Альвеолярная рабдомиосаркома: понимание вашего патологического заключения.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, член Королевского колледжа врачей общей практики, и Бибианна Пургина, доктор медицинских наук, член Королевского колледжа врачей общей практики
10 апреля 2026

Альвеолярная рабдомиосаркома Это агрессивный тип рака, развивающийся из незрелых клеток скелетных мышц. Он классифицируется как саркома — рак, возникающий из соединительной ткани организма. Хотя скелетные мышцы присутствуют по всему телу, эта опухоль может возникать в местах с небольшим количеством или полным отсутствием мышечной ткани. Альвеолярная рабдомиосаркома чаще всего встречается в руках или ногах, но может также возникать в области головы и шеи, позвоночника, таза или промежности. Это один из четырех основных подтипов рабдомиосаркомы. рабдомиосаркомаПо сравнению с другими подтипами, он быстро растёт и имеет более высокий риск распространения на лимфатические узлы, лёгкие и кости.

Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения. Если у вас диагностирована рабдомиосаркома другого подтипа, наша статья о... эмбриональная рабдомиосаркома также может быть полезным

Что вызывает альвеолярную рабдомиосаркому?

В большинстве случаев причиной является специфическое генетическое изменение, называемое слияние, при котором два обычно разделенных гена распадаются и неправильно соединяются. При альвеолярной рабдомиосаркоме это FOXO1 ген сливается с одним из PAX3 or PAX7, создавая аномальный ген слияния, называемый PAX3–FOXO1 or PAX7–FOXO1Этот ген слияния продуцирует аномальный белок, который активирует сигналы роста и блокирует нормальную гибель клеток, позволяя опухолевым клеткам быстро и бесконтрольно размножаться.

Небольшое количество альвеолярных рабдомиосарком не содержат обнаруживаемого слияния гена FOXO1 — их иногда называют... отрицательный результат слияния В некоторых случаях они ведут себя несколько менее агрессивно. Врачи пока не знают, что именно запускает эти события слияния. Они не передаются по наследству и не передаются по наследству.

Каковы симптомы?

Симптомы альвеолярной рабдомиосаркомы зависят от размера и расположения опухоли. Обычно симптомы проявляются только тогда, когда опухоль становится достаточно большой, чтобы оказывать давление на окружающие ткани или органы. Поскольку эта опухоль может расти быстро, симптомы могут ухудшаться в течение нескольких недель или месяцев.

К распространенным симптомам в зависимости от места локализации относятся:

• Руки или ноги — Быстрорастущее новообразование, отек, боль или затруднение движений пораженной конечности.
• Голова и шея — Боль или отек лица, заложенность носа, носовые кровотечения, ощущение заложенности в ушах, изменения зрения или головные боли.
• Вблизи позвоночника — Онемение, слабость или боль в ногах, а также затруднения при ходьбе.
• Таз или промежность — Проблемы с мочеиспусканием или дефекацией, боли в области таза или пальпируемое образование в нижней части живота или паху.

Как ставится диагноз?

Визуализационные исследования — как правило, МРТ, КТ или оба метода — обычно являются первым шагом. Эти исследования позволяют определить размер и локализацию опухоли, установить, поражает ли она мышцы, нервы или кости, а также оценить, распространился ли рак на лимфатические узлы или отдаленные органы, такие как легкие или кости. МРТ особенно ценна для детального изучения мягких тканей и помогает в планировании биопсии.

Диагноз затем подтверждается после биопсия — Небольшой образец опухоли, взятый с помощью иглы или через небольшой хирургический разрез, — исследуется под микроскопом. патологПосле подтверждения диагноза с помощью биопсии лечение обычно начинается с химиотерапии, а иногда и с лучевой терапии, прежде чем предпринимать какие-либо попытки хирургического удаления. Затем вся опухоль удаляется хирургическим путем и отправляется на детальное патологическое исследование.

Под микроскопом альвеолярная рабдомиосаркома состоит из мелких круглых клеток с темно-синими ядрами — структура, которую патологи описывают как... опухоль из мелких круглых синих клетокОпухолевые клетки расположены гнездами, разделенными тонкими фиброзными полосами, и клетки в центре этих гнезд часто кажутся слабо связанными или свободно плавающими друг от друга. Такая архитектура напоминает небольшие воздушные пространства (альвеолы) в легких, отсюда и название опухоли. Опухолевые клетки часто делятся, что отражает быстрый рост, и они плохо слипаются — свойство, описываемое как несогласованныйЭти признаки помогают отличить альвеолярную рабдомиосаркому от других опухолей с мелкими круглыми синими клетками, которые могут выглядеть похожими, таких как саркома Юинга, нейробластома и лимфома.

Для подтверждения диагноза патологоанатом использует иммуногистохимия Иммуногистохимический анализ (ИГХ) — тест, использующий антитела, связанные с цветными красителями, для обнаружения специфических белков внутри опухолевых клеток. Альвеолярная рабдомиосаркома, как правило, демонстрирует выраженную положительную реакцию на мышечные маркеры: десмин, миогенин и МиоД1Эти белки подтверждают, что опухолевые клетки имеют скелетно-мышечную природу, что подтверждает диагноз рабдомиосаркомы. В частности, миогенин и MyoD1, как правило, демонстрируют сильное, диффузное (широко распространенное) окрашивание при альвеолярной рабдомиосаркоме, что также помогает отличить ее от эмбриональной рабдомиосаркомы, где окрашивание обычно более очаговое.

Затем проводится молекулярное тестирование для выявления определяющей перестройки гена FOXO1. Это можно сделать с помощью... флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)который использует флуоресцентные зонды для обнаружения разрывов или слияний, затрагивающих гены FOXO1, PAX3 или PAX7, или секвенирование нового поколения (NGS)Этот метод считывает ДНК опухоли для идентификации точного присутствующего гена слияния. В вашем патологическом заключении будет указано, какой тест был проведен и было ли обнаружено слияние PAX3–FOXO1, PAX7–FOXO1 или слияние отсутствовало. Идентификация конкретного типа слияния важна для прогноза и планирования лечения (см. раздел «Биомаркеры и молекулярное тестирование» ниже).

Гистологический класс

Патологоанатомы не присваивают никаких номеров. Марка FNCLCC к альвеолярной рабдомиосаркоме. Система FNCLCC — стандартная система классификации сарком мягких тканей — здесь не применяется, поскольку альвеолярная рабдомиосаркома уже считается рак высокой степени злокачественности По определению. Быстрое деление клеток, высокая скорость распространения и характерные молекулярные особенности отражают высокозлокачественное поведение независимо от отдельных компонентов оценки, используемых в системе FNCLCC. Поэтому в вашем патологическом заключении не будет числовой оценки, и это ожидаемо и уместно для данного диагноза.

Размер опухоли

Размер опухоли измеряется по наибольшему измерению в сантиметрах. Меньшие опухоли, особенно те, которые меньше 5 см, связаны с лучшим прогнозом. прогноз и с меньшей вероятностью распространились на другие части тела на момент постановки диагноза. Размер опухоли также используется для определения патологической стадии опухоли (pT). Размер, указанный в отчете, измеряется по хирургически удаленному образцу, а не по биопсии.

Распространение опухоли

Альвеолярная рабдомиосаркома обычно возникает в мышце, но по мере роста может распространяться на окружающие структуры. Такое распространение за пределы первоначального очага называется расширение опухолиПатолог тщательно исследует все ткани, предоставленные вместе с резекционным образцом, чтобы определить, проросли ли опухолевые клетки в соседние мышцы, кости, нервы, кровеносные сосуды или органы. Распространение в окружающие структуры повышает патологическую стадию опухоли (pT) и может потребовать дополнительной операции, лучевой терапии или того и другого для улучшения местного контроля.

Эффект лечения

Поскольку большинство пациентов с альвеолярной рабдомиосаркомой получают химиотерапию и/или лучевую терапию перед операцией, патологоанатом оценивает хирургический образец, чтобы определить, насколько хорошо опухоль отреагировала на это предоперационное лечение. Эта оценка называется эффект лечения.

Патолог оценивает процент опухоли, который... нежизнеспособный (мертвый) против жизнеспособный (все еще живы). Опухоль, в которой 90% или более нежизнеспособны, указывает на отличный ответ на предоперационную терапию и связана с лучшим исходом. При наличии значительной доли жизнеспособной опухоли может быть обсуждено дополнительное лечение после операции. В вашем отчете будет указан предполагаемый процент жизнеспособных и нежизнеспособных опухолей.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия Это означает, что опухолевые клетки присутствуют внутри кровеносных сосудов или лимфатических каналов внутри или вокруг опухоли. Лимфатические каналы соединяются с близлежащими тканями. лимфатический узелКровеносные сосуды циркулируют по всему телу, поэтому опухолевые клетки, попадающие в любой из этих путей, могут распространяться в отдаленные участки. Альвеолярная рабдомиосаркома часто распространяется по этим путям, и наличие лимфоваскулярной инвазии в патологическом заключении является неблагоприятным признаком, повышающим опасения по поводу регионального или отдаленного распространения. В вашем заключении будет указано, была ли выявлена ​​лимфоваскулярная инвазия.

Периневральная инвазия

Периневральная инвазия Это означает, что опухолевые клетки растут вдоль или вокруг нерва. Нервы проходят через мягкие ткани, и опухолевые клетки, достигшие их, могут использовать нерв как путь для распространения в окружающие ткани за пределы основной опухолевой массы. Это увеличивает риск повторного роста опухоли на том же месте после лечения. В вашем патологоанатомическом заключении будет указано, была ли выявлена ​​периневральная инвазия.

Хирургические края

A маржа Края ткани, удаленные во время операции, оцениваются только после операции, в ходе которой удаляется вся опухоль, а не после биопсии, при которой берется лишь небольшой образец. Патолог исследует все срезы образца, чтобы определить наличие опухолевых клеток по краям.

• Отрицательная погрешность — На срезе отсутствуют опухолевые клетки. Это говорит о том, что опухоль в этой области была полностью удалена. Также можно зафиксировать расстояние от ближайших опухолевых клеток до края резекции, поскольку более широкий чистый край связан с меньшим риском местного рецидива опухоли.
• Положительный отрыв — На краю разреза присутствуют опухолевые клетки, что вызывает опасения по поводу сохранения части раковых клеток в организме. Положительный край резекции увеличивает риск местного рецидива и может привести к рекомендации дополнительного хирургического вмешательства или лучевой терапии.

Лимфатический узел

Лимфатический узел Это небольшие иммунные органы, расположенные по всему телу. Раковые клетки могут распространяться из опухоли в близлежащие лимфатические узлы через лимфатические каналы — этот процесс называется метастазированиеАльвеолярная рабдомиосаркома имеет более высокую склонность к распространению в регионарные лимфатические узлы, чем большинство других сарком мягких тканей, поэтому в рамках хирургического стадирования часто проводится биопсия сторожевого лимфатического узла или диссекция регионарных лимфатических узлов.

В заключении патологоанатомического исследования будет указано общее количество исследованных лимфатических узлов и количество узлов, содержащих опухолевые клетки (если таковые имеются). В заключении также может быть описан размер опухолевых очагов внутри узлов и наличие признаков проникновения раковых клеток через внешнюю стенку лимфатического узла в окружающую ткань — это называется экстранодальное расширениеПоражение лимфатических узлов повышает патологическую стадию поражения лимфатических узлов (pN1) и является важным фактором при определении необходимой интенсивности лечения.

Биомаркеры и молекулярные исследования

При альвеолярной рабдомиосаркоме результаты молекулярного тестирования — в частности, тип обнаруженного гена слияния FOXO1 — предоставляют важную прогностическую информацию, выходящую за рамки простого подтверждения диагноза. Это делает тип слияния истинным биомаркером, влияющим на планирование лечения.

Тип слияния FOXO1 (PAX3–FOXO1 против PAX7–FOXO1)

Почти все альвеолярные рабдомиосаркомы содержат транслокация В данном случае речь идет о слиянии гена FOXO1 либо с геном PAX3 (на хромосоме 2), либо с геном PAX7 (на хромосоме 1). Конкретный тип слияния имеет важное прогностическое значение:

• PAX3–FOXO1 — Наиболее распространенный вариант слияния генов встречается примерно в 55–70% случаев. Опухоли с таким слиянием генов, как правило, более агрессивны, имеют более высокую частоту метастазирования и худший общий прогноз.
• PAX7–FOXO1 — Встречается примерно в 20% случаев. Опухоли с таким слиянием генов, как правило, имеют несколько лучший прогноз, чем опухоли PAX3–FOXO1, хотя они по-прежнему относятся к высокозлокачественным злокачественным новообразованиям.
• Слияние-отрицательное — Небольшая часть опухолей, которые под микроскопом выглядят как альвеолярная рабдомиосаркома, не содержат обнаруживаемого слияния гена FOXO1. Эти опухоли, как правило, ведут себя больше как эмбриональная рабдомиосаркома и обычно имеют лучший прогноз. Ваш онколог учтет наличие слияния генов при планировании лечения и оценке риска рецидива.

Тестирование проводится с использованием РЫБА or секвенирование нового поколения (NGS)В вашем отчете будет указано, какой тест был использован и какой именно результат был получен. Для получения дополнительной информации о молекулярном тестировании при раке посетите наш сайт. Биомаркеры и молекулярное тестирование .

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия описывает степень распространения рака на основании исследования хирургического образца. Для этого используется международно признанная классификация. Система подготовки TNMкоторый учитывает первичную опухоль (Т), поражение лимфатических узлов (Н) и отдаленные метастазы. метастазирование (М). Метастазы в отдаленные органы обычно определяются с помощью методов визуализации, а не патологоанатомического исследования. В целом, более высокие значения указывают на более запущенную стадию заболевания.

Следует отметить, что детям с рабдомиосаркомой также присваивается клиническая группа с использованием... Система межгрупповой исследовательской группы по рабдомиосаркоме (IRSG)Эта клиническая классификация учитывает расположение опухоли, объем хирургического удаления, а также наличие поражения лимфатических узлов или отдаленных участков. Она определяет интенсивность химиотерапии и лучевой терапии. Ваш онколог объяснит, какая система применима к вашей ситуации и что означает полученный результат.

Стадия опухоли (pT)

Стадия pT определяется размером опухоли и варьируется в зависимости от локализации. Наиболее распространенные локализации показаны ниже.

Туловище и конечности (руки, ноги, грудная клетка, живот):

• pT1 — Опухоль размером 5 см или меньше.
• pT2 — Размер опухоли составляет от 10 см до 5 см.
• pT3 — Размер опухоли составляет от 15 см до 10 см.
• pT4 — Размер опухоли превышает 15 см.

Ретроперитонеум (глубокая брюшная полость позади органов):

• pT1 — Опухоль размером 5 см или меньше.
• pT2 — Размер опухоли составляет от 10 см до 5 см.
• pT3 — Размер опухоли составляет от 15 см до 10 см.
• pT4 — Размер опухоли превышает 15 см.

Грудные внутренние органы (органы, расположенные в грудной клетке):

• pT1 — Опухоль локализована в одном органе.
• pT2 — Опухоль проросла в соединительную ткань, окружающую этот орган.
• pT3 — Опухоль распространилась как минимум на один соседний орган.
• pT4 — Присутствуют множественные опухоли.

Если после предоперационного лечения в удаленном образце не остается жизнеспособных опухолевых клеток, стадия заболевания регистрируется как рТ0Если образец невозможно достоверно оценить (например, потому что он поступил в виде нескольких фрагментов), он может быть указан как пТХ.

Узловая стадия (pN)

• pN0 — В исследованных лимфатических узлах раковых клеток обнаружено не было.
• pN1 — Рак, обнаруженный в одном или нескольких региональных лимфатических узлах.
• pNX — Оценка лимфатических узлов не проводилась.

Каков прогноз при альвеолярной рабдомиосаркоме?

Альвеолярная рабдомиосаркома относится к числу наиболее агрессивных сарком мягких тканей. Прогноз зависит от нескольких факторов, действующих совместно, и ваш онколог учтет все из них при обсуждении вашей ситуации или ситуации вашего ребенка.

К наиболее важным прогностическим факторам относятся:

• Стадия на момент постановки диагноза — Локализованное заболевание (ограниченное первичным очагом с отрицательными краями резекции и без метастазов в лимфатические узлы или отдаленные органы) ассоциируется с наилучшими результатами. Метастатическое заболевание, особенно распространение в костный мозг или множественные очаги, имеет значительно худший прогноз. Общая пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 50–70% при локализованном заболевании и менее 30% при метастатическом заболевании.
• Тип слияния — Опухоли, положительные по гену PAX3–FOXO1, имеют худший прогноз, чем опухоли, положительные по гену PAX7–FOXO1 или отрицательные по гену слияния. Альвеолярная рабдомиосаркома, отрицательная по гену слияния, ведет себя больше как эмбриональная рабдомиосаркома и, как правило, имеет лучший прогноз.
• Хирургические границы — Полное удаление опухоли с отрицательными краями существенно снижает риск местного рецидива и связано с лучшими показателями выживаемости.
• Ответ на неоадъювантную терапию — Выраженный патологический ответ (90% или более некроза опухоли после предоперационной химиотерапии) является благоприятным прогностическим признаком.
• Поражение лимфатических узлов — Распространение заболевания на региональные лимфатические узлы указывает на более запущенную стадию болезни и ухудшает прогноз.
• Возраст - Результаты лечения у детей, особенно в возрасте от 1 до 9 лет, как правило, более благоприятны, чем у подростков или взрослых с тем же диагнозом.
• Размер и расположение опухоли — Опухоли меньшего размера, расположенные в благоприятных местах (например, в глазнице или мочеполовом тракте), имеют лучший прогноз, чем крупные опухоли, расположенные в неблагоприятных местах (например, в параменингеальной области или на конечностях).

Что происходит после постановки диагноза?

Лечение альвеолярной рабдомиосаркомы требует участия многопрофильной команды, включающей детского или взрослого онколога, радиолога и хирурга, имеющего опыт лечения сарком. Подход определяется возрастом пациента, стадией опухоли, ее локализацией и типом слияния гена FOXO1.

Практически у всех пациентов лечение начинается с многокомпонентная химиотерапия — Это крайне важно независимо от стадии заболевания и обычно включает комбинации винкристина, актиномицина D и циклофосфамида (VAC), иногда с добавлением других препаратов при заболеваниях более высокого риска. Химиотерапия уменьшает размер опухоли перед операцией, лечит любое микроскопическое распространение и продолжается после местного лечения.

Радиационная терапия Лучевая терапия добавляется для местного контроля опухоли, особенно когда полное хирургическое удаление невозможно или когда края резекции положительные или близки к положительным. Для некоторых локализаций опухоли — таких как глазница или параменингеальные области — лучевая терапия является краеугольным камнем местной терапии, даже если химиотерапия дала хороший результат.

Хирургия Операция проводится с целью удаления опухоли с отрицательными краями, когда это технически возможно. Время проведения операции (до или после химиотерапии) зависит от локализации опухоли и возможности ее резекции. При опухолях конечностей целью является, по возможности, органосохраняющая резекция.

Поскольку альвеолярная рабдомиосаркома может распространяться на лимфатические узлы, биопсия сторожевого лимфатического узла или региональная лимфаденэктомия Эта процедура часто проводится — особенно при первичных опухолях конечностей и туловища — для определения стадии поражения лимфатических узлов и точного определения интенсивности лечения.

После завершения лечения необходимо регулярно проводить контрольные обследования первичного очага, легких, лимфатических узлов и костей с определенной периодичностью в течение нескольких лет. Учитывая риск позднего рецидива, наблюдение продолжается не менее пяти лет, а иногда и дольше. При наличии такой возможности следует рассмотреть возможность участия в клиническом исследовании или исследовании в рамках кооперативной группы, поскольку продолжающиеся исследования направлены на совершенствование методов лечения этого заболевания.

Вопросы к врачу

В вашем заключении патологоанатомического исследования содержится важная информация, которая поможет вам в дальнейшем лечении. Следующие вопросы помогут вам подготовиться к следующему приему.

• Какой из обнаруженных генов слияния FOXO1 — PAX3–FOXO1, PAX7–FOXO1 или слияние не было обнаружено — и что это означает для прогноза и лечения?
• Какова патологическая стадия заболевания, и распространился ли рак на лимфатические узлы или другие органы?
• Каковы размеры опухоли, и распространилась ли она на окружающие структуры?
• Были ли хирургические края отрицательными? Если положительными, какое лечение рекомендуется для решения этой проблемы?
• Были ли удалены и исследованы лимфатические узлы, и были ли обнаружены в них признаки рака?
• Присутствовала ли в образце лимфоваскулярная или периневральная инвазия?
• Если проводилось предоперационное лечение, какой процент опухоли был мертв, и что это означает для дальнейшего лечения?
• Какой режим химиотерапии рекомендуется и как долго?
• Входит ли лучевая терапия в план лечения, и какая область будет подвергаться лечению?
• Какой график последующих визуализационных исследований рекомендуется, и какие части тела будут находиться под наблюдением?
• Существуют ли клинические исследования, посвященные этому диагнозу?
• Есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты лечения, о которых мне следует знать?