Эндометриальная эндометриоидная карцинома: понимание результатов патологического исследования.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
3 марта 2026

---

Эндометриоидная эндометриоидная карцинома Это тип рака, который начинается в эндометрии, внутренней выстилке матки. Это наиболее распространенный тип рака эндометрия, и чаще всего он поражает женщин после менопаузы.

Этот тип рака часто развивается из предракового состояния, называемого атипичная гиперплазия эндометрия, при котором клетки эндометрия демонстрируют аномальный рост, но еще не распространились в более глубокие ткани.

Каковы симптомы эндометриоидной карциномы эндометрия?

Наиболее распространенным симптомом является аномальное маточное кровотечение. Это может включать кровотечение между менструациями или любое кровотечение после менопаузы. Другие симптомы могут включать дискомфорт в области таза, необычные выделения из влагалища или боль во время полового акта. Кровотечение после менопаузы всегда должно быть обследовано.

Что вызывает эндометриоидную карциному эндометрия?

Этот вид рака тесно связан с длительным воздействием эстрогена без прогестерона. Ожирение повышает уровень эстрогена и является важным фактором риска. Рак чаще встречается у женщин в постменопаузе.

К другим факторам риска относятся синдром поликистозных яичников, диабет и наследственные заболевания, такие как синдром Линча.

Как ставится этот диагноз?

Диагностика эндометриоидной карциномы обычно начинается с выявления эндометрия. биопсия, при которой небольшой образец ткани удаляется из слизистой оболочки матки и исследуется под микроскопом. патолог.

Если обнаруживается рак, часто проводится хирургическое вмешательство с удалением матки, а иногда и яичников, фаллопиевых труб и лимфатических узлов. Удаленная ткань тщательно исследуется для определения степени злокачественности опухоли, глубины инвазии, распространения в лимфатические узлы и других важных характеристик.

Микроскопические особенности

Под микроскопом эндометриоидная карцинома эндометрия образует аномальные железы, которые напоминают нормальные железы эндометрия, но имеют неправильную форму и размер.

В некоторых опухолях наблюдается плотный рост, при котором клетки образуют пласты, а не железы. Процент плотного роста используется для определения степени злокачественности по классификации FIGO (см. ниже).

Часто встречается плоскоклеточная дифференцировка. Это означает, что некоторые участки опухоли напоминают... плоские клеткиЭтот признак встречается часто и не обязательно указывает на худший прогноз.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия Это лабораторный тест, использующий антитела для обнаружения специфических белков внутри опухолевых клеток. Эти тесты помогают подтвердить диагноз и отличить эндометриальную карциному от других типов рака матки.

При низкодифференцированной эндометриоидной карциноме опухолевые клетки обычно демонстрируют сильную диффузную положительную реакцию на рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR). «Диффузная» означает, что большинство опухолевых клеток окрашиваются положительно. В таких опухолях часто наблюдается очаговое окрашивание p16, то есть положительно окрашиваются только некоторые клетки.

Эта закономерность полезна, поскольку эндоцервикальная аденокарцинома (рак, начинающийся в шейке матки) обычно демонстрирует сильную диффузную положительную реакцию на p16 и, как правило, отрицательна на ER и PR, если она связана с ВПЧ. ВПЧ-независимые опухоли шейки матки часто отрицательны на p16, ER и PR. Эти различия помогают определить, возникла ли опухоль в матке или в шейке матки.

При опухолях более высокой степени злокачественности могут использоваться дополнительные маркеры. Отсутствие окрашивания ARID1A, PTEN или одного из них. Белки системы репарации несовпадений (MMR) подтверждает диагноз эндометриоидной карциномы.

Также проводится тестирование белка p53. Результаты сообщаются как дикий тип (нормальный паттерн) или аномальный (мутантный паттерн). Аномальная экспрессия p53 чаще встречается в высокозлокачественных опухолях и может указывать на более агрессивное поведение.

Результаты иммуногистохимического исследования включены в ваш патологоанатомический отчет, поскольку они помогают подтвердить тип опухоли и могут повлиять на решения о лечении.

оценка FIGO

Классификация FIGO описывает, насколько аномально выглядят опухолевые клетки под микроскопом и какая часть опухоли образует сплошные пласты вместо желез. Классификация помогает оценить, насколько агрессивной, вероятно, будет вести себя опухоль.

Эндометриальная карцинома эндометрия подразделяется на три степени в зависимости от процента несквамозных солидных образований:

• 1-й класс: менее 5% устойчивого роста.

• 2-й класс: от 6% до 50% устойчивого роста.

• 3-й класс: Более 50% устойчивого роста.

Опухоли 1-й и 2-й степени считаются низкозлокачественными и обычно растут медленнее. Опухоли 3-й степени считаются высокозлокачественными и с большей вероятностью распространяются или рецидивируют.

В вашем заключении патологоанатомического исследования будет указана степень злокачественности по классификации FIGO, поскольку она играет важную роль в определении лечения и прогноза.

биомаркеры

Биомаркеры — это анализы опухолевой ткани, проводимые для лучшего понимания поведения рака и определения наиболее эффективных методов лечения. К таким анализам относятся иммуногистохимия (для выявления специфических белков в опухолевых клетках) и молекулярное тестирование (для выявления изменений в ДНК). Не все биомаркеры проверяются в каждом случае.

Белки репарации несоответствия (MMR)

Белки, участвующие в репарации несовпадений, помогают нормальным клеткам исправлять небольшие ошибки, возникающие во время репликации ДНК. Четыре наиболее часто тестируемых белка — это MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6, которые работают вместе в парах.

Патологи обычно исследуют белки MMR с помощью иммуногистохимии. Результаты сообщаются либо как сохранение экспрессии (норма), либо как потеря экспрессии (аномалия).

Потеря одного или нескольких белков системы репарации ошибок репликации ДНК (MMR) означает, что опухоль имеет дефицит MMR. Это важно, поскольку опухоли с дефицитом MMR могут хорошо реагировать на иммунотерапию. Тестирование MMR также используется для выявления пациентов, у которых может быть синдром Линча, наследственное заболевание, связанное с повышенным риском развития нескольких видов рака, включая рак эндометрия.

Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR)

ER и PR — это белки, которые позволяют опухолевым клеткам реагировать на гормоны эстроген и прогестерон. Эти маркеры исследуются методом иммуногистохимии, и результаты сообщаются как положительные или отрицательные, иногда с указанием процента, показывающего, сколько опухолевых клеток экспрессируют данный рецептор.

Эндометриальные эндометриоидные карциномы часто являются ER- и PR-положительными, особенно в низкодифференцированных опухолях. Опухоли, экспрессирующие эти рецепторы, как правило, имеют лучший прогноз и могут реагировать на гормональную терапию в определенных клинических ситуациях.

p53

p53 — это белок-супрессор опухолей, который помогает контролировать рост клеток и восстанавливать поврежденную ДНК. В большинстве низкодифференцированных эндометриоидных карцином p53 демонстрирует дикий тип, то есть белок ведет себя нормально. Это обозначается как p53 дикого типа и ассоциируется с более типичным, менее агрессивным поведением опухоли.

Аномальный результат анализа p53 указывает на изменение гена TP53. Обычно это описывается как аберрантная, мутантная или аномальная экспрессия p53. Опухоли с аномальным p53, как правило, ведут себя более агрессивно и могут лечиться аналогично серозной карциноме, даже если под микроскопом они выглядят как эндометриоидные.

CTNNB1

CTNNB1 — это ген, участвующий в клеточной сигнализации и росте. Мутации в гене CTNNB1 часто обнаруживаются при низкодифференцированной эндометриальной эндометриоидной карциноме эндометрия.

При наличии мутаций в гене CTNNB1 может наблюдаться повышенный риск рецидива, даже на ранних стадиях заболевания. Результаты обычно указываются как мутантный или дикий тип (нормальный).

КРАС

KRAS — это ген, участвующий в процессах, регулирующих рост клеток. Мутации в гене KRAS обнаруживаются в подгруппе эндометриоидных карцином эндометрия.

