Ваш патологоанатомический отчет по инвазивной меланоме кожи

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
5 декабря 2024

Инвазивная меланома — это тип рака кожи, который начинается в меланоциты, клетки, ответственные за выработку пигмента в коже. В отличие от некоторых других форм рака кожи, инвазивная меланома может проникать глубже в кожу и распространяться на другие части тела, если ее не лечить на ранней стадии. Это самая серьезная форма рака кожи, но при раннем обнаружении и лечении результаты могут быть очень хорошими.

Меланомы часто появляются как необычные пятна на коже, которые могут со временем менять размер, форму или цвет. Они могут возникнуть в любой части тела, но чаще всего встречаются в областях, подверженных воздействию солнца, таких как спина, ноги, руки и лицо. Раннее распознавание и лечение имеют решающее значение для предотвращения распространения рака.

Гистология нормальной кожи

Где начинается инвазивная меланома?

Инвазивная меланома начинается в меланоциты, которые расположены во внешнем слое кожи, называемом эпидермисом. Когда начинается меланома, она часто растет горизонтально внутри эпидермиса, стадия называется меланома in situНа этой стадии опухоль ограничена верхним слоем кожи и еще не проникла в более глубокие ткани.

Инвазивная меланома

Когда опухоль растёт вниз в нижележащие слои кожи, она становится инвазивной меланомой. Эта вертикальная фаза роста позволяет раковым клеткам получить доступ к кровеносным сосудам и лимфатическим каналам, увеличивая риск распространения на другие части тела.

Разница между инвазивной меланомой и меланомой in situ заключается в глубине роста. Меланома in situ остается полностью в эпидермисе, тогда как инвазивная меланома проникает в дерму, более толстый средний слой кожи. Дерма содержит важные структуры, такие как кровеносные и лимфатические сосуды, которые могут служить путями распространения рака.

Каковы симптомы инвазивной меланомы?

Инвазивная меланома часто начинается как необычное пятно на коже, которое со временем меняет размер, форму или цвет. Хотя на ранних стадиях это обычно безболезненно, некоторые люди могут испытывать такие симптомы, как зуд, мокнутие, корки или кровотечение по мере прогрессирования меланомы.

К общим признакам инвазивной меланомы относятся:

  • Размер, форма и рост: Инвазивная меланома часто начинается как плоская пигментированная область с неровной границей. Со временем она может увеличиться, стать приподнятой или развить куполообразный узел (как при узловой меланоме). По мере прогрессирования опухоли поверхность может разрушиться, образуя язва которые могут сочиться или покрываться коркой.
  • Ребра: Края опухоли могут быть резко очерченными или постепенно сливаться с окружающей кожей, придавая ей неровный вид.
  • Цвет: Инвазивные меланомы обычно имеют нерегулярную пигментацию с несколькими оттенками коричневого цвета от светло-коричневого до темно-черного. Некоторые области могут казаться светлее или белее, что указывает на регресс, в то время как красные области могут быть результатом увеличения кровеносных сосудов или воспаление. Редко меланома может быть лишена пигментации (амеланотическая меланома), проявляясь как розовая или телесного цвета опухоль. Этот тип может напоминать нераковые или немеланомные новообразования, что затрудняет его идентификацию.
  • Дерматоскопические признаки: При тщательном осмотре с помощью дерматоскопа меланомы часто демонстрируют асимметрию, смешение цветов и нерегулярный рисунок структур. Синие области, известные как «синие вуали», также могут быть видны, представляя более глубокий рост опухоли.

Если вы заметили пятно с такими характеристиками или какие-либо существенные изменения в родинке, важно обратиться к врачу. Раннее обнаружение и лечение имеют решающее значение для достижения наилучших результатов.

Что вызывает инвазивную меланому?

Большинство инвазивных меланом в коже вызваны длительным воздействием УФ-излучения, как правило, солнца. Однако другие источники УФ-излучения, такие как солярии, могут иметь аналогичный эффект. УФ-излучение вызывает генетические изменения в меланоциты, что приводит к развитию рака. Меланомы, не вызванные длительным воздействием солнца, например, возникающие из родинок, встречаются гораздо реже.

Как ставится диагноз инвазивной меланомы?

Диагностика инвазивной меланомы начинается с тщательного осмотра кожи врачом-специалистом. Следующим шагом обычно является биопсия если подозрительное поражение обнаружено. Во время биопсии небольшой кусочек ткани удаляется из поражения, чтобы патолог можно рассмотреть его под микроскопом.

Патолог ищет в ткани особые признаки, указывающие на меланому, такие как неправильная форма клеток, необычные модели роста и проникновение в более глубокие слои кожи. Если меланома подтверждается, патолог также предоставляет дополнительную информацию в отчете о патологии, включая толщину опухоли, изъязвление и проникла ли меланома в близлежащие структуры, такие как лимфатические сосуды или нервы. Эти признаки более подробно описаны в разделах ниже.

Специальные тесты, такие как иммуногистохимия Иногда может быть выполнено на образце ткани. Эти тесты используют антитела для обнаружения белков, которые обычно встречаются в клетках меланомы, что может помочь подтвердить диагноз и отличить меланому от других типов новообразований кожи.

Если есть опасения, что меланома распространилась за пределы кожи, могут быть проведены визуальные исследования, такие как КТ или ПЭТ, чтобы проверить наличие поражения лимфатический узел или другие органы. Кроме того, может быть сделана биопсия сторожевого лимфатического узла, чтобы определить, распространились ли раковые клетки на близлежащие лимфатические узлы.

Гистологические типы инвазивной меланомы

Инвазивная меланома кожи делится на гистологические типы в зависимости от способа роста и распространения опухолевых клеток через кожу. Наиболее распространенными типами инвазивной меланомы являются поверхностно распространяющаяся меланома, узловая меланома и злокачественная меланома лентиго.

Меланома поверхностного распространения

При поверхностной меланоме опухолевые клетки распространяются вдоль эпидермиса и в самых поверхностных частях дермы (слой кожи, расположенный непосредственно под эпидермисом). Окружающая кожа часто демонстрирует изменения, связанные с умеренным повреждением от солнца, включая солнечный эластозЭтот тип инвазивной меланомы обычно начинается с неинвазивного вида рака кожи, называемого меланома in situ.

инвазивная меланома поверхностного типа распространения
На этом снимке показана инвазивная меланома кожи поверхностно-распространяющегося типа.

Узловая меланома

При узловой меланоме большинство опухолевых клеток находится в дерме (слое кожи, расположенном непосредственно под эпидермисом). Часто они располагаются большими группами, которые можно описать как пласты или гнезда. Опухолевые клетки также могут находиться в эпидермисе, покрывая большие группы опухолевых клеток. В отличие от других типов меланомы, узловая меланома растет быстрее и с большей вероятностью распространяется на другие части тела.

инвазивная меланома узловатого типа
На этом снимке изображена инвазивная меланома кожи узлового типа.

Меланома лентиго maligna

При меланоме лентиго злокачественной опухоли клетки опухоли находятся в основном вдоль границы между эпидермисом и дермой в области, называемой дермально-эпидермальным соединением. Опухолевые клетки также будут обнаружены в поверхностной дерме (сразу под эпидермисом). В отличие от поверхностно распространяющегося типа меланомы, кожа вокруг меланомы лентиго злокачественной опухоли будет показывать изменения, связанные с сильным воздействием солнца, включая обширные солнечный эластоз. Злокачественная меланома лентиго часто начинается с неинвазивного типа рака кожи, называемого лентиго малинья (также известная как меланома in situ).

инвазивная меланома лентиго злокачественного типа
На этом снимке изображена инвазивная меланома кожи типа лентиго.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия это специальный тест, который помогает патологи идентифицировать специфические белки в опухолевых клетках. Этот тест особенно полезен для подтверждения диагноза инвазивной меланомы и отличия ее от похожих опухолей, которые могут возникнуть в коже. При инвазивной меланоме опухолевые клетки обычно дают положительный результат на маркеры, обычно встречающиеся в меланоциты, клетки кожи, вырабатывающие пигмент.

Маркеры, такие как Sox10 и МИТФ обычно положительны при инвазивной меланоме и помогают подтвердить, что опухоль возникает из меланоцитов. Другие маркеры, включая НМБ-45, МеланАи MART1 также выделяют опухолевые клетки, но иногда они могут окрашивать и нормальные структуры кожи.

Некоторые из этих маркеров могут не быть выражены в более агрессивных частях опухоли, что затрудняет идентификацию опухолевых клеток. В таких случаях двойное окрашивание с использованием Ki67 (маркер роста клеток) и MelanA могут помочь определить области, где опухоль активно растет, даже в опухолях со значительным воспаление.

