Ваш патологоанатомический отчет по гиалинизирующему светлоклеточному раку

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
5 ноября 2024

Гиалинизирующая светлоклеточная карцинома (HCCC) — медленнорастущий тип рака головы и шеи. Генетическое изменение, связанное с геном EWSR1, обнаруживается в большинстве опухолей. Этот тип рака обычно обнаруживается в малых слюнных железах губ, языка, слизистой оболочки щек (внутренней поверхности щек), деснах, твердом и мягком небе (верхней части рта), дне полости рта или ротоглотке (миндалины и основание языка). Менее распространенные места включают носовую полость, околоносовые пазухи, околоушную железу и гортань.

Каковы симптомы гиалинизирующего светлоклеточного рака?

Симптомы гиалинизирующей светлоклеточной карциномы часто включают безболезненную шишку или припухлость во рту, деснах или горле, в зависимости от того, где расположена опухоль. Люди могут испытывать дискомфорт, онемение или легкую боль, если опухоль давит на близлежащие ткани или нервы. Врач должен оценить любую стойкую шишку или необычные изменения во рту или горле.

Что вызывает гиалинизирующий светлоклеточный рак?

Точная причина гиалинизирующей светлоклеточной карциномы до конца не изучена, но большинство этих опухолей имеют специфическое генетическое изменение. Почти все гиалинизирующие светлоклеточные карциномы содержат транслокацию — тип генетической перестройки , затрагивающий два гена, называемых EWSR1 и ATF1 . Эта транслокация обычно приводит к слиянию частей этих генов — в частности, экзона 11 EWSR1 и экзона 3 ATF1 — создавая новое слияние генов, которое может привести к росту опухоли. Другие, менее распространенные слияния с участием EWSR1 (например, слияния с экзоном 5 ATF1 или с другим геном, CREM ) также были выявлены в гиалинизирующей светлоклеточной карциноме. Хотя это генетическое изменение распространено в этом типе рака, до сих пор неясно, почему оно происходит или что его запускает.

Как ставится этот диагноз?

Для диагностики гиалинизирующей светлоклеточной карциномы врач обычно начинает с визуализационных исследований, таких как УЗИ, КТ или МРТ, чтобы оценить размер и расположение опухоли. Если обнаруживается подозрительный участок, проводится биопсия для взятия небольшого образца ткани. Затем патолог исследует этот образец под микроскопом для подтверждения диагноза. Иногда проводятся дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что опухоль является гиалинизирующей светлоклеточной карциномой, и исключить другие виды рака слюнных желез.

Микроскопические особенности этой опухоли

Под микроскопом гиалинизирующая светлоклеточная карцинома состоит из прозрачных или эозинофильных (розоватых) клеток. Хотя это называется «светлоклеточная карцинома», полностью светлоклеточные опухоли встречаются редко, а некоторые опухоли вообще не имеют прозрачных клеток. Опухолевые клетки часто располагаются в гнездах, шнурах (длинных тяжах) и трабекулах (балкообразных структурах), также присутствуют небольшие протоки и кисты. Плоскоклеточные клетки (плоские клетки) и мукоциты (клетки, вырабатывающие слизь) обычно видны как часть структуры опухоли.

Одной из уникальных особенностей гиалинизирующей светлоклеточной карциномы является то, что она часто инфильтрирует или распространяется в близлежащие ткани, включая мышцы. В случаях, когда опухоль начинается во рту, она может соединяться с поверхностной выстилкой (эпителием) и распространяться по педжетоидному образцу, то есть опухолевые клетки распространяются по поверхностному слою. Окружающая ткань (называемая стромой) представляет собой смесь плотных, гиалинизированных областей и более рыхлых, фиброзных областей. Такое сочетание типов тканей является характерной чертой этого типа рака.

Какие еще исследования могут быть выполнены для подтверждения диагноза?

В большинстве случаев HCCC обнаруживается генетическая мутация, затрагивающая ген EWSR1. Ваш патолог может назначить такие исследования, как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или секвенирование нового поколения (NGS), для выявления этой генетической мутации. Также может быть проведено иммуногистохимическое исследование . При иммуногистохимии опухолевые клетки обычно положительны (или реагируют) на маркеры CK5 , p40 , p63 и CK7 . Они, как правило, отрицательны (или не реагируют) на маркеры S100 и SOX-10 . Могут быть назначены и другие иммуногистохимические маркеры, хотя они не являются обязательными для постановки диагноза.

