Глиобластома IDH дикого типа

Брайан Келлер, доктор медицинских наук, и Джон Вулф, доктор медицинских наук.
25 ноября 2023

Глиобластома IDH дикого типа представляет собой агрессивный тип рака головного и спинного мозга и наиболее распространенный тип раковой опухоли головного мозга у взрослых. Опухоль состоит из клеток, называемых астроцитами, которые в норме встречаются в головном и спинном мозге. Другое название этой опухоли — мультиформная глиобластома (GBM).

Что означает дикий тип IDH?

IDH (изоцитратдегидрогеназа) представляет собой ген, который предоставляет инструкции для создания белка, участвующего в клеточном метаболизме (выработке энергии). «IDH-дикий тип» означает, что опухолевые клетки глиобластомы содержали две нормальные копии гена IDH или что было обнаружено, что опухолевые клетки продуцируют нормальное количество белка IDH. Патологи могут искать IDH, выполняя иммуногистохимия, полимеразная цепная реакция (ПЦР) или секвенирование следующего поколения (NGS). Статус IDH опухоли важен, потому что он помогает отличить глиобластому от других опухолей головного и спинного мозга, таких как астроцитома 4 степени который обычно содержит измененный или «мутировавший» ген IDH.

Почему глиобластома ЦНС называется 4 классом ВОЗ?

Всем опухолям центральной нервной системы (ЦНС) присваивается оценка от 1 до 4 в зависимости от того, насколько опухолевые клетки выглядят и ведут себя так же, как клетки, обычно встречающиеся в ЦНС. Система оценок, используемая большинством патологов, называется оценкой ВОЗ, потому что Всемирная организация здравоохранения Организация здравоохранения разработала его. Согласно этой системе классификации, все глиобластомы относятся к 4 степени, поскольку клетки опухоли выглядят и ведут себя совсем иначе, чем нормальные астроциты.

Каковы симптомы глиобластомы?

Симптомы глиобластомы зависят от местоположения опухоли, однако общие симптомы включают слабость, изменения зрения, спутанность сознания и трудности с речью или пониманием языка. Опухоли большего размера могут вызывать тошноту, рвоту и головную боль. Судороги наблюдаются почти у половины всех людей с глиобластомой.

Что вызывает глиобластому?

В настоящее время врачи не знают, что вызывает большинство глиобластом. Однако некоторые генетические опухоли синдромы такие как болезнь Ли-Фраумени, Линча и нейрофиброматоз типа 1 (NF-1), связаны с повышенным риском развития глиобластомы. Предшествующее облучение головы и шеи (часто в детстве) также связано с повышенным риском развития глиобластомы в более позднем возрасте.

Как ставится диагноз глиобластома?

Диагноз глиобластомы ставится после того, как патологоанатом исследует часть опухоли под микроскопом. Диагноз может быть поставлен после удаления небольшого образца опухоли в ходе процедуры, называемой биопсия или после удаления всей опухоли с помощью процедуры, называемой иссечение or резекция.

Какой гистологический диагноз глиобластомы?

Гистологический диагноз — это первоначальная оценка или заключение патологоанатома об опухоли после изучения препаратов под микроскопом. Это обследование обычно включает осмотр ОН окрашенный слайд (часто называемый патологами «обычным окрашиванием»), хотя он также может включать просмотр некоторых слайдов, окрашенных с использованием теста, называемого иммуногистохимия. Гистологический диагноз не является окончательным диагнозом. Однако ваши врачи могут использовать гистологический диагноз, чтобы начать планирование вашего лечения. Позже гистологический диагноз объединяется с результатами других тестов для получения окончательного «интегрированного диагноза».

Какова комплексная диагностика глиобластомы?

Интегрированный диагноз — это оценка или мнение вашего патологоанатома об опухоли после исследования опухоли под микроскопом и выполнения дополнительных тестов, таких как иммуногистохимия, полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование нового поколения (NGS). По этой причине комплексная диагностика предоставляет информацию как о внешнем виде опухоли, так и о любых генетических изменениях внутри опухолевых клеток. Поскольку комплексная диагностика включает в себя более сложные тесты, получение такого результата может занять несколько недель. Интегрированный диагноз считается «окончательным диагнозом», и он важен, потому что ваши врачи будут использовать его, чтобы определить, какие варианты лечения лучше всего подходят для вас.

Как выглядит глиобластома под микроскопом?

При исследовании под микроскопом глиобластома состоит из аномальных астроцитов, которые очень мало похожи на астроциты, обычно встречающиеся в центральной нервной системе (ЦНС). Патологи используют слово нетипичные для описания аномально выглядящих клеток. Опухолевые клетки также могут быть описаны как плеоморфный потому что они демонстрируют значительные различия в форме и размере. Некроз (мертвые или умирающие опухолевые клетки) и митотические фигуры (опухолевые клетки делятся для создания новых опухолевых клеток). Мелкие новообразованные кровеносные сосуды, которые патологоанатомы описывают как «микроваскулярную пролиферацию», также часто встречаются по всей опухоли.

Что такое ATRX и почему он важен при глиобластоме?

ATRX — это ген, который предоставляет инструкции для создания белка, участвующего в нормальном развитии клеток. Патологи проводят тест под названием иммуногистохимия искать белок ATRX внутри опухолевых клеток. При выполнении этого теста большинство глиобластом показывают нормальный белок ATRX в части клетки, называемой ядро. В вашем отчете этот результат может быть описан как «сохраненный». Этот результат важен, потому что он помогает отличить глиобластому от других типов опухолей головного и спинного мозга, таких как астроцитома 4 степени которые обычно показывают потерю ATRX.

Что такое метилирование промотора MGMT и почему оно важно для глиобластомы?

MGMT — это ген, который предоставляет инструкции для создания белка, участвующего в восстановлении поврежденной ДНК (генетический материал). Промотор — это участок ДНК, который предоставляет инструкции для включения и выключения гена. Когда промоторная область гена MGMT становится метилированной, ген с меньшей вероятностью включится, что приведет к тому, что поврежденная ДНК останется невосстановленной. Патологи проверяют метилирование промотора MGMT, потому что пациенты с опухолями, которые демонстрируют «метилирование», имеют лучший прогноз и с большей вероятностью хорошо реагируют на химиотерапию по сравнению с пациентами с «неметилированными» опухолями.

Что такое метилирование промотора TERT и почему оно важно для глиобластомы?

TERT — это ген, который предоставляет инструкции по созданию белка, участвующего в поддержании стабильности ДНК (генетического материала) в клетке с течением времени. Промотор — это участок ДНК, который предоставляет инструкции для включения и выключения гена. Когда промоторная область гена TERT мутирует (изменяется), ген, скорее всего, включится, что позволит опухолевым клеткам дольше выживать и создавать новые опухолевые клетки. TERT важен, поскольку было показано, что опухоли с мутированными промоторами TERT ведут себя более агрессивно.

Что означает +7/-10 и почему это важно при глиобластоме?

Большая часть ДНК в клетках находится на небольших структурах, называемых хромосомами, а нормальные клетки имеют 23 пары хромосом. Опухолевые клетки при глиобластоме могут приобретать ("+") или терять ("-") хромосомы. Чаще всего прибавляется хромосома 7 («+7»), а чаще всего теряется хромосома 10 («-10»). Патологи проверяют число хромосом в опухолевых клетках, чтобы подтвердить диагноз глиобластомы.

Что такое p53 и почему он важен для глиобластомы?

p53 — это ген, который предоставляет инструкции для создания белка, называемого «супрессором опухоли». Гены-супрессоры опухолей важны, потому что они останавливают бесконтрольное деление клеток (создание новых клеток) и обеспечивают способ удаления поврежденных клеток из организма. Некоторые патологоанатомы проводят тест под названием иммуногистохимия искать белок p53 внутри клеток. Многие глиобластомы имеют измененный или мутировавший ген р53, что приводит либо к слишком большому количеству белка в клетке, либо к полной потере белка. Патологи описывают слишком много белка как «сверхэкспрессируемый», а отсутствие белка как «нулевой». Тестирование на р53 не требуется для постановки диагноза глиобластомы, однако оно может быть полезно для выявления генетических синдромов, связанных с р53, таких как синдром Ли-Фраумени.

Об этой статье

Эта статья была написана врачами, чтобы помочь вам прочитать и понять отчет о патологии. Свяжитесь с нами если у вас есть какие-либо вопросы по поводу этой статьи или отчета о патологии. Читать этой статье для более общего ознакомления с частями типичного отчета о патологии.

Другие полезные ресурсы

Атлас патологии