Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
19 апреля 2026
Злокачественная опухоль Бреннера Рак яичника — это редкий тип рака яичника, который развивается из клеток, похожих на клетки, выстилающие мочевыводящие пути. Он относится к семейству опухолей яичника, называемых опухолями Бреннера, которые варьируются от полностью доброкачественный в злокачественныйБольшинство опухолей Бреннера являются доброкачественными, а злокачественная опухоль Бреннера — самый редкий тип, составляющий менее 5% всех опухолей Бреннера. Обычно она встречается у людей старше 50 лет. Хотя это и рак, большинство злокачественных опухолей Бреннера диагностируются на ранней стадии, когда опухоль еще ограничена яичником. Эта статья поможет вам понять результаты патологического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.
Каковы симптомы?
У многих пациенток развиваются симптомы, связанные с образованием в тазовой области. К ним могут относиться вздутие живота, ощущение давления или боли в области таза, а также чувство тяжести. У некоторых пациенток наблюдаются аномальные вагинальные кровотечения. Поскольку опухоли яичников могут расти медленно, прежде чем появятся заметные симптомы, они могут достигать относительно больших размеров, прежде чем их обнаружат. Некоторые опухоли обнаруживаются случайно во время обследований или хирургических операций, проводимых по другой причине.
Что вызывает злокачественную опухоль Бреннера яичника?
Точная причина до конца не изучена. Считается, что большинство злокачественных опухолей Бреннера развиваются из уже существующих опухолей. доброкачественный or граница Опухоли Бреннера развиваются в результате постепенного накопления дополнительных генетических изменений, которые позволяют клеткам становиться агрессивныйВ злокачественных опухолях Бреннера были выявлены некоторые генетические изменения, в том числе: Мутации В гене PIK3CA и при амплификации гена MDM2 оба фактора влияют на регуляцию роста клеток, однако полная последовательность молекулярных событий, ведущих к злокачественной трансформации, остается предметом исследования. Злокачественная опухоль Бреннера не связана с мутациями гена BRCA, синдромом Линча или другими наследственными факторами риска, имеющими отношение к эпителиальным карциномам яичников.
Связь с доброкачественными и пограничными опухолями Бреннера
Злокачественные опухоли Бреннера почти всегда развиваются из ранее существовавшей доброкачественной или пограничной опухоли Бреннера, и эти два компонента часто обнаруживаются рядом в одном и том же образце под микроскопом. Доброкачественный или пограничный компонент состоит из небольших скоплений однородных клеток, напоминающих слизистую оболочку мочевыводящих путей, расположенных на плотном фиброзном фоне. Злокачественный компонент содержит те же клетки уротелиального типа, но с признаками инвазии — клетки прорываются через фиброзную ткань и бесконтрольно разрастаются.
Выявление доброкачественного или пограничного компонента Бреннера наряду со злокачественным компонентом имеет важное значение, поскольку помогает подтвердить диагноз. Если доброкачественный или пограничный компонент не удается идентифицировать, патологоанатомы должны тщательно рассмотреть вопрос о том, не является ли опухоль другим типом рака яичников, который под микроскопом напоминает злокачественную опухоль Бреннера, особенно высокодифференцированную карциному с уротелиальными признаками.
Как ставится диагноз?
Диагноз обычно ставится после удаления опухоли во время операции и ее исследования под микроскопом. патологЕсли проводится хирургическое вмешательство, патологоанатом также исследует другие ткани, удаленные одновременно, — включая маточные трубы, матку, лимфатические узлы, сальник и любые биопсии брюшины, — чтобы определить, распространилась ли опухоль.
Под микроскопом злокачественная опухоль Бреннера состоит из неправильных гнезд и пластов опухолевых клеток, напоминающих клетки, выстилающие мочевыводящие пути.уротелиальные клеткиОпухолевые клетки имеют темные, неправильной формы ядра с видимыми ядрышками и розовую цитоплазму. Опухоль может образовывать плотные участки или кистозные пространства, выстланные несколькими слоями аномальных клеток. Она растет на фоне плотной фиброзной ткани, а рубцовая реакция в окружающей ткани, называемая десмоплазией, может помочь патологоанатому определить место инвазии. Некоторые опухоли также демонстрируют плоскоклеточную дифференцировку — участки, в которых клетки приобретают признаки, напоминающие плоскоклеточные клетки. Количество митотические фигуры (Деление клеток) является вариабельным процессом.
