Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
5 мая 2026
Секреторная карцинома Это тип рака, который начинается в слюнных железах — железах, вырабатывающих слюну. Это один из недавно описанных видов рака слюнных желез, и он имеет несколько особенностей, которые его отличают. Во-первых, он почти всегда содержит одно и то же специфическое изменение в своей ДНК — слияние Во-первых, это изменение генов влияет на рост опухоли. Во-вторых, это генетическое изменение можно сопоставить с таргетным препаратом, что означает, что небольшое, но важное число пациентов с запущенной секреторной карциномой могут получать лечение препаратом, направленным на основную причину рака. В-третьих, секреторная карцинома тесно связана с аналогичной опухолью, которая встречается в молочной железе и имеет то же самое изменение ДНК — связь, которая отражена в более старом названии опухоли (описанном ниже).
Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.
Примечание к названию
Название этой опухоли менялось с годами, и в более старых отчетах вы можете встретить другие термины:
- Секреторная карцинома — Текущее название Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), используемое с 2017 года и подтвержденное в обновлении 2022 года.
- Секреторная карцинома, аналогичная карциноме молочной железы (MASC) — Первоначальное название опухоли, когда она была впервые описана в 2010 году. Слово «маммарная» относится к ткани молочной железы, и название отражало открытие того, что эта опухоль слюнной железы имеет те же изменения ДНК, что и аналогичная опухоль молочной железы.
- Ацинарноклеточная карцинома — До 2010 года многие секреторные карциномы относились к одной из следующих групп. ациноклеточная карцинома, еще один вид рака слюнных желез, который под микроскопом выглядит аналогично. Если у вас есть более старый отчет (примерно до 2010-2015 годов), в котором указано «ацинарно-клеточная карцинома», стоит задаться вопросом, будет ли эта опухоль сегодня переклассифицирована как секреторная карцинома. Этот вопрос не ограничивается академической справкой — секреторную карциному можно лечить классом препаратов, которые неэффективны при истинной ацинарно-клеточной карциноме, как описано далее в этой статье.
Что вызывает секреторную карциному?
Причина возникновения секреторной карциномы в большинстве случаев неизвестна. Она не связана с курением, алкоголем, инфекциями или какими-либо другими факторами образа жизни или окружающей среды. Однако известно, что почти каждая секреторная карцинома имеет специфическое изменение в ДНК. Наиболее распространенным изменением является... слияние между двумя генами, называемыми ЭТВ6 и NTRK3Слияние происходит, когда два гена, которые обычно находятся далеко друг от друга на разных хромосомах, разрываются и соединяются. Новый объединённый ген затем ведёт себя аномально. ЭТВ6-НТРК3 В результате слияния образуется аномальный белок, который дает сигнал опухолевым клеткам продолжать деление, даже когда они должны остановиться. У небольшого числа секреторных карцином наблюдается слияние, включающее ЭТВ6 и ген RET или, реже, слияние, включающее РЭТ с другой партнер. Эти опухоли ведут себя аналогично. Эти генетические изменения происходят случайно в течение жизни человека. Они не передаются по наследству и не могут передаваться детям.
Где начинается секреторная карцинома?
Секреторная карцинома может возникнуть в любой слюнной железе, но чаще всего встречается в околоушной железе, расположенной перед каждым ухом и непосредственно под ним. Около 70% секреторных карцином возникают в околоушной железе. Остальные встречаются в небольших слюнных железах, расположенных по всей слизистой оболочке рта и горла — особенно на внутренней стороне щеки, губы и нёба (верхней части полости рта) — или в поднижнечелюстной железе (под челюстью). Опухоли с тем же изменением ДНК могут также встречаться в молочной железе (где они называются секреторной карциномой молочной железы) и, редко, в коже и щитовидной железе.
Секреторная карцинома может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего встречается в возрасте от 30 до 60 лет. Она несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин.
Каковы симптомы секреторной карциномы?
Большинство секреторных карцином растут медленно и на ранних стадиях проявляют мало симптомов:
- Безболезненная шишка — Наиболее распространенным диагнозом является медленно растущее безболезненное образование в слюнной железе. В околоушной железе уплотнение прощупывается под кожей перед ухом или под ним. В малой слюнной железе оно выглядит как плотное выпячивание во рту.
- Боль или болезненность — На начальных стадиях это встречается редко. Новая боль может быть предупреждающим признаком того, что опухоль поразила нерв или подверглась высокозлокачественной трансформации.
- Онемение или слабость лицевых мышц — Лицевой нерв проходит через околоушную железу. Опухоли, которые давят на этот нерв или поражают его, могут вызывать слабость или паралич части лица. Это редко встречается при секреторной карциноме и, если присутствует, указывает на более агрессивную форму опухоли.
- Затруднение глотания или речи — Крупные опухоли малых слюнных желез могут нарушать нормальную функцию полости рта.
- Отек шеи — Иногда это происходит из-за распространения опухоли на близлежащие лимфатические узлы.
Как ставится диагноз?
Диагноз ставится после исследования образца ткани под микроскопом. патологБольшинство пациентов сначала проходят обследование с помощью методов визуализации — обычно это ультразвуковое исследование, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография, — которое выявляет новообразование в слюнной железе. тонкоигольная аспирационная биопсия (FNAB) Часто сначала берут небольшой образец клеток с помощью тонкой иглы. Если пункционная биопсия не дает однозначного результата, используют пункционную биопсию. биопсия Вместо этого может быть сделано другое. Во многих случаях вся опухоль удаляется за одну операцию, и диагноз ставится на основании этого большего образца.
Под микроскопом патологоанатом ищет опухоль, состоящую из крупных клеток с розовой (эозинофильной) цитоплазмой. Клетки имеют круглые ядра (часть клетки, содержащая ДНК), и у большинства клеток есть небольшая точка, называемая ядрышко в центре ядра. Опухолевые клетки расположены в нескольких типичных конфигурациях, часто в пределах одной и той же опухоли — они могут образовывать небольшие круглые структуры, называемые канальцами, или большие открытые пространства, называемые Кистыпальцеобразные выступы, называемые сосочками, или сплошные пластинки. Полые пространства канальцев и кист часто содержат розовую или синюю жидкость, вырабатываемую опухолевыми клетками, поэтому их называют «секреторными» (клетки выделяют жидкость). Митотические фигуры Клетки, находящиеся в процессе деления, присутствуют, но обычно их немного.
После того как возникает подозрение на диагноз, патологоанатом подтверждает его, используя... иммуногистохимия, метод окрашивания, который позволяет выделить определенные белки в Опухолевые клетки. Почти все секреторные карциномы демонстрируют интенсивное окрашивание на два белка: S100 и маммоглобин. Эта комбинация является одним из наиболее надежных признаков диагностики. К другим часто наблюдаемым белкам относятся SOX10 и цитокератин 7. Секреторная карцинома обычно отрицательна на белки p63 и DOG1, которые обычно положительны в других опухолях слюнных желез, которые могут выглядеть аналогично под микроскопом. Совокупность положительного и отрицательного окрашивания помогает патологоанатому отличить секреторную карциному от этих других опухолей. В некоторых случаях для выявления лежащего в основе слияния генов проводится дополнительное молекулярное тестирование, как описано в разделе «Биомаркеры и молекулярное тестирование» ниже.
Высококачественная трансформация
Высокодифференцированная трансформация означает, что часть опухоли превратилась в гораздо более агрессивную форму рака. В областях высокодифференцированной трансформации опухолевые клетки теряют типичные признаки секреторной карциномы. Они приобретают очень аномальный вид.нетипичные и плеоморфный), быстро делятся (с большим количеством митотических фигур) и часто демонстрируют участки некроз (гибель клеток). Высокодифференцированная трансформация редко встречается при секреторной карциноме, но если она присутствует, опухоль с гораздо большей вероятностью распространяется на лимфатические узлы и отдаленные участки, такие как легкие. Лечение обычно более эффективно, если обнаружено такое изменение, и часто включает диссекцию шеи (удаление лимфатических узлов из шеи) и лучевую терапию после операции.
Распространение опухоли (экстрапаренхимальное распространение)
Экстрапаренхимальное распространение означает, что опухоль распространилась за пределы слюнной железы в окружающие ткани, такие как жировая ткань, мышцы или кожа. Этот признак отмечается только для опухолей, возникающих в одной из трех основных слюнных желез — околоушной, поднижнечелюстной или подъязычной. Опухолям с экстрапаренхимальным распространением присваивается более высокая патологическая стадия (pT), и они подвержены более высокому риску рецидива после операции.
Лимфоваскулярная инвазия
Лимфоваскулярная инвазия Это означает, что опухолевые клетки проникли в мелкие кровеносные или лимфатические сосуды внутри или рядом с опухолью. Эти сосуды могут переносить клетки в лимфатические узлы или в отдаленные части тела. При обнаружении лимфоваскулярная инвазия повышается риск рецидива рака, и это может повлиять на решение о назначении лучевой терапии после операции.
Периневральная инвазия
Периневральная инвазия Это означает, что опухолевые клетки растут вокруг или вдоль нерва. Лицевой нерв, который контролирует мышцы лица, проходит через околоушную железу и является наиболее часто поражаемым нервом при возникновении секреторной карциномы в этом месте. Периневральная инвазия может вызвать новую боль, онемение или слабость лицевых мышц. Если это обнаруживается в патологическом заключении, это повышает риск рецидива опухоли вблизи первоначального места, и ваш врач может порекомендовать лучевую терапию после операции, чтобы снизить этот риск.
Хирургические края
A маржа Это край ткани, который хирург срезает при удалении опухоли. Патолог исследует эти края под микроскопом, чтобы определить, достигают ли какие-либо опухолевые клетки поверхности среза.
- Отрицательная погрешность — На срезе не обнаружено опухолевых клеток. Это говорит о том, что опухоль была полностью удалена, и вероятность ее повторного роста значительно ниже.
- Небольшой отрыв — Опухолевые клетки находятся очень близко к краю разреза, но не достигают его. Патолог может указать точное расстояние в миллиметрах. Близкий край может повысить риск рецидива опухоли вблизи первоначального места и может привести к рекомендации лучевой терапии после операции.
- Положительный отрыв — Опухолевые клетки видны на срезе ткани. Это означает, что опухолевые клетки почти наверняка остались в ткани. Положительный край резекции обычно приводит к рекомендации либо повторного хирургического вмешательства, либо лучевой терапии после операции.
Оценка краев резекции особенно сложна при операциях на околоушной железе, поскольку хирургу приходится работать в обход лицевого нерва. По этой причине даже при тщательном проведении операции часто встречаются близкие края резекции.
Лимфатический узел
Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, разбросанные по всему телу. Наиболее подвержены поражению при секреторной карциноме лимфатические узлы в области шеи. Во время операции лимфатические узлы, расположенные рядом с опухолью, могут быть удалены и отправлены в лабораторию в ходе процедуры, называемой диссекцией шеи. Эта процедура чаще выполняется при наличии высокозлокачественной трансформации, при больших размерах опухоли или когда результаты визуализационных исследований или осмотра указывают на возможное поражение лимфатических узлов.
- Лимфатический узел отрицательный — В лимфоузле опухолевые клетки не обнаружены.
- Положительный лимфатический узел — Опухолевые клетки находятся внутри лимфатического узла. В отчете будет указано, сколько узлов содержат опухоль, размер самого крупного очага и распространилась ли опухоль за пределы внешней стенки узла — признак, называемый экстранодальным распространением.
Распространение в лимфатические узлы редко встречается при классической секреторной карциноме, но значительно чаще наблюдается при высокозлокачественной трансформации.
Биомаркеры и молекулярные исследования
Биомаркер — это вещество, которое можно измерить в образце опухоли — чаще всего это белок на поверхности опухолевых клеток или изменение в ДНК опухоли — и которое помогает врачам предсказать, как будет вести себя опухоль, или решить, будет ли эффективно лечение. При некоторых типах рака тестирование на биомаркеры проводится регулярно, поскольку результаты определяют, какие лекарства будут использоваться. Секреторная карцинома — один из немногих видов рака слюнных желез, где это справедливо: тот же самый генный слияние, который определяет заболевание, также является мишенью для одобренного класса лекарств. Тестирование на биомаркеры наиболее важно для пациентов, у которых опухоль рецидивировала, распространилась или не может быть удалена хирургическим путем, но оно также подтверждает диагноз, когда другие данные оставляют диагноз неопределенным.
тестирование слияния ETV6-NTRK3 и ETV6-RET
Молекулярное тестирование выявляет специфическое слияние генов, которое приводит к развитию секреторной карциномы. Наиболее распространенное слияние включает в себя... ЭТВ6 и NTRK3 гены — примерно в 95% случаев секреторных карцином наблюдается это слияние. В меньшем числе случаев наблюдается слияние с участием ЭТВ6 и РЭТ, или, реже, РЭТ с другим геном-партнером. Для обнаружения таких слияний используются такие методы, как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и секвенирование нового поколения (NGS). Выявление одного из таких слияний подтверждает диагноз с очень высокой точностью. У пациентов с запущенной стадией заболевания (описанной в следующем разделе) тот же результат теста также позволяет идентифицировать их как кандидатов на таргетную лекарственную терапию.
Целенаправленная лекарственная терапия
Слияние структур, определяющее секреторную карциному, является не только диагностическим признаком, но и мишенью для лечения. ЭТВ6-НТРК3 и другие НТРК Слияния можно блокировать с помощью препаратов, называемых ингибиторами NTRK. Два ингибитора NTRK, ларотректиниб и энтректиниб, одобрены для лечения любого вида рака, имеющего слияние генов. НТРК Слияние, включающее секреторную карциному. У пациентов с запущенной, рецидивирующей или неоперабельной секреторной карциномой может наблюдаться существенный и длительный ответ на эти препараты. Опухоли с более редкими РЭТ Слияние генов можно лечить с помощью препаратов другого класса, называемых ингибиторами RET (селперкатиниб и пралсетиниб), которые одобрены для лечения рака с... РЭТ перестройки. Большинству пациентов с секреторной карциномой не требуется таргетная лекарственная терапия, поскольку одной лишь хирургической операции достаточно для излечения, но для пациентов, у которых опухоль вернулась или распространилась, это один из самых важных разговоров с медицинской командой.
Патологическая стадия (pTNM)
Патологическая стадия описывает размер опухоли и степень ее распространения на основе данных, полученных во время операции. Используется система TNM: T обозначает размер и распространенность первичной опухоли, N — поражение близлежащих лимфатических узлов, а M — распространение на отдаленные части тела. Стадирование применяется только к секреторным карциномам крупных слюнных желез. Опухоли малых слюнных желез стадируются с использованием системы, соответствующей области их возникновения (например, ротовая полость или ротоглотка).
Стадия опухоли (pT)
- Т1 — Опухоль имеет размер 2 см или меньше и локализуется в слюнной железе.
- Т2 — Опухоль имеет размеры более 2 см, но не более 4 см и по-прежнему ограничена слюнной железой.
- Т3 — Опухоль имеет размеры более 4 см или распространилась за пределы слюнной железы в окружающие мягкие ткани (экстрапаренхимальное распространение).
- Т4а — Опухоль поразила кожу, челюстную кость, слуховой канал или лицевой нерв.
- Т4б — Опухоль распространилась на основание черепа, близлежащие кости или крупные кровеносные сосуды.
Узловая стадия (pN)
- N0 — В исследованных лимфатических узлах опухолевые клетки отсутствуют.
- N1 — В одном лимфатическом узле на той же стороне шеи обнаружена опухоль; его размер составляет 3 см или меньше, и он не имеет экстранодального распространения.
- N2a — Размер единичного лимфатического узла на той же стороне шеи составляет от 3 до 6 см, или же любой лимфатический узел демонстрирует экстранодальное распространение.
- N2b — Множественные лимфатические узлы на одной стороне шеи содержат опухоль, ни один из них не превышает 6 см, без экстранодального распространения.
- N2c — В лимфатических узлах с обеих сторон шеи или на противоположной от опухоли стороне обнаружена опухоль, ни один из узлов не превышает 6 см, экстранодальное распространение отсутствует.
- N3a — Лимфатический узел размером более 6 см содержит опухоль.
- N3b — Любой пораженный лимфатический узел свидетельствует о внеузловом распространении (за исключением категории единичных небольших узлов, рассматриваемых в разделе N2a).
Каков прогноз?
Прогноз для большинства пациентов с секреторной карциномой отличный. Опухоль, как правило, растет медленно, и полное хирургическое удаление приводит к излечению большинства пациентов. Пятилетняя выживаемость при классической секреторной карциноме составляет более 90%. Рецидив после полного хирургического вмешательства встречается редко, но может возникнуть спустя годы, поэтому рекомендуется длительное наблюдение.
В патологическом заключении выявляется ряд признаков, позволяющих определить пациентов с более высоким риском неблагоприятного исхода:
- Высококачественная трансформация — Это самый важный предупреждающий знак. При его наличии выживаемость существенно снижается.
- Размер опухоли более 4 см — Более крупные опухоли с большей вероятностью могут распространиться и рецидивировать.
- Экстрапаренхимальное распространение — Опухоли, распространившиеся за пределы слюнной железы, имеют более высокий риск рецидива.
- Положительные хирургические края — Неполностью удаленные опухоли с большей вероятностью могут рецидивировать.
- Поражение лимфатических узлов — Распространение в лимфатические узлы повышает риск отдаленных метастазов и ухудшает общий прогноз.
- Периневральная и лимфоваскулярная инвазия — Оба фактора связаны с более высоким риском рецидива опухоли вблизи первоначального очага.
Что происходит после постановки диагноза?
Лечение секреторной карциномы проводится хирургом, специализирующимся на заболеваниях головы и шеи. Хирург часто сотрудничает с радиотерапевтом, онкологом (при наличии высокозлокачественного или запущенного заболевания) и логопедом для проведения реабилитации. Основным методом лечения является хирургическое удаление всей опухоли.
- Паротидэктомия — Удаление части или всей околоушной железы. Большинство секреторных карцином околоушной железы лечатся поверхностной паротидэктомией или, при более глубоких опухолях, тотальной паротидэктомией. Лицевой нерв сохраняется, когда это возможно. Опухоли поднижнечелюстной и малых слюнных желез удаляются вместе со всей пораженной железой или краем здоровой ткани.
- Диссекция шеи — Удаление лимфатических узлов с одной или обеих сторон шеи. Проводится при наличии клинических или рентгенологических признаков поражения лимфатических узлов, при наличии высокозлокачественной трансформации или при очень больших размерах опухоли. При небольших классических секреторных карциномах диссекция шеи часто не требуется.
- Лучевая терапия после операции — Рекомендуется при наличии высокозлокачественной трансформации, при положительных или близких к положительным хирургических краях, при выявлении периневральной или лимфоваскулярной инвазии, при поражении лимфатических узлов или при опухолях на поздних стадиях. Лучевая терапия проводится в виде серии ежедневных сеансов в течение нескольких недель.
- Целенаправленная лекарственная терапия — Ингибиторы NTRK, такие как ларотректиниб или энтректиниб, являются вариантом лечения для пациентов с секреторной карциномой, которая рецидивировала, распространилась или не может быть удалена хирургическим путем. Пациенты, у которых опухоль имеет более редкие признаки, также могут быть включены в программу лечения. РЭТ Вместо этого слияние может лечиться ингибитором RET (селперкатинибом или пралсетинибом). Эти препараты принимаются в виде таблеток.
- Стандартная химиотерапия — Как правило, этот метод не очень эффективен при секреторной карциноме и в большинстве случаев заменяется таргетной лекарственной терапией, когда требуется системное лечение.
- Долгосрочное наблюдение — Регулярное клиническое обследование головы и шеи, при необходимости с применением методов визуализации, продолжается в течение многих лет после лечения.
Вопросы к врачу
- Где именно возникла опухоль и каковы были ее размеры?
- Какова патологическая стадия (pT, pN и общая стадия TNM) моего рака?
- Наблюдалась ли где-либо в опухоли высокодифференцированная трансформация?
- Была ли опухоль удалена полностью? Каковы были хирургические границы?
- Если край резекции окажется положительным или близким к положительному, потребуется ли мне дополнительная операция или лучевая терапия?
- Была ли выявлена периневральная или лимфоваскулярная инвазия?
- Были ли какие-либо лимфатические узлы поражены опухолью, и имело ли место экстранодальное распространение?
- Диагноз был подтвержден с помощью окрашивания S100 и маммоглобином или с помощью молекулярного тестирования?
- Была ли выявлена конкретная генная фузия — или нет? ЭТВ6-НТРК3, ETV6-RETили другое слияние?
- Если моя опухоль вернулась или распространилась, могу ли я принимать ингибитор NTRK или ингибитор RET?
- Потребуется ли мне лучевая терапия после операции?
- Каков мой предполагаемый риск рецидива рака?
- Каков график последующих обследований и визуализационных исследований, и как долго они будут продолжаться?
- Будут ли после операции у меня сохраняться слабость мышц лица, онемение или сухость во рту?
- Существуют ли какие-либо клинические испытания, которые мне следует рассмотреть?
Статьи по теме на MyPathologyReport.com
Мы гордимся партнерством с:
