Редактор раздела: Джейсон Вассерман, доктор медицины, доктор философии, член Королевского колледжа врачей-специалистов по медицинскому страхованию.
29 мая 2026
Феохромоцитома — это нейроэндокринная опухоль Заболевание начинается в мозговом веществе надпочечников, внутренней части надпочечника. В организме человека два надпочечника, по одному над каждой почкой. Мозговое вещество надпочечников обычно вырабатывает гормоны, называемые катехоламинами, включая адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин), которые помогают контролировать кровяное давление, частоту сердечных сокращений и реакцию организма на стресс. Многие феохромоцитомы продолжают вырабатывать катехоламины, поэтому они часто вызывают эпизоды повышения кровяного давления, учащенного сердцебиения и другие симптомы.
В текущей классификации эндокринных и нейроэндокринных опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), опубликованной в 2022 году, феохромоцитомы больше не делятся на «доброкачественные» и «злокачественные» категории. Вместо этого все феохромоцитомы считаются имеющими определенный риск распространения на другие части тела. Задача патологоанатома состоит в том, чтобы оценить этот риск на основе внешнего вида опухоли под микроскопом и дополнительных исследований. Примерно 5–15 процентов феохромоцитом в конечном итоге распространяются, и рецидив может произойти через много лет после первоначальной операции, поэтому всем пациентам с этим диагнозом рекомендуется длительное наблюдение.
Эта статья поможет вам понять выводы, содержащиеся в вашем патологоанатомическом заключении, значение каждого термина и почему эти выводы важны для вашего лечения.
Феохромоцитома начинается в мозговом веществе надпочечника. Опухоли, которые внешне похожи на феохромоцитому, но возникают вне надпочечника, называются феохромоцитомами. параганглиомыФеохромоцитомы и параганглиомы тесно связаны между собой и часто объединяются в системах оценки, анализа рисков и исследовательских работах. Иногда их называют совместно ППГЛ (феохромоцитомы и параганглиомы). Различие между ними заключается только в локализации.
Феохромоцитома имеет наиболее выраженную наследственную предрасположенность среди всех распространенных видов рака у взрослых. Примерно у 30–40 процентов пациентов с феохромоцитомой обнаруживаются наследственные (герминальные) генетические изменения. Поскольку вероятность наследственной причины очень высока, современные рекомендации предписывают всем пациентам с феохромоцитомой предлагать генетическое консультирование и тестирование, даже при отсутствии известной семейной истории заболевания.
К наследственным синдромам, наиболее часто связанным с феохромоцитомой, относятся:
Оставшиеся 60-70 процентов феохромоцитом описываются как спорадический, что означает, что они появляются без известного триггера. Спорадические опухоли все еще могут иметь Мутации Изменения затрагивают некоторые из перечисленных выше генов, но обнаруживаются только в опухолевых клетках, а не в остальной части организма, поэтому они не могут передаваться детям.
Симптомы возникают из-за избытка катехоламинов, которые опухоль выделяет в кровоток. Классическая картина — внезапные эпизоды (так называемые заклинаний) из:
Приступы могут быть вызваны стрессом, физическими упражнениями, определенными продуктами питания или лекарствами, а также хирургическим вмешательством. В промежутках между приступами симптомы могут исчезнуть, а артериальное давление вернуться к норме. У некоторых пациентов наблюдается постоянное повышение артериального давления, а не отдельные эпизоды.
Всё большее число феохромоцитом выявляется случайно при проведении визуализационного исследования по несвязанной причине ( случайный (обнаружение). Эти опухоли могут вызывать лишь легкие симптомы или не вызывать никаких симптомов вообще, даже если результаты гормональных анализов часто отклоняются от нормы. Другие феохромоцитомы обнаруживаются при скрининге людей, у которых выявлено наследственное генетическое изменение в одном из перечисленных выше генов.
В редких случаях феохромоцитомы продуцируют гормоны, отличные от катехоламинов, и могут вызывать необычные синдромы, такие как синдром Кушинга (вызванный гормонами, связанными с кортизолом) или тяжелую диарею (вызванную гормоном, называемым вазоактивным кишечным пептидом).
Диагноз феохромоцитомы ставится на основании сочетания клинического анамнеза, анализов крови и мочи, методов визуализации и патологического исследования. Анализы крови или мочи измеряют продукты распада катехоламинов, называемых метанефриныМетанефрины вырабатываются внутри самой опухоли и являются более надежными маркерами, чем катехоламины, уровень которых колеблется каждую минуту. К распространенным тестам относятся определение уровня свободных метанефринов в плазме и фракционированного анализа метанефринов в суточной моче. В некоторых случаях дополнительно измеряется уровень 3-метокситирамина.
Для определения местоположения опухоли и выявления метастазов используются методы визуализации, чаще всего КТ и МРТ брюшной полости. МРТ часто предпочтительнее проводить у детей, чтобы избежать облучения. Специализированные методы ядерной медицины, такие как сцинтиграфия с MIBG или ПЭТ с галлием-68 DOTATATE, позволяют одновременно выявлять множественные опухоли, определять метастазы или помогать планировать лечение в отдельных случаях.
При подозрении на феохромоцитому обычно избегают пункционной биопсии образования в надпочечнике. Взятие образца феохромоцитомы может привести к выбросу большого количества катехоламинов в кровоток, вызывая опасный скачок артериального давления. Поэтому диагноз ставится после хирургического удаления опухоли и ее микроскопического исследования. патолог.
Под микроскопом феохромоцитома обычно демонстрирует характерный рисунок роста, называемый Целльбаллен, при котором скопления опухолевых клеток окружены тонкой сетью мелких кровеносных сосудов. Опухолевые клетки имеют зернистую структуру. цитоплазма и ядра Имея мелкий «соль с перцем» вид. Микроскопическое изображение само по себе не позволяет достоверно предсказать, как будет вести себя опухоль, поэтому патологи также применяют структурированные системы оценки (PASS и GAPP, описанные в следующих разделах) и специальные тесты, включая иммуногистохимию.
Иммуногистохимия В феохромоцитомах используются антитела для обнаружения специфических белков в тканях. Феохромоцитомы обычно экспрессируют нейроэндокринные маркеры, включая хромогранин А, синаптофизин и INSM1, и не экспрессируют цитокератины, что помогает отличить их от опухолей коры надпочечников. Специальные красители, такие как S100 или SOX10, могут выделить поддерживающие клетки вокруг опухолевых очагов. Краситель называется СДХБ Это особенно важно и обсуждается в разделе «Биомаркеры» ниже.
Система PASS — это инструмент, используемый патологоанатомами для оценки риска распространения феохромоцитомы на другие части тела. Поскольку феохромоцитомы нельзя достоверно классифицировать как «доброкачественные» или «злокачественные» только по внешнему виду, система PASS помогает выявлять опухоли, которые могут вести себя более агрессивно.
Патолог исследует опухоль по следующим микроскопическим признакам. Каждый признак оценивается в один или два балла, которые суммируются для получения общего балла:
В целом, оценка PASS 3 или ниже указывает на то, что опухоль, вероятно, будет вести себя неагрессивно и может быть излечена только хирургическим путем. Оценка PASS 4 или выше указывает на более высокий риск агрессивного поведения, включая распространение на другие части тела.
Показатель PASS не используется отдельно. Он интерпретируется совместно с показателем GAPP, размером опухоли, результатами SDHB, результатами генетического тестирования и данными визуализации. Такой комбинированный подход обеспечивает более точную оценку риска. Показатель PASS также имеет известные ограничения: разные патологи могут оценивать одну и ту же опухоль несколько по-разному, а некоторые наследственные опухоли (особенно связанные с MEN2) могут иметь высокий показатель PASS, но при этом вести себя неагрессивно.
Система GAPP — это более новая система, которую некоторые патологоанатомические группы используют наряду с PASS или вместо нее. Она сочетает микроскопические характеристики с типом гормона, вырабатываемого опухолью, и с индексом пролиферации Ki-67 (показатель количества активно делящихся опухолевых клеток).
Оценка GAPP основана на шести характеристиках, максимальное общее количество баллов составляет 10:
На основании суммарного балла опухоль классифицируется по одной из трех категорий:
Как и показатель PASS, показатель GAPP не используется отдельно. Лечебная группа рассматривает его вместе с другими данными патологического заключения и результатами генетического тестирования. Иногда к показателю GAPP добавляется потеря окрашивания SDHB (описанная в разделе биомаркеров), чтобы создать модифицированный балл GAPPчто повышает точность оценки риска у пациентов с наследственными опухолями.
Инвазия капсулы означает, что опухолевые клетки врастают в фиброзную капсулу, окружающую опухоль, или проникают сквозь нее. Сосудистая инвазия Это означает, что опухолевые клетки обнаружены внутри кровеносного сосуда. Оба признака входят в системы оценки PASS и GAPP и регистрируются отдельно в патологическом заключении.
Инвазия в сосуды является более важным из двух факторов, поскольку кровеносные сосуды могут переносить опухолевые клетки в отдаленные органы, такие как легкие, печень или кости. Патологоанатом тщательно различает истинную инвазию в сосуды (опухолевые клетки, зафиксированные внутри сосуда и прикрепленные к его стенке или смешанные с материалом сгустка крови) от артефакта, при котором опухолевые клетки кажутся находящимися внутри сосуда только потому, что они были перемещены во время обработки ткани.
A маржа Край удаленной во время операции ткани определяется хирургическим путем. Патолог исследует края, чтобы убедиться в полном удалении опухоли. При феохромоцитоме стандартный хирургический подход заключается в удалении пораженного надпочечника вместе с окружающей его капсулой и жировой тканью одним целым куском.
Лимфатический узел Лимфатические узлы, дренирующие надпочечники, представляют собой небольшие бобовидные структуры, расположенные по всему телу, которые фильтруют жидкость и содержат иммунные клетки. Лимфатические узлы, дренирующие надпочечники, находятся вокруг крупных кровеносных сосудов позади органов брюшной полости. Рутинное удаление всех близлежащих лимфатических узлов не является стандартной процедурой для каждого пациента с феохромоцитомой, но хирург может удалить подозрительные лимфатические узлы, если опухоль большая или если результаты визуализации указывают на поражение. В патологическом заключении будет указано, сколько лимфатических узлов было исследовано и в каком из них были обнаружены опухолевые клетки. Поражение лимфатических узлов на момент постановки диагноза встречается редко, но связано с более высокой патологической стадией и более высоким риском дальнейшего распространения.
Биомаркерное тестирование является важной частью обследования при феохромоцитоме. Приведенные ниже тесты помогают подтвердить диагноз, выявить наследственные причины и оценить риск рецидива.
Сукцинатдегидрогеназа (СДГ) — это ферментный комплекс внутри клеток, который помогает вырабатывать энергию. Он состоит из четырех частей: СДГА, СДГБ, СДГК и СДГД. Патолог использует иммуногистохимию для поиска белка СДГБ в опухолевых клетках. Результат описывается одним из двух способов:
Потеря окрашивания SDHB важна, потому что она:
Ки-67 Ki-67 — это белок, обнаруживаемый только в активно делящихся клетках. Патолог количественно определяет процент опухолевых клеток, положительно окрашивающихся на Ki-67, в наиболее активной области (горячей точке). Результат представляется в процентах. У большинства феохромоцитом индекс Ki-67 ниже 3 процентов. Более высокий индекс Ki-67 является компонентом оценки GAPP и связан с более высоким риском рецидива и распространения.
Генетическое тестирование рекомендуется всем пациентам с феохромоцитомой. Как правило, тестирование организуется через генетического консультанта и включает анализ крови, который оценивает гены, наиболее часто связанные с феохромоцитомой.РЭТ, ВХЛ, NF1, СДХА, СДХБ, SDHC, SDHD, СДХАФ2, ТМЕМ127, MAX, FHи другие). Результаты могут показать наследственное изменение, изменение только в опухоли или отсутствие обнаруживаемых изменений. Наследственное изменение подтверждает наследственный синдром и побуждает к:
Для получения более подробной информации о тестировании биомаркеров при раке, пожалуйста, посетите наш сайт. биомаркеры .
Стадирование феохромоцитом проводится с использованием Руководства по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC), которое в настоящее время находится в 8-м издании. Система состоит из трех частей: опухоль (pT), лимфатические узлы (pN) и метастазы (pM). Категория M (распространился ли рак на отдаленные органы) определяется с помощью методов визуализации, а не патологического исследования.
Да. Хотя внешний вид опухоли под микроскопом не позволяет достоверно определить, какие опухоли будут распространяться, все феохромоцитомы считаются имеющими определенный риск метастазирования. Этот сдвиг в мышлении отражен в классификации ВОЗ 2022 года, которая отказалась от старых обозначений «доброкачественная феохромоцитома» и «злокачественная феохромоцитома».
Распространение (метастазы) диагностируется, когда опухолевые клетки обнаруживаются в местах, где обычно не встречается ткань мозгового вещества надпочечников, например, в лимфатических узлах вне брюшной полости, костях, печени, легких или других органах. Сообщаемые показатели метастазирования варьируются в разных исследованиях, но обычно находятся в диапазоне от 5 до 15 процентов. Распространение может произойти через много лет (иногда десятилетий) после первоначальной операции, поэтому крайне важно длительное наблюдение.
Большинство пациентов чувствуют себя хорошо после полного хирургического удаления опухоли. Общая 5-летняя выживаемость составляет приблизительно 90 процентов для опухолей, которые не распространились, и приблизительно 40-50 процентов для опухолей с отдаленными метастазами на момент постановки диагноза, хотя индивидуальные результаты сильно различаются.
К патологическим и генетическим особенностям, связанным с повышенным риском рецидива или распространения заболевания, относятся:
Результаты патологического исследования определяют дальнейшие шаги в лечении, а не диктуют какой-либо конкретный метод. После полного определения стадии заболевания и восстановления после операции лечебная команда обычно рассматривает следующие вопросы: