Муцинозная аденокарцинома легкого: понимание вашего патологического заключения

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
21 июня 2025

Муцинозная аденокарцинома — это тип рака легких и один из основных подтипов немелкоклеточного рака легких. Эта опухоль получила свое название из-за того, что раковые клетки вырабатывают большое количество липкой жидкости, называемой муцинМуцинозная аденокарцинома обычно развивается в наружных частях легких, а иногда может поражать несколько областей или даже оба легких одновременно.

Что вызывает муцинозную аденокарциному легкого?

Наиболее распространенной причиной муцинозной аденокарциномы является курение табака. Люди, которые курят сигареты или курили в прошлом, имеют более высокий риск развития этой опухоли. Другие причины, хотя и менее распространенные, включают воздействие вредных веществ, таких как радоновый газ, загрязнение воздуха или химикаты на рабочем месте.

Муцинозная аденокарцинома часто демонстрирует генетические изменения, связанные с геном KRAS. Эти генетические изменения помогают опухолевым клеткам расти и выживать. Другие генетические изменения включают изменения в генах, называемых NRG1, ALK и ROS1.

Каковы симптомы муцинозной аденокарциномы легкого?

Симптомы муцинозной аденокарциномы могут включать:

• Постоянный кашель.

• Отхаркивание слизи или жидкости (бронхорея).

• Одышка или затрудненное дыхание.

• Боль или дискомфорт в груди.

• Необъяснимая потеря веса.

• Усталость.

При визуализационных исследованиях, таких как компьютерная томография, эта опухоль может выглядеть как пневмония, из-за чего врачи изначально предполагают наличие инфекции, а не рака.

Как диагностируется муцинозная аденокарцинома?

Диагноз муцинозной аденокарциномы обычно ставится после того, как из легкого извлекается небольшой образец ткани в ходе процедуры, называемой биопсия. Биопсия может быть выполнена с помощью иглы или во время операции. После извлечения образец отправляется в патолог который внимательно изучает его под микроскопом, чтобы подтвердить диагноз.

Как выглядит муцинозная аденокарцинома под микроскопом?

Под микроскопом муцинозная аденокарцинома состоит из опухолевых клеток, расположенных в железистых или столбчатых узорах. Эти клетки производят обильное муцин, придавая опухоли характерный желеобразный или слизистый вид. ядра (часть клетки, содержащая генетический материал) имеют небольшой размер и обычно располагаются у основания клетки. Патологи называют эти клетки «столбчатыми» или «бокаловидными» из-за их характерной формы.

Опухоль часто растет вдоль внутренних поверхностей небольших воздушных мешочков (альвеол) легких. Этот тип роста называется «лепидным ростом». Однако опухоль может также проникать глубже в легочную ткань, используя другие типы роста, такие как солидный или папиллярный.

Какие еще анализы проводятся для подтверждения диагноза?

Ваш патолог может провести специальные тесты, чтобы подтвердить диагноз муцинозной аденокарциномы и исключить рак, распространившийся из других частей тела. Один важный тест называется иммуногистохимияВ этом тесте используются специальные маркеры для идентификации белков, вырабатываемых опухолевыми клетками.

Типичные результаты иммуногистохимии при муцинозной аденокарциноме включают:

• CK7 – Обычно положительный.

• CK20 – Иногда положительно.

• CDX2 – Иногда положительно.

• ТТФ-1 – Обычно отрицательный.

• Напсин А – Обычно отрицательный.

Ваш патолог может также провести генетическое тестирование (молекулярное тестирование) для поиска генетических изменений, которые обычно встречаются в муцинозной аденокарциноме. Эти тесты ищут изменения в генах, таких как KRAS, NRG1, ALK и ROS1, которые могут быть важны для руководства лечением.

Может ли муцинозная аденокарцинома распространяться на другие части тела?

Да. Хотя муцинозная аденокарцинома имеет тенденцию к относительно медленному росту по сравнению с другими типами рака легких, она все же может метастазировать в другие части тела. Он часто распространяется в легких через дыхательные пути (процесс, называемый аэрогенным распространением), что может привести к росту опухоли в нескольких областях легких. Он также может распространяться на лимфатические узлы и отдаленные органы, такие как кости, печень и мозг.

Распространение через воздушные пространства

Распространение через воздушные пространства (STAS) описывает картину инвазии, наблюдаемую при раке легких, когда раковые клетки распространяются в воздушные пространства в легочной ткани за пределами опухоли. Наличие STAS было связано с более высоким риском рецидива и худшей общей выживаемостью у пациентов с аденокарциномой легких, особенно у тех, у кого заболевание находится на ранней стадии. Таким образом, распознавание STAS может предоставить ценную прогностическую информацию и помочь в стратификации риска.

Патологи идентифицируют STAS, тщательно исследуя легочную ткань, окружающую опухоль, под микроскопом. Они ищут опухолевые клетки или скопления клеток в воздушных пространствах, которые отделены от основной опухоли и не прикреплены к краю опухоли, часто расположены на расстоянии от самой опухолевой массы. Эти клетки могут быть свободно плавающими или прикрепленными к альвеолярным стенкам, но их можно отличить от первичной опухоли и не объяснить другими процессами, такими как артефакт или лимфоваскулярная инвазия.

Множественные опухоли

Нередко в одном легком обнаруживается более одной опухоли. В этом случае каждая опухоль будет описана в вашем отчете отдельно.

Есть два возможных объяснения обнаружения более чем одной опухоли:

1. Опухолевые клетки из одной опухоли распространились на другую часть легкого. Это объяснение более вероятно, когда все опухоли имеют один и тот же гистологический тип. Например, если все опухоли являются аденокарциномой ацинарного типа. Если опухоли находятся на одной стороне тела, меньшие опухоли называются узелками. Если опухоли находятся на разных сторонах тела (правое и левое легкое), меньшая опухоль называется метастазирование.
2. Опухоли развивались отдельно. Это более вероятное объяснение, когда опухоли имеют разные гистологические типы. Например, одна опухоль - аденокарцинома, а другая - опухоль. плоскоклеточный рак. В этой ситуации опухоли считаются отдельными первичными, а не метастатическими заболеваниями.

Плевральная инвазия

Плевра — это тонкий слой ткани, покрывающий легкие и выстилающий внутреннюю поверхность грудной полости.

Он состоит из двух слоев:

• Висцеральная плевра: Слой, прикрепленный непосредственно к легким.

• Париетальная плевра: Слой, выстилающий грудную стенку и диафрагму.

Когда опухолевые клетки прорастают за пределы легкого и проникают в плевру, это называется плевральной инвазией. Плевральная инвазия важна, поскольку она влияет как на стадию, так и на прогноз:

• Стадия опухоли: Опухоли, проникающие в плевру, считаются более запущенными. Плевральная инвазия повышает Т-стадию опухоли в системе стадирования TNM.

• прогноз: У пациентов с плевральной инвазией прогноз обычно хуже, поскольку рак более агрессивен и склонен к распространению.

Лимфоваскулярная инвазия

Раковые клетки могут распространяться в крошечные кровеносные сосуды или лимфатические каналы. Этот процесс называется лимфоваскулярная инвазия. Кровяные сосуды переносят кровь по всему телу, в то время как лимфатические каналы переносят лимфатическую жидкость, которая играет важную роль в иммунной функции. Когда опухолевые клетки попадают в эти каналы, они могут распространяться в другие части тела, такие как лимфатический узел, печень или кости. Обнаружение лимфоваскулярной инвазии означает более высокий риск распространения рака.

Поля

В патологии под краем понимается край ткани, удаленный во время операции по удалению опухоли. После операции на легких патологи тщательно изучают все эти края ткани под микроскопом, чтобы определить, была ли опухоль полностью удалена.

Границы, оцениваемые при операциях по удалению рака легких, обычно включают:

• Бронхиальный край – Здесь хирург разрезает дыхательные пути.

• Сосудистый край – Это области, где перерезаются крупные кровеносные сосуды вблизи опухоли.

• Паренхиматозный край – Этот край включает край легочной ткани вокруг опухоли.

• Плевральный край – Плевра – это тонкая оболочка, окружающая легкое, и этот край исследуется, чтобы определить, растет ли опухоль близко к этой оболочке или сквозь нее.

Маржу можно описать двумя способами:

• Отрицательная маржа – Ни на одном из краев разреза не видно раковых клеток. Это указывает на то, что опухоль, скорее всего, была полностью удалена, что и является целью операции.

• Положительная маржа – Раковые клетки видны на краю разреза ткани. Положительный край означает, что в вашем организме все еще могут оставаться опухолевые клетки. Пациентам с положительным краем могут потребоваться дополнительные процедуры, такие как повторная операция или лучевая терапия, чтобы удалить оставшиеся опухолевые клетки и снизить риск рецидива.

Состояние краев помогает врачу определить необходимость дополнительного лечения и играет важную роль в прогнозировании вероятности повторного роста опухоли.

Лимфатический узел

Лимфатический узел небольшие органы в форме бобов, которые играют важную роль в иммунной системе. Они соединены по всему телу небольшими каналами, называемыми лимфатическими сосудами. Раковые клетки могут распространяться из опухоли через эти лимфатические сосуды в близлежащие лимфатические узлы — этот процесс называется метастазированием в лимфатические узлы.

Лимфатические узлы в легких и груди сгруппированы в определенные области, известные как станции лимфатических узлов. Существует 14 различных станций лимфатических узлов, каждая из которых имеет определенное местоположение:

• 1 станции: Нижние шейные, надключичные и яремные лимфатические узлы.

• 2 станции: Верхние паратрахеальные лимфатические узлы.

• 3 станции: Преваскулярные и ретротрахеальные лимфатические узлы.

• 4 станции: Нижние паратрахеальные лимфатические узлы.

• 5 станции: Субаортальные (аортопульмональное окно) лимфатические узлы.

• 6 станции: Парааортальные лимфатические узлы (вблизи восходящей части аорты или диафрагмального нерва).

• 7 станции: Субкаринальные лимфатические узлы (ниже карины, где трахея разделяется на бронхи).

• 8 станции: Параэзофагеальные лимфатические узлы (вдоль пищевода ниже карины).

• 9 станции: Лимфатические узлы легочной связки.

• 10 станции: Лимфатические узлы ворот легких (в воротах легких, где дыхательные пути входят в легкие).

• 11 станции: Междолевые лимфатические узлы (между долями легких).

• 12 станции: Долевые лимфатические узлы (внутри долей легких).

• 13 станции: Сегментарные лимфатические узлы (внутри сегментов легких).

• 14 станции: Субсегментарные лимфатические узлы (в пределах более мелких субсегментов легких).

Если лимфатические узлы удаляются во время операции, патолог тщательно исследует их под микроскопом, чтобы определить, содержат ли они раковые клетки. Отчет о патологии обычно включает:

• Общее количество исследованных лимфатических узлов.

• Места расположения (станции) исследуемых лимфатических узлов.

• Количество лимфатических узлов, содержащих раковые клетки.

• Размер самой большой группы раковых клеток (часто называемой «очагом» или «местом отложения»).

Исследование лимфатических узлов дает важную информацию, которая помогает врачу определить патологическую узловую стадию рака (pN). Оно также помогает предсказать вероятность того, что раковые клетки могли распространиться на другие части тела, определяя решения о дополнительных методах лечения, таких как химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия.

Как стадируется муцинозная аденокарцинома легкого?

Ваш врач использует систему стадирования TNM для описания степени развития вашей опухоли. Эта система использует информацию о размере опухоли и ее распространении (T), вовлечении лимфатических узлов (N) и наличии раковых клеток в отдаленных частях тела (M).

Размер опухоли и ее распространение (стадия T)

• T1: Опухоль не больше 3 см и не распространилась за пределы легкого.

• T2: Опухоль имеет размер от 3 до 5 см или проросла в оболочку легкого (плевру) или блокирует крупный дыхательный путь.

• T3: Опухоль размером от 5 до 7 см или проникла в грудную стенку, диафрагму или наружную оболочку сердца (перикард).

• T4: Опухоль больше 7 см, поражает близлежащие жизненно важные структуры (например, сердце или крупные кровеносные сосуды) или в одном легком имеется несколько опухолей.

Поражение лимфатических узлов (N-стадия)

• NX: Лимфатические узлы не исследовались.

• N0: В исследованных лимфатических узлах раковых клеток не обнаружено.

• N1: Раковые клетки были обнаружены в лимфатических узлах внутри легкого или очень близко к нему.

• N2: Раковые клетки были обнаружены в лимфатических узлах вокруг крупных дыхательных путей или в центральной части грудной клетки (средостении).

• N3: Раковые клетки были обнаружены в лимфатических узлах на противоположной стороне груди или в области шеи.

Метастатическое распространение (стадия М)

• M0: Отсутствие распространения раковых клеток на отдаленные органы.

• M1: Раковые клетки распространились на отдаленные части тела, такие как противоположное легкое, мозг, кости или печень.

Более высокая стадия (T, N или M) означает, что рак находится на более поздней стадии и обычно имеет худший прогноз.

Каков прогноз при муцинозной аденокарциноме легкого?

Прогноз (ожидаемый результат) для муцинозной аденокарциномы может быть разным. Он зависит от нескольких факторов, включая стадию опухоли, поражение лимфатических узлов, генетические изменения и то, распространилась ли опухоль на другие части тела.

Исторически считалось, что муцинозная аденокарцинома имеет худший прогноз по сравнению с немуцинозной аденокарциномой. Однако недавние исследования показали, что исход может быть схожим, особенно если болезнь диагностируется на ранней стадии. Пациенты с опухолями, ограниченными легкими без поражения лимфатических узлов, как правило, имеют лучший прогноз, чем пациенты с запущенным заболеванием.

Биомаркеры муцинозной аденокарциномы легкого

Биомаркеры — это особые молекулы, которые находятся внутри опухолевых клеток. Эти молекулы помогают врачам понять, как ведет себя опухоль и как она может реагировать на различные методы лечения. Тестирование на биомаркеры важно при раке легких, поскольку некоторые опухоли содержат генетические изменения или альтерации, которые позволяют им хорошо реагировать на таргетную терапию. Таргетная терапия — это препараты, специально разработанные для атаки на раковые клетки с этими генетическими изменениями. Выявление этих биомаркеров помогает врачам выбирать наиболее эффективные варианты лечения.

Патологи ищут биомаркеры, используя специализированные лабораторные тесты. Два распространенных теста включают:

• Секвенирование нового поколения (NGS) – Этот тест одновременно исследует множество генов, чтобы обнаружить мутации (изменения в генетическом материале опухолевых клеток). NGS может быстро идентифицировать несколько биомаркеров из одного образца ткани.

• Иммуногистохимия (ИГХ) – Этот тест использует специальные красители, которые прикрепляются к определенным белкам, вырабатываемым раковыми клетками. Когда эти белки присутствуют, опухолевые клетки меняют цвет под микроскопом. IHC помогает подтвердить, присутствуют ли определенные биомаркеры в опухоли.

Распространенные биомаркеры, протестированные при муцинозной аденокарциноме легкого

Ваш отчет о патологии может включать информацию о следующих биомаркерах. Каждый биомаркер может помочь в определении вашего лечения и предоставить важную информацию о вашей опухоли.

• ЭФР: Мутации (изменения) в гене EGFR часто встречаются при аденокарциноме легких, особенно у людей, которые никогда не курили, женщин и людей восточноазиатского происхождения. Опухоли с мутациями EGFR часто очень хорошо реагируют на таргетную терапию, называемую ингибиторами EGFR. Ваш отчет будет описывать опухоль как EGFR-положительную, если мутация обнаружена. Если мутация не обнаружена, она будет называться EGFR-отрицательной.

• АЛК: Изменения в гене ALK, известные как перестройки или слияния ALK, приводят к росту опухоли и часто встречаются у молодых пациентов или некурящих. Опухоли с перестройками гена ALK обычно хорошо реагируют на лекарства, называемые ингибиторами ALK. В вашем отчете будет указано, что ваша опухоль ALK-положительная, если это изменение присутствует. Если его нет, ваша опухоль будет ALK-отрицательной.

• РОС1: Перестройки (слияния) ROS1 вызывают быстрый рост раковых клеток. ROS1-положительные опухоли обычно хорошо реагируют на терапию ингибиторами ROS1. Если в вашей опухоли есть перестройка ROS1, она будет описана как ROS1-положительная. Если перестройка не обнаружена, она будет описана как ROS1-отрицательная.

• БРАФ: Определенные мутации в гене BRAF могут вызывать быстрый рост опухолевых клеток. Опухоли с определенными мутациями BRAF, в частности мутацией V600E, можно лечить ингибиторами BRAF. Если мутация BRAF обнаружена, ваша опухоль будет описана как BRAF-положительная. Если мутация не обнаружена, она будет называться BRAF-отрицательной.

• ВСТРЕТИЛ: Мутации в гене MET, особенно мутации, приводящие к «пропуску экзона 14 MET», вызывают повышенный рост опухоли. MET-позитивные опухоли часто реагируют на таргетную терапию, известную как ингибиторы MET. В вашем патологоанатомическом отчете ваша опухоль будет описана как MET-позитивная, если эта мутация присутствует. Если мутация не обнаружена, ваша опухоль будет MET-негативной.

• ПРАВИЛЬНО: Перестройки или слияния RET приводят к неконтролируемому росту опухоли. Опухоли со слияниями RET обычно очень хорошо реагируют на ингибиторы RET. В вашем отчете будет указано, что ваша опухоль RET-положительная, если обнаружено слияние. Если слияние не обнаружено, она будет описана как RET-отрицательная.

• НТРК1-3: Слияния генов NTRK редки, но могут сильно способствовать росту опухоли. Опухоли со слияниями NTRK обычно реагируют на таргетные препараты, известные как ингибиторы TRK. Если обнаружено слияние NTRK, ваша опухоль будет описана как NTRK-положительная. Если нет, она будет описана как NTRK-отрицательная.

• КРАС: Мутации KRAS распространены в муцинозных аденокарциномах, особенно среди курильщиков. Исторически KRAS-положительные опухоли было трудно лечить, но недавние препараты, нацеленные на конкретную мутацию KRAS (KRAS G12C), показали многообещающие результаты. Если присутствует мутация KRAS, ваша опухоль будет описана как KRAS-положительная. Если мутация не обнаружена, ваша опухоль KRAS-отрицательная.

• ЭРББ2 (HER2): Мутации ERBB2 (также известные как мутации HER2) могут способствовать росту опухоли, особенно у некурящих. Опухоли с мутациями HER2 могут реагировать на таргетную терапию, которая в настоящее время исследуется или доступна в специализированных центрах. Если у вашей опухоли есть мутация ERBB2, она будет описана как ERBB2-положительная. Если мутация не обнаружена, она будет ERBB2-отрицательной.

• НРАС: Мутации в гене NRAS чаще всего встречаются в опухолях людей, которые курили. В настоящее время таргетные терапии, специфичные для мутаций NRAS, ограничены; однако, идентификация этой мутации все еще может помочь в понимании поведения опухоли. Ваша опухоль будет описана как NRAS-положительная, если обнаружена мутация, или NRAS-отрицательная, если мутации нет.

• MAP2K1 (МЭК1): Мутации MAP2K1 чаще встречаются среди курильщиков и связаны с повышенным ростом опухолей. В настоящее время методы лечения, направленные на мутации MAP2K1, все еще изучаются. В вашем отчете о патологии будет указано, присутствует ли мутация MAP2K1 (MAP2K1-положительный) или нет (MAP2K1-отрицательный).

• NRG1: Перестройки гена NRG1 редки, но значимы, поскольку они могут способствовать быстрому росту опухоли. Исследователи активно изучают целевые методы лечения опухолей с перестройками NRG1. Ваша опухоль будет описана как NRG1-положительная, если эта перестройка будет обнаружена. Если она не будет обнаружена, она будет NRG1-отрицательной.

Почему тесты на биомаркеры важны для лечения?

Выявление этих биомаркеров в вашей опухоли имеет важное значение, поскольку они помогают врачам выбирать наиболее эффективные методы лечения. Некоторые биомаркеры соответствуют определенным препаратам, которые напрямую воздействуют на опухолевые клетки. Эти методы лечения часто работают лучше и имеют меньше побочных эффектов, чем традиционная химиотерапия.

Если у вашей опухоли нет биомаркеров, соответствующих доступным целевым методам лечения, ваш врач может порекомендовать другие варианты, такие как химиотерапия или иммунотерапия. Ваша медицинская бригада поможет вам понять результаты ваших тестов и наилучшие доступные для вас варианты лечения.

Вопросы к врачу

• На какой стадии находится моя муцинозная аденокарцинома?

• Были ли показатели маржи отрицательными или положительными?

• Были ли поражены опухолевыми клетками какие-либо лимфатические узлы?

• Нужны ли дополнительные методы лечения, такие как химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия?

• Стоит ли мне пройти генетическое тестирование моей опухоли?

• Влияют ли результаты моего генетического теста на выбор лечения?

• Каков мой прогноз, учитывая особенности моей опухоли?

• Как часто мне понадобятся повторные визиты к врачу и сканирования?

• Существуют ли клинические испытания для моего типа рака легких?

• Какие ресурсы доступны для эмоциональной и практической поддержки меня и моей семьи?