Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
23 апреля 2026
Инвазивная меланома Это разновидность рака кожи, которая начинается с меланоцитыМеланоциты — это клетки, вырабатывающие пигмент меланин. В норме меланоциты находятся в самых глубоких слоях эпидермиса (наружного слоя кожи). На начальной стадии развития меланомы аномальные меланоциты остаются в пределах эпидермиса — эта стадия называется меланома in situПри инвазивной меланоме раковые клетки прорастают в более глубокие слои кожи, начиная с дермы. Это важно, потому что дерма содержит кровеносные сосуды и лимфатические каналы, которые могут служить путями распространения рака. лимфатический узел или отдаленные органы.
Меланома — наиболее серьёзный из распространённых видов рака кожи, но при раннем выявлении и лечении прогноз очень благоприятный. Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования на инвазивную меланому кожи — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.
Большинство инвазивных меланом кожи вызваны повреждением ДНК меланоцитов под воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения. Большая часть этого повреждения происходит от солнца, но искусственные источники, такие как солярии, также вызывают аналогичные повреждения. В отличие от многих видов рака кожи, меланома может быть связана как с интенсивным прерывистым воздействием УФ-излучения (сильные солнечные ожоги, особенно в детстве), так и с хроническим длительным воздействием солнца, в зависимости от подтипа. Меньшее количество меланом — особенно тех, которые начинаются на ладонях, подошвах, под ногтями, во рту или в области гениталий — возникают без какой-либо явной связи с воздействием солнца.
Другие факторы риска включают в себя:
Инвазивная меланома часто начинается с необычного пятна на коже, которое со временем меняет размер, форму или цвет. На ранних стадиях она обычно безболезненна, хотя со временем может начать зудеть, выделять жидкость, покрываться коркой или кровоточить. К распространенным признакам относятся:
Любое новое пятно, изменившаяся родинка или новообразование, отличающееся от остальных на вашем теле («симптом гадкого утенка»), должно быть осмотрено медицинским специалистом.
Диагноз инвазивной меланомы ставится после исследования образца ткани под микроскопом. патологОбразец получают с помощью кожи. биопсияПри подозрении на меланому в случае образования, проводится следующее обследование. эксцизионная биопсия Биопсия, при которой удаляется весь очаг поражения с узким краем окружающей кожи, предпочтительна, когда это возможно, поскольку она позволяет патологоанатому точно измерить всю толщину опухоли. Пункционная или соскобная биопсия может использоваться, когда эксцизионная биопсия нецелесообразна из-за размера или расположения очага поражения.
Под микроскопом патологоанатом выявляет аномальные меланоциты, которые разрослись в нерегулярном порядке по эпидермису и в дерму. Признаки, подтверждающие инвазивную меланому, включают крупные клетки неправильной формы, выраженные ядрышки, атипичные клетки. митотические фигуры (делящиеся клетки), а также нарушенный характер роста, отличающийся от такового у доброкачественной родинки.
В сложных случаях, иммуногистохимия Для подтверждения того, что опухолевые клетки являются меланоцитами, используется специальный тест, в котором применяются антитела для обнаружения определенных белков. К маркерам, обычно используемым для идентификации меланомы, относятся: Sox10, МИТФ, НМБ-45 и Мелан-А (также называемый MART1). ПРАМЕ Это еще один маркер, который часто дает положительный результат при меланоме и может помочь отличить ее от доброкачественных образований, имитирующих меланому. Двойное окрашивание, сочетающее в себе... Ки-67 (маркер роста клеток) с помощью Melan-A может помочь выявить области активного деления опухолевых клеток. Эти тесты подтверждают диагноз, но отличаются от биомаркерных тестов, используемых для определения тактики лечения, которые обсуждаются в разделе о биомаркерах ниже.
После подтверждения диагноза инвазивной меланомы могут быть проведены визуализационные исследования, такие как ультразвуковое исследование, КТ, МРТ или ПЭТ, для проверки распространения опухоли на лимфатические узлы или отдаленные органы, особенно при более толстых опухолях. Биопсия сторожевого лимфатического узла часто рекомендуется при меланомах со специфическими признаками высокого риска для проверки микроскопического распространения.
