Хронический миелоидный лейкоз — это тип рака крови, называемый миелопролиферативное новообразованиеОно определяется аномальным слияние Ген называется BCR::ABL1. Этот ген заставляет костный мозг производить слишком много белые клетки кровиособенно миелоциты и нейтрофилыкоторые обычно помогают бороться с инфекцией. У большинства людей диагноз ставится на ранней, медленно развивающейся стадии, называемой хронической фазой.
Где встречается хронический миелоидный лейкоз?
В хронической фазе аномальные клетки в основном обнаруживаются в крови и костном мозге. Селезенка и печень часто увеличиваются в размерах, поскольку задерживают избыток клеток крови. В бластной фазе, которая является более запущенной стадией, незрелые раковые клетки, называемые бластами, могут распространяться за пределы костного мозга в такие области, как лимфатические узлы, кожа, мягкие ткани, печень и селезенка.
Каковы симптомы хронического миелоидного лейкоза?
У некоторых людей симптомы отсутствуют, и диагноз ставится после того, как обычный анализ крови показывает высокое количество лейкоцитов. Если симптомы все же появляются, они часто развиваются постепенно. К ним могут относиться усталость, слабость, потеря веса, ночная потливость, анемия и чувство тяжести в верхней левой части живота из-за увеличения селезенки.
При отсутствии лечения хронический миелоидный лейкоз обычно со временем становится более агрессивным. Симптомы могут ухудшаться и включать лихорадку, повышенную утомляемость, ухудшение анемии, низкое количество тромбоцитов, очень высокое количество лейкоцитов и прогрессирующее увеличение селезенки.
Насколько распространен хронический миелоидный лейкоз?
Хронический миелоидный лейкоз поражает примерно 1–2 человека на 100 000 человек ежегодно во всем мире. Он может возникнуть в любом возрасте, но чаще встречается у пожилых людей. Благодаря высокой эффективности современных методов лечения многие люди теперь живут долго с этим заболеванием, и число людей, живущих с хроническим миелоидным лейкозом, продолжает расти.
Что вызывает хронический миелоидный лейкоз?
У большинства людей причина неизвестна. Воздействие высоких доз радиации связывают с повышенным риском. В отличие от некоторых других видов рака крови, хронический миелоидный лейкоз редко передается по наследству.
Что представляет собой ген слияния BCR::ABL1 и почему он важен?
Хронический миелоидный лейкоз вызывается обменом генетического материала между хромосомами 9 и 22. Это изменение приводит к образованию гибридного гена BCR::ABL1 и укороченной хромосомы 22, называемой филадельфийской хромосомой.
Ген слияния BCR::ABL1 продуцирует аномальный белок, который постоянно посылает сигналы роста клеткам кроветворной системы. Это открытие привело к разработке таргетных препаратов, называемых ингибиторами тирозин-киназы, которые блокируют этот аномальный сигнал. Эти препараты очень эффективны, особенно при начале лечения в хронической фазе заболевания.
Какие стадии заболевания характерны для хронического миелоидного лейкоза?
Хронический миелоидный лейкоз в настоящее время рассматривается как заболевание, протекающее в две фазы.
- Хроническая фазаХроническая фаза — это самая ранняя стадия, на которой чаще всего диагностируется заболевание. Болезнь развивается медленно, и лечение, как правило, очень эффективно.
- Фаза взрываБластная фаза — это продвинутая стадия, на которой развиваются незрелые клетки, называемые взрывы Бластные клетки составляют 20% или более от общего количества клеток в крови или костном мозге. Бластная фаза протекает как острый лейкоз и гораздо труднее поддается лечению.
Также может встречаться термин «хроническая фаза с признаками высокого риска». Это относится к хронической фазе заболевания, при которой наблюдаются изменения, связанные с повышенным риском прогрессирования или резистентности к лечению, такие как увеличение количества бластных клеток, очень высокая концентрация базофилов или дополнительные хромосомные изменения.
Как ставится диагноз?
Диагноз хронического миелоидного лейкоза ставится на основании анализов крови, генетического тестирования и часто с помощью биопсия костного мозгаЭти тесты помогают подтвердить диагноз (наличие гена слияния BCR::ABL1) и определить стадию заболевания.
Анализы крови и показатели периферической крови
Общий анализ крови обычно показывает очень высокое количество лейкоцитов. Увеличение в основном обусловлено нейтрофилами и предшественниками нейтрофилов, то есть нейтрофилами на разных стадиях развития. Зачастую особенно увеличивается количество клеток, называемых миелоцитами и сегментированными нейтрофилами.
Обычно наблюдается увеличение количества базофилов и эозинофилов, которые являются другими типами белых кровяных клеток. Количество бластных клеток в хронической фазе обычно очень низкое, как правило, менее 2 процентов. Количество тромбоцитов может быть нормальным или повышенным, анемия встречается часто.
При исследовании мазка крови под микроскопом врачи видят множество белых кровяных клеток на разных стадиях созревания, а не только зрелые клетки. Важно отметить, что эти клетки должны выглядеть нормально сформированными, без аномальных форм, указывающих на другое заболевание костного мозга.
В бластной фазе анализы крови часто показывают увеличение количества бластных клеток. Эти незрелые клетки могут появляться внезапно и в большом количестве, иногда с уменьшением количества нормальных клеток крови, таких как эритроциты и тромбоциты.
Результаты биопсии костного мозга
Биопсия костного мозга часто проводится при постановке диагноза для подтверждения стадии заболевания и обеспечения исходного уровня для сравнения в ходе последующего наблюдения.
В хронической фазе костный мозг обычно очень клеточный, то есть переполнен кроветворными клетками. На всех стадиях развития наблюдается выраженное увеличение количества гранулоцитов — семейства клеток, включающего нейтрофилы. Количество предшественников эритроцитов часто уменьшается. Количество мегакариоцитов — клеток, производящих тромбоциты, — часто увеличивается и может выглядеть меньше обычного, с более простыми, менее дольчатыми ядрами. У некоторых людей может наблюдаться легкое рубцевание костного мозга, но само по себе это не является показателем эффективности лечения.
В бластной фазе в костном мозге наблюдается значительное увеличение количества бластных клеток. Эти клетки могут образовывать большие пласты, замещающие нормальную ткань костного мозга. Бластная фаза может быть миелоидной, лимфоидной или, реже, смешанной, то есть бластные клетки могут напоминать клетки, наблюдаемые при остром миелоидном лейкозе или остром лимфобластном лейкозе. В некоторых случаях бластная фаза впервые появляется вне костного мозга, например, в коже или лимфатических узлах.
Генетические тесты
Генетическое тестирование крайне важно, поскольку наличие филадельфийской хромосомы или гена слияния BCR::ABL1 определяет хронический миелоидный лейкоз.
Хромосомное тестирование, также называемое цитогенетикой или кариотипированием, напрямую выявляет обмен генетическим материалом между хромосомами 9 и 22, а также может обнаруживать дополнительные хромосомные изменения, которые могут влиять на риск развития заболевания.
Метод FISH-тестирования использует флуоресцентные зонды для идентификации слияния BCR::ABL1 внутри клеток и полезен в тех случаях, когда филадельфийская хромосома плохо видна при обычном хромосомном анализе.
Молекулярное тестирование использует метод ОТ-ПЦР для обнаружения и измерения количества генетического материала BCR::ABL1. Результаты представляются в международном масштабе в процентах, обозначаемых как BCR::ABL1IS. Этот тест используется как при постановке диагноза, так и в ходе последующего наблюдения для мониторинга эффективности лечения.
В отчете также может быть описан тип присутствующей транскрипции BCR::ABL1. У большинства людей встречается один из двух распространенных типов, называемых e13a2 или e14a2. Эти типы транскрипции обычно остаются стабильными с течением времени.
Если заболевание не реагирует на лечение должным образом, могут быть проведены дополнительные исследования для выявления мутаций в киназном домене BCR::ABL1. Эти мутации могут объяснить резистентность к определенным таргетным препаратам и помочь в выборе терапии.
Что происходит после постановки диагноза?
После подтверждения диагноза лечение обычно начинается с ингибитора тирозинкиназы. Регулярные анализы крови и молекулярное тестирование Они используются для мониторинга эффективности лечения. Со временем врачи отслеживают улучшение показателей крови, исчезновение филадельфийской хромосомы и устойчивое снижение уровня BCR::ABL1.
Большинство пациентов, получающих лечение в хронической фазе, очень хорошо реагируют на терапию и могут вести долгую, активную жизнь. Некоторые пациенты, достигшие глубокого и стабильного молекулярного ответа, в конечном итоге могут стать кандидатами на тщательно контролируемое прекращение лечения, известное как ремиссия без лечения.
Каков прогноз для человека с хроническим миелоидным лейкозом?
В современную эпоху прогноз в значительной степени зависит от того, насколько хорошо заболевание реагирует на терапию ингибиторами тирозин-киназы.
Врачи отслеживают реакцию на трех уровнях:
- Гематологический ответ означает, что показатели крови возвращаются к норме.
- Цитогенетический ответ означает, что филадельфийская хромосома больше не обнаруживается в делящихся клетках при хромосомном анализе.
- Молекулярный ответ означает значительное снижение уровня BCR::ABL1, измеренного методом ОТ-ПЦР. Результаты публикуются в международном масштабе и используются для отслеживания прогресса во времени. У многих людей достигается глубокий молекулярный ответ, то есть уровень BCR::ABL1 становится крайне низким. Если этот глубокий ответ остается стабильным в течение как минимум года, некоторые люди могут прекратить лечение под тщательным медицинским наблюдением. Примерно половина из них может обходиться без лечения длительное время. Это называется ремиссией без лечения.
Оценка риска на основе возраста, размера селезенки и показателей крови на момент постановки диагноза также может помочь предсказать ответ на терапию. В целом, большинство пациентов, получающих лечение в хронической фазе, показывают очень хорошие результаты, с высокими показателями долгосрочной выживаемости. Бластная фаза остается сложной для лечения и имеет гораздо менее благоприятный прогноз.
Вопросы к врачу
- На какой стадии хронического миелоидного лейкоза я нахожусь?
- Была ли обнаружена филадельфийская хромосома или слияние BCR::ABL1 в ходе моего тестирования?
- Что показывают результаты моего анализа мазка крови и биопсии костного мозга?
- Как будет отслеживаться мой ответ на лечение с течением времени?
- Что означает мой результат BCR::ABL1IS?
- Есть ли у меня какие-либо факторы высокого риска, влияющие на прогноз?
- Возможно ли в будущем достичь ремиссии без лечения?