Для подтверждения диагноза и дифференциации злокачественной опухоли Бреннера от других похожих видов рака яичников патологоанатом использует следующие методы: иммуногистохимия Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — метод, использующий антитела для обнаружения специфических белков в опухолевых клетках. Злокачественные опухоли Бреннера обычно не содержат WT1, что помогает отличить их от злокачественных опухолей. серозная карцинома высокой степени злокачественностиВ большинстве опухолей наблюдается окрашивание p53 дикого типа (нормальное окрашивание), в отличие от высокозлокачественной серозной карциномы, где аномальное окрашивание p53 встречается почти повсеместно. Окрашивание p16 обычно очаговое, а не диффузное. Рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR) обычно отрицательны или слабоположительны. Маркеры, связанные с уротелиальной (типа мочевыводящих путей) дифференцировкой, такие как p63, GATA3 и уроплакин, могут быть положительными и подтверждать диагноз. Доброкачественный или пограничный компонент демонстрирует тот же профиль уротелиальных маркеров, что и доброкачественные опухоли Бреннера.
После подтверждения диагноза проводится визуализационное обследование — как правило, компьютерная томография брюшной полости и таза — для определения степени распространения заболевания и планирования стадии и лечения.
Гистологический класс
Злокачественная опухоль Бреннера яичника по определению считается высокозлокачественной и не классифицируется по системе FIGO, как это делается для эндометриоидных карцином. Системы классификации, используемые для эндометриоидных карцином, основанные на доле солидных образований, не применяются к этому типу опухоли. Наиболее важными факторами, определяющими исход заболевания, являются стадия на момент постановки диагноза и возможность удаления всей видимой опухоли хирургическим путем.
Распространение опухоли
Патолог исследует все предоставленные образцы тканей, чтобы определить, распространилась ли опухоль за пределы яичника. Опухолевые клетки могут поражать близлежащие структуры, такие как фаллопиева труба, матка, брюшина или сальник. Поскольку большинство злокачественных опухолей Бреннера диагностируются на ранней стадии и ограничены яичником, распространение на другие органы на момент постановки диагноза встречается реже, чем при высокозлокачественной серозной карциноме. Однако, если распространение присутствует, это увеличивает стадию заболевания и связано с более высоким риском рецидива.
Состояние капсулы яичника
Наружная оболочка яичника называется капсулой. Патологоанатом отметит, цела ли капсула или разорвана, а также присутствует ли опухоль на ее наружной поверхности. Эти данные влияют на стадию заболевания:
- Капсула целая, опухоль на поверхности отсутствует. Это позволяет предположить, что рак все еще локализован в пределах яичника, что связано с более ранней стадией и лучшим прогнозом.
- Разрыв капсулы или опухоль на поверхности — Даже если не обнаружено распространения на другие органы, разрыв капсулы или поражение поверхности усугубляют стадию заболевания.
- Разрыв во время операции — Если разрыв капсулы происходит во время операции, а не до нее, это отмечается отдельно и также влияет на стадирование заболевания.
Лимфоваскулярная инвазия
Лимфоваскулярная инвазия Это означает, что опухолевые клетки были обнаружены внутри мелких кровеносных сосудов или лимфатических каналов в ткани. Это открытие предполагает, что опухолевые клетки могли переместиться в лимфатические узлы или отдаленные участки, и это может повлиять на стадирование и планирование лечения.
Лимфатический узел
Лимфатический узел Лимфатические узлы — это небольшие структуры бобовидной формы, которые помогают фильтровать лимфатическую жидкость организма и поддерживают иммунную систему. При хирургическом лечении рака яичников могут быть удалены и исследованы лимфатические узлы из области таза и вдоль крупных кровеносных сосудов брюшной полости (парааортальные узлы). Если в лимфатических узлах обнаруживаются опухолевые клетки, считается, что рак распространился за пределы яичника, и стадия заболевания повышается.
В заключении патологоанатомического исследования будет указано:
- Общее количество исследованных лимфатических узлов
- Количество лимфатических узлов, содержащих опухолевые клетки.
- Размер наибольшего опухолевого отложения
- Местоположение пораженных лимфатических узлов (тазовые или парааортальные)
Метастазы в лимфатических узлах классифицируются по размеру. Изолированные опухолевые клетки (размером 0.2 мм или менее) регистрируются как pN0(i+) и не учитываются как окончательные метастазы во всех системах стадирования. Метастазы размером от 0.2 мм до 10 мм классифицируются как pN1a (небольшие метастазы), а метастазы размером более 10 мм — как pN1b (крупные метастазы). Эти различия в размерах влияют на стадию N.
