Мутантная астроцитома IDH ЦНС 4 степени ВОЗ

Брайан Келлер, доктор медицинских наук, и Джон Вулф, доктор медицинских наук.
25 ноября 2023

Мутантная астроцитома IDH 4 степени представляет собой тип рака головного и спинного мозга. Опухоль состоит из клеток, называемых астроцитами, которые в норме встречаются в головном и спинном мозге. Мутантные астроцитомы IDH обычно обнаруживаются в головном мозге, и большинство пациентов моложе 55 лет.

Что означает мутация IDH?

IDH (изоцитратдегидрогеназа) представляет собой ген, который предоставляет инструкции для создания белка, участвующего в клеточном метаболизме (выработке энергии). «IDH-мутант» означает, что опухолевые клетки астроцитомы содержат измененный или «мутированный» ген IDH. В результате опухолевые клетки не продуцируют белок IDH. У людей есть три разных белка IDH (пронумерованных от 1 до 3), но почти все мутации астроцитомы связаны с IDH1 (более 90% всех опухолей) или IDH2 (менее 10% всех опухолей). Патологи ищут измененный или мутировавший ген IDH, выполняя тест, называемый иммуногистохимия. Если с помощью этого теста не обнаружено никаких изменений, следует провести другой тест, например, полимеразную цепную реакцию (ПЦР) или секвенирование нового поколения (NGS) может быть использовано. Статус опухоли по IDH важен, поскольку он помогает отличить астроцитому от других опухолей головного и спинного мозга, таких как глиобластома которые обычно содержат нормальный или «дикий» ген IDH. Мутантные астроцитомы IDH, как правило, растут намного медленнее и связаны с более длительной общей выживаемостью, чем глиобластомы IDH-дикого типа.

Почему эта опухоль называется ЦНС 4-й степени ВОЗ?

Всем опухолям центральной нервной системы (ЦНС) присваивается степень от 1 до 4 в зависимости от того, насколько опухолевые клетки выглядят и ведут себя так же, как клетки, обычно обнаруживаемые в ЦНС, и система классификации, используемая большинством патологов, называется степенью ВОЗ, потому что Всемирная Организация здравоохранения разработала его. В соответствии с этой системой классификации все астроцитомы делятся на 3 степени — степень 2, степень 3 и степень 4 — в зависимости от того, как клетки выглядят и ведут себя по сравнению с нормальными астроцитами.

Чтобы получить статус ЦНС 4-го класса ВОЗ, опухолевые клетки должны выглядеть ненормально по сравнению с астроцитами, которые обычно обнаруживаются в головном и спинном мозге. Большинство изменений происходит в части клетки, называемой ядро и патологоанатомы описывают эти клетки как демонстрирующие «ядерную атипию». Опухолевые клетки также могут быть описаны как плеоморфный потому что они демонстрируют значительные различия в форме и размере. Более аномально выглядящие клетки описываются как показывающие анаплазия. Митотические фигуры (опухолевые клетки, делящиеся с образованием новых опухолевых клеток) обычно обнаруживаются по всей опухоли. Другие признаки, которые обычно необходимы для постановки диагноза опухоли 4 степени, включают: некроз (мертвые или умирающие опухолевые клетки) и пролиферацию микрососудов (мелкие новые кровеносные сосуды). Обе эти особенности наблюдаются только в опухолях 4 степени. Астроцитому, которая не показывает некроз или микрососудистую пролиферацию, все еще можно назвать степенью 4, если опухолевые клетки обнаруживают потерю или делецию в одном из генов CDKN2A или CDKN2B.

Каковы симптомы астроцитомы?

Симптомы астроцитомы зависят от локализации опухоли; однако общие симптомы включают слабость, изменения зрения и трудности с речью или пониманием языка. Судороги являются обычным явлением, и для многих пациентов это первый симптом.

Что вызывает астроцитому?

В настоящее время врачи не знают, что вызывает большинство астроцитом. Однако люди с некоторыми генетическими опухолями синдромы как Ли-Фраумени или нейрофиброматоз, как известно, имеют повышенный риск развития астроцитомы. в отличие глиобластома, предшествующее облучение головы и шеи (часто в детстве) не связано с повышенным риском развития астроцитомы.

Как ставится диагноз астроцитома?

Диагноз астроцитомы ставится после того, как патологоанатом исследует часть опухоли под микроскопом. Диагноз может быть поставлен после удаления небольшого образца опухоли в ходе процедуры, называемой биопсия или после удаления всей опухоли с помощью процедуры, называемой иссечение or резекция.

Какой гистологический диагноз астроцитомы?

Гистологический диагноз — это первоначальная оценка или заключение патологоанатома об опухоли после изучения препаратов под микроскопом. Это обследование обычно включает осмотр ОН окрашенный слайд (часто называемый патологами «обычным окрашиванием»), хотя он также может включать просмотр некоторых слайдов, окрашенных с использованием теста, называемого иммуногистохимия. Гистологический диагноз не является окончательным диагнозом. Однако ваши врачи могут использовать гистологический диагноз, чтобы начать планирование вашего лечения. Позже гистологический диагноз объединяется с результатами других тестов для получения окончательного «интегрированного диагноза».

Какова комплексная диагностика астроцитомы?

Интегрированный диагноз — это оценка или мнение вашего патологоанатома об опухоли после исследования опухоли под микроскопом и выполнения дополнительных тестов, таких как иммуногистохимия, полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование нового поколения (NGS). По этой причине комплексная диагностика предоставляет информацию как о внешнем виде опухоли, так и о любых генетических изменениях внутри опухолевых клеток. Поскольку комплексная диагностика включает в себя более сложные тесты, получение такого результата может занять несколько недель. Интегрированный диагноз считается «окончательным диагнозом», и он важен, потому что ваши врачи будут использовать его, чтобы определить, какие варианты лечения лучше всего подходят для вас.

Что такое потеря CDKN2A и почему это важно при астроцитоме?

CDKN2A — это ген, который предоставляет инструкции для создания двух белков, называемых «опухолевыми супрессорами». Гены-супрессоры опухолей важны, потому что они останавливают бесконтрольное деление клеток (создание новых клеток) и обеспечивают способ удаления поврежденных клеток из организма. Некоторые астроцитомы будут иметь генетическое изменение, которое приводит к потере или делеции гена CDKN2A и потере продукции белка. Потеря CDNK2A важна, поскольку позволяет клеткам расти и делиться гораздо быстрее, чем клетки с нормальным геном CDNK2A. Все астроцитомы с утратой гена CDNK2A считаются опухолями 4 степени по ВОЗ, даже если другие признаки опухолей 4 степени (такие как некроз и пролиферация микрососудов) не наблюдаются.

Патологи выполняют такие тесты, как иммуногистохимия, полимеразная цепная реакция (ПЦР) или секвенирование следующего поколения (NGS) для поиска изменений или мутаций в генах CDNK2A. Изменение описывается как «потеря», потому что оно приводит к потере нормальных белков, вырабатываемых геном. Родственный ген, называемый CDKN2B, также предоставляет инструкции для создания белков-супрессоров опухолей, и этот ген может быть изменен в некоторых опухолях.

Что такое ATRX и почему он важен при астроцитоме?

ATRX — это ген, который предоставляет инструкции для создания белка, участвующего в нормальном развитии клеток. Патологи проводят тест под названием иммуногистохимия искать белок ATRX внутри опухолевых клеток. При выполнении этого теста в большинстве астроцитом наблюдается полная потеря белка ATRX в части клетки, называемой ядро. В вашем отчете этот результат может быть описан как «мутированный». Этот результат важен, потому что он помогает отличить астроцитому от других типов опухолей головного и спинного мозга, таких как глиобластома, которые обычно не обнаруживают потери ATRX.

Что такое р53 и почему он важен при астроцитоме?

p53 — это ген, который предоставляет инструкции для создания белка, называемого «супрессором опухоли». Гены-супрессоры опухолей важны, потому что они останавливают бесконтрольное деление клеток (создание новых клеток) и обеспечивают способ удаления поврежденных клеток из организма. Патологи проводят тест под названием иммуногистохимия искать белок p53 внутри клеток. Большинство астроцитом имеют измененный или мутированный ген p53, что приводит либо к слишком большому количеству белка в клетке, либо к полной потере белка. Патологи описывают слишком много белка как «сверхэкспрессию», а отсутствие белка как «нулевой».

Об этой статье

Эта статья была написана врачами, чтобы помочь вам прочитать и понять отчет о патологии. Связаться если у вас есть какие-либо вопросы по поводу этой статьи или отчета о патологии. Читать этой статье для более общего ознакомления с частями типичного отчета о патологии.

Другие полезные ресурсы

Атлас патологии