Эти мутации могут быть связаны с более агрессивным поведением опухоли и могут влиять на то, как опухоль реагирует на определенные таргетные методы лечения.

ПИК3КА

Ген PIK3CA регулирует рост и выживание клеток. Мутации в этом гене часто встречаются при эндометриоидной карциноме.

Мутации гена PIK3CA могут влиять на рост опухоли и в некоторых случаях помогать в принятии решений о таргетной терапии, особенно при запущенном или рецидивирующем заболевании.

ПОЛЮС

Мутации гена POLE встречаются в небольшой подгруппе эндометриоидных карцином эндометрия. Эти опухоли, как правило, имеют множество мутаций ДНК, но при этом менее агрессивны.

Опухоли с мутациями гена POLE ассоциируются с отличным прогнозом и очень низким риском рецидива, даже при наличии других факторов высокого риска.

ПТЭН

PTEN — это ген-супрессор опухолей, который помогает регулировать рост клеток. Потеря или мутация PTEN очень распространены при эндометриоидной карциноме и часто являются ранним событием в развитии опухоли.

Хотя мутации гена PTEN встречаются часто, их обычно не используют в качестве единственного критерия прогноза или для принятия решений о лечении.

Молекулярные подтипы TCGA

Многие виды рака эндометрия можно разделить на четыре молекулярных подтипа на основе крупных геномных исследований, таких как исследования в рамках проекта «Атлас генома рака» (TCGA). Описанные выше биомаркеры помогают отнести опухоль к одной из этих категорий, что может предоставить важную прогностическую информацию.

• Ультрамутированные опухоли POLE: Эти опухоли имеют мутации гена POLE и связаны с отличным прогнозом, даже если другие признаки кажутся факторами высокого риска.
• Опухоли с дефицитом репарации несовпадений (MMR-D): В этих опухолях наблюдается потеря одного или нескольких белков MMR. Прогноз при таких опухолях часто бывает промежуточным, и они могут хорошо реагировать на иммунотерапию.
• p53-аномальный (высокое число копий): В этих опухолях наблюдается аномальная экспрессия p53. Такие опухоли, как правило, ведут себя более агрессивно и часто лечатся аналогично серозной карциноме.
• Отсутствие специфического молекулярного профиля (NSMP): В этих опухолях отсутствуют мутации POLE, сохраняются белки MMR и наблюдается экспрессия p53 дикого типа. Многие опухоли в этой группе являются ER- и PR-положительными и имеют более типичное эндометриоидное поведение, хотя другие особенности (такие как мутации CTNNB1) могут влиять на риск.

Понимание того, к какому молекулярному подтипу относится опухоль, помогает врачам лучше оценивать прогноз и выбирать наиболее подходящее лечение.

Другие особенности, на которые следует обратить внимание в заключении патологоанатомического исследования.

Вторжение в миометрий

Инвазия миометрия описывает глубину проникновения опухоли в мышечную стенку матки.

Матка состоит из внутренней выстилки (эндометрия) и толстого наружного мышечного слоя, называемого миометрием. Когда опухоль распространяется из выстилки в этот мышечный слой, это называется инвазией миометрия.

Патологи измеряют глубину инвазии в миллиметрах и часто указывают ее в процентах от общей толщины миометрия. Инвазия менее чем на 50% толщины миометрия связана с более низким риском. Инвазия на 50% и более связана с более высоким риском распространения в лимфатические узлы.

Этот показатель имеет решающее значение, поскольку он напрямую влияет на стадию развития опухоли.

Инвазия цервикальной стромы

Инвазия стромы шейки матки означает, что опухоль проросла из тела матки в поддерживающую ткань шейки матки.

Шейка матки — это нижняя часть матки, соединяющаяся с влагалищем. Если опухоль поражает только поверхностный слой шейки матки, это не меняет стадию заболевания. Однако, если она проникает в более глубокие слои стромы шейки матки, стадия повышается.

Полученные данные могут повлиять на необходимость дополнительного лечения, такого как лучевая терапия.

Распространение на окружающие органы

В более запущенных случаях опухоль может распространиться за пределы матки на близлежащие структуры, такие как яичники, маточные трубы, влагалище, мочевой пузырь, кишечник или брюшина (слизистая оболочка брюшной полости).

Если в этих структурах обнаруживаются опухолевые клетки, патологическая стадия повышается. Распространение за пределы матки связано с более высоким риском рецидива и часто требует более интенсивного лечения.

Лимфатическая и сосудистая инвазия

Лимфатическая и сосудистая инвазия означает, что опухолевые клетки обнаруживаются внутри мелких лимфатических каналов или кровеносных сосудов.

Лимфатические сосуды являются частью иммунной системы и обеспечивают отток жидкости из тканей. Кровеносные сосуды переносят кровь по всему организму. Когда опухолевые клетки попадают в эти каналы, у них появляется возможность распространиться в лимфатические узлы или отдаленные органы.

Этот результат не означает, что опухоль уже распространилась, но он повышает риск. Поэтому лимфатическая и сосудистая инвазия считаются факторами высокого риска и могут повлиять на решения о дальнейшей терапии.

Лимфатический узел

Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, расположенные в области таза и брюшной полости. Они фильтруют лимфатическую жидкость и являются распространенным первым местом метастазирования рака эндометрия.

Во время операции лимфатические узлы могут быть удалены и исследованы под микроскопом.

Если опухолевые клетки не обнаружены, лимфатические узлы обозначаются как отрицательные (pN0).

При наличии опухолевых клеток лимфатические узлы помечаются как положительные, и регистрируется размер опухолевого очага:

• Размеры отдельных опухолевых клеток составляют 0.2 мм или менее.

• Размер микрометастазов составляет от 0.2 до 2 мм.

• Макрометастазы имеют размер более 2 мм.

Количество и расположение пораженных лимфатических узлов определяют стадию поражения лимфатических узлов (стадия N). Поражение лимфатических узлов повышает общую стадию заболевания и может привести к рекомендации химиотерапии или лучевой терапии.

Поля

A маржа Речь идёт о краю ткани, удалённой во время операции, например, при гистерэктомии. После операции патологи исследуют края ткани под микроскопом, чтобы проверить наличие оставшихся раковых клеток. В случае эндометриальной эндометриоидной карциномы тщательно оцениваются несколько конкретных краев:

1. Край шейки матки: это край, где матка соединяется с шейкой матки. Патологи исследуют этот край, чтобы определить, распространился ли рак в шейку матки или за ее пределы.
2. Край влагалищной культи: Если верхняя часть влагалища удаляется вместе с маткой, патологоанатом проверит край влагалищной культи, чтобы убедиться в отсутствии раковых клеток на хирургическом крае.
3. Параметриальный край: Этот край включает ткани вокруг матки, в том числе связки и соединительную ткань. Его исследуют, чтобы определить, распространился ли рак в эти области.
4. Край брюшины: Если брюшина (оболочка брюшной полости) удалена, её исследуют на наличие раковых клеток в этой области.

Если в какой-либо из этих областей обнаружены раковые клетки, это называется положительным краем, что может означать, что после операции остались некоторые опухолевые клетки. Отрицательный край означает, что раковых клеток по краям не обнаружено, что свидетельствует о полном удалении опухоли. Чистые края важны для снижения риска рецидива рака, а положительные края могут привести к рекомендациям по дополнительному лечению, например, лучевой терапии.

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия эндометриальной аденокарциномы основана на системе стадирования TNM, международно признанной системе, разработанной [название организации]. Американский объединенный комитет по раку. Эта система использует информацию о первичной опухоли (T), лимфатический узел (N) и дальний метастатический Для определения полной патологической стадии заболевания (pTNM) необходимо использовать диагностический код (M). Ваш патолог изучит предоставленную ткань и присвоит каждой ее части номер. Как правило, более высокий номер означает более запущенную стадию заболевания и худшее состояние. прогноз.

Стадия опухоли (pT) при эндометриальной эндометриоидной аденокарциноме

Эндометриальная эндометриоидная аденокарцинома классифицируется по стадиям от Т1 до Т4 в зависимости от глубины залегания опухоли в миометрии. вторжение и рост опухоли за пределами матки.

• Т1 – Опухоль поражает только матку.
• Т2 – Опухоль разрослась и поразила строму шейки матки.
• Т3 – Опухоль проросла через стенку матки и теперь находится на ее наружной поверхности, ИЛИ она распространилась на маточные трубы или яичники.
• Т4 – Опухоль проросла непосредственно в мочевой пузырь или толстую кишку.

Стадия поражения лимфатических узлов (pN) при эндометриоидной аденокарциноме.

На основании исследования лимфатический узел При исследовании эндометриоидной карциномы в области таза и брюшной полости стадия заболевания варьируется от N0 до N2.

• N0 – В исследованных лимфатических узлах опухолевые клетки не обнаружены.
• N1mi – Опухолевые клетки были обнаружены как минимум в одном лимфатическом узле в области таза, но площадь раковых клеток не превышала 2 миллиметров (только изолированные раковые клетки или микрометастазы).
• N1a – Опухолевые клетки были обнаружены как минимум в одном лимфатическом узле в области таза, при этом площадь раковых клеток превышала 2 миллиметра (макрометастазы).
• N2mi – Опухолевые клетки были обнаружены как минимум в одном лимфатическом узле за пределами таза, но площадь раковых клеток не превышала 2 миллиметров (только изолированные раковые клетки или микрометастазы).
• N2a – Опухолевые клетки были обнаружены как минимум в одном лимфатическом узле за пределами таза, при этом площадь раковых клеток превышала 2 миллиметра (макрометастазы).
• NX – Лимфатические узлы на исследование не отправлялись.

Этап FIGO

Система стадирования FIGO, разработанная Международной федерацией гинекологии и акушерства, представляет собой стандартизированный метод классификации рака эндометрия на основе степени его распространения. Эта система важна, поскольку помогает врачам определить степень распространения рака, спланировать соответствующее лечение и оценить прогноз (вероятный исход заболевания).

• Стадия I: Рак ограничен маткой.
  • IA: Рак ограничен эндометрием или проник в миометрий менее чем наполовину.
    Прогноз: Раковые заболевания на стадии IA имеют отличный прогноз, с высокой вероятностью успешного лечения только хирургическим путем.
  • ИБ: Рак проник более чем наполовину в миометрий.
    Прогноз: Хотя стадия IB более запущена, чем стадия IA, в целом прогноз благоприятный, особенно при своевременном лечении.
• Стадия II: Рак распространился из матки на шейку матки, но не вышел за ее пределы.
  Прогноз: при раке II стадии чаще требуется дополнительное лечение, такое как лучевая или химиотерапия, но у многих пациентов при соответствующем лечении прогноз все же благоприятный.
• Стадия III: Рак распространился за пределы матки, но все еще находится в пределах таза.
  • IIIA: Рак распространился на наружную поверхность матки или на близлежащие ткани.
  • IIIB: Рак распространился на влагалище или стенку таза.
  • IIIC: Рак распространился на лимфатические узлы.
    Прогноз: Рак III стадии находится на более поздней стадии и часто требует сочетания хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии. Прогноз более осторожный, но во многих случаях лечение все еще может быть эффективным.
• IV стадия: Рак распространился на отдаленные органы, такие как мочевой пузырь, кишечник или легкие.
  • IVA: Рак распространился на близлежащие органы, такие как мочевой пузырь или прямая кишка.
  • IVB: Рак распространился на отдаленные органы, такие как легкие или печень.
    Прогноз: Рак IV стадии является наиболее запущенной и имеет более серьезный прогноз. Лечение на этой стадии обычно направлено на купирование симптомов и замедление прогрессирования заболевания.

Вопросы к врачу

• Какой у меня класс и этап по классификации FIGO?

• Насколько глубоко опухоль проникла в миометрий?

• Были ли поражены лимфатические узлы?

• Была ли лимфоваскулярная инвазия?

• К какому молекулярному подтипу относится моя опухоль?

• Влияют ли результаты анализа биомаркеров на варианты лечения?