Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): понимание результатов патологоанатомического исследования.

Редактор раздела: Дэвид Ли, доктор медицины.
22 июня 2026

Распечатать эту статью

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это тип рака крови, который начинается в костном мозге, мягкой, губчатой ​​ткани внутри костей, где образуются клетки крови. При ОЛЛ костный мозг производит большое количество незрелых белых кровяных клеток, называемых лимфобластами , также называемых лейкемическими бластами . Эти аномальные клетки быстро размножаются и вытесняют нормальные клетки, поэтому костный мозг больше не может производить достаточное количество здоровых красных кровяных клеток , белых кровяных клеток и тромбоцитов . ОЛЛ чаще всего диагностируется у детей, но встречается и у взрослых. Когда тот же рак образует массу вне костного мозга и крови, а не заполняет костный мозг, он называется лимфобластной лимфомой.

Эта статья поможет вам понять результаты патологического исследования на острый лимфобластный лейкоз, значение каждого термина и почему это важно для вашего лечения или лечения вашего ребенка.

Какие существуют типы острого лимфобластного лейкоза?

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) подразделяется на типы в зависимости от того, из какого типа лимфоцитов , то есть белых кровяных клеток, происходит лейкемия. Существует два основных типа:

Тип острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) — один из первых параметров, которые определяет лечащая команда, поскольку B-клеточный и T-клеточный типы заболевания лечатся несколько по-разному. В статьях, ссылки на которые приведены выше, каждый тип описан более подробно.

Кто заболевает острым лимфобластным лейкозом?

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего диагностируется у детей в возрасте от 2 до 5 лет. Второй, меньший по масштабу пик заболеваемости наблюдается у взрослых старше 50 лет. В целом, ОЛЛ несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и несколько чаще у людей латиноамериканского и белого происхождения. ОЛЛ не заразен, и почти во всех случаях он не вызван никакими действиями или воздействием каких-либо факторов.

Что вызывает острый лимфобластный лейкоз?

Точная причина острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) обычно неизвестна. ОЛЛ развивается, когда повреждается ДНК внутри развивающейся клетки крови в костном мозге, что приводит к неконтролируемому росту клетки до стадии лейкемической бласты. Известно несколько факторов, повышающих риск:

  • Наследственные генетические заболевания — Некоторые врожденные состояния, такие как синдром Дауна, связаны с повышенным риском развития острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). У большинства людей с такими состояниями лейкемия никогда не развивается.
  • Предыдущее лечение рака — Более раннее лечение химиотерапией или лучевой терапией может увеличить риск.
  • Случайные изменения ДНК — В большинстве случаев ВСЁ происходит из-за Мутации (Изменения в ДНК), которые происходят случайно в одной-единственной клетке костного мозга. Эти изменения не наследуются и не могут передаваться детям.

Каковы симптомы острого лимфобластного лейкоза?

Большинство симптомов острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) возникают из-за того, что лейкемические бласты заполняют костный мозг и препятствуют выработке достаточного количества нормальных клеток крови. К распространенным симптомам относятся:

  • Усталость и слабость — вызвано нехваткой красных кровяных клеток (анемией).
  • Частые лихорадки и инфекции — вызвано нехваткой нормальных белых кровяных клеток, борющихся с инфекциями (нейтропения).
  • Легкое образование синяков или кровотечений — вызвано низким количеством тромбоцитов (тромбоцитопенией).
  • Боль в костях или суставах — вызвано накоплением лейкемических бластов внутри костей.
  • Увеличение лимфатических узлов, печени или селезенки — вызвано скоплением лейкемических клеток в этих органах.
  • Необъяснимая потеря веса или потеря аппетита.

Поскольку эти симптомы могут быть вызваны и многими другими, гораздо более распространенными заболеваниями, для подтверждения диагноза необходимы анализы крови и исследование костного мозга.

Как ставится диагноз?

Диагноз острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) ставится на основании исследования крови и костного мозга. Первым исследованием обычно является общий анализ крови (ОАК) . При ОЛЛ количество лейкоцитов может быть очень высоким или очень низким, количество эритроцитов и тромбоцитов часто низкое, а в крови могут циркулировать незрелые лимфобласты.

Поскольку бластные клетки в крови могут напоминать другие незрелые клетки, для подтверждения диагноза необходим образец костного мозга. Это делается с помощью аспирации и биопсии костного мозга , обычно берущегося из задней части тазовой кости после обезболивания области. Патолог исследует образец под микроскопом и подсчитывает долю бластных клеток. При остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) костный мозг в значительной степени замещается лимфобластами, которые вытесняют нормальные кроветворные клетки. Это же заболевание называется лимфобластной лимфомой, а не лейкемией, когда оно образует опухоль (например, в лимфатическом узле) с незначительным или полным отсутствием поражения крови и костного мозга.

Для классификации лейкемии используются дополнительные лабораторные исследования. Проточная цитометрия — тест, измеряющий содержание белков на поверхности клеток при прохождении клеток через лазерный луч, — определяет, являются ли бластные клетки B-клеточного или T-клеточного происхождения, и является основным методом диагностики. Также может использоваться иммуногистохимия , использующая антитела для обнаружения специфических белков. Хромосомные исследования и молекулярные тесты выявляют генетические изменения, описанные в следующем разделе, которые помогают определить тактику лечения и прогнозировать исход заболевания. Наконец, часто берут образец жидкости вокруг головного и спинного мозга (спинномозговой жидкости) путем люмбальной пункции, чтобы оценить, распространились ли лейкемические клетки в центральную нервную систему.

Генетические изменения и молекулярное тестирование при остром лимфобластном лейкозе

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) классифицируется на подтипы в зависимости от генетических изменений, обнаруживаемых в лейкемических бластах. Сами по себе эти изменения не вызывают симптомов, но они являются одними из наиболее важных результатов исследования, поскольку определяют тактику лечения и помогают предсказать, как будет развиваться лейкемия. К наиболее значимым изменениям относятся:

  • Филадельфийская хромосома (слияние BCR::ABL1) — Это изменение соединяет два гена, BCR и ABL1, образуя новый ген, который стимулирует рост лейкемии. B-клеточный острый лимфобластный лейкоз (B-ALL) с этим изменением называется B-ALL с положительной филадельфийской хромосомой (Ph-положительный). Его наличие используется для принятия решения о добавлении к химиотерапии препаратов класса ингибиторов тирозин-киназы, которые блокируют аномальный белок, продуцируемый геном слияния.
  • Перестройка гена KMT2A — Изменение, затрагивающее ген KMT2A. Оно чаще встречается у младенцев и, как правило, связано с более высоким риском рецидива, что может побудить команду врачей рассмотреть возможность более интенсивного лечения.
  • Число хромосом — Лейкемические бласты с дополнительными хромосомами (высокая гипердиплоидия) обычно имеют более благоприятный прогноз, в то время как бласты со слишком малым количеством хромосом (гиподиплоидия) имеют более высокий риск.
  • Другие определяющие изменения — Выявлено множество дополнительных генетических паттернов, включая ETV6::RUNX1 (благоприятный) и группу, называемую филадельфийско-хромосомоподобным (Ph-подобным) B-ALL, которая ведет себя как Ph-позитивное заболевание и может реагировать на таргетные препараты, даже если слияние BCR::ABL1 отсутствует.

После начала лечения для выявления небольшого количества оставшихся лейкемических клеток используются высокочувствительные тесты, включая проточную цитометрию, ПЦР и секвенирование нового поколения. Это называется измеримой (или минимальной) остаточной болезнью, часто сокращенно обозначаемой как МОБ. Результат МОБ является одним из наиболее точных предикторов рецидива лейкемии и используется для принятия решения об интенсификации лечения. Конкретные генетические подтипы более подробно описаны в статьях о B-ALL и T-ALL, ссылки на которые приведены выше.

Каков прогноз при остром лимфобластном лейкозе?

Прогноз означает ожидаемый исход заболевания. В отличие от большинства солидных опухолей, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) не классифицируется по стадии в зависимости от размера или распространения, поскольку он начинается в костном мозге и крови, а не представляет собой единичную опухоль. Вместо этого вероятный исход оценивается на основе сочетания факторов:

  • Возраст - Дети, особенно в возрасте от 1 до 10 лет, как правило, чувствуют себя лучше, чем младенцы младше 1 года и взрослые.
  • Количество лейкоцитов в крови на момент постановки диагноза — Очень высокое значение связано с более высоким риском.
  • Генетический подтип — Такие изменения, как высокая гипердиплоидия и ETV6::RUNX1, являются благоприятными, в то время как перестройка KMT2A и гиподиплоидия несут более высокий риск.
  • Распространение на центральную нервную систему — Обнаружение лейкемических клеток в спинномозговой жидкости требует дополнительного лечения, направленного на головной и спинной мозг.
  • Ответ на лечение (MRD) — Получение отрицательного результата теста на минимальную остаточную болезнь (MRD-negative), то есть невозможность обнаружения лейкемии с помощью чувствительных методов тестирования, является одним из наиболее благоприятных признаков.

Результаты лечения существенно улучшились. Большинство детей с ОЛЛ теперь излечиваются, пятилетняя выживаемость при В-клеточном ОЛЛ у детей превышает 90%. Результаты лечения взрослых исторически были ниже, но они улучшились благодаря современной химиотерапии в сочетании с иммунотерапией, достигнув четырехлетней выживаемости примерно в 80-85% у молодых взрослых, которые могут получать такое лечение. В-клеточный ОЛЛ с филадельфийской хромосомой, ранее считавшийся высокорисковым, теперь достигает пятилетней выживаемости выше 80% при сочетании ингибиторов тирозинкиназы с химиотерапией или иммунотерапией. Ваш прогноз зависит от вашей индивидуальной комбинации этих факторов, которую ваша лечащая команда может объяснить в контексте вашего конкретного отчета.

Что происходит после постановки диагноза острого лимфобластного лейкоза?

После подтверждения диагноза острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) лечащая команда планирует лечение, исходя из типа лейкемии (В-клеточная или Т-клеточная), выявленных генетических изменений, возраста пациента и общего риска. Лечение ОЛЛ обычно проводится в течение двух-трех лет поэтапно. Результаты патологического исследования влияют на принятие ряда решений:

  • Комбинированная химиотерапия — Основа лечения, проводимого поэтапно (часто называемого индукционной, консолидационной и поддерживающей терапией), направлена ​​на достижение ремиссии лейкемии и поддержание её в течение определенного периода.
  • Лечение, направленное на головной и спинной мозг — Поскольку острый лимфобластный лейкоз может распространяться на центральную нервную систему, химиотерапия проводится путем введения препаратов в спинномозговую жидкость посредством люмбальной пункции, а иногда применяется и лучевая терапия.
  • Ингибиторы тирозин-киназы — При B-клеточном остром лимфобластном лейкозе с филадельфийской хромосомой к терапии добавляют такие препараты, как иматиниб, дазатиниб или понатиниб, которые воздействуют на белок BCR::ABL1.
  • Иммунотерапия — Такие препараты, как блинатумомаб (который направляет собственные Т-клетки пациента против лейкемии) и инотузумаб озогамицин, все чаще используются при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе, в том числе для устранения измеримой остаточной болезни.
  • Терапия CAR T-клетками — При рецидиве B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ALL) или отсутствии ответа на лечение, собственные Т-клетки пациента могут быть модифицированы для атаки лейкемии. Существуют одобренные варианты лечения для детей и молодых взрослых, а также для пожилых людей.
  • Трансплантация стволовых клеток (костного мозга) — Аллогенная трансплантация с использованием кроветворных клеток от донора может быть рассмотрена при высоком риске заболевания или рецидиве болезни.

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз лечится с помощью аналогичных схем химиотерапии, часто включающих препарат неларабин. На протяжении всего лечения результат определения минимальной остаточной болезни (МОБ) используется для принятия решения об интенсификации терапии или переходе к трансплантации. Уход за пациентом осуществляется командой, в которую обычно входят гематолог или онколог, специализированные медсестры и другие специалисты по поддерживающей терапии; часто доступны клинические исследования. Решения о том, какой из этих подходов применяется, принимаются лечебной командой совместно с пациентом или его семьей на основе конкретных результатов, указанных в отчете.

Вопросы к врачу

  • Какой у меня тип острого лимфобластного лейкоза, B-клеточный или T-клеточный?
  • Что показали проточная цитометрия и другие анализы лейкемических клеток?
  • Были ли обнаружены какие-либо генетические изменения, такие как филадельфийская хромосома (BCR::ABL1), перестройка KMT2A или изменение числа хромосом?
  • Отношусь ли я (или мой ребенок) к группе стандартного или высокого риска, и что это значит?
  • Распространилась ли лейкемия на спинномозговую жидкость или центральную нервную систему?
  • Потребуется ли мне лечение, направленное на головной и спинной мозг?
  • Какие этапы лечения мне следует ожидать и сколько времени оно продлится?
  • Может ли ингибитор тирозин-киназы, иммунотерапия или CAR-Т-клеточная терапия быть частью моего лечения?
  • Как будет проводиться тестирование на измеримую остаточную болезнь (MRD), и как результаты повлияют на мое лечение?
  • Может ли мне потребоваться трансплантация стволовых клеток (костного мозга)?
  • Каков мой прогноз, основанный на результатах моих анализов?
  • Есть ли клинические исследования, в которых мне стоит принять участие?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?