Ваш патологоанатомический отчет о нейробластоме

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
18 марта 2025

Нейробластома — это тип рака, который развивается из нервных клеток, называемых нейробласты, которые обычно встречаются у младенцев и маленьких детей. Обычно она начинается в частях тела, которые формируются из особых клеток нервного гребня во время внутриутробного развития. Распространенные места включают надпочечники (рядом с почками), грудь, живот, таз и вдоль позвоночника. Нейробластому чаще всего диагностируют у детей младше пяти лет.

Каковы симптомы нейробластомы?

Симптомы нейробластомы зависят от того, где расположена опухоль и распространилась ли она. Общие симптомы включают уплотнение или припухлость в животе, затрудненное дыхание из-за массы в груди, боль в костях, опухлость лимфатический узел, и темные круги или синяки вокруг глаз (часто называемые глазами енота). Нейробластома иногда может вызывать особые состояния, известные как паранеопластические синдромы, которые приводят к тяжелой диарее, мышечной слабости, проблемам с координацией или высокому кровяному давлению.

Что вызывает нейробластому?

Нейробластома возникает, когда нормальные нейробластные клетки становятся ненормальными и начинают бесконтрольно расти. Врачи не до конца понимают, что вызывает эту трансформацию, но Мутации (генетические изменения), влияющие на определенные гены, такие как MYCN и ALK, или гены, контролирующие старение клеток (теломеры), играют важную роль. Хотя большинство опухолей не наследуются, небольшое количество может передаваться по наследству, обычно из-за мутаций в генах ALK или PHOX2B.

Как ставится этот диагноз?

Нейробластома диагностируется на основании результатов визуализирующих исследований (таких как УЗИ, МРТ или КТ), за которыми следует биопсия, где патолог исследует небольшой образец опухоли под микроскопом. Специальные пятна и тесты, в том числе иммуногистохимия и молекулярное тестирование используются для подтверждения диагноза и понимания характеристик рака.

Типы нейробластомы

Нейробластомы делятся на три типа в зависимости от того, насколько близко раковые клетки напоминают нормальные нервные клетки; этот процесс называется нейробластической дифференцировкой:

• Недифференцированная нейробластома: Этот редкий тип имеет примитивные клетки, которые не выглядят как нервные клетки под микроскопом. Клетки выглядят как маленькие, круглые, синие клетки без четко распознаваемых нервных признаков.
• Низкодифференцированная нейробластома: Это наиболее распространенный тип. Эти раковые клетки демонстрируют некоторые ранние признаки нервных клеток, включая небольшие расширения, называемые невритами, и структуры, известные как розетки Гомера Райта, но очень мало зрелых нервоподобных черт.
• Дифференциальная нейробластома: Этот тип имеет клетки, которые явно начинают созревать в нормальные нервные клетки. Эти клетки крупнее, с обильными невритами и ядра которые демонстрируют особенности созревания нервных клеток, включая более четкие клеточные структуры.

Индекс митоза-кариорексиса

Индекс митоза-кариорексиса (MKI) — это мера, используемая патологи для оценки того, насколько быстро делятся или умирают опухолевые клетки. Он подсчитывает количество клеток, подвергающихся митоз (деление) или кариорексис (смерть клеток) на 5000 опухолевых клеток, исследованных под микроскопом. MKI классифицируется как низкий, средний или высокий. Опухоли с высоким MKI, как правило, растут быстрее и имеют худший прогноз. MKI помогает определить, имеет ли опухоль благоприятную или неблагоприятную гистологию в соответствии с Международной системой классификации патологии нейробластомы.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия (ИГХ) это тест, используемый патологами для обнаружения специфических белков внутри раковых клеток, помогающий подтвердить диагноз нейробластомы. Типичные клетки нейробластомы показывают положительное окрашивание на белки, связанные с нервными клетками, включая PHOX2B, синаптофизину, хромогранин, CD56 и тирозингидроксилазы. Эти результаты помогают патологи дифференцировать нейробластому от других типов опухолей.

Молекулярные тесты

Патологи проводят молекулярные тесты на ткани нейробластомы, чтобы лучше понять рак и предсказать его поведение. Эти тесты изучают определенные гены, которые играют важную роль в нейробластоме, включая:

• Ген MYCN: амплификация (дополнительные копии) указывает на более агрессивный рак.
• Ген ALK: Мутации в этом гене предполагают потенциально агрессивную опухоль.
• Ген TERT: изменения, вызывающие повышенную активность этого гена, могут сделать опухоль более агрессивной.
• Ген ATRX: мутации, связанные с аномальным удлинением теломер, связаны с худшим прогнозом, особенно у детей старшего возраста.

Международная классификация патологии нейробластомы

патологоанатомов используйте Международную систему классификации патологии нейробластомы для группировки нейробластом в категории на основе микроскопических характеристик, таких как тип нейробластомы, нейробластическая дифференцировка и индекс митоза-кариорексиса (MKI). Эта система классифицирует нейробластомы на благоприятные и неблагоприятные гистологии. Благоприятная гистология указывает на то, что рак менее агрессивен, в то время как неблагоприятная гистология предполагает более высокую вероятность быстрого роста и распространения.

прогноз

Команда прогноз (исход) для детей с нейробластомой зависит от нескольких факторов:

• Клинические особенности: У детей младшего возраста прогноз, как правило, лучше, чем у детей старшего возраста.
• Гистологические особенности: Опухоли с дифференцирующейся или благоприятной гистологией обычно имеют лучший результат. Опухоли с недифференцированными или плохо дифференцированными особенностями, особенно с высоким MKI, как правило, имеют худшие результаты.
• Молекулярные и генетические факторы: амплификация гена MYCN, мутации гена ALK и аномальное удлинение теломер (изменения TERT или ATRX) связаны с неблагоприятными исходами.

В целом прогноз сильно варьируется в зависимости от этих факторов. Многие дети полностью выздоравливают при соответствующем лечении, в то время как у других может быть более агрессивная болезнь, требующая интенсивного лечения.

Может ли нейробластома возникнуть у взрослых?

Хотя нейробластома встречается очень редко, она иногда встречается и у взрослых, но ведет себя по-другому и, как правило, более агрессивно.

Может ли нейробластома передаваться по наследству?

Большинство случаев нейробластомы происходят без какой-либо семейной истории. Однако около 1–2% случаев имеют семейный характер, обычно связаны с генетическими изменениями в генах ALK или PHOX2B.

Всегда ли нейробластома агрессивна?

Нет, не все нейробластомы ведут себя агрессивно. Некоторые нейробластомы у младенцев могут даже уменьшаться или исчезать сами по себе, в то время как другие требуют лечения. Поведение нейробластомы зависит от ее расположения, молекулярных изменений и гистологической классификации.