Ваш патологоанатомический отчет по параганглиоме

Эшли Фламан, доктор медицинских наук, и Бибианна Пургина, доктор медицинских наук, FRCPC
19 декабря 2025

параганглиома Параганглиома — это редкая опухоль, возникающая из параганглиозных клеток, специализированных клеток вегетативной нервной системы. Эти клетки обычно помогают регулировать такие функции, как артериальное давление, частота сердечных сокращений и реакция организма на стресс. Параганглиомы — это нейроэндокринные опухоли, то есть они возникают из клеток, которые выделяют гормоны или гормоноподобные вещества в ответ на нервные сигналы.

Параганглиомы могут возникать в разных частях тела. Исторически их делили на парасимпатические параганглиомы (чаще всего в области головы и шеи) и симпатические параганглиомы (чаще всего в области грудной клетки, брюшной полости или таза). На практике эти опухоли имеют много общих черт, и на MyPathologyReport они описываются вместе под единым диагнозом «параганглиома».

На момент постановки диагноза параганглиомы не классифицируются как доброкачественные или злокачественные. Вместо этого все параганглиомы считаются обладающими метастатическим потенциалом, поэтому необходимо длительное наблюдение.

Где обнаруживается параганглиома?

Параганглиомы могут возникать в любом месте, где присутствуют параганглиозные клетки.

В области головы и шеи наиболее распространенными местами локализации являются:

• Каротидное тело рядом с сонной артерией.

• Среднее ухо (яремно-тимпаническая область).

• Вдоль блуждающего нерва.

• Реже — вдоль шейной симпатической цепочки или в таких местах, как гортань, щитовидная железа, околоушная железа, носовая полость, глазница или основание черепа.

Их часто называют параганглиомы головы и шеи.

Помимо головы и шеи, параганглиомы чаще всего встречаются в брюшной полости, забрюшинном пространстве, тазу или грудной клетке, где они возникают из параганглиев, связанных с симпатической нервной системой. Иногда их называют вненадпочечниковыми параганглиомами.

У некоторых людей развивается несколько опухолей, либо одновременно, либо в течение многих лет. Опухоли также могут возникать с обеих сторон тела.

Какие симптомы может вызывать параганглиома?

Симптомы зависят от расположения опухоли и от того, вырабатывает ли она гормоны.

Многие параганглиомы головы и шеи не вырабатывают гормоны и могут проявляться в виде медленно растущего безболезненного образования. Опухоли среднего уха часто вызывают пульсирующий шум в ушах (ритмичный свистящий звук), изменения слуха или ощущение заложенности в ухе. Более крупные опухоли или опухоли, расположенные вблизи нервов, могут вызывать охриплость голоса, затруднение глотания, слабость языка или другие симптомы, связанные с поражением черепных нервов.

Параганглиомы, возникающие в симпатической нервной системе, чаще продуцируют такие гормоны, как норадреналин или дофамин. В функциональном состоянии эти опухоли могут вызывать симптомы, связанные с избытком катехоламинов, включая высокое кровяное давление, головные боли, учащенное сердцебиение, потливость, тревожность и тремор. Однако некоторые симпатические параганглиомы, особенно связанные со специфическими генетическими мутациями, могут быть биохимически бессимптомными.

Всё чаще параганглиомы выявляются в ходе генетического скрининга в семьях с известными наследственными синдромами предрасположенности, иногда ещё до появления симптомов.

Насколько распространена параганглиома?

Параганглиомы встречаются редко. На долю опухолей головы и шеи приходится менее 0.5% всех опухолей головы и шеи. Они могут возникать в любом возрасте, но чаще всего диагностируются у взрослых в возрасте от 40 до 60 лет. Параганглиомы головы и шеи чаще встречаются у женщин.

Параганглиомы в области грудной клетки, брюшной полости и таза встречаются реже в целом, но наблюдаются в широком возрастном диапазоне, включая детей. У детей и подростков параганглиомы чаще связаны с наследственными генетическими мутациями.

Что вызывает параганглиому?

Одной из основных причин параганглиомы является генетическая предрасположенность. По меньшей мере 40% параганглиом, а возможно, и больше, связаны с наследственными мутациями. У детей наследственная причина особенно вероятна.

Наиболее часто затрагиваемые гены кодируют субъединицы сукцинатдегидрогеназы (SDH), включая SDHD, SDHB, SDHC, SDHA и SDHAF2. Мутации в этих генах влияют на то, как клетки используют кислород и энергию, что приводит к аномальному росту клеток.

• Мутации гена SDHD чаще всего ассоциируются с параганглиомами головы и шеи, обычно множественными.

• Мутации гена SDHB чаще ассоциируются с параганглиомами брюшной полости и более высоким риском метастазирования.

Реже параганглиомы ассоциируются с другими наследственными заболеваниями, затрагивающими такие гены, как VHL, RET или NF1. Также описаны редкие ненаследственные механизмы, влияющие на функцию SDH.

Факторы окружающей среды, такие как хронически низкий уровень кислорода, включая проживание на большой высоте или наличие врожденных пороков сердца, могут повышать риск у генетически предрасположенных лиц.

Как ставится диагноз?

Диагноз параганглиомы ставится на основании сочетания клинических данных, результатов визуализационных исследований, лабораторных анализов и патологического исследования.

Визуализационные и биохимические исследования

Для определения местоположения опухоли и оценки наличия мультифокального заболевания используются методы визуализации, такие как КТ, МРТ или ПЭТ-КТ. ПЭТ-КТ с использованием радиофармацевтических препаратов, связывающихся с рецепторами соматостатина (например, Ga-68 DOTATATE), особенно чувствительна и может также помочь в выборе вариантов лечения.

Для измерения уровня катехоламинов и их метаболитов, включая метанефрины и 3-метокситирамин, могут быть проведены анализы крови или мочи, даже если опухоль считается нефункционирующей.

Микроскопические особенности

При микроскопическом исследовании параганглиомы демонстрируют характерный гнездовидный тип роста, называемый паттерном «клеточных шаров» (Zellballen pattern). Гнезда состоят из главных клеток, имеющих умеренное количество розового или светлого цвета. цитоплазма и от круглой до овальной ядра с мелкозернистым («соль и перец») хроматином. Эти гнезда окружены тонкими кровеносными сосудами и поддерживающими клетками, называемыми сустентакулярными клетками.

Митотические фигуры Обычно они встречаются редко, и микроскопический вид сам по себе не может определить, будет ли параганглиома вести себя агрессивно.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимический Окрашивание помогает подтвердить диагноз. Главные клетки экспрессируют нейроэндокринной Маркеры, такие как синаптофизин, хромогранин А и INSM1, а также ядерный GATA3. Поддерживающие клетки выделены с помощью S100 или SOX10.

Окрашивание на SDHB имеет особое значение. Отсутствие окрашивания на SDHB указывает на наличие мутации гена SDH и позволяет выявить пациентов, у которых может быть наследственный синдром и повышенный риск агрессивного поведения.

Необходимы ли молекулярные анализы?

Рутинный молекулярное тестирование Для постановки диагноза не требуется анализ опухоли. Однако генетическое тестирование пациента настоятельно рекомендуется большинству людей с диагнозом параганглиома, независимо от возраста или локализации опухоли, из-за высокой частоты наследственных мутаций.

Каков прогноз для человека с параганглиомой?

Большинство параганглиом растут медленно. Параганглиомы головы и шеи имеют относительно низкий риск метастазирования, тогда как параганглиомы брюшной полости и забрюшинного пространства имеют более высокий риск.

К наиболее важным факторам, предсказывающим агрессивное поведение, относятся:

• Опухоль расположена вне области головы и шеи.

• В основе лежит мутация гена SDHB.

• Размер опухоли и местная инвазия.

Метастазы могут появиться спустя много лет после первоначального диагноза, поэтому рекомендуется пожизненное наблюдение, особенно для пациентов с наследственным заболеванием.

Вопросы к врачу

• Где расположена моя параганглиома?
• Вырабатывает ли моя опухоль гормоны?
• Нужно ли мне проходить генетическое тестирование, и следует ли тестировать членов моей семьи?
• Проводилось ли тестирование на SDHB в моей опухоли?
• Какие диагностические исследования или анализы крови мне понадобятся для последующего наблюдения?
• Каков риск развития у меня дополнительных параганглиом?
• Как часто мне потребуется долгосрочное наблюдение?