Инвазивная меланома кожи подразделяется на подтипы в зависимости от расположения раковых клеток и характера их роста. Подтип помогает описать опухоль, но оказывает меньшее влияние на лечение, чем такие характеристики, как толщина опухоли и изъязвление.
Толщина опухоли, также называемая толщиной по Бреслоу, является наиболее важным параметром в патологическом заключении по меланоме. Она измеряется в миллиметрах от верхней границы зернистого слоя эпидермиса до самой глубоко расположенной инвазивной опухолевой клетки. Толщина опухоли определяет патологическую стадию опухоли (pT) и тесно связана с риском распространения и выживаемости. В целом:

Язвенное поражение — это потеря нормального эпидермиса на поверхности опухоли, обычно замещаемая воспалительным слоем мертвых клеток. Патолог выявляет язвенное поражение под микроскопом. Язвенное поражение является важным признаком, поскольку меланомы с язвами ведут себя более агрессивно, чем меланомы той же толщины без язв. Язвенное поражение используется вместе с толщиной опухоли для определения патологической стадии опухоли.
A митотическая фигура Митотический индекс — это показатель количества митотических фигур, подсчитанных на определенном участке опухолевой ткани (обычно 1 квадратный миллиметр). Более высокий митотический индекс указывает на более быстрый рост опухоли и связан с более высоким риском распространения. Митотический индекс особенно важен при тонких меланомах, поскольку он помогает выявить опухоли, которые могут вести себя более агрессивно, чем можно было бы ожидать, исходя только из их толщины.
Меланома может распространяться локально через кожу и лимфатические сосуды вблизи первичной опухоли, прежде чем достигнет лимфатических узлов. Три взаимосвязанных признака описывают этот тип локального распространения:
Все три результата указывают на то, что меланома начала распространяться по местным лимфатическим каналам, что приводит к изменению патологической стадии поражения лимфатических узлов.
Опухолеинфильтрирующие лимфоциты (TIL) — это иммунные клетки, называемые лимфоцитами, которые переместились в опухоль или вокруг нее. TIL представляют собой иммунный ответ организма на рак, и при меланоме более высокое количество TIL, как правило, связано с лучшим прогнозом. Патологи обычно описывают TIL в одной из трех категорий:
Регрессия опухоли описывает область, где опухолевые клетки, по-видимому, были уничтожены иммунной системой и заменены воспалительной и рубцовой тканью.фиброзРегрессия может быть частичной (остаются некоторые опухолевые клетки) или полной (жизнеспособных опухолевых клеток не остается). Регрессия может затруднить измерение истинной толщины опухоли, поскольку самая глубокая часть первоначальной меланомы может исчезнуть.
Лимфоваскулярная инвазия (LVI) Это означает, что раковые клетки проникли в небольшой кровеносный сосуд или лимфатический канал. Лимфатические каналы соединяются с лимфатическими узлами, обеспечивая прямой путь для распространения клеток меланомы. Лимфоваскулярная инвазия связана с более высоким риском метастазирования в лимфатические узлы и отдаленные органы.
Нейротропизм, также называемый периневральная инвазияЭто означает, что раковые клетки растут вдоль нерва или проникают в него. Нервы могут действовать как магистраль, позволяющая раку распространяться за пределы видимого края опухоли. Нейротропизм особенно распространен при десмопластической меланоме и увеличивает риск местного рецидива, что иногда приводит к рекомендациям по проведению дополнительной операции или лучевой терапии.
A маржа Край удаленной во время операции ткани определяется микроскопическим методом. Патологи изучают края под микроскопом, чтобы определить наличие раковых клеток на срезе. При меланоме оцениваются как периферический край (стороны удаленной кожи), так и глубокий край (основание удаленной ткани). Края обычно указываются отдельно для инвазивной меланомы и меланомы in situ, поскольку адекватные границы вокруг опухоли in situ также важны для предотвращения рецидива.
После того как первичная диагностическая биопсия выявит инвазивную меланому, почти всегда выполняется широкое местное иссечение для получения чистого края вокруг первоначального очага опухоли. Размер взятого края зависит от толщины опухоли.
Меланома часто сначала распространяется на близлежащие лимфатические узлы через лимфатические каналы. Поэтому оценка состояния лимфатических узлов является важной частью патологического стадирования инвазивной меланомы.
A сторожевой лимфатический узел Сторожевой лимфатический узел (или узлы) — это первый лимфатический узел (или узлы), получающий лимфатический отток из области опухоли. Поскольку это первое место, куда, вероятно, распространяются клетки меланомы, биопсия сторожевого лимфатического узла позволяет проверить наличие микроскопического распространения без удаления большого количества узлов. Биопсия сторожевого лимфатического узла обычно рекомендуется при меланомах толщиной более 0.8 мм или при более тонких опухолях с признаками высокого риска, такими как изъязвление.
Если лимфатические узлы удалены и исследованы, в заключении патологоанатомического исследования обычно указывается следующее:
Обнаружение меланомы в лимфатическом узле изменяет патологическую стадию заболевания и обычно влияет на решения о системном лечении, таком как иммунотерапия.
Биомаркерное тестирование является важной частью патологического обследования многих пациентов с инвазивной меланомой, особенно когда опухоль толстая, распространилась на лимфатические узлы или отдаленные органы. Цель биомаркерного тестирования — выявить пациентов, которым может быть полезна специфическая таргетная терапия или иммунотерапия. Описанные здесь тесты отличаются от иммуногистохимических маркеров, используемых для подтверждения диагноза (см. раздел «Диагностика» выше).
БРАФ BRAF — это ген, который производит белок, участвующий в передаче сигналов клеточного роста. Специфическая мутация, BRAF V600E, обнаруживается примерно в половине всех случаев меланомы кожи. При наличии этой мутации белок BRAF постоянно активируется, вызывая неконтролируемый рост опухоли. Мутации BRAF делают опухоль пригодной для таргетной терапии ингибитором BRAF (например, дабрафенибом, вемурафенибом или энкорафенибом), обычно в сочетании с ингибитором MEK (например, траметинибом, кобиметинибом или биниметинибом). Тестирование на BRAF обычно проводится с использованием полимеразная цепная реакция (ПЦР), секвенирование нового поколения (NGS) или иммуногистохимия Для выявления мутации V600E. Результаты сообщаются как положительные (мутация обнаружена, и конкретная мутация названа) или отрицательные.
НРАС NRAS — это еще один ген, участвующий в том же сигнальном пути, что и BRAF. Мутации NRAS обнаруживаются примерно в 20% случаев кожной меланомы и почти никогда не встречаются вместе с мутациями BRAF. В настоящее время нет одобренных таргетных препаратов, специально предназначенных для лечения меланомы с мутацией NRAS, но выявление мутации NRAS помогает объяснить биологию опухоли и может повлиять на возможность участия в клинических испытаниях.
KIT — это ген, участвующий в росте и выживании клеток. Мутации гена KIT в целом встречаются редко (менее чем в 5% случаев меланомы), но чаще обнаруживаются в акроальных, слизистых и хронически поврежденных солнцем меланомах. При наличии специфической мутации гена KIT опухоль может реагировать на таргетную терапию такими препаратами, как иматиниб.
ПД-Л1 PD-L1 — это белок, который раковые клетки могут использовать для уклонения от иммунной системы. Препараты иммунотерапии, называемые ингибиторами контрольных точек иммунитета, — включая пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и ипилимумаб (Йервой) — блокируют этот путь, позволяя иммунной системе атаковать рак. Иммунотерапия одобрена для лечения запущенной меланомы независимо от статуса PD-L1, поэтому тестирование на PD-L1 не требуется перед началом лечения. На практике тестирование на PD-L1 при меланоме проводится реже, чем при других типах рака.
Мутационная нагрузка опухоли (МН) — это показатель количества мутаций, присутствующих в раковых клетках. Меланома имеет одну из самых высоких МН среди всех типов рака, поскольку ультрафиолетовое излучение вызывает большое количество мутаций ДНК. Высокая МН помогает объяснить, почему меланома особенно хорошо реагирует на иммунотерапию — больше мутаций приводит к образованию большего количества аномальных белков, которые может распознать иммунная система. МН измеряется не во всех случаях меланомы, но может быть указана при проведении широкого молекулярного профилирования.
p16 p16 — это белок-супрессор опухолей, который помогает контролировать деление клеток. Потеря экспрессии p16 часто встречается при инвазивной меланоме, особенно в более запущенных или агрессивных опухолях. Потеря p16 обычно не используется для определения тактики лечения, но может подтвердить диагноз в сложных случаях и предоставить дополнительную прогностическую информацию.
Для получения дополнительной информации о биомаркерах и молекулярной диагностике рака посетите веб-сайт. Биомаркеры и генетическое тестирование .
Патологическая стадия инвазивной меланомы определяется на основе системы TNM, разработанной Американским объединенным комитетом по раку (AJCC). Эта система использует информацию о первичной опухоли (T), региональных лимфатических узлах (N) и отдаленных метастазах (M) для определения общей стадии. Категория M обычно определяется с помощью методов визуализации, а не патологического исследования. Стадия помогает прогнозировать вероятный исход и направляет принятие решений о лечении.
Система AJCC дополнительно делит каждую стадию поражения лимфатических узлов (pN1, pN2, pN3) на категории «a», «b» и «c» в зависимости от того, были ли пораженные узлы клинически скрытыми (обнаружены только при микроскопическом исследовании биопсии сторожевого лимфатического узла) или клинически выявленными (подозревались до операции), а также от наличия микросателлитов, сателлитов или транзитных метастазов.
Прогноз при инвазивной меланоме в наибольшей степени зависит от патологической стадии, но на общую картину влияют и несколько индивидуальных особенностей. Пятилетняя выживаемость остается отличной для тонких меланом без поражения лимфатических узлов и существенно улучшилась для запущенных форм меланомы в последние годы благодаря таргетной терапии и иммунотерапии.
Общие оценки пятилетней выживаемости по стадиям заболевания:
К патологическим признакам, связанным с более высоким риском рецидива или распространения, относятся:
Лечение инвазивной меланомы координируется командой специалистов, в состав которой могут входить дерматолог, хирург-онколог, онколог-терапевт и радиолог. Подход зависит от стадии опухоли и ее молекулярных характеристик.
В большинстве случаев при первичной инвазивной меланоме первым шагом после постановки диагноза является широкое местное иссечение для удаления опухоли с чистым краем здоровой ткани. Размер края определяется исходя из первоначальной толщины опухоли. При опухолях большей толщины — обычно 0.8 мм — или при более тонких опухолях с факторами высокого риска, такими как изъязвление, обычно одновременно проводится биопсия сторожевого лимфатического узла для проверки на микроскопическое распространение.
При обнаружении меланомы в лимфатических узлах проводится дополнительное обследование с помощью методов визуализации для оценки возможности распространения опухоли на отдаленные органы. Ранее удалялись все оставшиеся лимфатические узлы в пораженном бассейне, но в настоящее время обычно предпочтение отдается тщательному наблюдению с помощью методов визуализации, а не полной лимфаденэктомии, за исключением особых случаев.
Адъювантная терапия — лечение, проводимое после операции для снижения риска рецидива, — часто рекомендуется при меланоме IIB, IIC и III стадий. Варианты лечения включают:
При местнораспространенной или метастатической меланоме, которую невозможно вылечить только хирургическим путем, основным методом лечения является системная терапия. Варианты лечения включают:
После лечения необходимы регулярные клинические осмотры и обследования кожи. Люди, перенесшие одну меланому, подвержены повышенному риску развития дополнительных меланом и других видов рака кожи, поэтому постоянная защита от солнца является важной частью профилактики.