Лимфома Ходжкина: понимание результатов патологоанатомического исследования.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
16 апреля 2026

Лимфома Ходжкина Это тип рака, который начинается в иммунной системе, чаще всего в лимфатический узел — это небольшие железы бобовидной формы, расположенные по всему телу, которые фильтруют лимфатическую жидкость и содержат иммунные клетки. Она определяется наличием специфических аномальных клеток, называемых Клетки Рида-Штернберга, которую можно идентифицировать под микроскопом и подтвердить дополнительными лабораторными исследованиями. Лимфома Ходжкина — один из наиболее поддающихся лечению видов рака, и большинство людей, включая тех, у кого диагноз поставлен на поздней стадии, излечиваются с помощью современных методов лечения. В этой статье представлен обзор лимфомы Ходжкина, который поможет вам понять свой диагноз. Поскольку конкретный тип лимфомы Ходжкина влияет на лечение и прогноз, более подробные статьи по каждому подтипу размещены по ссылкам на этой странице.

Каковы симптомы лимфомы Ходжкина?

Наиболее распространенным первым признаком лимфомы Ходжкина является безболезненное, медленно или быстро увеличивающееся образование — обычно это увеличенный лимфатический узел на шее, в подмышечной впадине или паху. Особенно характерно наличие большого образования в грудной клетке (средостении), которое часто впервые замечают как ощущение давления в груди, кашель или одышку. У некоторых людей оно обнаруживается случайно при проведении визуализационных исследований по другой причине.

У многих людей также наблюдаются общие симптомы, известные как симптомы В, которые регистрируются в рамках стадирования, поскольку могут влиять на планирование лечения. К ним относятся: необъяснимая лихорадка, обильная ночная потливость и непреднамеренная потеря веса более чем на 10% от массы тела за шесть месяцев. Усталость также очень распространена. Некоторые люди отмечают распространенный зуд кожи. Менее распространенным, но характерным симптомом является боль, вызванная алкоголем — дискомфорт, ощущаемый в области лимфатических узлов вскоре после употребления алкоголя, — наличие которой указывает на лимфому Ходжкина.

Что вызывает лимфому Ходжкина?

Лимфома Ходжкина начинается в B-клетке — белой кровяной клетке, которая в норме созревает в герминативном центре лимфатического узла, в области, где B-клетки совершенствуют свою способность распознавать и бороться с инфекциями. В результате сочетания генетических изменений эта клетка теряет большую часть своей нормальной B-клеточной идентичности и превращается в аномальную клетку Рида-Штернберга, способную к неконтролируемому росту.

Точная причина в большинстве случаев до конца не изучена. Инфекция с Вирус Эпштейна-Барр (EBV) Вирус, вызывающий мононуклеоз, обнаруживается внутри клеток Рида-Штернберга примерно в 30–40% случаев классической лимфомы Ходжкина и, как считается, способствует развитию лимфомы в этих случаях. Ослабленный иммунитет (вследствие ВИЧ-инфекции, иммуносупрессии после трансплантации органов или других причин) существенно повышает риск. Личный или семейный анамнез инфекционного мононуклеоза или наличие брата или сестры с лимфомой Ходжкина также повышают риск. Однако у большинства людей единая идентифицируемая причина не обнаруживается.

Как ставится диагноз?

Диагноз лимфомы Ходжкина ставится на основании исследования ткани пораженного лимфатического узла или другого участка под микроскопом. Хирургическое иссечение биопсия Удаление всего лимфатического узла — предпочтительный метод, поскольку для идентификации конкретного типа лимфомы Ходжкина необходима полная архитектура узла. Пункционная биопсия может быть использована в случаях, когда эксцизионная биопсия недоступна. Одной лишь тонкоигольной аспирационной биопсии недостаточно. патолог проводит исследование ткани для выявления характерных аномальных клеток и выполняет иммуногистохимия — тест, выявляющий специфические белки в клетках, — используется для подтверждения диагноза и определения типа лимфомы Ходжкина. После подтверждения диагноза для определения стадии заболевания используются ПЭТ/КТ, анализы крови, а иногда и биопсия костного мозга.

Какие существуют типы лимфомы Ходжкина?

Лимфома Ходжкина делится на две основные группы, которые биологически и клинически различаются. Важно понимать, к какой группе относится ваша лимфома, поскольку эти два типа различаются по типичной морфологии клеток под микроскопом, характеру экспрессии белков, возрастному распределению и методам лечения.

Классическая лимфома Ходжкина

Классическая лимфома Ходжкина (КЛХ) составляет приблизительно 95% всех случаев лимфомы Ходжкина и определяется наличием клеток Рида-Штернберга — очень крупных, аномальных клеток с двумя или более ядерными долями и выраженными ядрышками, которые придают им характерный вид «совиных глаз». Несмотря на то, что клетки Рида-Штернберга являются доминирующим типом клеток, определяющим заболевание, они обычно составляют лишь крошечную долю (менее 1–5%) всех клеток в лимфатическом узле; окружающая ткань в основном состоит из нераковых иммунных клеток, рекрутированных в ответ на клетки Рида-Штернберга. Классическая лимфома Ходжкина далее подразделяется на четыре подтипа в зависимости от внешнего вида ткани и типов окружающих иммунных клеток:

• Узелковый склероз (60–80% случаев) — Наиболее распространенный подтип, характеризующийся полосами рубцовой фиброзной ткани, разделяющими лимфатический узел на узелки. Чаще всего встречается у подростков и молодых взрослых, одинаково часто у мужчин и женщин. Нередко поражает грудную клетку. Как правило, имеет отличный прогноз.
• Смешанная клеточность (20–25% случаев) — Второй по распространенности подтип, характеризующийся наличием клеток Рида-Штернберга, рассеянных среди разнообразного фона иммунных клеток. Чаще встречается у пожилых людей и детей и тесно связан с EBV инфекция. Хорошо поддается лечению.
• Богато лимфоцитами (примерно в 5% случаев) — Редкий подтип, характеризующийся небольшим количеством клеток Рида-Штернберга на фоне преимущественно лимфоцитов нормального вида. Обычно проявляется на ранней стадии. Очень благоприятный прогноз.
• Лимфоцитарное истощение (<2% случаев) — Самый редкий подтип, тесно связанный с инфекцией вирусом Эпштейна-Барр и ВИЧ. Может поражать брюшную полость или костный мозг, а также лимфатические узлы. Исторически сложилось так, что прогноз был менее благоприятным, хотя результаты лечения продолжают улучшаться.

Подробную информацию о классической лимфоме Ходжкина, включая полное описание каждого подтипа, иммуногистохимию, стадирование, прогноз и лечение, см. в отдельной статье: Классическая лимфома Ходжкина: понимание результатов патологического исследования..

Лимфома Ходжкина с преобладанием узелковых лимфоцитов

Узловатая лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина (УЛЛХЛ) — также называемая в некоторых классификациях узловатой лимфоцитарно-преобладающей В-клеточной лимфомой (УЛБКЛ) — составляет приблизительно 5% всех случаев лимфомы Ходжкина и представляет собой отдельное заболевание с важными отличиями от классической лимфомы Ходжкина. Она медленно растет (индолентная), а не агрессивна, обычно поражает периферические лимфатические узлы без медиастинального образования, характерного для классической лимфомы Ходжкина, и имеет очень благоприятный долгосрочный прогноз для большинства пациентов.

Аномальные клетки этого типа называются LP-клетками (лимфоцит-преобладающие клетки), иногда их называют «клетками-попкорном» из-за складчатой, многодольной формы ядра. LP-клетки обнаруживаются внутри узелков, заполненных лимфоцитами, выглядящими нормально. Профиль экспрессии белков LP-клеток принципиально отличается от клеток Рида-Штернберга: LP-клетки активно экспрессируют белки B-клеток, такие как CD20 и CD79a, и обычно отрицательны по CD30 и CD15 — противоположная картина по сравнению с классической лимфомой Ходжкина. Это различие объясняет, почему подходы к лечению также различаются между двумя типами.

Подробную информацию об этом подтипе, включая стадирование, прогноз, лечение и споры о названиях между NLPHL и NLPBCL, см. в отдельной статье: Узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов.

Чем отличаются эти два типа?

В таблице ниже приведены основные различия между классической лимфомой Ходжкина и узловой лимфоцитарно-преобладающей лимфомой Ходжкина. Если вы не уверены, какой у вас тип заболевания, это должно быть указано в заключении патологоанатомического исследования — или вам может подсказать ваша лечащая команда.

• Аномальные клетки — Клетки Рида-Штернберга при классической лимфоме Ходжкина; клетки LP («попкорновые клетки») при НЛПЛХ.
• Поведение - Классическая лимфома Ходжкина — агрессивное заболевание, требующее незамедлительного лечения; нелимфома Ходжкина развивается медленно, и лечение иногда откладывается.
• Типичное местоположение — Классическая лимфома Ходжкина часто поражает грудную клетку; нелимфома Ходжкина обычно поражает периферические лимфатические узлы (шея, подмышечная впадина, пах) без поражения грудной клетки.
• Белок CD30 — Положительный результат при классической лимфоме Ходжкина; отрицательный (или редкий) при НЛПХЛ. CD30 является мишенью для брентуксимаба ведотина, препарата, используемого при классической лимфоме Ходжкина, но не при НЛПХЛ.
• Белок CD20 — Отрицательный (или редкий) результат при классической лимфоме Ходжкина; сильно положительный при НЛПХЛ. CD20 является мишенью ритуксимаба, антитела, используемого при НЛПХЛ, но не являющегося стандартным методом лечения классической лимфомы Ходжкина.
• Прогноз — Оба типа хорошо поддаются лечению. Классическая лимфома Ходжкина излечивается у 85–90% пациентов в целом. НЛПХЛ имеет отличные показатели долгосрочной выживаемости, хотя поздние рецидивы встречаются чаще, чем при классической лимфоме Ходжкина.

Что такое клетки Рида-Штернберга?

Клетки Рида-Штернберга являются определяющими аномальными клетками классической лимфомы Ходжкина, и их идентификация — важнейший шаг в постановке диагноза. Именно эти клетки ищет патологоанатом под микроскопом. Классические клетки Рида-Штернберга очень крупные — намного крупнее любой нормальной иммунной клетки в ткани — и имеют как минимум две ядерные доли, каждая из которых содержит очень большое, заметное, красноватое ядрышко (плотную структуру внутри ядра). Два светлых ядра, каждое с большим центральным ядрышком, придают клетке вид «совиного глаза», что в правильном контексте является диагностическим признаком лимфомы Ходжкина.

Несмотря на то, что клетки Рида-Штернберга являются определяющими клетками заболевания, они очень редки в лимфатических узлах — обычно на их долю приходится менее 5% всех присутствующих клеток. Большая часть того, что видит патологоанатом, представляет собой фон из нормальных и реактивных иммунных клеток (Т-клетки, В-клетки, эозинофилы, гистиоциты, плазматические клетки), которые скопились в ответ на клетки Рида-Штернберга. Эта необычная особенность — рак, определяемый клетками, составляющими ничтожно малую долю ткани, — является одной из биологически уникальных особенностей лимфомы Ходжкина.

Инсценировка

Стадирование лимфомы Ходжкина проводится с использованием Луганской классификации, которая описывает степень распространения лимфомы в организме. Стадирование основано на ПЭТ/КТ-исследованиях и, в некоторых случаях, на биопсии костного мозга и имеет важное значение для выбора правильного лечения.

• Этап I — Поражение затрагивает либо один участок лимфатических узлов, либо один участок вне лимфатических узлов.
• Этап II — Поражены два или более лимфатических узла на одной и той же стороне диафрагмы (мышцы, разделяющей грудную клетку и брюшную полость).
• Этап III — В поражение вовлечены лимфатические узлы по обеим сторонам диафрагмы.
• Четвертая стадия — Лимфома распространилась на один или несколько органов за пределами лимфатической системы, таких как костный мозг или печень.

Письма A и B К этапу добавляются обозначения, указывающие на отсутствие (A) или наличие (B) симптомов B. Объемная болезнь — обычно определяемое как образование размером 10 см или более, или медиастинальное образование, превышающее одну треть диаметра грудной клетки — также отмечается, поскольку оно влияет на решения о лечении. Стадии I и II считаются ограниченными или ранними стадиями заболевания; стадии III и IV считаются поздними стадиями заболевания. ПЭТ/КТ является предпочтительным методом визуализации, поскольку он выявляет метаболически активное заболевание и служит базовым показателем для оценки ответа на лечение.

Каков прогноз?

Лимфома Ходжкина имеет один из самых высоких показателей излечения среди всех видов рака. При классической лимфоме Ходжкина примерно 85–90% пациентов излечиваются с помощью современных методов лечения, включая многих пациентов с запущенной стадией заболевания. Узловая лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина также имеет отличный прогноз, хотя из-за медленного роста она может иногда рецидивировать спустя много лет после первоначального лечения.

Прогноз зависит от типа лимфомы Ходжкина, стадии, наличия или отсутствия симптомов B-типа, объема опухоли и эффективности начального лечения. Оценка ответа на лечение с помощью ПЭТ/КТ — особенно по результатам первых двух циклов химиотерапии (так называемая промежуточная ПЭТ) — является одним из наиболее значимых предикторов долгосрочного исхода и используется для определения интенсивности лечения во многих центрах.

