Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
15 мая 2026
Плоскоклеточный рак, ассоциированный с ВПЧ, является наиболее распространенным типом рака шейки матки. Он развивается из плоскоклеточных клеток , выстилающих наружную поверхность шейки матки, после стойкой инфекции высокорисковыми типами вируса папилломы человека (ВПЧ) . В большинстве случаев заболевание развивается медленно в течение многих лет из предракового состояния, называемого плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (HSIL).
Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования, значение каждого термина и почему это важно для вашего лечения. Если у вас диагностирован другой тип рака шейки матки, вам может быть полезна наша статья о ВПЧ-ассоциированной аденокарциноме шейки матки .
Вирус папилломы человека (ВПЧ) — очень распространенный вирус, передающийся половым путем. Большинство ВПЧ-инфекций проходят сами по себе в течение одного-двух лет. Когда инфекция ВПЧ высокого риска (чаще всего ВПЧ16 или ВПЧ18) сохраняется в шейке матки, вирус вырабатывает белки, которые нарушают работу систем, обычно контролирующих рост и деление клеток. Со временем это приводит к накоплению генетических повреждений в аномальных клетках и прогрессированию от предраковых изменений (HSIL) до инвазивного рака.
К дополнительным факторам, повышающим риск прогрессирования заболевания, относятся курение, ослабленный иммунитет и отсутствие регулярного скрининга на рак шейки матки. Вакцинация против высокорисковых типов ВПЧ существенно снижает риск развития этого вида рака.
У многих женщин с раком шейки матки на ранней стадии отсутствуют симптомы, и рак выявляется только при скрининге. При наличии симптомов обычно отмечаются аномальные вагинальные кровотечения (например, кровотечение после полового акта, между менструациями или после менопаузы), увеличение вагинальных выделений, которые могут быть водянистыми, с примесью крови или иметь необычный запах, а также боли или дискомфорт в области таза во время полового акта. По мере роста опухоли могут возникать боли в пояснице или тазу.
Диагноз обычно ставится после получения аномального результата мазка Папаниколау или положительного результата теста на ВПЧ , что побуждает к более тщательному осмотру шейки матки, называемому кольпоскопией. Во время кольпоскопии врач выявляет подозрительные участки и берет небольшие образцы ткани, называемые биопсией . Ткань также может быть получена с помощью конусовидной биопсии или петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP), при которой удаляется больший конусообразный участок шейки матки, что позволяет патологоанатому оценить как глубину инвазии, так и отсутствие признаков заболевания по краям образца.
Под микроскопом ассоциированная с ВПЧ плоскоклеточная карцинома представляет собой нерегулярные гнезда, пласты и тяжи плоскоклеточных клеток, которые прорвались через поверхностный слой шейки матки и вросли в нижележащую поддерживающую ткань — процесс, называемый инвазией . Опухолевые клетки часто значительно различаются по размеру и форме — признак, называемый плеоморфизмом , — и многие из них активно делятся. Окружающая ткань часто демонстрирует фиброзную реакцию, называемую десмоплазией. Наиболее распространенными типами роста являются некератинизирующий и базалоидный, в то время как менее распространенными являются кератинизирующий, бородавчатый, папиллярный и лимфоэпителиомоподобный.
Для подтверждения диагноза патологоанатом часто проводит специальные исследования, называемые иммуногистохимией (ИГХ). При раке шейки матки, ассоциированном с ВПЧ, обычно наблюдается интенсивное диффузное окрашивание на белок p16 , который начинает экспрессироваться в избытке, когда ВПЧ высокого риска нарушает нормальный контроль клеточного цикла. В некоторых случаях также проводится гибридизация in situ (ISH) для обнаружения ДНК или РНК ВПЧ непосредственно в опухолевых клетках, что дополнительно подтверждает ВПЧ-индуцированную природу рака. После подтверждения диагноза используются методы визуализации (обычно КТ, МРТ или ПЭТ-КТ) для определения степени распространения рака.
Гистологическая степень описывает, насколько клетки опухоли похожи на нормальные плоскоклеточные клетки под микроскопом. Патологи присваивают одну из трех степеней:
Степень злокачественности — один из нескольких факторов, учитываемых наряду со стадией, размером опухоли и глубиной инвазии при планировании лечения и оценке прогноза. В действующей системе стадирования FIGO для рака шейки матки степень злокачественности не используется для определения стадии, но она все же предоставляет полезную прогностическую информацию и может быть указана в вашем патологическом заключении.
После установления диагноза патологоанатом измеряет два ключевых параметра, определяющих стадию опухоли: размер опухоли и глубину ее проникновения в ткани шейки матки.
Размер опухоли измеряется вдоль поверхности шейки матки в сантиметрах. Более крупные опухоли с большей вероятностью распространились на лимфатические узлы или близлежащие структуры и, следовательно, чаще классифицируются как находящиеся на более высокой стадии заболевания.
Глубина инвазии описывает, насколько далеко опухолевые клетки проросли от поверхностного слоя шейки матки в нижележащую соединительную ткань, называемую стромой. Она измеряется в миллиметрах от основания поверхностного эпителия до самой глубокой точки инвазии. Опухоли, которые проникают глубже, с большей вероятностью достигают лимфатических каналов, кровеносных сосудов и близлежащих структур, увеличивая риск распространения. Сочетание размера опухоли и глубины инвазии определяет патологическую стадию Т (см. раздел стадирования ниже).
По мере роста плоскоклеточная карцинома может распространяться за пределы шейки матки в окружающие структуры. Это называется распространением опухоли. Патолог исследует образец, чтобы определить, распространился ли рак на близлежащие ткани:
Лимфоваскулярная инвазия означает, что опухолевые клетки проникли в мелкие лимфатические каналы или кровеносные сосуды в тканях шейки матки. Эти каналы служат путями для перемещения раковых клеток в близлежащие лимфатические узлы или более отдаленные органы. Наличие лимфоваскулярной инвазии связано с более высоким риском поражения лимфатических узлов и отдаленного распространения, и может повлиять на решения о объеме хирургического вмешательства и использовании дополнительных методов лечения, таких как лучевая терапия. В вашем патологическом заключении будет указано, присутствует или отсутствует лимфоваскулярная инвазия.
Периневральная инвазия означает, что опухолевые клетки растут вдоль или вокруг мелких нервов в шейке матки. Нервы проходят через ткани шейки матки, и опухолевые клетки, достигшие их, могут использовать нервные пути для распространения в окружающие ткани за пределы видимой опухолевой массы. Периневральная инвазия связана с более высоким риском местного рецидива после лечения. В вашем патологоанатомическом заключении будет указано, присутствует или отсутствует периневральная инвазия.
Край образца — это край ткани, удаленной во время хирургического вмешательства или конусовидной биопсии. Патолог исследует эти поверхности, чтобы определить наличие раковых клеток на срезах образца.
При проведении конусовидной биопсии и биопсии методом LEEP оцениваются несколько специфических границ:
При исследовании образца ткани, полученного в результате гистерэктомии, патологоанатом дополнительно оценивает край влагалищной культи (верхнюю часть влагалища, где был сделан разрез) и, при наличии, параметриальный край (мягкие ткани, окружающие шейку матки). Чистые края при конусовидной биопсии могут позволить некоторым пациенткам с очень ранней стадией заболевания избежать гистерэктомии.
Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, которые фильтруют жидкость, оттекающую от шейки матки и окружающих тканей. Во время операции по поводу рака шейки матки лимфатические узлы в тазу (а иногда и вдоль крупных кровеносных сосудов брюшной полости) удаляются и исследуются под микроскопом. В вашем отчете будет указано общее количество исследованных лимфатических узлов и сколько из них, если таковые имеются, содержат раковые клетки.
При обнаружении рака в лимфатическом узле в отчете размер опухолевого очага описывается с использованием стандартных категорий:
В отчете также может быть указано, проник ли рак через внешнюю стенку лимфатического узла в окружающую ткань, что называется экстранодальным распространением и связано с более высоким риском рецидива. Поражение лимфатических узлов значительно увеличивает стадию рака и является одним из наиболее сильных прогностических факторов исхода заболевания.
Тестирование биомаркеров при плоскоклеточном раке шейки матки, ассоциированном с ВПЧ, наиболее актуально при запущенной, рецидивирующей или метастатической форме заболевания, поскольку результаты помогают определить, какие системные методы лечения с наибольшей вероятностью окажутся эффективными.
PD-L1 — это белок, который некоторые раковые клетки и клетки иммунной системы вырабатывают для подавления иммунной активности. В норме PD-L1 сигнализирует клеткам иммунной системы о необходимости снизить активность, помогая предотвратить чрезмерный иммунный ответ. Некоторые раковые клетки используют этот механизм, чтобы скрыться от иммунной атаки. Препараты иммунотерапии, называемые ингибиторами иммунных контрольных точек, блокируют PD-L1 или его рецептор, снимая этот защитный барьер и позволяя иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки.
Тестирование на PD-L1 проводится методом иммуногистохимии на опухолевой ткани. Результаты представляются в виде комбинированного положительного балла (CPS) , который подсчитывает количество опухолевых клеток и близлежащих иммунных клеток, экспрессирующих PD-L1, и затем выражается в виде доли от общего числа опухолевых клеток. Показатель CPS, равный 1 или выше, считается положительным. При раке шейки матки показатель CPS, равный 1 или выше, позволяет определить пациентов, подходящих для лечения пембролизумабом (Кейтруда) в комбинации с химиотерапией при персистирующем, рецидивирующем или метастатическом заболевании, а также для лечения пембролизумабом в качестве монотерапии в некоторых случаях на поздних стадиях заболевания. Тестирование на PD-L1 обычно проводится, когда рак рецидивирует после первоначального лечения или распространяется за пределы таза.
Белки системы репарации несовпадений ( MLH1 , PMS2, MSH2 и MSH6) являются частью клеточной системы, исправляющей небольшие ошибки, возникающие в ДНК во время деления клетки. Когда один или несколько из этих белков отсутствуют в опухолевых клетках, это называется дефицитом репарации несовпадений (dMMR) , также известным как высокая микросателлитная нестабильность (MSI-high) . Когда присутствуют все четыре белка, это называется эффективной репарацией несовпадений (pMMR).
Дефицит MMR редко встречается при плоскоклеточном раке шейки матки, ассоциированном с ВПЧ, но при его наличии он имеет два важных последствия. Во-первых, опухоли с дефицитом MMR могут особенно хорошо реагировать на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек. Пембролизумаб одобрен для лечения любых солидных опухолей с дефицитом MMR или высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-high), независимо от места возникновения рака. Во-вторых, дефицит MMR может указывать на наследственное заболевание, называемое синдромом Линча , которое значительно увеличивает пожизненный риск развития колоректального, эндометриального и других видов рака. При выявлении дефицита MMR обычно рекомендуется консультация генетика, поскольку он может повлиять на других членов семьи.
Для получения более подробной информации об этих и других тестах на биомаркеры посетите наш раздел «Биомаркеры и молекулярные исследования» .
Стадирование описывает, насколько далеко распространился рак. Стадия является наиболее важным фактором при прогнозировании исхода заболевания и принятии решений о лечении гинекологическими и онкологическими врачами. Стадирование рака шейки матки осуществляется с использованием двух взаимосвязанных систем: системы AJCC pTNM (в настоящее время 8-е издание AJCC) и системы FIGO (в настоящее время пересмотренная версия FIGO 2018 года, которая остается в силе). Обе системы согласованы и используют одни и те же анатомические категории, но FIGO чаще используется гинекологическими онкологами для планирования лечения.
Система TNM описывает размер и распространенность опухоли в шейке матки (T), наличие раковых клеток в близлежащих лимфатических узлах (N) и распространение рака на отдаленные органы (M). Категория метастазирования обычно определяется с помощью методов визуализации, а не путем исследования хирургического образца.
Категория метастазирования определяется на основании результатов визуализационных исследований и клинической оценки, а не по результатам исследования хирургического образца. pM0 означает отсутствие отдаленных метастазов. pM1 означает, что рак распространился на отдаленные органы, такие как легкие, печень или кости.
Стадия FIGO указывается наряду со стадией TNM. Она отражает совокупность патологических и визуализационных данных и является наиболее часто используемой системой для планирования лечения:
Прогноз зависит от нескольких факторов, при этом наиболее важным является патологическая стадия на момент постановки диагноза. Наиболее благоприятные результаты наблюдаются при раке шейки матки на ранних стадиях. Пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 90–95% для I стадии, 70–80% для II стадии, 40–60% для III стадии и менее 20% для IV стадии. Это оценки на уровне популяции, и индивидуальные результаты варьируются в зависимости от характеристик опухоли и ответа на лечение.
К дополнительным патологическим признакам, влияющим на прогноз, относятся:
Планирование лечения включает в себя работу междисциплинарной команды, в состав которой входят гинеколог-онколог, радиолог и онколог. Подход, который команда обсуждает с пациенткой, зависит от стадии заболевания, размера опухоли, наличия специфических факторов высокого риска, возраста и общего состояния здоровья пациентки, а также от того, является ли сохранение фертильности приоритетной задачей.
Среди вариантов, которые может рассмотреть команда, следующие:
После лечения необходимо регулярное наблюдение. Как правило, оно включает гинекологические осмотры, цитологическое исследование (мазок Папаниколау) и визуализационные исследования с интервалами, определяемыми исходной стадией и результатами патологического исследования. Пациентки, перенесшие органосохраняющую операцию, находятся под пристальным наблюдением в течение всего периода наблюдения за оставшейся частью шейки матки.
🔍 Поиск в MyPathologyReport
Введите то, что вы видите в отчете — например, диагноз или название анализа.