Феохромоцитома

Эшли Фламан, доктор медицинских наук, и Бибианна Пургина, доктор медицинских наук, FRCPC
12 февраля 2024

Феохромоцитома - это разновидность нейроэндокринная опухоль который происходит из хромаффинных клеток надпочечников, расположенных над почками. Эти клетки отвечают за выработку и высвобождение гормонов, таких как адреналин и норадреналин, которые имеют решающее значение для реакции организма на стресс.

Большинство (около 75-90%) феохромоцитом являются доброкачественными опухолями. Однако некоторые из них могут вести себя скорее как рак, распространяясь на другие части тела. К сожалению, не существует результатов, которые патологоанатомы могли бы увидеть под микроскопом, которые могли бы отличить доброкачественные опухоли от раковых со 100% уверенностью. Поэтому, если у вас диагностирована феохромоцитома, вас попросят регулярно посещать врача, чтобы убедиться, что опухоль не распространилась.

Что вызывает феохромоцитому?

Развитие этих опухолей часто связано с генетическими мутациями, которые могут передаваться по наследству или приобретаться спонтанно. Было идентифицировано несколько генов, которые при мутации (изменении) увеличивают риск развития феохромоцитомы. К ним относятся гены, участвующие в клеточном пути восприятия кислорода (например, VHL), гены, являющиеся частью комплекса сукцинатдегидрогеназы (например, SDHB, SDHC и SDHD), а также другие гены, связанные с развитием нейроэндокринных опухолей (например, RET и NF1). Хотя часть феохромоцитом возникает как часть наследственных синдромов, многие случаи возникают спорадически без четкой семейной связи, что позволяет предположить, что факторы окружающей среды или случайные генетические мутации также могут играть роль.

Каковы симптомы феохромоцитомы?

Гормоны, вырабатываемые опухолевыми клетками, могут вызывать такие симптомы, как учащенное сердцебиение, головные боли, потливость и высокое кровяное давление. Однако некоторые феохромоцитомы не вызывают никаких симптомов и обнаруживаются только при проведении визуализации, такой как компьютерная томография или МРТ, по несвязанной с этим причине.

В чем разница между феохромоцитомой и параганглиомой?

Феохромоцитома и параганглиома оба нейроэндокринные опухоли похожие при рассмотрении под микроскопом. Однако, в отличие от феохромоцитом, которые начинаются только в надпочечниках, параганглиомы могут начинаться в любом месте, где в норме обнаруживаются вегетативные ганглиозные клетки. Параганглиомы обычно локализуются в области головы, шеи или спины вдоль позвоночника. Феохромоцитома считается «внутринадпочечниковой параганглиомой».

Микроскопические особенности этой опухоли

При исследовании под микроскопом большинство феохромоцитом состоят из крупных розовых или пурпурных клеток. Опухолевые клетки обычно располагаются круглыми группами, которые патологи называют «целлбаллен», что в переводе с немецкого означает «клеточные шарики». Группы клеток окружены длинными тонкими поддерживающими клетками. Опухоль обычно окружена тонким слоем ткани, называемым капсула опухоли. При проведении иммуногистохимического теста (ИГХ) опухолевые клетки положительны на синаптофизину и хромогранин в то время как поддерживающие клетки положительны для S100.

СДХБ

SDHB (комплекс сукцинатдегидрогеназы, субъединица B) представляет собой белок, участвующий в производстве клеточной энергии. Производство SDHB теряется у пациентов, унаследовавших ген, который подвергает их большему риску развития феохромоцитомы и других нейроэндокринных опухолей. Патологоанатомы провели тест под названием иммуногистохимия (ИГХ) для SDHB для выявления пациентов, которые могли унаследовать генетический синдром.

Возможные результаты SDHB IHC:

• Сохраненная экспрессия (нормальная): опухоль вряд ли вызвана наследственным генетическим синдромом.
• Потеря экспрессии (ненормальная): опухоль может быть связана с наследственным генетическим синдромом. Рекомендуется генетическое консультирование и дальнейшие генетические тесты.

Феохромоцитома надпочечников по шкале (PASS)

Феохромоцитома по шкале надпочечников (PASS) — это инструмент, который врачи используют для прогнозирования поведения феохромоцитомы. Оценка 3 или менее означает, что опухоль, вероятно, ведет себя нераковым образом и излечивается только хирургическим путем. Напротив, оценка 4 или более баллов означает, что опухоль с большей вероятностью будет вести себя как рак и распространяться на другие части тела.

Чтобы определить балл PASS, ваш патологоанатом будет искать определенные микроскопические особенности. Каждой функции присваивается определенное количество баллов, которые суммируются и дают общий балл PASS.

• Инвазия перинадпочечниковой жировой ткани – опухолевые клетки распространились за пределы надпочечника и в окружающий его жир = 2 балла.
• > 3 митоза на каждые 10 полей зрения при большом увеличении – в 3 полях зрения патологоанатома имеется более 10 делящихся клеток при 400-кратном увеличении (поля при большом увеличении) = 2 балла.
• Атипичные митозы. Делящиеся клетки при исследовании под микроскопом выглядят ненормально. Это приводит к появлению новых клеток, которые не могут нормально функционировать = 2 балла.
• Некроз – опухолевые клетки умирают = 2 очка.
• Клеточное веретенообразование – опухолевые клетки длиннее, чем круглые = 2 балла.
• Клеточная монотонность – все клетки выглядят одинаково друг на друга = 2 балла.
• Большие гнезда или диффузный рост – клетки растут большими группами вместо того, чтобы образовывать маленькие клеточные шарики (целлбаллены) = 2 балла.
• Высокая клеточность – опухолевых клеток больше, и они более плотно упакованы, чем обычно ожидается для феохромоцитомы = 2 балла.
• Выраженный ядерный плеоморфизм – Все клетки сильно отличаются друг от друга = 1 балл.
• Капсульная инвазия – опухолевые клетки распространились за пределы опухолевой капсулы в ткани за пределами надпочечника = 1 балл.
• Сосудистая инвазия – опухолевые клетки обнаруживаются внутри кровеносных сосудов = 1 балл.
• Гиперхроматические опухолевые клетки – часть клетки, содержащая генетический материал, ядро, намного темнее обычного = 1 балл.

Другие полезные ресурсы

Фонд для пациентов NET

Национальные институты рака