Что происходит после постановки диагноза?

После подтверждения диагноза лимфомы Ходжкина проводится оценка стадии заболевания для определения его распространенности до начала лечения. Большинство пациентов направляются к гематологу или онкологу-лимфологу.

Для пакетов классическая лимфома ХоджкинаЛечение зависит от стадии и подтипа заболевания. Заболевание на ограниченной стадии (I–II без неблагоприятных признаков) обычно лечится коротким курсом химиотерапии — чаще всего ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин), часто с последующей лучевой терапией пораженных лимфатических узлов. Заболевание на поздней стадии (III–IV) лечится более длительными курсами химиотерапии, с лучевой терапией или без нее. У некоторых пациентов используются новые схемы лечения, такие как BV-AVD (включающая брентуксимаб ведотин, нацеленный на CD30). ПЭТ/КТ используется после первых циклов лечения для оценки ответа на терапию и определения необходимости лучевой терапии и дополнительного лечения. Целью лечения практически всех пациентов с классической лимфомой Ходжкина является излечение.

Для пакетов узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитовТактика лечения зависит от стадии и симптомов. На ранних стадиях заболевание может лечиться только лучевой терапией или ритуксимабом (который воздействует на CD20, сильно экспрессирующийся при этом типе заболевания). Более запущенные или симптоматические формы заболевания лечатся химиотерапией на основе ритуксимаба. Поскольку этот подтип медленно прогрессирует, в отдельных случаях целесообразно активное наблюдение (выжидательная тактика). Трансформация в агрессивную лимфому, которая наблюдается у небольшой части пациентов, требует изменения подхода к лечению.

Длительное наблюдение после лечения важно для всех пациентов не только для контроля рецидивов, но и для выявления отдаленных последствий терапии, включая сердечно-сосудистые заболевания, вторичные злокачественные новообразования и нарушения эндокринной системы, которые все чаще признаются приоритетными, особенно для пациентов, получавших лечение в молодом возрасте.

Что означает упоминание трансформации в моем отчете?

Трансформация — это изменение, при котором медленно растущая лимфома приобретает дополнительные генетические изменения и становится более агрессивной. При лимфоме Ходжкина трансформация является основной проблемой при узловой лимфоцитарно-преобладающей лимфоме Ходжкина, которая иногда может трансформироваться в диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфомаТрансформированная форма заболевания более агрессивна, чем исходная лимфома, и требует иного подхода к лечению — как правило, интенсивной химиоиммунотерапии, аналогичной той, которая используется при впервые выявленной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL). В вашем заключении патологоанатомического исследования будет указано, присутствует ли трансформация, и ваша лечащая команда объяснит, что это означает для вашего плана лечения.

Вопросы к врачу

• Какой у меня тип лимфомы Ходжкина — классическая лимфома Ходжкина или узловая лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина?
• Если у меня классическая лимфома Ходжкина, то к какому подтипу она относится — узловая склероза, смешанная клеточность, лимфоцитарно-богатая или лимфоцитарно-обедненная?
• На какой стадии находится моя лимфома, и есть ли у меня симптомы стадии B или обширное поражение?
• Был ли обнаружен вирус Эпштейна-Барр в моей опухоли, и повлияет ли это на мой план лечения?
• Какое лечение рекомендуется — только химиотерапия, химиотерапия и лучевая терапия или другой подход?
• Будет ли оцениваться эффективность моего лечения с помощью ПЭТ/КТ-сканирования в ходе химиотерапии?
• Каков ожидаемый процент излечения для моего конкретного типа и стадии заболевания?
• Какие наиболее важные краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты мне следует знать?
• Стоит ли мне рассмотреть вопрос сохранения фертильности до начала лечения?
• Какое дальнейшее наблюдение мне потребуется после завершения лечения, и за какими отдаленными последствиями следует следить?
• Существуют ли клинические испытания, которые мне следует рассмотреть?

Узнайте больше о вашем конкретном типе.

Для получения более подробной информации о вашем конкретном типе лимфомы Ходжкина, включая полное микроскопическое описание, результаты иммуногистохимического исследования, стадирование, прогноз и лечение, посетите соответствующие статьи ниже:

• Классическая лимфома Ходжкина: понимание результатов патологического исследования.
• Узловая лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина: понимание вашего патологического заключения.
• Диффузная крупноклеточная лимфома: понимание результатов патологического исследования.
• Вирус Эпштейна-Барр: патологоанатомический словарь
• Биомаркеры и генетическое тестирование