Размер опухоли

После того, как опухоль будет полностью удалена, ее измерят, и ее размер будет описан в вашем отчете. Размер опухоли важен, поскольку он определяет патологическую стадию опухоли (pT).

Экстрапаренхиматозное расширение

В контексте опухолей слюнных желез, таких как гиалинизирующая светлоклеточная карцинома, экстрапаренхимальное распространение (ЭПР) — это распространение опухоли за пределы слюнной железы в окружающие ткани. Это состояние часто связано с более агрессивной формой рака, указывая на то, что опухоль может проникать за пределы своего первоначального очага. Наличие экстрапаренхимального распространения связано с более агрессивными опухолями и худшим прогнозом.

Экстрапаренхимное распространение влияет на патологическую стадию, но только при опухолях, исходящих из одной из крупных слюнных желез (околоушной, подчелюстной и подъязычной). Опухоли с экстрапаренхиматозным распространением обычно классифицируются на более высокой стадии, что отражает их распространенный характер и связанные с этим проблемы в лечении и ведении.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия происходит, когда раковые клетки проникают в кровеносный или лимфатический сосуд. Кровеносные сосуды — это тонкие трубки, по которым кровь циркулирует по всему организму, в отличие от лимфатических сосудов, которые переносят жидкость, называемую лимфой, а не кровью. Эти лимфатические сосуды соединяются с небольшими иммунными органами, известными как лимфатические узлы, разбросанными по всему телу. Лимфоваскулярная инвазия важна, потому что она распространяет раковые клетки в другие части тела, включая лимфатические узлы или печень, через кровеносные или лимфатические сосуды.

Периневральная инвазия

Патологи используют термин «периневральная инвазия» для описания ситуации, когда раковые клетки прикрепляются к нерву или вторгаются в него. «Внутриневральная инвазия» — это родственный термин, который конкретно относится к раковым клеткам внутри нерва. Нервы, напоминающие длинные провода, состоят из групп клеток, известных как нейроны. Эти нервы, присутствующие по всему телу, передают такую ​​информацию, как температура, давление и боль, между телом и мозгом. Периневральная инвазия важна, поскольку она позволяет раковым клеткам перемещаться по нерву в близлежащие органы и ткани, повышая риск рецидива опухоли после операции.

Поля

В патологии маргин – это край ткани, удаленной во время операции на опухоли. Статус полей в отчете о патологии важен, поскольку он указывает, была ли удалена вся опухоль или часть ее осталась. Эта информация помогает определить необходимость дальнейшего лечения.

Патологоанатомы обычно оценивают края резекции после хирургического вмешательства, такого как иссечение или резекция , при которой удаляется вся опухоль. Края резекции обычно не оцениваются после биопсии , при которой удаляется только часть опухоли. Количество сообщаемых краев резекции и их размер — сколько нормальной ткани находится между опухолью и краем разреза — варьируются в зависимости от типа ткани и локализации опухоли.

Патологи исследуют края, чтобы проверить, находятся ли опухолевые клетки на краю ткани. Положительный предел при обнаружении опухолевых клеток предполагает, что часть рака может остаться в организме. Напротив, отрицательный край без опухолевых клеток по краю предполагает, что опухоль была полностью удалена. В некоторых отчетах также измеряется расстояние между ближайшими опухолевыми клетками и границей, даже если все границы отрицательны.

Лимфатические узлы

Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, расположенные по всему телу. Раковые клетки могут перемещаться из опухоли в эти лимфатические узлы по крошечным лимфатическим сосудам. По этой причине врачи часто удаляют лимфатические узлы и исследуют их под микроскопом, чтобы обнаружить раковые клетки. Этот процесс, при котором раковые клетки перемещаются из первоначальной опухоли в другую часть тела, например, в лимфатический узел, называется метастазированием.

Раковые клетки обычно сначала мигрируют в лимфатические узлы рядом с опухолью, хотя могут поражаться и отдаленные лимфатические узлы. Следовательно, хирурги обычно сначала удаляют ближайшие к опухоли лимфатические узлы. Они могут удалить лимфатические узлы, расположенные дальше от опухоли, если они увеличены и есть серьезное подозрение, что они содержат раковые клетки.

Патологи изучат удаленные лимфатические узлы под микроскопом, и результаты будут подробно описаны в вашем отчете. «Положительный» результат указывает на наличие раковых клеток в лимфатическом узле, а «отрицательный» результат означает, что раковых клеток обнаружено не было. Если в отчете обнаружены раковые клетки в лимфатическом узле, в нем также может быть указан размер самого большого скопления этих клеток, часто называемого «очагом» или «депозитом». Экстранодальное распространение происходит, когда опухолевые клетки проникают через внешнюю капсулу лимфатического узла и распространяются в прилегающие ткани.

Исследование лимфатических узлов важно по двум причинам. Во-первых, это помогает определить патологическую узловую стадию (pN). Во-вторых, обнаружение раковых клеток в лимфатическом узле предполагает повышенный риск последующего обнаружения раковых клеток в других частях тела. Эта информация поможет вашему врачу решить, нужны ли вам дополнительные методы лечения, такие как химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия.

Патологическая стадия

Патологическая стадия — это система, которую врачи используют для описания размера и распространения опухоли. Это помогает определить, насколько запущен рак, и направляет решения о лечении. Патологическая стадия обычно определяется после удаления опухоли и ее изучения патологом, который анализирует ткань под микроскопом. Для гиалинизирующей светлоклеточной карциномы стадия основана на системе «TNM», где «T» обозначает размер и степень первичной опухоли, «N» относится к поражению лимфатических узлов, а «M» указывает, распространился ли рак на другие части тела.

Стадия опухоли (pT)

Стадия опухоли характеризует размер опухоли в слюнной железе и то, распространилась ли она на близлежащие ткани.

• T0 означает, что нет никаких признаков первичной опухоли в слюнной железе.
• Tis относится к карциноме «in situ», то есть раковые клетки ограничены местом своего возникновения и не проникли в более глубокие ткани.
• T1 означает, что опухоль имеет размер 2 см или меньше и не распространилась за пределы слюнной железы.
• T2 относится к опухоли размером более 2 см, но не более 4 см, не выходящей за пределы слюнной железы.
• T3 означает, что опухоль больше 4 см или распространилась на близлежащие мягкие ткани.
• T4 описывает более запущенные опухоли. T4a означает, что опухоль распространилась на кожу, челюстную кость, ушной канал или лицевой нерв. T4b указывает на очень запущенный рак, который распространился на основание черепа, близлежащие кости или крупные кровеносные сосуды.

Узловая стадия (pN)

Стадия поражения лимфатических узлов указывает на то, распространился ли рак на лимфатические узлы , которые представляют собой небольшие железы, помогающие организму бороться с инфекциями. Поражение лимфатических узлов может увеличить риск дальнейшего распространения рака.

• N0 означает, что нет распространения на близлежащие лимфатические узлы.
• N1 указывает на то, что рак распространился на один лимфатический узел на той же стороне шеи размером 3 см или меньше.
• N2 описывает более обширное поражение лимфатических узлов:
  • N2a: поражен один лимфатический узел на одной стороне шеи размером до 6 см или более мелкие узлы, имеющие признаки рака за пределами узла.
  • N2b: поражено несколько лимфатических узлов на одной стороне шеи, ни один из которых не превышает 6 см.
  • N2c: Рак распространился на лимфатические узлы по обеим сторонам шеи или на противоположной стороне, размер каждого из них не превышает 6 см.
• N3 указывает на более выраженное поражение лимфатических узлов. N3a означает, что поражен узел размером более 6 см. N3b включает несколько узлов или любые узлы, где рак распространился за пределы лимфатического узла в близлежащие ткани.

Какие патологические факторы связаны с прогнозом?

Прогноз , или ожидаемый исход, при гиалинизирующей светлоклеточной карциноме зависит от нескольких факторов. Небольшие опухоли, ограниченные одной областью, обычно имеют лучший прогноз. Более крупные опухоли или опухоли, распространившиеся на окружающие ткани или нервы, могут потребовать более агрессивного лечения. Высокодифференцированная трансформация, означающая, что опухолевые клетки становятся более агрессивными и проявляют такие признаки, как усиленное деление клеток, атипия ( более аномальная форма клеток) или участки некроза (мертвые клетки), связана с худшим прогнозом и может потребовать дополнительной терапии.