Биомаркеры и молекулярные исследования
Биомаркерное тестирование выявляет специфические белки или генетические изменения — так называемые Мутации — в опухолевых клетках, что может помочь в принятии решений о лечении. В наиболее распространенных типах рака яичников, таких как: серозная карцинома высокой степени злокачественностиБиомаркерные тесты, такие как тестирование на мутации гена BRCA и тестирование на дефицит гомологичной рекомбинации (HRD), играют центральную роль в выборе таргетной терапии. Эти тесты обычно не проводятся при злокачественной опухоли Бреннера, поскольку этот вид рака развивается в результате другого набора генетических изменений и, как известно, не реагирует на препараты, которые выявляются с помощью этих тестов.
Генетические изменения, наиболее часто обнаруживаемые в злокачественных опухолях Бреннера — мутации в гене PIK3CA (гене, регулирующем рост клеток) и амплификация гена MDM2 (гене, контролирующем ключевой белок-супрессор опухолей) — в настоящее время представляют интерес для исследователей, но пока не связаны с конкретными одобренными таргетными препаратами. При запущенном или рецидивирующем заболевании может быть проведено более широкое молекулярное профилирование — тип тестирования, который исследует множество генов одновременно, — для выявления генетических изменений, которые могли бы помочь в принятии решений о лечении.
Для получения дополнительной информации о тестировании биомаркеров при раке яичников см. Биомаркеры и молекулярное тестирование .
Патологическая стадия (pTNM)
Стадирование описывает степень распространения рака. Злокачественная опухоль Бреннера классифицируется по системе AJCC TNM, которая тесно соответствует системе стадирования FIGO, используемой гинекологическими онкологами. Стадия состоит из трех компонентов: T (степень локального распространения опухоли), N (распространилась ли опухоль на лимфатические узлы) и M (распространилась ли опухоль на отдаленные органы). Стадия M определяется с помощью методов визуализации и обычно не указывается в патологическом заключении, если только во время операции не было взято исследование на отдаленные метастазы. Большинство злокачественных опухолей Бреннера диагностируются на I стадии.
Стадия опухоли (pT)
- pT1 (FIGO Stage I) — Опухоль может поражать только один или оба яичника или фаллопиевы трубы.
- pT1a — Опухоль обнаружена только в одном яичнике или фаллопиевой трубе; капсула целая; опухолевые клетки в брюшной жидкости отсутствуют.
- pT1b — Опухоль поражает оба яичника или фаллопиевы трубы; капсулы неповреждены; в брюшной жидкости опухолевые клетки отсутствуют.
- pT1c — Опухоль ограничена яичником/маточной трубой, но сопровождается разрывом капсулы, наличием опухолевых клеток на внешней поверхности или обнаружением раковых клеток в брюшной жидкости или смывах.
- pT2 (стадия FIGO II) — Опухоль распространилась за пределы яичников или маточных труб в область таза.
- pT2a — Распространение на матку, другую фаллопиеву трубу или другой яичник.
- pT2b — Распространение на другие ткани таза, такие как мочевой пузырь или прямая кишка.
- pT3 (стадия III по классификации FIGO) — Опухоль распространилась за пределы таза в брюшину или регионарные лимфатические узлы.
- pT3a — Микроскопическое распространение на брюшину за пределами таза, с поражением или без поражения региональных лимфатических узлов.
- pT3b — Видимые опухолевые очаги размером до 2 см на брюшине за пределами таза, с поражением лимфатических узлов или без него.
- pT3c — Видимые опухолевые очаги размером более 2 см за пределами таза или распространение на наружную поверхность (капсулу) печени или селезенки, с поражением лимфатических узлов или без него.
Примечание: Распространение внутри ткани печени или селезенки (а не только на их поверхности) классифицируется как М1 (стадия IVB).
Узловая стадия (pN)
- pN0 — В региональных лимфатических узлах раковых клеток не обнаружено.
- pN0(i+) — В лимфатических узлах обнаруживаются только отдельные опухолевые клетки (0.2 мм или менее); во всех системах стадирования они не считаются метастазами.
- pN1 — Раковые клетки присутствуют в региональных лимфатических узлах.
