Миелодиспластические синдромы

Розмари Тремблей-Лемэй, доктор медицинских наук, FRCPC
2 января 2024

Миелодиспластические синдромы (МДС) - это группа заболеваний, при которых новые клетки крови, образующиеся в костном мозге, являются аномальными и не функционируют должным образом. МДС увеличивает риск развития острого миелоидного лейкоза, типа рака крови.

Какие клетки в норме находятся в крови?

Нормальная кровь состоит из множества различных типов клеток. Например, он содержит красные кровяные клетки которые переносят кислород из наших легких в наше тело и углекислый газ из нашего тела обратно в наши легкие. Он также содержит специализированные иммунные клетки, в том числе нейтрофилы, лимфоциты, и моноциты, которые отвечают за защиту нас от инфекций и помогают нашему телу заживать после травмы. Наконец, кровь содержит тромбоциты, которые помогают остановить кровотечение после травмы, создавая тромб.

Большинство новых клеток крови вырабатывается в части кости, называемой костным мозгом. Этот процесс, используемый для производства новых клеток крови, называется кроветворением. Поскольку кроветворение происходит в костном мозге, любое заболевание, повреждающее костный мозг, может уменьшить или предотвратить производство новых клеток крови.

Какие заболевания связаны с миелодиспластическим синдромом?

Пациенты с МДС могут испытывать различные медицинские проблемы в зависимости от типов аномальных клеток.

Наиболее распространенные состояния МДС включают:

• малокровие – малокровие вызвано уменьшением количества нормальных красных кровяных телец. Люди с анемией могут испытывать одышку, боль в груди и снижение энергии.
• Нейтропения - Нейтропения вызвана уменьшением количества специализированных иммунных клеток, называемых нейтрофилами. У людей с нейтропенией чаще развиваются инфекции.
• Тромбоцитопения - Тромбоцитопения вызвана уменьшением количества специализированных клеток крови, называемых тромбоцитами. Люди с тромбоцитопенией не могут образовывать сгустки крови и могут сильно кровоточить после травмы или иметь спонтанное кровотечение.
• Панцитопения - Врачи используют термин панцитопения, когда наблюдается снижение количества эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Люди с панцитопенией могут испытывать все перечисленные выше осложнения.

Что вызывает миелодиспластический синдром?

В костном мозге есть небольшое количество специализированных незрелых клеток, которые размножаются, чтобы произвести новые зрелые клетки крови. МДС вызывается генетическим изменением одной из этих незрелых клеток костного мозга. По мере того, как аномальная клетка размножается, все новые созданные клетки будут иметь одинаковые генетические изменения. В конце концов, эти аномальные клетки заменяют все нормальные здоровые клетки костного мозга.

В ходе этого процесса могут развиваться новые генетические изменения. Эти новые изменения могут привести к тому, что болезнь станет более агрессивной и менее подверженной лечению. Например, острый миелоидный лейкоз - это тип рака крови, который со временем может развиться из МДС.

Как патологоанатом ставит диагноз миелодиспластического синдрома?

Диагноз МДС обычно ставится после удаления небольшого образца костного мозга с помощью процедуры, называемой биопсия и стремление. Затем образец исследуется патологом под микроскопом. Дополнительный тест, называемый кариотипом, также может быть выполнен для поиска изменений в генетическом материале или хромосомах каждой клетки.

Как выглядит миелодиспластический синдром под микроскопом?

При исследовании образца костного мозга под микроскопом ваш патолог будет искать каждый тип клеток крови, обычно встречающийся в костном мозге, чтобы убедиться, что процесс кроветворения протекает нормально. Незрелые клетки проходят ряд стадий, пока не станут разновидностью зрелых клеток крови. Все клетки, находящиеся в процессе созревания и превращения в клетки крови данного типа, называются линиями.

дисплазия

Если присутствует МДС, клетки крови в костном мозге будут выглядеть ненормально по форме, размеру или цвету. Патологи называют это изменение дисплазия. Чтобы поставить диагноз МДС, ваш патологоанатом должен увидеть дисплазию, поражающую как минимум 10% клеток крови одного типа или линии. Дисплазия единичной линии означает, что дисплазия поражает только один тип клеток крови. Мультилинейная дисплазия означает, что дисплазия поражает более одного типа клеток крови.

Кариотип

Кариотип - это тест, при котором хромосомы, содержащие вашу ДНК, окрашиваются специальным красителем, чтобы их можно было исследовать под микроскопом. Нормальные клетки содержат 23 пары хромосом.

Аномалии, которые можно увидеть при тестировании кариотипа, включают в себя приобретение или потерю хромосомы, потерю части хромосомы или обмен генетическим материалом между хромосомами. Сложный кариотип означает, что были обнаружены три или более из этих аномалий.

Не во всех случаях МДС будет аномальный кариотип. Когда кариотип ненормален, все дочерние клетки, которые произошли от исходной аномальной клетки, будут иметь одни и те же аномалии. Вся эта группа клеток называется клоном.

Некоторые отклонения связаны с лучшим исходом и ответом на лечение, тогда как другие связаны с худшими исходами и менее поддаются лечению. По этой причине кариотип является важной частью оценки МДС.

Некоторые аномалии кариотипа редко наблюдаются у здоровых людей. Эти отклонения позволяют врачу поставить диагноз МДС, даже если дисплазия не выявляется или затрагивает менее 10% клеток. В этом случае заболевание можно было бы назвать неклассифицируемым МДС.

Наконец, некоторые генетические изменения, участвующие в развитии МДС, слишком малы, чтобы их можно было обнаружить с помощью теста кариотипа. Чтобы обнаружить небольшие изменения, ваш врач может провести дополнительный тест, называемый секвенированием следующего поколения.

Какие существуют типы миелодиспластических синдромов?

Миелодиспластические синдромы делятся на типы в зависимости от количества типов клеток крови (линий), демонстрирующих дисплазию, количества незрелых клеток и обнаруженных генетических изменений.

Типы MDS включают:

• Миелодиспластический синдром с однопроводной дисплазией.
• Миелодиспластический синдром с многолинейной дисплазией.
• Миелодиспластический синдром с кольцевыми сидеробластами (см. Кольцевые сидеробласты ниже).
• Миелодиспластический синдром с избытком бластов (см. Миелодиспластический синдром с избытком бластов ниже).
• Миелодиспластический синдром с изолированной делецией хромосомы 5q.

Любой МДС, возникающий у человека, в анамнезе проходившего химиотерапию или лучевую терапию костного мозга, будет классифицирован как связанное с терапией миелоидное новообразование. Это отдельная категория заболеваний.

Наследуются ли некоторые формы миелодиспластического синдрома?

Большинство людей, у которых развивается МДС, не имеют известных факторов риска. Врачи описывают это как спорадические. В редких случаях человек наследует генетическое изменение, которое повышает вероятность развития МДС и других заболеваний. Этот тип генетического изменения называется мутацией зародышевой линии, потому что он обнаружен во всех клетках тела. Напротив, генетическое изменение, которое развивается в более позднем возрасте, называется соматической или приобретенной мутацией. Соматические или приобретенные мутации есть только в некоторых клетках.

Некоторые наследственные мутации или мутации зародышевой линии связаны с физическими изменениями, которые могут побудить человека или семью обратиться за медицинской помощью в раннем возрасте. У некоторых людей будут только изменения в крови, такие как уменьшение количества кровяных телец, без других физических изменений. У других людей с мутацией зародышевой линии не будет обнаруживаемых признаков, пока у них не разовьется МДС или другое заболевание костного мозга.

Ваш врач может провести тесты для поиска наследственных мутаций или мутаций зародышевой линии, если у других членов вашей семьи были диагностированы заболевания костного мозга или низкие показатели крови.

Что такое кольцевые сидеробласты и почему они важны?

Организм использует железо для производства нормальных здоровых эритроцитов. Когда железо не используется, оно хранится в костном мозге внутри специализированных клеток, называемых макрофагами. Небольшое количество этого железа также содержится в незрелых эритроцитах. Железо внутри этих клеток можно увидеть под микроскопом в виде маленьких точек внутри тела клетки. Патологи называют эти точки гранулами, и в здоровых клетках обычно видны только несколько точек.

Кольцевые сидеробласты - это незрелые красные кровяные тельца, которые содержат дополнительное железо внутри тела клетки. Это дополнительное железо создает плотное кольцо вокруг ядра клетки. Диагноз МДС с кольцевыми сидеробластами ставится, если более 15% незрелых эритроцитов являются кольцевыми сидеробластами и нет результатов, которые лучше подходили бы для другого типа МДС (например, повышенное количество бластов, как обсуждается ниже. ).

Диагноз МДС с кольцевыми сидеробластами также может быть поставлен, когда только 5% незрелых эритроцитов являются кольцевыми сидеробластами и если известно, что у пациента есть генетические изменения в гене, называемом SF3B1.

Всегда следует исключать другие состояния, которые могут вызвать кольцевые сидеробласты. Эти состояния включают дефицит меди, определенные токсины, лекарства и наследственные заболевания, связанные с кольцевыми сидеробластами.

Что означает миелодиспластический синдром с избытком бластов?

Многие типы клеток крови происходят из специализированных незрелых клеток, называемых миелобластами. В отчетах о патологии эти клетки обычно описываются просто как бласты. Патолог поставит диагноз МДС с избытком бластов (MDS-EB), если количество бластов составляет не менее 2% в крови или не менее 5% в костном мозге.

МДС с избыточными взрывами делится на две категории:

1. МДС-EB1 - 2-4% бластов в крови или 5-9% бластов в костном мозге.
2. МДС-EB2 - 5-19% бластов в крови, 10-19% бластов в костном мозге или клетки с стержнями Ауэра.

Бласты важны, потому что, если более 20% клеток в вашей крови или костном мозге являются бластами, диагноз меняется с МДС на острый миелолейкоз.

Существуют ли другие состояния, которые могут вызывать изменения, подобные миелодиспластическому синдрому?

Миелодиспластические синдромы - не единственные состояния, которые могут вызывать дисплазия в костном мозге или снижение показателей крови. Если у вас цитопения или дисплазия, ваш врач тщательно соберет анамнез и проведет различные тесты, чтобы определить точную причину.

Другие состояния, связанные с дисплазией, включают:

• Дефицит витамина B12.
• Дефицит меди.
• Некоторые лекарства.
• Чрезмерное употребление алкоголя.
• Отравление тяжелыми металлами.
• Некоторые аутоиммунные заболевания.
• Инфекции.

Другие типы заболеваний костного мозга, например хронический миеломоноцитарный лейкоз, могут быть связаны с дисплазией. Ваш патолог и другие врачи изучат вашу историю болезни и результаты исследования костного мозга, чтобы поставить правильный диагноз.