Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ): понимание результатов патологоанатомического исследования.

Редактор раздела: Дэвид Ли, доктор медицины.
24 июня 2026

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — это тип рака крови, называемый миелопролиферативным новообразованием . Он определяется аномальным геном слияния BCR::ABL1, который заставляет костный мозг вырабатывать слишком много белых кровяных клеток , особенно нейтрофилов и клеток, которые из них развиваются. В большинстве случаев диагноз ставится на ранней, медленно прогрессирующей стадии, называемой хронической фазой.

Эта статья поможет вам понять результаты патологического исследования на хронический миелоидный лейкоз, значение каждого термина и почему это важно для вашего лечения.

Где встречается хронический миелоидный лейкоз?

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) локализация заболевания зависит от фазы. В хронической фазе аномальные клетки обнаруживаются в основном в крови и костном мозге, а селезенка и печень часто увеличиваются в размерах, задерживая избыток клеток крови. В бластной фазе, которая является более запущенной стадией, незрелые раковые клетки, называемые бластами, могут распространяться за пределы костного мозга в такие области, как лимфатические узлы, кожа, мягкие ткани, печень и селезенка.

Каковы симптомы хронического миелоидного лейкоза?

У многих людей с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) симптомы отсутствуют, и диагноз ставится после того, как обычный анализ крови показывает высокое количество лейкоцитов. Если симптомы все же появляются, они часто развиваются постепенно и могут включать усталость, слабость, потерю веса, ночную потливость, анемию и чувство тяжести в верхней левой части живота из-за увеличения селезенки.

При отсутствии лечения хронический миелоидный лейкоз имеет тенденцию к прогрессированию со временем. Симптомы могут ухудшаться и включать лихорадку, нарастающую усталость, ухудшение анемии, низкое количество тромбоцитов , очень высокое количество лейкоцитов и прогрессирующее увеличение селезенки.

Насколько распространен хронический миелоидный лейкоз?

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) поражает примерно 1–2 человека на 100 000 человек ежегодно во всем мире. Он может возникнуть в любом возрасте, но чаще встречается у пожилых людей. Благодаря высокой эффективности современных методов лечения многие люди теперь живут долго с этим заболеванием, и число людей, живущих с хроническим миелоидным лейкозом, продолжает расти.

Что вызывает хронический миелоидный лейкоз?

У большинства людей с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) причина заболевания неизвестна. Воздействие высоких доз радиации связывают с повышенным риском. В отличие от некоторых других видов рака крови, хронический миелоидный лейкоз редко передается по наследству.

Что представляет собой ген слияния BCR::ABL1 и почему он важен?

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) вызывается заменой генетического материала между хромосомами 9 и 22. Это изменение приводит к образованию гибридного гена BCR::ABL1 и укороченной хромосомы 22, называемой филадельфийской хромосомой. Гибридный ген BCR::ABL1 производит аномальный белок, который постоянно посылает сигналы роста клеткам кроветворной системы.

Это открытие привело к разработке таргетных препаратов, называемых ингибиторами тирозин-киназы, которые блокируют аномальный сигнал. Эти препараты очень эффективны, особенно когда лечение начинается в хронической фазе. Поскольку BCR::ABL1 является причиной заболевания, мишенью лечения и показателем, используемым для отслеживания лечения во времени, существует отдельная статья, которая объясняет это более подробно: BCR::ABL1 (филадельфийская хромосома) при хроническом миелоидном лейкозе.

Какие стадии заболевания характерны для хронического миелоидного лейкоза?

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в настоящее время рассматривается как заболевание, протекающее в две фазы.

• Хроническая фаза — Это самая ранняя стадия, на которой чаще всего диагностируется заболевание. Болезнь развивается медленно, и лечение, как правило, очень эффективно.
• Фаза взрыва — Продвинутая стадия, на которой незрелые клетки называются взрывы Бластные клетки составляют 20% или более от общего числа клеток в крови или костном мозге. Бластная фаза протекает как острый лейкоз и гораздо труднее поддается лечению.

Также может встречаться термин «хроническая фаза с признаками высокого риска». Это относится к хронической фазе заболевания с признаками, связанными с более высоким риском прогрессирования или резистентности к лечению, такими как увеличение количества бластных клеток, очень высокое количество базофилов или дополнительные хромосомные изменения.

Как ставится диагноз?

Диагноз хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) ставится на основании анализов крови, генетического тестирования и часто биопсии костного мозга . Общий анализ крови обычно показывает очень высокое количество лейкоцитов, состоящих в основном из нейтрофилов и их предшественников на разных стадиях развития, с особенно повышенным содержанием миелоцитов и зрелых нейтрофилов. Базофилы и эозинофилы, другие типы лейкоцитов, также часто повышены. Количество бластных клеток обычно очень низкое в хронической фазе (как правило, менее 2%), количество тромбоцитов может быть нормальным или повышенным, анемия встречается часто. В мазке крови лейкоциты видны на разных стадиях созревания и должны выглядеть нормально сформированными, без аномальных форм, которые могли бы указывать на другое заболевание костного мозга.

Биопсия костного мозга часто проводится при постановке диагноза для подтверждения фазы заболевания и обеспечения исходного уровня для сравнения в ходе последующего наблюдения. В хронической фазе костный мозг обычно очень клеточный, переполнен кроветворными клетками и демонстрирует заметное увеличение гранулоцитов (семейство клеток, включающее нейтрофилы) на всех стадиях развития. Клетки, производящие тромбоциты, называемые мегакариоцитами, часто увеличиваются в количестве и могут выглядеть меньше обычного. В бластной фазе костный мозг демонстрирует заметное увеличение бластных клеток, которые могут образовывать большие пласты, замещая нормальную ткань. Эти бластные клетки могут напоминать клетки острого миелоидного лейкоза или острого лимфобластного лейкоза, и в некоторых случаях бластная фаза впервые появляется за пределами костного мозга, например, в коже или лимфатических узлах. Генетическое тестирование, описанное в следующем разделе, подтверждает диагноз путем выявления филадельфийской хромосомы или гена слияния BCR::ABL1.

Генетическое тестирование и мониторинг при хроническом миелоидном лейкозе

Генетическое тестирование имеет важное значение при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ), поскольку филадельфийская хромосома или ген слияния BCR::ABL1 определяют это заболевание. При постановке диагноза и в ходе последующего наблюдения используются различные тесты:

• Хромосомное тестирование (цитогенетика или кариотипирование) — Этот метод напрямую отслеживает обмен материалом между хромосомами 9 и 22 и может выявлять дополнительные хромосомные изменения, которые могут влиять на риск.
• РЫБА - Использует флуоресцентные зонды для идентификации слияния BCR::ABL1 внутри клеток, что полезно в тех случаях, когда филадельфийская хромосома плохо видна при обычном хромосомном анализе.
• Молекулярное тестирование (RT-PCR) — Обнаруживает и измеряет количество BCR::ABL1. Результаты представляются в международном формате в процентах, называемых BCR::ABL1IS, которые используются как при постановке диагноза, так и в ходе последующего наблюдения для мониторинга эффективности лечения.

В отчете также может быть описан тип присутствующей транскрипции BCR::ABL1. У большинства людей встречается один из двух распространенных типов, называемых e13a2 или e14a2, и они обычно остаются стабильными с течением времени. Если заболевание не реагирует должным образом, могут быть проведены дополнительные исследования для выявления мутаций в киназном домене BCR::ABL1, которые могут объяснить резистентность к определенным препаратам и помочь в выборе лечения. В сопутствующей статье о BCR::ABL1 объясняется, как интерпретировать эти показатели по мере их изменения с течением времени.

Что происходит после постановки диагноза хронического миелоидного лейкоза?

После подтверждения диагноза хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) лечение обычно начинается с ингибитора тирозинкиназы (ИТК), таблетки, блокирующей аномальный белок BCR::ABL1. Доступны несколько ИТК, включая иматиниб, дазатиниб, нилотиниб и босутиниб, а также дополнительные варианты, такие как понатиниб или асциминиб, при развитии резистентности. Выбор зависит от стадии заболевания, показателя риска, наличия мутаций в киназном домене (например, T315I, которая реагирует только на определенные препараты) и других заболеваний пациента.

Регулярные анализы крови и молекулярные исследования используются для мониторинга реакции на лечение. Со временем лечащая команда отслеживает улучшение показателей крови, исчезновение филадельфийской хромосомы и устойчивое снижение уровня BCR::ABL1. Большинство пациентов, получающих лечение в хронической фазе, очень хорошо реагируют на терапию и могут вести долгую, активную жизнь. Некоторые пациенты, достигшие глубокой и стабильной молекулярной ремиссии, в конечном итоге могут стать кандидатами на тщательно контролируемое прекращение лечения, известное как ремиссия без лечения. Решения о лечении принимаются лечащей командой совместно с пациентом на основе реакции, показанной в результатах этих анализов.

Каков прогноз при хроническом миелоидном лейкозе?

В современную эпоху прогноз при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) в значительной степени зависит от того, насколько хорошо заболевание реагирует на терапию ингибиторами тирозинкиназы. Врачи отслеживают ответ на лечение на трех уровнях:

• Гематологический ответ — Показатели анализа крови возвращаются к норме.
• Цитогенетическая реакция — Филадельфийская хромосома больше не выявляется с помощью хромосомного анализа.
• Молекулярный ответ — Уровень BCR::ABL1, измеренный методом ОТ-ПЦР, значительно снижается, что отмечается в международных отчетах. У многих пациентов достигается глубокий молекулярный ответ, при котором уровень BCR::ABL1 становится крайне низким. Если глубокий ответ остается стабильным в течение как минимум года, некоторые пациенты могут прекратить лечение под тщательным медицинским наблюдением, и около половины из них могут обходиться без лечения длительное время (ремиссия без лечения).

Оценка риска, основанная на возрасте, размере селезенки и показателях анализа крови на момент постановки диагноза, также может помочь предсказать ответ на терапию. В целом, большинство пациентов, получающих лечение в хронической фазе, показывают очень хорошие результаты, с высокой долгосрочной выживаемостью. Бластная фаза остается сложной для лечения и имеет менее благоприятный прогноз. Ваш прогноз зависит от вашей индивидуальной комбинации этих факторов, которые ваша лечащая команда может объяснить в контексте вашего конкретного отчета.

Вопросы к врачу

• На какой стадии хронического миелоидного лейкоза я нахожусь?
• Была ли обнаружена филадельфийская хромосома или слияние BCR::ABL1 в ходе моего тестирования?
• Что показывают результаты моего анализа мазка крови и биопсии костного мозга?
• Что означает мой результат BCR::ABL1IS?
• Какой ингибитор тирозин-киназы лучше всего подходит мне, и какие возможные побочные эффекты?
• Как будет отслеживаться мой ответ на лечение с течением времени?
• Есть ли у меня какие-либо факторы высокого риска или мутации в киназном домене, которые могут повлиять на мое лечение?
• Что произойдет, если мое заболевание не поддается лечению или станет устойчивым к нему?
• Возможно ли в будущем достичь ремиссии без лечения?
• Безопасно ли это лечение, если я планирую беременность?
• Есть ли клинические исследования, в которых мне стоит принять участие?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

• BCR::ABL1 (Филадельфийская хромосома) при хроническом миелоидном лейкозе
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): понимание результатов патологоанатомического исследования.
• Анализ мазка периферической крови.
• Понимание результатов биопсии костного мозга