Светлоклеточная карцинома эндометрия: понимание результатов патологоанатомического исследования.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
4 марта 2026

---

Светлоклеточная карцинома эндометрия — это редкий тип рака, который начинается в эндометрии, внутренней выстилке матки. Она считается высокозлокачественной опухолью, то есть имеет более высокую вероятность распространения за пределы матки по сравнению с низкозлокачественными формами рака эндометрия.

Светлоклеточная карцинома эндометрия ведет себя иначе, чем более распространенная форма рака. эндометриоидная карцинома эндометрия и часто лечится более агрессивно. Однако во многих случаях диагноз ставится на ранней стадии, и прогноз в значительной степени зависит от стадии опухоли и от того, распространилась ли она за пределы матки.

Каковы симптомы светлоклеточного рака эндометрия?

Наиболее распространенным симптомом является аномальное вагинальное кровотечение, особенно после менопаузы. Некоторые женщины также замечают необычные вагинальные выделения, которые могут быть водянистыми или с примесью крови. Другие симптомы могут включать дискомфорт в области таза, давление в области таза или боль.

В некоторых случаях результаты скринингового исследования шейки матки (цитологическое исследование шейки матки) могут быть аномальными, особенно на поздних стадиях заболевания. У людей с диагнозом светлоклеточного рака эндометрия также может быть повышенный риск образования тромбов в венах.

Поскольку кровотечение после менопаузы не является нормой, его всегда следует обследовать.

Что вызывает светлоклеточный рак эндометрия?

Точная причина возникновения светлоклеточного рака эндометрия до конца не изучена.

В отличие от более распространенных эндометриоидная карцинома эндометрияСветлоклеточная карцинома не имеет четкой связи с длительным воздействием эстрогена. Чаще всего она встречается у пожилых людей и обычно развивается без явных предраковых состояний.

На молекулярном уровне светлоклеточная карцинома не имеет единого определяющего генетического изменения. Вместо этого, различные опухоли могут демонстрировать целый ряд генетических изменений, и некоторые случаи биологически перекрываются с серозной карциномой, эндометриоидной карциномой, ни с одной из них, или с обеими.

Как ставится этот диагноз?

Диагностика светлоклеточного рака эндометрия обычно начинается с выявления опухоли эндометрия. биопсия, при которой небольшой образец ткани удаляется из слизистой оболочки матки и исследуется под микроскопом. патолог.

Если обнаруживается рак, часто проводится хирургическое вмешательство с удалением матки, а также яичников, фаллопиевых труб и лимфатических узлов. Удаленная ткань тщательно исследуется для определения распространения опухоли, глубины инвазии, поражения лимфатических узлов и других важных характеристик.

Микроскопические особенности

При микроскопическом исследовании светлоклеточная карцинома эндометрия обычно демонстрирует сочетание различных типов роста. Наиболее типичными являются тубулокистозный, папиллярный и солидный типы.

Тубулокистозный рост означает, что опухоль образует смесь мелких желез и кистоподобных пространств. Папиллярный рост означает, что опухоль образует короткие, округлые, пальцеобразные выступы. Солидный рост означает, что опухолевые клетки растут пластами.

Опухолевые клетки могут иметь различную форму. Они могут быть многоугольными, кубовидными, плоскими или «гвоздевидными». Ядра «гвоздевидных» клеток выпячиваются в пространство внутри железы, придавая клеткам характерную форму. Цитоплазма (тело клетки) может быть прозрачной или розовой. Важно отметить, что для постановки диагноза не обязательно наличие явной, прозрачной цитоплазмы или «гвоздевидных» клеток; диагноз основывается на общем характере и внешнем виде опухоли.

Ядерный плеоморфизм (изменение размера и формы ядер) вариабелен, но, по крайней мере, в некоторых областях обычно наблюдается умеренная или выраженная атипия. Плоскоклеточная дифференцировка не является типичной особенностью светлоклеточной карциномы.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия Это лабораторный тест, использующий антитела для обнаружения специфических белков внутри опухолевых клеток. Эти тесты помогают подтвердить диагноз и отличить светлоклеточную карциному эндометрия от других типов рака эндометрия, которые могут выглядеть похожими под микроскопом.

При светлоклеточном раке эндометрия часто наблюдается положительное окрашивание на HNF1β, напсин А и AMACR (P504S). При наличии эти маркеры обычно положительны в большинстве опухолевых клеток и подтверждают диагноз.

Рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR) обычно отрицательны или лишь очагово положительны при светлоклеточном раке. Окрашивание p53 вариабельно, и в некоторых опухолях наблюдается аномальный (мутационный) результат. Во многих светлоклеточных карциномах также отмечается диффузное окрашивание p16, хотя p16 не является специфическим маркером этого диагноза и интерпретируется в сочетании с микроскопическими признаками и другими красителями.

Поскольку светлоклеточная карцинома может совпадать с другими типами опухолей, иммуногистохимическое исследование часто является важной частью подтверждения диагноза.

оценка FIGO

Система классификации FIGO, используемая для эндометриоидной карциномы, в значительной степени основана на количестве солидных образований. Эндометриальная светлоклеточная карцинома по определению считается высокозлокачественной, поэтому ей обычно не присваиваются степени FIGO 1, 2 или 3.

Для этого типа опухоли наиболее важной прогностической и лечебной информацией обычно является стадия заболевания и наличие специфических факторов высокого риска, описанных в других разделах патологоанатомического заключения.

биомаркеры

Биомаркеры — это анализы опухолевой ткани, проводимые для лучшего понимания поведения рака и определения наиболее эффективных методов лечения. К таким анализам относятся иммуногистохимия (для выявления специфических белков в опухолевых клетках) и молекулярное тестирование (для выявления изменений в ДНК). Не все биомаркеры проверяются в каждом случае.

Белки репарации несоответствия (MMR)

Белки, участвующие в репарации несовпадений, помогают нормальным клеткам исправлять небольшие ошибки, возникающие во время репликации ДНК. Четыре наиболее часто тестируемых белка — это MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6, которые работают вместе в парах.

Патологи обычно исследуют белки MMR с помощью иммуногистохимии. Результаты сообщаются либо как сохранение экспрессии (норма), либо как потеря экспрессии (аномалия).

Потеря белков системы репарации ошибок спаривания может наблюдаться в подгруппе светлоклеточных карцином, хотя сообщаемые показатели варьируются. Если теряется один или несколько белков системы репарации ошибок спаривания, опухоль описывается как дефицитная по системе репарации ошибок спаривания. Это важно, поскольку опухоли с дефицитом системы репарации ошибок спаривания могут хорошо реагировать на иммунотерапию. Потеря белков системы репарации ошибок спаривания также может повысить вероятность синдрома Линча, и в соответствующей клинической ситуации могут быть рекомендованы дополнительные исследования.

Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR)

ER и PR — это белки, которые позволяют опухолевым клеткам реагировать на гормоны эстроген и прогестерон. Эти маркеры исследуются методом иммуногистохимии, и результаты сообщаются как положительные или отрицательные, иногда с указанием процента, показывающего, сколько опухолевых клеток экспрессируют данный рецептор.

При светлоклеточном раке эндометрия рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR) обычно отрицательны или положительны лишь очагово. Такая картина помогает отличить светлоклеточный рак от многих низкодифференцированных эндометриоидных карцином, которые часто имеют выраженную положительную реакцию на ER и PR.

p53

p53 — это белок-супрессор опухолей, который помогает контролировать рост клеток и восстанавливать поврежденную ДНК. Аномальный результат анализа p53 указывает на изменение гена TP53. Обычно это проявляется в виде аберрантной, мутантной или аномальной экспрессии p53.

При светлоклеточном раке эндометрия результаты анализа на p53 вариабельны, и значительная часть опухолей демонстрирует аномальное окрашивание p53. Поскольку аномалии p53 могут совпадать с аномалиями серозной карциномы, результаты анализа на p53 интерпретируются в сочетании с микроскопическими признаками и другими иммуногистохимическими красителями.

ПОЛЮС

Мутации гена POLE встречаются в небольшой подгруппе случаев рака эндометрия. Опухоли с мутациями гена POLE обычно имеют множество мутаций ДНК, но при этом менее агрессивны.

Мутации гена POLE редко встречаются при светлоклеточном раке эндометрия, но при их наличии они могут быть связаны с лучшим прогнозом. Результаты представлены как мутантные или дикого типа (нормальные).

ПИК3КА

Ген PIK3CA регулирует рост и выживание клеток. Мутации в этом гене наблюдаются в подгруппе светлоклеточных карцином.

Результаты обычно представляются в виде мутантного или дикого типа (нормального). В некоторых случаях эти результаты могут учитываться при оценке вариантов таргетной терапии, особенно при запущенном или рецидивирующем заболевании.

КРАС

KRAS — это ген, участвующий в процессах, регулирующих рост клеток. Мутации KRAS могут быть обнаружены в подгруппе светлоклеточных карцином.

При наличии мутаций ген KRAS результаты указываются как мутантные или дикого типа (нормальные). Эти результаты наиболее актуальны при запущенных стадиях заболевания, когда молекулярное профилирование используется для изучения вариантов лечения.

АРИД1А

ARID1A — это ген, участвующий в регуляции упаковки и считывания ДНК внутри клеток. Потеря экспрессии ARID1A может наблюдаться в некоторых случаях светлоклеточного рака эндометрия.

Уровень ARID1A часто оценивают с помощью иммуногистохимии и указывают на сохранение (нормальный) или потерю (аномальный). Некоторые исследования предполагают, что потеря ARID1A может быть связана с прогнозом, хотя эта область остается предметом продолжающихся исследований.

ПТЭН

PTEN — это ген-супрессор опухолей, который помогает регулировать рост клеток. Аномалии PTEN встречаются реже при светлоклеточном раке, чем при эндометриоидном раке. При оценке PTEN результаты иммуногистохимического исследования могут указывать на сохранение или потерю гена, а молекулярного тестирования — на мутацию или дикий тип.

Дополнительные молекулярные данные

В светлоклеточной карциноме могут наблюдаться и другие генетические изменения, в том числе изменения, затрагивающие PPP2R1A, PIK3R1 и SPOP. Эти результаты обычно выявляются в ходе более широкого молекулярного профилирования и наиболее актуальны при запущенной или рецидивирующей стадии заболевания.

Молекулярные подтипы TCGA

Многие виды рака эндометрия можно разделить на четыре молекулярных подтипа на основе крупных геномных исследований, таких как исследования в рамках проекта «Атлас генома рака» (TCGA). Описанные выше биомаркеры помогают отнести опухоль к одной из этих категорий, что может предоставить важную прогностическую информацию.

В отличие от серозной карциномы, которая почти всегда относится к группе с аномальным геном p53 (высокое число копий), светлоклеточная карцинома эндометрия более гетерогенна. Различные опухоли могут попадать в разные категории TCGA.

Некоторые светлоклеточные карциномы относятся к подтипу с аномальным p53 (высокое число копий), особенно те, у которых наблюдается аномальное окрашивание p53. Некоторые относятся к подтипу с дефицитом репарации ошибок спаривания, когда происходит потеря белков репарации ошибок спаривания. Небольшое количество опухолей относится к ультрамутированному подтипу POLE, когда присутствует мутация POLE. Другие опухоли могут относиться к группе без специфического молекулярного профиля (NSMP).

Понимание того, к какому молекулярному подтипу относится опухоль, помогает врачам лучше оценивать прогноз и выбирать наиболее подходящее лечение.

Другие особенности, на которые следует обратить внимание в заключении патологоанатомического исследования.

Вторжение в миометрий

Инвазия миометрия описывает глубину проникновения опухоли в мышечную стенку матки.

Матка состоит из внутренней выстилки (эндометрия) и толстого наружного мышечного слоя, называемого миометрием. Когда опухоль распространяется из выстилки в этот мышечный слой, это называется инвазией миометрия.

Патологи измеряют глубину инвазии в миллиметрах и часто указывают ее в процентах от общей толщины миометрия. Инвазия менее чем на 50% толщины миометрия связана с более низким риском. Инвазия на 50% и более связана с более высоким риском распространения в лимфатические узлы.

Этот показатель имеет решающее значение, поскольку он напрямую влияет на стадию развития опухоли.

Инвазия цервикальной стромы

Инвазия стромы шейки матки означает, что опухоль проросла из тела матки в поддерживающую ткань шейки матки.

Шейка матки — это нижняя часть матки, соединяющаяся с влагалищем. Если опухоль поражает только поверхностный слой шейки матки, это не меняет стадию заболевания. Однако, если она проникает в более глубокие слои стромы шейки матки, стадия повышается.

Полученные данные могут повлиять на необходимость дополнительного лечения, такого как лучевая терапия.

Вторжение в окружающие органы или ткани

Матка тесно связана с несколькими другими органами и тканями, такими как яичники, маточные трубы, влагалище, мочевой пузырь и прямая кишка. Термин «придатки» относится к маточным трубам, яичникам и связкам, непосредственно связанным с маткой.

По мере роста опухоль может распространяться на любой из этих органов или тканей. В таких случаях может потребоваться удаление некоторых частей этих органов или тканей вместе с маткой. Патолог тщательно исследует эти органы или ткани на наличие опухолевых клеток, и результаты будут подробно изложены в вашем патологоанатомическом заключении.

Наличие опухолевых клеток в других органах или тканях повышает патологическую стадию опухоли и связано с худшим прогнозом.

Лимфатическая и сосудистая инвазия

Лимфатическая и сосудистая инвазия означает, что опухолевые клетки обнаруживаются внутри мелких лимфатических каналов или кровеносных сосудов.

Лимфатические сосуды являются частью иммунной системы и обеспечивают отток жидкости из тканей. Кровеносные сосуды переносят кровь по всему организму. Когда опухолевые клетки попадают в эти каналы, у них появляется возможность распространиться в лимфатические узлы или отдаленные органы.

Патологи под микроскопом ищут опухолевые клетки внутри этих каналов. Это открытие не означает, что опухоль уже распространилась, но увеличивает риск распространения. Поэтому лимфатическая и сосудистая инвазия считается фактором высокого риска и может побудить вашего врача рекомендовать дополнительное лечение после операции.

Поля

A маржа Речь идёт о краю ткани, удалённой во время операции, например, гистерэктомии. После операции патологи исследуют края ткани под микроскопом, чтобы проверить наличие оставшихся раковых клеток. В случае светлоклеточной карциномы эндометрия тщательно оцениваются несколько конкретных краев:

1. Край шейки матки: это край, где матка соединяется с шейкой матки. Патологи исследуют этот край, чтобы определить, распространился ли рак в шейку матки или за ее пределы.

2. Край влагалищной культи: Если верхняя часть влагалища удаляется вместе с маткой, патологоанатом проверит край влагалищной культи, чтобы убедиться в отсутствии раковых клеток на хирургическом крае.

3. Параметриальный край: Этот край включает ткани вокруг матки, в том числе связки и соединительную ткань. Его исследуют, чтобы определить, распространился ли рак в эти области.

4. Край брюшины: Если брюшина (оболочка брюшной полости) удалена, её исследуют на наличие раковых клеток в этой области.

Если в какой-либо из этих областей обнаружены раковые клетки, это называется положительным краем, что может означать, что после операции остались некоторые опухолевые клетки. Отрицательный край означает, что раковых клеток по краям не обнаружено, что свидетельствует о полном удалении опухоли. Чистые края важны для снижения риска рецидива рака, а положительные края могут привести к рекомендациям по дополнительному лечению, например, лучевой терапии.

Лимфатический узел

Лимфатический узел Лимфатические узлы — это небольшие структуры бобовидной формы в лимфатической системе, которые помогают бороться с инфекциями и выводить отходы из организма. В лимфатических узлах содержатся иммунные клетки, которые фильтруют лимфатическую жидкость, проходящую по лимфатическим сосудам, и помогают задерживать вредные вещества, такие как бактерии или раковые клетки.

При светлоклеточном раке эндометрия проводится исследование лимфатических узлов, поскольку этот тип рака может распространяться за пределы матки. Во время операции лимфатические узлы из области таза, а иногда и из брюшной полости, могут быть удалены и отправлены патологоанатому. Каждый лимфатический узел исследуется под микроскопом для выявления метастатического рака, то есть раковых клеток, распространившихся за пределы матки.

Обследование лимфатических узлов важно для определения стадии рака, принятия решений о лечении и оценки прогноза. Если в лимфатических узлах обнаружены раковые клетки, врач может порекомендовать дополнительное лечение, такое как химиотерапия, лучевая терапия или другие системные методы лечения.

Изолированные опухолевые клетки (ITC)

Патологи используют термин «изолированные опухолевые клетки» для описания группы опухолевых клеток размером 0.2 мм или менее, обнаруженных в лимфатическом узле. Если во всех исследованных лимфатических узлах обнаружены только изолированные опухолевые клетки, патологическая стадия поражения лимфатических узлов обозначается как pN1mi.

Микрометастазирование

Микрометастазы — это группы опухолевых клеток размером 0.2–2 мм, обнаруживаемые в лимфатическом узле. Если во всех исследованных лимфатических узлах обнаружены только микрометастазы, патологическая стадия поражения лимфатических узлов — pN1mi.

Макрометастаз

Макрометастазы — это скопления опухолевых клеток размером более 2 мм в лимфатическом узле. Макрометастазы связаны с худшим прогнозом и часто приводят к рекомендациям по дополнительному лечению.

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия светлоклеточного рака эндометрия определяется на основе системы стадирования TNM, международно признанной системы, разработанной Американским объединенным комитетом по раку. Эта система использует информацию о первичной опухоли (T), лимфатических узлах (N) и отдаленных метастазах (M) для определения полной патологической стадии (pTNM). Ваш патолог изучит предоставленный образец ткани и присвоит каждой его части номер.

В целом, более высокое число означает более запущенную стадию заболевания и худший прогноз.

Стадия опухоли (pT) для эндометриальной светлоклеточной карциномы

При светлоклеточном раке эндометрия стадия опухоли определяется как от Т1 до Т4 в зависимости от глубины инвазии в миометрий и распространения опухоли за пределы матки.

• Т1 – Опухоль поражает только матку.

• Т2 – Опухоль разрослась и поразила строму шейки матки.

• Т3 – Опухоль проросла через стенку матки и теперь находится на ее наружной поверхности, ИЛИ она распространилась на маточные трубы или яичники.

• Т4 – Опухоль проросла непосредственно в мочевой пузырь или толстую кишку.

Стадия узлов (pN) для эндометриальной светлоклеточной карциномы

На основании исследования лимфатических узлов таза и брюшной полости стадия светлоклеточного рака эндометрия определяется от N0 до N2.

• N0 – В исследованных лимфатических узлах опухолевые клетки не обнаружены.

• N1mi – Опухолевые клетки были обнаружены как минимум в одном лимфатическом узле в области таза, но площадь раковых клеток не превышала 2 миллиметров (только изолированные раковые клетки или микрометастазы).

• N1a – Опухолевые клетки были обнаружены как минимум в одном лимфатическом узле в области таза, при этом площадь раковых клеток превышала 2 миллиметра (макрометастазы).

• N2mi – Опухолевые клетки были обнаружены как минимум в одном лимфатическом узле за пределами таза, но площадь раковых клеток не превышала 2 миллиметров (только изолированные раковые клетки или микрометастазы).

• N2a – Опухолевые клетки были обнаружены как минимум в одном лимфатическом узле за пределами таза, при этом площадь раковых клеток превышала 2 миллиметра (макрометастазы).

• NX – Лимфатические узлы на исследование не отправлялись.

Этап FIGO

Система стадирования FIGO, разработанная Международной федерацией гинекологии и акушерства, представляет собой стандартизированный метод классификации рака эндометрия на основе степени его распространения. Эта система важна, поскольку помогает врачам определить степень распространения рака, спланировать соответствующее лечение и оценить прогноз (вероятный исход заболевания).

• Стадия I: Рак ограничен маткой.
  • IA: Рак ограничен эндометрием или проник в миометрий менее чем наполовину.
    Прогноз: Раковые заболевания на стадии IA имеют отличный прогноз, с высокой вероятностью успешного лечения только хирургическим путем.
  • ИБ: Рак проник более чем наполовину в миометрий.
    Прогноз: Хотя стадия IB более запущена, чем стадия IA, в целом прогноз благоприятный, особенно при своевременном лечении.
• Стадия II: Рак распространился из матки на шейку матки, но не вышел за ее пределы.
  Прогноз: при раке II стадии чаще требуется дополнительное лечение, такое как лучевая или химиотерапия, но у многих пациентов при соответствующем лечении прогноз все же благоприятный.
• Стадия III: Рак распространился за пределы матки, но все еще находится в пределах таза.
  • IIIA: Рак распространился на наружную поверхность матки или на близлежащие ткани.
  • IIIB: Рак распространился на влагалище или стенку таза.
  • IIIC: Рак распространился на лимфатические узлы.
    Прогноз: Рак III стадии находится на более поздней стадии и часто требует сочетания хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии. Прогноз более осторожный, но во многих случаях лечение все еще может быть эффективным.
• IV стадия: Рак распространился на отдаленные органы, такие как мочевой пузырь, кишечник или легкие.
  • IVA: Рак распространился на близлежащие органы, такие как мочевой пузырь или прямая кишка.
  • IVB: Рак распространился на отдаленные органы, такие как легкие или печень.
    Прогноз: Рак IV стадии является наиболее запущенной и имеет более серьезный прогноз. Лечение на этой стадии обычно направлено на купирование симптомов и замедление прогрессирования заболевания.

Вопросы к врачу

• На каком этапе я нахожусь?

• Была ли опухоль ограничена маткой или распространилась за ее пределы?

• Насколько глубоко опухоль проникла в миометрий?

• Были ли поражены лимфатические узлы?

• Присутствовало ли лимфатическое и сосудистое поражение?

• Проводились ли анализы на биомаркеры, и влияют ли их результаты на варианты лечения?

• Как моя стадия заболевания и молекулярный подтип по данным TCGA влияют на мой прогноз?