Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
28 февраля 2025
NUT-карцинома — редкий и агрессивный тип рака, который может развиваться в разных частях тела, чаще всего в голове, шее или груди. Он быстро растет и быстро распространяется, что делает раннюю диагностику и лечение важными. NUT-карцинома названа в честь определенного генетического изменения, которое влияет на ген NUTM1, который играет роль в росте клеток.
Каковы симптомы карциномы NUT?
Симптомы карциномы NUT зависят от того, где расположена опухоль. В голове и шее она может вызывать отек, затрудненное глотание, изменение голоса или проблемы с дыханием. В груди симптомы могут включать кашель, боль в груди или одышку. Некоторые люди испытывают потерю веса, усталость или боль, если рак распространился на другие части тела.
Что вызывает карциному NUT?
Карцинома NUT вызывается мутация (генетическое изменение), которое приводит к неконтролируемому росту клеток. Эта мутация происходит, когда ген NUTM1 соединяется с другим геном, чаще всего BRD4 или BRD3, создавая слияние ген. Этот ген слияния препятствует нормальному созреванию клеток, что приводит к быстрому и агрессивному росту раковых клеток. Точная причина возникновения этой мутации неизвестна, и нет известных факторов риска или наследственных причин.
Как ставится этот диагноз?
Врачи диагностируют карциному NUT, исследуя опухоль биопсия под микроскопом. Поскольку этот вид рака встречается редко, специальные тесты, такие как иммуногистохимия и генетическое тестирование (например, РЫБА or секвенирование следующего поколения) часто используются для подтверждения наличия гена NUTM1 слияние.
Микроскопические особенности этой опухоли
При исследовании под микроскопом карцинома NUT состоит из раковых клеток малого или среднего размера, которые выглядят очень похожими друг на друга. Эти клетки имеют неправильную форму ядра, которые содержат генетический материал клетки, и выдающиеся ядрышки, которые представляют собой небольшие структуры внутри ядра. Раковые клетки располагаются в пластах или гнездах, и часто наблюдается высокая митотическая активность (деление клеток) и некроз (мертвые клетки). Одной из наиболее отличительных особенностей карциномы NUT являются области, где клетки внезапно начинают вырабатывать кератин, белок, обычно встречающийся в коже и волосах. патологоанатомов описывают это как «резкую кератинизацию». Однако эта особенность наблюдается только в трети случаев. Опухоль часто окружена воспалительные клетки, в частности нейтрофилы, которые являются типом иммунных клеток. В отличие от других видов рака, карцинома NUT обычно не показывает железистых (образующих железы) или мезенхимальных (подобных соединительной ткани) признаков.
Оценивают ли патологи степень злокачественности NUT-карциномы?
Нет, патологи не назначают степень NUT-карциноме, как это делают для некоторых других видов рака. Это потому, что NUT-карцинома всегда считается высокий класс, то есть это агрессивный рак, который быстро растет и распространяется.
Какие еще исследования могут быть выполнены для подтверждения диагноза?
Патологоанатомы используют тест под названием иммуногистохимия для обнаружения специфических белков в раковых клетках. В большинстве случаев карцинома NUT показывает сильное окрашивание на белок NUT, что подтверждает диагноз. Окрашивание часто точечное, появляющееся в виде маленьких точек внутри клеток. Другие тесты могут показать, что раковые клетки вырабатывают панцитокератин, белок, обнаруженный во многих типах рак и p63/p40, что предполагает плоскоклеточную дифференциацию. В некоторых случаях опухоль может также окрашиваться на хромогранин, синаптофизину или ТТФ1, белки, которые можно обнаружить при других видах рака, что затрудняет диагностику. CD34, белок, который обычно содержится в кроветворных клетках, также может присутствовать, что может привести к путанице с лейкемией. Тест, называемый Ки-67 часто очень высок при карциноме NUT, что указывает на быстрый рост клеток.
Лимфоваскулярная инвазия
Лимфоваскулярная инвазия означает, что раковые клетки проникли в мелкие кровеносные сосуды или лимфатические каналы. Это важно, поскольку увеличивает риск распространения раковых клеток (метастазирования) в другие части тела. Если в отчете по патологии обнаруживается лимфоваскулярная инвазия, врачи могут рекомендовать дополнительные методы лечения, чтобы помочь снизить риск рецидива рака.
Периневральная инвазия
Периневральная инвазия происходит, когда раковые клетки распространяются вдоль нервов. Это может вызвать боль, онемение или слабость, если затронуты важные нервы. Это также говорит о том, что рак более агрессивен и его может быть сложнее полностью удалить хирургическим путем.
Поля
A маржа относится к краю ткани, удаленной во время операции. Если раковые клетки обнаружены на краю (положительный край), это означает, что в организме все еще может оставаться некоторое количество рака, и может потребоваться дальнейшее лечение. Отрицательный край означает, что на краях удаленной ткани не было обнаружено раковых клеток, что снижает вероятность рецидива рака.
Каков прогноз для человека с диагнозом карцинома NUT?
NUT-карцинома — чрезвычайно агрессивный рак, и показатели выживаемости, как правило, очень низкие. Медианное время выживаемости (когда половина пациентов все еще жива) составляет около 6.5 месяцев. Однако выживаемость зависит от расположения опухоли и конкретных генетических изменений. Люди с NUT-карциномой в груди (торакальная NUT-карцинома) со слиянием BRD4-NUTM1 имеют худший прогноз, медиана выживаемости составляет около 4.4 месяца. Напротив, люди с NUT-карциномой за пределами груди со слиянием не-BRD4 имеют лучший прогноз, медиана выживаемости составляет около 36.5 месяцев.
Полное хирургическое удаление опухоли и раннее лечение лучевой терапией связаны с лучшей выживаемостью. Химиотерапия используется часто, но большинство традиционных схем химиотерапии не обеспечивают долгосрочного ответа. Однако некоторые исследования показывают, что химиотерапия на основе ифосфамида (например, протокол IX Scandinavian Sarcoma Group (SSG) саркомы Юинга) может помочь небольшому числу пациентов, особенно детям.
В настоящее время исследователи изучают новые методы лечения, включая ингибиторы BET, которые являются препаратами, которые специально нацелены на белок BRD4, участвующий в карциноме NUT. Клинические испытания продолжаются, чтобы определить, могут ли эти методы лечения улучшить выживаемость пациентов с этим редким и агрессивным раком.
Мы гордимся партнерством с:
