Анальная интраэпителиальная неоплазия (АНЭ) — это предраковое состояние, поражающее клетки, выстилающие анус и анальный канал. При этом состоянии поверхностные клетки претерпевают аномальные изменения, но они не распространяются в более глубокие ткани, что означает, что это не рак. Однако в некоторых случаях со временем может развиться плоскоклеточная карцинома ануса.
Риск прогрессирования заболевания в основном зависит от его степени, которая отражает, насколько аномально выглядят клетки под микроскопом и насколько поражена слизистая оболочка. Анальная интраэпителиальная неоплазия также может описываться как плоскоклеточное интраэпителиальное поражение — термин, используемый для обозначения аномальных плоскоклеточных клеток, ограниченных только поверхностной слизистой оболочкой.
Анальная интраэпителиальная неоплазия начинается в эпителии — тонком слое клеток, выстилающем анальный канал. Анальный канал — это короткий проход в конце пищеварительного тракта, соединяющий прямую кишку с внешней средой. Клетки, выстилающие эту область, называются плоскоклеточными эпителиальными клетками, похожими на клетки кожи. Когда в этих плоскоклеточных клетках развиваются аномальные изменения, но они остаются ограниченными эпителием, ставится диагноз анальной интраэпителиальной неоплазии.
У многих людей с анальной интраэпителиальной неоплазией отсутствуют симптомы, и это заболевание часто выявляется во время планового обследования или осмотра по другой причине.
При наличии симптомов они могут включать:
Кровотечение из заднего прохода.
Зуд или раздражение в области ануса.
Дискомфорт или небольшая шишка возле анального отверстия.
Эти симптомы распространены и могут быть вызваны многими нераковыми заболеваниями, поэтому для постановки диагноза часто необходима биопсия.
В большинстве случаев причиной является длительная инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ), широко распространенным вирусом, передающимся при контакте кожи с кожей.
Низкостепенная анальная интраэпителиальная неоплазия обычно связана с низкорисковыми типами ВПЧ, такими как ВПЧ 6 и 11.
Высокостепенная анальная интраэпителиальная неоплазия чаще всего ассоциируется с типами ВПЧ высокого риска, особенно с ВПЧ 16, а также с ВПЧ 18, 31, 33 и другими.
Вирус папилломы человека высокого риска нарушает нормальный рост и восстановление клеток, позволяя аномальным клеткам сохраняться и накапливаться с течением времени.
Нет. Анальная интраэпителиальная неоплазия не является раком. Аномальные клетки локализуются только на поверхности слизистой оболочки и не проникают в более глубокие ткани.
Однако, поскольку эти аномальные клетки при отсутствии лечения могут перерасти в плоскоклеточный рак, анальная интраэпителиальная неоплазия считается предраковым состоянием.
Риск зависит, прежде всего, от степени анальной интраэпителиальной неоплазии и индивидуальных факторов риска.
Заболевание низкой степени тяжести имеет очень низкий риск прогрессирования и часто проходит само по себе.
Заболевание высокой степени тяжести сопряжено с более высоким риском, особенно когда аномалии затрагивают большую часть или всю толщину эпителия.
Исследования показывают, что при отсутствии лечения примерно у 10–15% людей с наиболее тяжелой формой заболевания в течение нескольких лет может развиться рак анального канала.
Риск повышается при:
Стойкая инфекция, вызванная ВПЧ высокого риска (особенно ВПЧ 16).
Ослабленный иммунитет, например, при ВИЧ-инфекции или после трансплантации органов.
Курение.
Хроническое воспаление или раздражение анальной области.
Диагноз ставится патологоанатомом на основании исследования образца ткани под микроскопом. Ткань обычно получают путем биопсии, при которой удаляется небольшой кусочек слизистой оболочки анального канала.
Под микроскопом патолог ищет:
Аномальные размеры и форма клеток.
Затемненные или неправильной формы ядра.
Аномальные закономерности клеточного деления.
Какая часть толщины эпителия затронута?
Клетки, инфицированные ВПЧ высокого риска, часто вырабатывают большое количество белка p16. Патологи используют специальный тест, называемый иммуногистохимией, для обнаружения этого белка.
Интенсивное диффузное окрашивание p16 подтверждает диагноз высокостепенной анальной интраэпителиальной неоплазии.
Белок p16 помогает отличить истинное заболевание высокой степени тяжести от доброкачественных или реактивных изменений, которые могут выглядеть одинаково под микроскопом.
Еще один тест, который может быть проведен, — это гибридизация in situ ВПЧ (HPV ISH). Этот тест непосредственно выявляет генетический материал ВПЧ в ткани.
Метод иммуногистохимического анализа (ISH) позволяет определить наличие ВПЧ и, в некоторых случаях, выявить тип ВПЧ высокого риска.
Этот тест особенно полезен в случаях, когда диагноз неясен или когда необходимо дополнительное подтверждение наличия ВПЧ-инфекции.
Патологи делят анальную интраэпителиальную неоплазию на три степени в зависимости от того, насколько аномальными выглядят клетки под микроскопом и насколько поражена эпителиальная выстилка.
Классификация важна, поскольку она помогает оценить риск прогрессирования заболевания до рака и определяет решения о наблюдении и лечении. При более низких степенях злокачественности обычно требуется наблюдение, в то время как при более высоких степенях часто необходим более тщательный контроль или лечение.
При анальной интраэпителиальной неоплазии 1 типа аномальные клетки локализуются в нижней трети эпителия. Часто встречаются клетки, инфицированные ВПЧ, называемые койлоцитами. Это считается заболеванием низкой степени тяжести и имеет очень низкий риск прогрессирования до рака. Когда поражение образует видимое новообразование, его могут называть остроконечной кондиломой.
При анальной интраэпителиальной неоплазии 2 типа аномальные клетки поражают нижние две трети эпителия. Клетки выглядят крупнее и темнее, и обычно присутствует больше делящихся клеток. Это считается заболеванием высокой степени тяжести и сопряжено с более высоким риском прогрессирования, чем заболевание низкой степени тяжести.
При анальной интраэпителиальной неоплазии 3-й степени аномальные клетки распространяются почти на всю толщину эпителия. Клетки демонстрируют выраженные отклонения от нормы, и обычно наблюдается большое количество делящихся клеток. Это самая высокая степень злокачественности, и при отсутствии лечения она несет наибольший риск прогрессирования до плоскоклеточного рака анального канала.