прогноз для большинства пациентов с ацинарно-клеточной карциномой отличный. Эта опухоль в целом является одной из наиболее благоприятных форм рака слюнных желез, и полное хирургическое удаление приводит к излечению большинства пациентов. Общая 5-летняя выживаемость при классической ацинарно-клеточной карциноме составляет более 90%, а 10-летняя выживаемость — приблизительно 80%. Рецидив после полного хирургического вмешательства встречается редко, но может возникнуть спустя много лет, поэтому рекомендуется длительное наблюдение.

В патологическом заключении выявляется ряд признаков, позволяющих определить пациентов с более высоким риском неблагоприятного исхода:

  • Высококачественная трансформация — Наиболее существенным неблагоприятным фактором является снижение пятилетней выживаемости примерно до 30–40% при его наличии.
  • Размер опухоли более 4 см — Более крупные опухоли с большей вероятностью распространятся и рецидивируют.
  • Экстрапаренхимальное распространение — Опухоли, распространившиеся за пределы слюнной железы, имеют более высокий риск рецидива.
  • Положительные хирургические края — Неполностью удаленные опухоли с большей вероятностью могут рецидивировать.
  • Поражение лимфатических узлов — Распространение заболевания на лимфатические узлы повышает риск отдаленного рецидива и ухудшает общий прогноз.
  • Периневральная и лимфоваскулярная инвазия — Оба заболевания связаны с более высоким риском местного рецидива.

Что происходит после постановки диагноза?

Лечение ацинарно-клеточной карциномы проводится хирургом, специализирующимся на заболеваниях головы и шеи, часто в сотрудничестве с радиотерапевтом, онкологом (при наличии высокозлокачественной или запущенной стадии заболевания) и логопедом для реабилитации. Основным методом лечения является хирургическое удаление всей опухоли.

  • Паротидэктомия — Удаление части или всей околоушной железы. Большинство ацинарно-клеточных карцином лечатся поверхностной паротидэктомией или, при более глубоких опухолях, тотальной паротидэктомией. Лицевой нерв сохраняется, когда это возможно. Опухоли поднижнечелюстной и подъязычной желез удаляются вместе со всей пораженной железой.
  • Диссекция шеи — Удаление лимфатических узлов с одной или обеих сторон шеи. Проводится при наличии клинических или рентгенологических признаков поражения лимфатических узлов, при наличии высокозлокачественной трансформации или при очень больших размерах опухоли. При небольших классических ацинарно-клеточных карциномах диссекция шеи часто не требуется.
  • Лучевая терапия - Рекомендуется после операции при наличии высокозлокачественной трансформации, при положительных или близких к положительным хирургических краях, при выявлении периневральной или лимфоваскулярной инвазии, при поражении лимфатических узлов или при опухолях на поздних стадиях. Лучевая терапия проводится в виде серии ежедневных сеансов в течение нескольких недель.
  • Системная терапия — Стандартная химиотерапия, как правило, неэффективна при ацинарно-клеточном раке и применяется только у отдельных пациентов с метастатическим или неоперабельным заболеванием. Изучаются варианты таргетной терапии; для редких опухолей, которые оказываются секреторной карциномой, а не истинной ацинарно-клеточной карциномой, высокоэффективны ингибиторы NTRK (такие как ларотректиниб и энтректиниб).
  • Долгосрочное наблюдение — Регулярное клиническое обследование головы и шеи, при необходимости с применением методов визуализации, проводится в течение многих лет после лечения. Сообщалось о поздних рецидивах — даже спустя более чем 10 лет после первоначальной операции — особенно при опухолях с неблагоприятными характеристиками.

Вопросы к врачу

  • Где именно возникла опухоль и каковы были ее размеры?
  • Какова патологическая стадия (pT, pN и общая стадия TNM) моего рака?
  • Наблюдалась ли где-либо в опухоли высокодифференцированная трансформация?
  • Была ли опухоль удалена полностью? Каковы были хирургические границы?
  • Если край резекции окажется положительным или близким к положительному, потребуется ли мне дополнительная операция или лучевая терапия?
  • Была ли выявлена ​​периневральная или лимфоваскулярная инвазия?
  • Были ли какие-либо лимфатические узлы поражены опухолью, и имело ли место экстранодальное распространение?
  • Диагноз был подтвержден с помощью иммуногистохимического исследования NR4A3 или было проведено молекулярное тестирование?
  • Если мой отчет датирован периодом до 2010 года, может ли опухоль на самом деле быть секреторной карциномой, а не ацинарно-клеточной карциномой?
  • Потребуется ли мне лучевая терапия или системная терапия после операции?
  • Каков мой предполагаемый риск рецидива рака?
  • Каков график последующих обследований и визуализационных исследований, и как долго они будут продолжаться?
  • Будут ли после операции у меня сохраняться слабость мышц лица, онемение или сухость во рту?
  • Существуют ли какие-либо клинические испытания, которые мне следует рассмотреть?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?