Высокостепенное плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (ВГИП) вульвы — это предраковое состояние, вызванное персистирующей инфекцией вирусом папилломы человека (ВПЧ) . Оно состоит из аномальных плоскоклеточных клеток , локализованных в верхнем слое кожи вульвы ( эпидермисе ). ВГИП также может возникать на слизистых оболочках вблизи влагалищного отверстия, где поверхностный слой называется плоскоклеточным эпителием , а не кожей.
В большинстве случаев причиной являются высокорисковые типы ВПЧ , особенно ВПЧ16, на долю которого приходится подавляющее большинство случаев. К другим высокорисковым типам относятся ВПЧ18, ВПЧ31, ВПЧ33 и ВПЧ45. HSIL не является раком, но при отсутствии лечения со временем может прогрессировать до плоскоклеточного рака вульвы.
HSIL вульвы ранее называлась «обычным типом вульварной интраэпителиальной неоплазии» или «VIN обычного типа» и отличается от дифференцированной вульварной интраэпителиальной неоплазии (dVIN) , которая является предраковым состоянием, не зависящим от ВПЧ, с другими причинами и особенностями развития. HSIL вульвы также связана с низкостепенной плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазией (LSIL) вульвы , но отличается от нее, поскольку риск ее прогрессирования до рака значительно ниже.
Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования, значение каждого термина и почему это важно для вашего лечения.
Что вызывает HSIL вульвы?
HSIL (высокорисковая интраэпителиальная неоплазия вульвы) вызывается стойкой инфекцией, вызванной ВПЧ высокого риска. ВПЧ — очень распространенный вирус, передающийся при контакте кожи с кожей, в том числе половым путем. Большинство ВПЧ-инфекций проходят сами по себе в течение одного-двух лет, но у некоторых людей инфекция сохраняется в клетках кожи вульвы. Со временем вирусные белки нарушают системы, которые обычно регулируют рост и деление клеток, что приводит к аномальным изменениям, наблюдаемым при HSIL.
Ряд факторов повышает риск развития HSIL вульвы или сохранения существующей HSIL без признаков прогрессирования:
- Стойкая инфекция ВПЧ высокого риска — Наиболее важным фактором риска является ВПЧ16 — тип, наиболее часто ассоциирующийся с HSIL вульвы.
- Ослабленная иммунная система — Такие состояния, как ВИЧ-инфекция, трансплантация органов или длительная иммуносупрессивная терапия, затрудняют организму выведение вируса.
- Курение сигарет — Курение повреждает клетки и связано с повышенным риском предраковых изменений, вызванных ВПЧ.
- Предшествующее заболевание, связанное с ВПЧ — Наличие в анамнезе предраковых изменений или рака шейки матки, влагалища или анального канала повышает риск развития HSIL вульвы, поскольку ВПЧ часто поражает несколько участков нижних отделов половых органов.
- Более молодой возраст первого заражения ВПЧ — Заражение ВПЧ в молодом возрасте может увеличить вероятность стойкой инфекции.
- Отсутствие вакцинации против ВПЧ — Вакцинация против высокорисковых типов ВПЧ существенно снижает риск развития предраковых поражений, связанных с ВПЧ, включая HSIL вульвы.
Каковы симптомы?
У многих женщин с HSIL (высокостепенной интраэпителиальной неоплазией вульвы) симптомы отсутствуют, и заболевание выявляется случайно во время планового осмотра или по несвязанной с ним жалобе. Если симптомы все же появляются, они могут включать:
- Зуд - Наиболее распространенный симптом. Зуд может быть слабым или постоянным и часто является первой причиной обращения к врачу.
- Жжение, болезненность или боль — Особенно во время полового акта или при трении от одежды.
- Видимое уплотнение, налет или изменение цвета — HSIL вульвы может проявляться в виде приподнятых или плоских участков белого, красного, коричневого или темно-пигментированного цвета. Поражения часто носят мультифокальный характер, то есть возникают одновременно в нескольких местах.
- Язва или эрозивный участок — Реже может произойти повреждение кожи с образованием небольшого открытого участка.
Поскольку эти симптомы совпадают с симптомами распространенных нераковых заболеваний вульвы, HSIL иногда первоначально рассматривается как другая проблема. Любые сохраняющиеся симптомы со стороны вульвы или новые видимые поражения требуют обследования, особенно у женщин с анамнезом HSIL шейки матки или другого заболевания, связанного с ВПЧ.
Как ставится диагноз?
Диагноз HSIL (высокодифференцированная интраэпителиальная неоплазия) вульвы ставится на основании исследования образца ткани под микроскопом. Клетки или ткань могут быть получены в результате цитологического исследования (мазка Папаниколау) , биопсии или более обширного иссечения. Биопсия обычно проводится врачом в кабинете после клинического осмотра, иногда под контролем кольпоскопии или с применением разбавленного раствора уксусной кислоты, который выявляет аномальные участки. Ткань отправляется в лабораторию, где ее исследует патологоанатом.
Для подтверждения диагноза и дифференциации HSIL от других состояний, которые могут выглядеть похожими под микроскопом, таких как dVIN или реактивные изменения кожи, патологоанатом часто проводит специальный тест, называемый иммуногистохимией . Наиболее важным красителем в этом случае является белок p16 . При HSIL, вызванном ВПЧ высокого риска, p16 демонстрирует сильное, непрерывное «блочное» окрашивание по всей пораженной области. Блочное окрашивание p16 является одним из наиболее важных признаков, подтверждающих диагноз HSIL, ассоциированного с ВПЧ. dVIN, напротив, обычно отрицателен или имеет лишь очаговое окрашивание на p16. В сложных случаях могут быть также проведены другие окрашивания, такие как Ki-67 (маркер клеточного деления) и p53.
Для диагностики HSIL вульвы тестирование на ВПЧ обычно не требуется, поскольку окрашивание p16 блочным методом является надежным индикатором инфекции ВПЧ высокого риска. При проведении тестирования на ВПЧ почти всегда выявляется тип ВПЧ высокого риска.
Как выглядит HSIL под микроскопом?
Под микроскопом при HSIL вульвы обнаруживаются аномальные плоскоклеточные клетки, локализованные в эпидермисе или эпителии на поверхности ткани. Патологоанатому помогают распознать HSIL несколько признаков:
- Атипия на всю толщину стенки — Аномальные клетки распространяются более чем на нижнюю половину эпидермиса или эпителия, а во многих случаях почти на всю толщину. Именно это отличает HSIL от LSIL, при котором аномальные клетки ограничены нижней третью эпителия.
- Увеличенное изображение, более темное ядра - Ядра клеток крупнее, чем обычно, и выглядят темнее — это признак, называемый гиперхромияКлетки часто различаются по размеру и форме.
- Много делящихся клеток — Митотические фигуры Митозы (в процессе деления клеток) распространены, и некоторые из них могут иметь аномальные формы. Митозы часто наблюдаются в верхних слоях эпидермиса или эпителия, что является аномальным явлением.
- Клетки с изменениями, связанными с ВПЧ — Некоторые клетки могут показать койлоцитыКлетки с отчетливым ореолом вокруг ядра, характерным для ВПЧ-инфекции.
- Блоковое окрашивание p16 — Интенсивное, непрерывное «блочное» окрашивание p16 по всей пораженной области подтверждает, что поражение вызвано ВПЧ.
- Ограничение эпителием — Важно отметить, что аномальные клетки остаются ограниченными поверхностным эпидермисом или эпителием и не проникают в более глубокие ткани. Именно это делает HSIL предраковым состоянием, а не раком.
Хирургические края
Край резекции — это срез ткани, удаленной во время хирургической процедуры, например, иссечения. После операции патолог исследует края резекции под микроскопом, чтобы определить наличие каких-либо аномальных клеток на срезах ткани. Края резекции указываются только в тех случаях, когда иссечение проводилось для удаления всего поражения; они не указываются при небольшой биопсии, взятой исключительно для диагностики.
- Отрицательная погрешность — На срезе ткани клетки HSIL отсутствуют. Это свидетельствует о том, что аномальный участок был полностью удален.
- Положительный отрыв — Клетки HSIL присутствуют на краю разреза. Это означает, что некоторые аномальные клетки могут остаться в коже вульвы, увеличивая вероятность повторного возникновения HSIL в том же месте.
Поскольку HSIL вульвы часто носит мультифокальный характер и может выходить за пределы видимой невооруженным глазом области, положительные края резекции не являются редкостью. В случае положительных краев резекции команда врачей обычно обсуждает дальнейшее хирургическое лечение или тщательное наблюдение.
Каков прогноз?
Прогноз при HSIL вульвы, как правило, благоприятный при надлежащем лечении и наблюдении, однако это значимое предраковое состояние, которое нельзя игнорировать. Без лечения риск прогрессирования до инвазивной плоскоклеточной карциномы в течение пяти-десяти лет оценивается примерно в 5-10%. При лечении риск прогрессирования значительно ниже, хотя HSIL может рецидивировать в течение 5 лет у 15-30% пациентов. Риск прогрессирования значительно ниже, чем при dVIN, но все еще достаточно высок, чтобы лечение, как правило, рекомендовалось.
На риск рецидива HSIL или его прогрессирования до инвазивного рака влияют несколько факторов, указанных в патологическом заключении и клинической ситуации пациента:
- Положение на грани — Отсутствие метастазов в иссеченном образце связано с наименьшим риском рецидива. Положительные края увеличивают вероятность остаточного заболевания.
- Многоочаговое заболевание — HSIL вульвы часто носит мультифокальный характер, с поражением нескольких отдельных участков. Мультифокальное заболевание сложнее полностью вылечить и имеет более высокую частоту рецидивов.
- Стойкая инфекция ВПЧ высокого риска — Сохранение ВПЧ высокого риска после лечения является наиболее важным прогностическим фактором рецидива.
- Иммунный статус — У людей с ослабленной иммунной системой выше риск рецидива и прогрессирования заболевания до инвазивного рака.
- Курение — Продолжительное курение связано со снижением эффективности элиминации ВПЧ-инфекции и более высоким риском персистенции HSIL.
- Возраст - У пациенток старшего возраста с HSIL вульвы риск прогрессирования заболевания до рака несколько выше, чем у пациенток молодого возраста.
- Сопутствующее заболевание, связанное с ВПЧ, в других местах — Пациенткам с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки, влагалища или анального канала может потребоваться наблюдение за несколькими участками тела из-за полевого эффекта ВПЧ-инфекции.
Что происходит после этого диагноза?
Поскольку HSIL вульвы является поддающимся лечению предраковым состоянием со значительным риском прогрессирования в рак, гинекологическая бригада обсудит с пациенткой варианты лечения. Выбор зависит от размера и количества поражений, их расположения на вульве, возраста и общего состояния здоровья пациентки, а также от того, является ли приоритетом сохранение фертильности или сексуальной функции.
Среди вариантов, которые может рассмотреть команда, можно выделить следующие:
- Широкое местное иссечение — Наиболее распространенным методом является хирургическое удаление пораженного участка с сохранением края здоровой на вид окружающей кожи. Иссечение позволяет патологоанатому подтвердить диагноз, исключить наличие инвазивного рака и задокументировать состояние краев резекции.
- Лазерная абляция — Лазерное лечение позволяет разрушить пораженный участок без удаления образца ткани. Оно может быть рассмотрено при мультифокальных поражениях, при поражениях в местах, имеющих важное косметическое или функциональное значение, а также для отдельных пациентов. Поскольку после лазерной абляции ткань не отправляется на патологическое исследование, перед лечением может быть проведена биопсия для подтверждения отсутствия инвазивного рака.
- Имиквид для местного применения — Имиквимод — это иммуноактивирующий крем, который применялся вне зарегистрированных показаний для лечения HSIL вульвы, особенно при мультифокальном поражении, поражениях у молодых пациенток или в качестве альтернативы хирургическому вмешательству у отдельных пациентов. Показатели эффективности варьируются, и рецидивы распространены.
- Местное применение 5-фторурацила — Ещё один вариант местного применения, используемый в отдельных случаях, хотя и реже, чем имиквимод.
- Фотодинамическая терапия — Нехирургический метод лечения, использующий световую активацию местного фотосенсибилизирующего агента. Применяется в отдельных случаях и в специализированных центрах.
- Повторное иссечение при наличии положительных краев — При положительных краях резекции команда может обсудить повторное иссечение или, в зависимости от локализации, тщательное наблюдение с осмотрами каждые несколько месяцев.
- Вакцинация против ВПЧ — Если вы еще не получили вакцину против ВПЧ, специалисты могут обсудить с вами возможность вакцинации. Вакцинация после постановки диагноза не лечит уже существующие HSIL, но может снизить риск заражения ВПЧ и появления новых поражений.
- Отказ от курения — Если вы курите, отказ от курения способствует улучшению элиминации ВПЧ и снижению частоты рецидивов после лечения.
Поскольку HSIL вульвы может рецидивировать, а ВПЧ часто поражает несколько участков нижних отделов половых органов, необходимо длительное наблюдение. Наблюдение обычно включает регулярные осмотры вульвы и продолжение скрининга на рак шейки матки в соответствии с графиком, при этом любые новые симптомы или видимые изменения должны быть незамедлительно оценены.
Вопросы к врачу
- Была ли HSIL единственным обнаруженным при биопсии признаком, или присутствовали и другие поражения?
- Была ли выявлена ВПЧ высокого риска, и если да, то какого типа?
- Было ли проведено окрашивание p16, и что показал результат?
- Была ли HSIL обнаружена при биопсии, иссечении или при исследовании более крупного хирургического образца?
- Если проводилось иссечение, то края резекции были положительными или отрицательными?
- Имеются ли признаки мультифокального заболевания (поражение более чем одной области)?
- Какие варианты лечения вы бы обсудили со мной, исходя из результатов патологоанатомического исследования, возраста и общего состояния?
- Какова вероятность рецидива HSIL после лечения?
- Какова вероятность развития рака вульвы в ближайшие годы, и что можно сделать, чтобы снизить этот риск?
- Как часто мне понадобятся повторные обследования, и что должны включать эти обследования?
- Следует ли мне пройти обследование на наличие заболеваний, связанных с ВПЧ, в других областях, таких как шейка матки, влагалище или анус?
- Мне следует сделать прививку от ВПЧ, если я еще не был вакцинирован?
- Какие изменения образа жизни, например, отказ от курения, могут снизить риск рецидива?
- Какие симптомы или изменения на моей коже должны побудить меня обратиться к вам в промежутках между запланированными визитами?
Статьи по теме на MyPathologyReport.com