- pN1a — Опухолевые отложения размером до 10 мм.
- pN1b — Опухолевые отложения размером более 10 мм.
Каков прогноз?
прогноз Злокачественная опухоль Бреннера, как правило, имеет более благоприятный прогноз по сравнению с более распространенными высокозлокачественными раками яичников, главным образом потому, что большинство случаев диагностируются на I стадии, когда опухоль еще ограничена яичником. Пятилетняя выживаемость при I стадии заболевания, согласно опубликованным данным, составляет приблизительно 80–90%, хотя редкость этой опухоли означает, что оценки выживаемости основаны на относительно небольшом количестве пациентов. Заболевание на поздней стадии связано со значительно худшим прогнозом.
К факторам, влияющим на результаты, относятся:
- Этап - Стадия заболевания на момент постановки диагноза является наиболее важным прогностическим фактором. У подавляющего большинства пациентов диагноз ставится на I стадии.
- Остаточные заболевания после операции — Полное удаление всех видимых опухолей связано с лучшими результатами лечения.
- Статус капсулы — Разрыв капсулы до или во время операции увеличивает стадию заболевания и связан с более высоким риском рецидива.
- Наличие доброкачественного/пограничного компонента — Подтверждение наличия сопутствующего доброкачественного или пограничного компонента опухоли Бреннера подтверждает диагноз и связано с более благоприятным прогнозом истинной злокачественной опухоли Бреннера по сравнению с другими высокозлокачественными карциномами яичников.
Что происходит после постановки диагноза?
Планирование лечения осуществляется междисциплинарной командой, в состав которой обычно входят гинеколог-онколог, онколог-терапевт, патологоанатом и радиолог. Подход зависит от стадии заболевания и индивидуальных клинических обстоятельств.
Хирургическое вмешательство является краеугольным камнем лечения. Стандартная операция обычно включает удаление обоих яичников, обеих маточных труб и матки, а также оценку состояния брюшины, сальника и лимфатических узлов. Для молодых пациенток с односторонним заболеванием на ранней стадии, желающих сохранить фертильность, может быть обсуждена консервативная хирургия с гинекологом-онкологом, хотя доказательная база для этого подхода при злокачественной опухоли Бреннера ограничена, учитывая редкость этой опухоли.
Для пациентов с ранней стадией заболевания (стадия IA, неповрежденная капсула) хирургическое вмешательство, как правило, считается достаточным лечением. Пациентам с более поздней стадией заболевания, разрывом капсулы или другими факторами высокого риска обычно рекомендуется адъювантная химиотерапия. Поскольку злокачественная опухоль Бреннера встречается редко, нет данных о результатах специализированных исследований химиотерапии для этого конкретного диагноза. На практике, в зависимости от клинической ситуации, используются схемы лечения, применяемые при уротелиальной карциноме (раке мочевого пузыря) — такие как гемцитабин и цисплатин — или стандартные схемы лечения рака яичников с карбоплатином и паклитакселом. Ваш онколог посоветует наиболее подходящий подход.
Пациенты с запущенной или рецидивирующей формой заболевания могут быть кандидатами на более широкое молекулярное профилирование для выявления любых потенциально поддающихся таргетной терапии изменений. Учитывая редкость этого типа опухоли, также может быть целесообразно рассмотреть участие в клинических испытаниях.
Последующее наблюдение после лечения включает регулярные клинические осмотры и визуализационные исследования, график которых определяется стадией заболевания и полученным лечением.
Вопросы к врачу
- На какой стадии находится мой рак яичников, и как это влияет на прогноз?
- Была ли выявлена доброкачественная или пограничная опухоль Бреннера наряду с раком, что подтвердило диагноз?
- Была ли опухоль ограничена одним яичником, и сохранилась ли целостность капсулы?
- Была ли опухоль удалена полностью, или же в ней остались какие-либо следы?
- Распространилась ли опухоль на лимфатические узлы, брюшину или другие органы?
- Рекомендуется ли адъювантная химиотерапия, и если да, то какой режим вы бы порекомендовали для данного типа опухоли?
- Учитывая, что злокачественная опухоль Бреннера встречается редко, целесообразно ли в моем случае обратиться в специализированный центр или принять участие в клиническом исследовании?
- Какой график наблюдения вы рекомендуете после лечения?
- На какие симптомы, которые могут указывать на рецидив, мне следует обратить внимание?
Статьи по теме
Мы гордимся партнерством с:
