Классическая лимфома Ходжкина: понимание результатов патологического исследования.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
14 апреля 2026

Классическая лимфома Ходжкина — это тип рака, который начинается в лимфатический узел — это небольшие железы бобовидной формы, расположенные по всему телу и являющиеся частью иммунной системы. Она характеризуется наличием характерных аномальных клеток, называемых клетками Рида-Штернберга, которые значительно крупнее нормальных иммунных клеток и имеют характерный вид под микроскопом. Классическая лимфома Ходжкина — один из наиболее поддающихся лечению видов рака, и большинство людей — даже на поздних стадиях заболевания — достигают длительной ремиссии или излечения с помощью современных методов лечения. Эта статья поможет вам понять результаты вашего патологоанатомического исследования, значение каждого термина и почему это важно для вашего лечения.

Каковы симптомы классической лимфомы Ходжкина?

Наиболее распространенным симптомом является безболезненное увеличение одного или нескольких лимфатических узлов, чаще всего в области шеи, груди или подмышек. Увеличение обычно плотное и эластичное, в отличие от увеличения лимфатических узлов при инфекции, которое обычно проходит само по себе. Большое образование в грудной клетке — так называемое медиастинальное образование — является особенно распространенным признаком классической лимфомы Ходжкина, и у некоторых людей оно может вызывать кашель, одышку или чувство давления в груди до того, как будет замечено увеличение лимфатического узла в другом месте.

У многих людей также наблюдаются общие симптомы, известные как симптомы В: необъяснимая лихорадка, обильная ночная потливость и непреднамеренная потеря веса более чем на 10% от массы тела за шесть месяцев. Также часто встречается усталость. Некоторые люди замечают боль, вызванную алкоголем — дискомфорт в пораженных лимфатических узлах вскоре после употребления алкоголя, — что является необычным симптомом, который считается характерным для классической лимфомы Ходжкина, если он присутствует, хотя встречается он лишь у меньшинства пациентов. Симптомы В важны, поскольку они учитываются при определении стадии заболевания и могут влиять на планирование лечения.

Что вызывает классическую лимфому Ходжкина?

Точная причина до конца не изучена. Классическая лимфома Ходжкина возникает из определенного типа B-клеток — белых кровяных клеток, которые обычно развиваются и созревают внутри герминативного центра, области лимфатического узла, где B-клетки учатся распознавать инфекции и реагировать на них. В результате сочетания генетических изменений эта клетка теряет большую часть своей нормальной B-клеточной идентичности и трансформируется в клетку Рида-Штернберга, что является определяющим признаком заболевания.

С повышенным риском связано несколько факторов. Инфекция с Вирус Эпштейна-Барр (EBV) Вирус Эпштейна-Барр (EBV), вызывающий инфекционный мононуклеоз, обнаруживается внутри клеток Рида-Штернберга примерно в 30–40% случаев классической лимфомы Ходжкина в целом, а также в большей доле случаев смешанной клеточности и лимфоцитодефицитных подтипов. EBV способствует выживанию и пролиферации B-клеток, что в этих случаях способствует развитию лимфомы. Ослабленный иммунитет — вследствие ВИЧ-инфекции, трансплантации органов или других причин — существенно увеличивает риск развития классической лимфомы Ходжкина, ассоциированной с EBV. Личный или семейный анамнез инфекционного мононуклеоза или наличие брата или сестры с классической лимфомой Ходжкина также повышают риск. Однако у большинства людей единая идентифицируемая причина не обнаруживается.

Классическая лимфома Ходжкина имеет бимодальное возрастное распределение — чаще всего она встречается у молодых людей в возрасте от 15 до 35 лет, а второй, меньший по размеру пик — у взрослых старше 55 лет. В целом, она несколько чаще поражает мужчин, чем женщин, хотя подтип узловой склерозы встречается примерно одинаково часто у обоих полов.

Как ставится диагноз?

Диагноз классической лимфомы Ходжкина ставится на основании микроскопического исследования ткани лимфатического узла. Хирургическое иссечение биопсия Удаление всего лимфатического узла — предпочтительный подход, поскольку для определения характера роста и подтипа узла необходима полная архитектура узла. Пункционная биопсия может быть использована, когда эксцизионная биопсия недоступна, хотя она обеспечивает меньшее количество ткани. Одной лишь тонкоигольной аспирационной биопсии недостаточно. патолог Исследование ткани позволяет идентифицировать клетки Рида-Штернберга и охарактеризовать окружающий иммунный клеточный фон, что определяет подтип. Иммуногистохимия Эта процедура обычно проводится для подтверждения профиля экспрессии белков клеток Рида-Штернберга и для дифференциации классической лимфомы Ходжкина от других лимфом, которые могут выглядеть похожими под микроскопом. Тестирование на EBV с помощью специального теста, называемого ЭБЕР Также проводится гибридизация in situ. После подтверждения диагноза для определения стадии заболевания используются ПЭТ/КТ-исследование, анализы крови, а иногда и биопсия костного мозга.

Каковы подтипы классической лимфомы Ходжкина?

Классическая лимфома Ходжкина подразделяется на четыре подтипа в зависимости от внешнего вида ткани под микроскопом — в частности, от характеристик клеток Рида-Штернберга и типов окружающих иммунных клеток. Определение подтипа важно, поскольку подтипы различаются по типичному возрасту появления симптомов, связи с вирусом Эпштейна-Барр и, в некоторых случаях, по своему поведению и особенностям лечения.

Нодулярный склероз классическая лимфома Ходжкина (NSCHL)

Узелковый склероз — наиболее распространенный подтип, на долю которого приходится приблизительно 60–80% всех случаев классической лимфомы Ходжкина. Чаще всего он диагностируется у подростков и молодых взрослых и одинаково часто встречается у мужчин и женщин. Для него характерна особая склонность к поражению лимфатических узлов грудной клетки (средостения), а также наличие большого образования в средостении при постановке диагноза.

Под микроскопом узловая склероза определяется двумя характерными признаками: полосами плотной рубцовой ткани (склерозом), которые делят лимфатический узел на узелки, и отличительным вариантом клеток Рида-Штернберга, называемым лакунарными клетками. Лакунарные клетки располагаются в пустых пространствах или отверстиях — называемых лакунами, — которые на самом деле являются артефактом, возникающим при сокращении цитоплазмы (тела клетки) во время обработки ткани. Узелки между склеротическими полосами содержат смесь лакунарных клеток, нормальных воспалительных клеток и нераковых лимфоцитов. Редкий агрессивный вариант, называемый синцитиальным вариантом, представляет собой пласты клеток Рида-Штернберга с участками клеточной смерти (некроза). Вирус Эпштейна-Барр обнаруживается в меньшинстве (приблизительно 10–30%) случаев узловой склерозы. Этот подтип, как правило, имеет очень хороший прогноз при современном лечении.

Классическая лимфома Ходжкина со смешанной клеточностью (MCCHL)

Смешанная клеточность — второй по распространенности подтип, на который приходится приблизительно 20–25% случаев. Она имеет более широкое возрастное распределение, чем узловая склероза, чаще встречаясь у детей и пожилых людей, чем у молодых. Она чаще встречается у мужчин и является подтипом, наиболее часто ассоциирующимся с ВИЧ-инфекцией и с популяциями за пределами Северной Америки и Западной Европы.

Под микроскопом смешанная клеточность демонстрирует диффузный характер распределения, при котором клетки Рида-Штернберга рассеяны по всему лимфатическому узлу на фоне разнообразных воспалительных клеток, включая мелкие. лимфоциты, эозинофилы, гистиоциты и плазменные клеткиСклеротические полосы, наблюдаемые при узловой склерозе, отсутствуют. Вирус Эпштейна-Барр присутствует в клетках Рида-Штернберга примерно в 50–75% случаев, что значительно чаще, чем при узловой склерозе. Несмотря на агрессивное название, классическая лимфома Ходжкина смешанной клеточности хорошо поддается лечению, и прогноз, как правило, благоприятный.

Классическая лимфома Ходжкина, богатая лимфоцитами (LRCHL)

Классическая лимфома Ходжкина с высоким содержанием лимфоцитов встречается редко, составляя приблизительно 5% случаев. Она чаще всего поражает пожилых мужчин и обычно проявляется на ранней стадии без поражения средостения. Вирус Эпштейна-Барр обнаруживается примерно в 30–40% случаев.

Под микроскопом лимфатический узел замещается плотным фоном из мелких лимфоцитов нормального вида, при этом клетки Рида-Штернберга присутствуют, но в относительно небольшом количестве. Паттерн может быть узловым, при котором лимфоциты образуют круглые узелки, содержащие уменьшенные герминативные центры, а клетки Рида-Штернберга расположены непосредственно за ними, или диффузным. Эозинофилы и нейтрофилы обычно отсутствуют или встречаются редко. Из-за обильного лимфоцитарного фона и небольшого количества клеток Рида-Штернберга, богатая лимфоцитами классическая лимфома Ходжкина может быть ошибочно принята за узловую лимфоцитарно-преобладающую лимфому Ходжкина — родственное, но отличное заболевание, — и для различения этих двух типов необходима иммуногистохимия. Этот подтип имеет очень благоприятный прогноз.

Классическая лимфома Ходжкина с истощением лимфоцитов (LDCHL)

Классическая лимфома Ходжкина с истощением лимфоцитов — самый редкий подтип, составляющий менее 2% случаев. Она тесно связана с инфекцией вируса Эпштейна-Барр (присутствует в клетках Рида-Штернберга в 80–90% случаев), с более старшим возрастом на момент постановки диагноза и с ВИЧ-инфекцией. Для неё характерна особая тенденция к поражению абдоминальных лимфатических узлов и костного мозга в дополнение к периферическим лимфатическим узлам, и пациенты часто обращаются за медицинской помощью на более поздних стадиях заболевания и с В-симптомами.

Под микроскопом этот подтип демонстрирует либо пласты многочисленных клеток Рида-Штернберга с очень небольшим количеством окружающих лимфоцитов, либо диффузное фиброзное замещение лимфатического узла рассеянными клетками Рида-Штернберга. Относительное отсутствие нормальной фоновой реакции иммунных клеток — то, что подразумевается под термином «лимфоцитарное истощение» — придает ткани заметно отличающийся вид по сравнению с другими подтипами. Несмотря на связь с запущенной стадией заболевания и вирусом Эпштейна-Барр, результаты лечения улучшаются благодаря современным схемам химиотерапии, хотя этот подтип остается наиболее сложным для лечения.

Как выглядят клетки Рида-Штернберга под микроскопом?

Клетки Рида-Штернберга являются определяющим диагностическим признаком классической лимфомы Ходжкина и присутствуют во всех четырех подтипах. Понимание их внешнего вида помогает объяснить, почему патологоанатомы так тщательно их ищут и почему они так легко узнаваемы.

Классические клетки Рида-Штернберга очень крупные — как правило, намного крупнее любых нормальных лимфоцитов или иммунных клеток в ткани — и имеют по меньшей мере две ядерные доли (два отдельных компартмента внутри клетки, содержащих ДНК), каждая с одним очень большим, заметным ядрышком, окрашивающимся в красный цвет. Это придает им вид «совиного глаза»: два бледных ядра с большими центральными ядрышками напоминают два совиных глаза, смотрящих прямо на наблюдателя. Этот вид настолько характерен, что при правильном клиническом контексте он является практически диагностическим признаком лимфомы Ходжкина.

Несколько родственных типов клеток также связаны с классической лимфомой Ходжкина и могут быть описаны в патологическом заключении:

  • Клетки Ходжкина — Мононуклеарные (одноядерные) варианты клеток Рида-Штернберга, также увеличенные и имеющие выраженное ядрышко. Они представляют собой вариантную форму той же злокачественной клетки.
  • Лакунарные клетки — Характерной особенностью узловой склерозы является вариант клетки Рида-Штернберга, которая, судя по всему, располагается в пустом пространстве из-за ретракции цитоплазмы во время обработки ткани.
  • Мумифицированные клетки — Клетки Рида-Штернберга, подвергшиеся клеточной смерти (апоптозу), выглядят плотными и сморщенными, с пикнотическими (сокращенными, интенсивно окрашивающимися) ядрами.

Важно отметить, что клетки Рида-Штернберга обычно составляют лишь очень небольшую долю — часто менее 1–5% — от всех клеток, обнаруживаемых в лимфатическом узле. Подавляющее большинство клеток в ткани классической лимфомы Ходжкина представляют собой нераковые реактивные иммунные клетки (Т-клетки, В-клетки, эозинофилы, гистиоциты, плазматические клетки и нейтрофилы), которые были рекрутированы в лимфатический узел в ответ на клетки Рида-Штернберга. Эта окружающая популяция иммунных клеток называется микроокружением опухоли, и ее состав варьируется в зависимости от подтипа и влияет как на диагностику, так и на иммунный ответ пациента на лимфому.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) проводится во всех случаях классической лимфомы Ходжкина для подтверждения диагноза и исключения других лимфом, которые могут выглядеть аналогично под микроскопом. Белковый профиль клеток Рида-Штернберга является весьма характерным и имеет важное значение для диагностики.

  • CD30 — Положительный. CD30 экспрессируется на поверхности клеток Рида-Штернберга практически во всех случаях классической лимфомы Ходжкина и является наиболее важным диагностическим маркером. CD30 — это белок, который обычно присутствует на активированных иммунных клетках; в клетках Рида-Штернберга он экспрессируется конститутивно (всегда включен), помогая клеткам выживать. CD30 также является мишенью для брентуксимаба ведотина, конъюгата антитела с лекарственным препаратом, используемого в лечении. Окрашивание обычно интенсивное и локализуется на клеточной мембране и в области Гольджи (процессинговой зоне внутри клетки), создавая характерный рисунок.
  • CD15 — Положительный Примерно в 75–85% случаев. CD15 — это углеводный маркер, экспрессируемый на поверхности клеток Рида-Штернберга. Его экспрессия может быть очаговой или вариабельной, но при наличии она убедительно подтверждает диагноз.
  • PAX5 — Положительный но слабо выражен. PAX5 — это фактор транскрипции (белок, который включает или выключает гены), который обычно сильно экспрессируется в B-клетках. Клетки Рида-Штернберга сохраняют экспрессию PAX5, что свидетельствует об их B-клеточном происхождении, но она постоянно слабее, чем окрашивание PAX5 в окружающих нормальных B-клетках — характерный признак, помогающий идентифицировать клетки Рида-Штернберга, когда их экспрессия слабо выражена.
  • CD20 - отрицательный В большинстве случаев, хотя в меньшинстве (приблизительно 10–20%) случаев наблюдается вариабельная экспрессия CD20. CD20 обычно сильно экспрессируется в B-клетках; его относительная потеря в клетках Рида-Штернберга отражает частичную потерю нормальной идентичности B-клеток, которая определяет классическую лимфому Ходжкина.
  • CD45 — отрицательный. CD45 экспрессируется на всех нормальных лимфоцитах и ​​большинстве В-клеточных лимфом; его отсутствие в клетках Рида-Штернберга является ключевым отличительным признаком, помогающим отличить классическую лимфому Ходжкина от неходжкинских лимфом.
  • IRF4 (MUM1) — Положительный результат. Этот фактор транскрипции экспрессируется клетками Рида-Штернберга и полезен в некоторых диагностических контекстах.
  • OCT2 и BOB1 — отрицательные или слабые. В большинстве случаев. Эти факторы транскрипции B-клеток сильно экспрессируются в нормальных B-клетках и при узловой лимфоцитарно-преобладающей лимфоме Ходжкина (родственном, но отдельном заболевании), а их отсутствие или слабая экспрессия при классической лимфоме Ходжкина является важной отличительной чертой.
  • CD3 — отрицательный в клетках Рида-Штернберга (положительный результат только в фоновых Т-клетках). В редких случаях небольшое количество случаев классической лимфомы Ходжкина экспрессирует маркеры Т-клеток, что требует дополнительных исследований для характеристики.

Тестирование на ВЭБ

Тестирование для Вирус Эпштейна-Барра При проведении биопсии всех образцов классической лимфомы Ходжкина используется тест, называемый ЭБЕР Гибридизация in situ — это метод, позволяющий обнаруживать небольшие молекулы РНК, продуцируемые вирусом Эпштейна-Барр (EBV) внутри инфицированных клеток. Если EBER положительный, значит, EBV присутствует внутри клеток Рида-Штернберга. Если EBER отрицательный, EBV в данном конкретном случае не участвует в процессе.

Статус вируса Эпштейна-Барр (EBV) имеет значение для понимания биологии лимфомы и может иметь прогностическое значение в определенных клинических ситуациях (например, EBV-положительное заболевание чаще встречается у пациентов с ослабленным иммунитетом и в определенных подтипах). Однако в настоящее время статус EBV не меняет стандартный подход к лечению у большинства пациентов. В вашем отчете будет указано, был ли обнаружен EBV или нет, и ваша лечащая команда сможет объяснить, что означает этот результат в вашем конкретном случае.

Инсценировка

Классическая лимфома Ходжкина классифицируется по Луганской классификации (модификация системы стадирования Энн-Арбор), которая описывает степень распространения лимфомы в организме. Стадирование определяется с помощью ПЭТ/КТ, анализов крови и, иногда, биопсии костного мозга и имеет важное значение для выбора правильной интенсивности лечения.

  • Этап I — Поражен один лимфатический узел или один внеузловой участок.
  • Этап II — Поражены два или более лимфатических узла на одной и той же стороне диафрагмы (мышцы, разделяющей грудную клетку и брюшную полость).
  • Этап III — В поражение вовлечены лимфатические узлы по обеим сторонам диафрагмы.
  • Четвертая стадия — Лимфома распространилась на один или несколько органов за пределами лимфатической системы, таких как костный мозг, печень или легкие.

Письма A и B К этапу добавляются обозначения, указывающие на отсутствие (A) или наличие (B) симптомов B. Это обозначение E Дополнительно указывается при поражении одного внеузлового участка, прилегающего к лимфатическому узлу. Объёмное поражение — обычно определяемое как образование размером 10 см и более или медиастинальное образование, превышающее одну треть диаметра грудной клетки по данным визуализации, — также отмечается, поскольку оно влияет на решения о лечении. Стадии I и II считаются ограниченными или ранними стадиями заболевания; стадии III и IV считаются поздними стадиями заболевания. ПЭТ/КТ является предпочтительным методом визуализации, поскольку он выявляет области метаболически активного заболевания и, что крайне важно, позволяет оценить ответ на лечение во время и после терапии.

Каков прогноз?

Классическая лимфома Ходжкина имеет один из самых высоких показателей излечения среди всех видов рака, в том числе и среди тех, которые на момент постановки диагноза широко распространились. В целом, примерно 85–90% пациентов с классической лимфомой Ходжкина излечиваются с помощью современных методов лечения. Даже у пациентов с запущенной стадией заболевания (III–IV стадия) показатели длительной ремиссии превышают 70–80% при использовании современных схем химиоиммунотерапии.

Прогноз варьируется в зависимости от стадии, подтипа и индивидуальных особенностей пациента. К специфическим факторам, влияющим на исход заболевания, относятся:

  • Этап - При заболеваниях на ограниченной стадии (I–II) без крупных опухолевых очагов показатель излечения приближается к 90–95%. При заболеваниях на поздних стадиях (III–IV) показатель излечения несколько ниже, но они по-прежнему хорошо поддаются лечению, и большинство пациентов достигают длительной ремиссии.
  • Массивное заболевание — Крупные образования в средостении или лимфатических узлах связаны с более высоким риском рецидива и, как правило, требуют более интенсивного лечения.
  • Симптомы B — Наличие лихорадки, ночной потливости или значительной потери веса на момент постановки диагноза (симптомы B) связано с несколько менее благоприятным прогнозом, чем заболевание стадии A на той же стадии.
  • Статус вируса Эпштейна-Барр — У пациентов с ослабленным иммунитетом наличие вируса Эпштейна-Барр (EBV) обычно ассоциируется с более агрессивным течением заболевания; у пациентов с нормальным иммунитетом статус EBV имеет меньшее прогностическое значение при современной терапии.
  • Подтип — Лимфоцитарно-богатый и узловатый склероз, как правило, имеют отличный прогноз. Лимфоцитарно-обедненный подтип исторически имел менее благоприятный прогноз, хотя результаты улучшились благодаря современным схемам лечения.
  • Реакция на первоначальное лечение — ПЭТ/КТ, проведенная после первых двух циклов химиотерапии (так называемая промежуточная ПЭТ), является одним из наиболее точных прогностических факторов исхода заболевания. Пациенты, у которых достигается полный метаболический ответ на ранних стадиях лечения, имеют гораздо лучший прогноз, чем пациенты с персистирующим заболеванием.

Важно знать, что для пациентов, у которых произошел рецидив после лечения первой линии, спасительная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток — когда собственные стволовые клетки пациента собираются, сохраняются и возвращаются после интенсивной химиотерапии — эффективна примерно в 50% случаев рецидива. Более новые препараты, включая брентуксимаб ведотин (нацеленный на CD30) и ингибиторы контрольных точек, такие как пембролизумаб и ниволумаб (нацеленные на PD-1/ПД-Л1 (пути) изменили подход к лечению рецидивирующих и рефрактерных заболеваний.

Что происходит после постановки диагноза?

После подтверждения диагноза классической лимфомы Ходжкина перед началом лечения проводится оценка стадии заболевания. Большинство пациентов направляются к гематологу или онкологу-лимфологу. Лечение высокоэффективно, и целью для большинства пациентов является излечение.

Для пакетов Заболевание на ограниченной стадии (стадии I–II) без неблагоприятных признаков.Стандартный подход включает короткий курс комбинированной химиотерапии — чаще всего ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин) в течение двух-четырех циклов — с последующей лучевой терапией пораженных участков, где присутствовала лимфома. У отдельных пациентов может быть рассмотрена только химиотерапия (без облучения) для снижения долгосрочных побочных эффектов, связанных с лучевой терапией. Промежуточное ПЭТ/КТ-исследование после первых двух циклов позволяет определить, требуется ли корректировка плана лечения.

Для пакетов заболевание на ограниченной стадии с неблагоприятными характеристиками (например, при обширном поражении, симптомах B или поражении нескольких лимфатических узлов) применяется более длительный курс химиотерапии, обычно от четырех до шести циклов, часто с лучевой терапией обширных очагов.

Для пакетов запущенная стадия заболевания (стадии III–IV)Стандартное лечение включает шесть циклов химиотерапии по схеме ABVD или интенсифицированную схему BV-AVD (брентуксимаб ведотин заменяет блеомицин). Промежуточное ПЭТ-сканирование после двух циклов определяет дальнейшее лечение. Лучевая терапия применяется избирательно у пациентов с остаточными ПЭТ-положительными очагами заболевания после химиотерапии.

Для пакетов рецидивирующее или рефрактерное заболеваниеДля достижения второй ремиссии используются схемы химиотерапии второй линии, после чего у подходящих пациентов проводится аутологичная трансплантация стволовых клеток. Брентуксимаб ведотин и ингибиторы контрольных точек (пембролизумаб, ниволумаб) являются важными вариантами лечения при рецидивах. Аллогенная трансплантация стволовых клеток рассматривается для отдельных пациентов с множественными рецидивами заболевания.

Длительное наблюдение после лечения классической лимфомы Ходжкина имеет важное значение не только для контроля рецидивов, но и для выявления отдаленных последствий лечения, включая сердечно-сосудистые заболевания, вторичные злокачественные новообразования и эндокринные нарушения, что особенно актуально для пациентов, получавших лучевую терапию или определенные химиотерапевтические препараты в молодом возрасте.

Вопросы к врачу

  • К какому подтипу классической лимфомы Ходжкина я отношусь — узловая склероза, смешанная клеточность, лимфоцитарно-богатая или лимфоцитарно-обедненная?
  • Была ли обнаружена вирусная инфекция Эпштейна-Барр в моей биопсии, и что это означает для моего лечения и прогноза?
  • На какой стадии находится моя лимфома, и наблюдается ли у меня обширное поражение или симптомы B-типа?
  • Какую схему лечения вы рекомендуете и сколько циклов мне понадобится?
  • Потребуется ли мне лучевая терапия, и если да, то на какие области?
  • Как вы поймете, что лечение эффективно — потребуется ли мне ПЭТ-сканирование после первых двух циклов?
  • Какие наиболее важные краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты данного плана лечения?
  • Каков ожидаемый процент излечения для моей стадии и подтипа заболевания?
  • Что произойдет, если моя лимфома не отреагирует на лечение или вернется после него?
  • Стоит ли мне рассмотреть вопрос сохранения фертильности до начала химиотерапии?
  • Какое дальнейшее наблюдение мне потребуется после завершения лечения, и за какими отдаленными последствиями следует следить?
  • Существуют ли клинические испытания, которые мне следует рассмотреть?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?