Некоторые инвазивные меланомы могут также давать положительный результат на маркер PRAME, который может подтвердить диагноз. В некоторых случаях иммуногистохимия может обнаружить мутации в Ген BRAF (p.V600E), что важно, поскольку эти мутации могут направлять целевую терапию. Кроме того, потеря белка, называемого p16 часто наблюдается при инвазивной меланоме, особенно в областях, где опухоль проникает глубже в кожу.

Толщина опухоли

Все инвазивные меланомы начинаются в эпидермисе, тонком слое ткани на поверхности кожи. По мере роста опухоли клетки распространяются в слои ткани под эпидермисом, включая дерму и подкожную жировую ткань. Распространение опухолевых клеток таким образом называется вторжение. Толщина опухоли (также известная как толщина Бреслоу) — это расстояние от эпидермиса до самой глубокой точки инвазии. Толщина опухоли важна, поскольку она определяет патологическую стадию опухоли (pT) и поскольку более толстые опухоли с большей вероятностью распространятся на другие части тела, такие как лимфатический узел и легкие.

Толщина опухоли

образование язвы

образование язвы Тип повреждения ткани, который приводит к потере клеток на поверхности ткани. Для опухолей кожи, таких как инвазивная меланома, изъязвление относится к потере клеток эпидермиса над опухолью. Инвазивные меланомы, вызывающие изъязвление, связаны с ухудшением прогноз. Изъязвление также используется для определения патологической стадии опухоли (pT).

Митотическая скорость

A митотическая фигура (или митоз) — это клетка, которая делится, чтобы создать две новые клетки. Для таких опухолей, как инвазивная меланома, патологи подсчитывают количество митотических фигур в определенной области ткани (например, 1 мм2), и это число называется скоростью митоза. Скорость митоза важна, поскольку опухоли с более высокой скоростью растут быстрее и с большей вероятностью распространятся на другие части тела.

Микроспутники

Для инвазивной меланомы микросателлит — это группа опухолевых клеток, которые распространились из первичной опухоли (где опухоль началась) на близлежащий участок кожи. Другое название микросателлита — кожный метастазирование. Микросателлиты важны, потому что они увеличивают патологическую узловую стадию (pT).

Опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL)

Термин «опухолеинфильтрирующие лимфоциты» (TIL) описывает специализированные иммунные клетки, называемые лимфоциты окружающие или распространяющиеся в опухоль. Текущие данные показывают, что TIL могут убивать и удалять опухолевые клетки. По этой причине, чем больше просмотрено TIL, тем лучше.

Большинство патологов классифицируют количество инфильтрирующих опухоль лимфоцитов следующим образом:

  • Опухолеинфильтрирующих лимфоцитов не выявлено.
  • Неоживленный (очень мало инфильтрирующих опухоль лимфоцитов)
  • Оживленный (много лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль)

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия означает, что раковые клетки видны внутри кровеносного или лимфатического сосуда. Кровеносные сосуды — это длинные тонкие трубки, которые переносят кровь по всему телу. Лимфатические сосуды похожи на мелкие кровеносные сосуды, за исключением того, что они переносят жидкость, называемую лимфой, а не кровью. Лимфатические сосуды соединяются с небольшими иммунными органами, называемыми лимфатический узел по всему телу. Лимфоваскулярная инвазия важна, поскольку раковые клетки могут использовать кровеносные или лимфатические сосуды для распространения в другие части тела, такие как лимфатический узел или легкие.

Лимфоваскулярная инвазия

Нейротропизм

Нейротропизм (также известный как периневральная инвазия) — термин, который патологи используют для описания раковых клеток, прикрепленных к нерву или находящихся внутри него. Нервы похожи на длинные провода, состоящие из групп клеток, называемых нейронами. Они находятся по всему телу и отвечают за передачу информации (такой как температура, давление и боль) между телом и мозгом. Нейротропизм важен, поскольку раковые клетки могут использовать нерв для распространения в окружающие органы и ткани. Это увеличивает риск того, что опухоль снова вырастет после операции.

Регресс опухоли

Регрессия опухоли — это постепенное исчезновение опухолевых клеток из области, где ранее были обнаружены опухолевые клетки. Опухолевые клетки часто заменяются иммунными клетками или рубцовой тканью, называемой фиброз. Считается, что регрессия опухоли вызывается иммунными клетками, которые атакуют и убивают опухолевые клетки. Инвазивная меланома может показать частичную или полную регрессию опухоли.

Лимфатический узел

Лимфатический узел небольшие иммунные органы, расположенные по всему телу, которые помогают бороться с инфекциями и фильтровать вредные вещества. Раковые клетки могут распространяться из опухоли в близлежащие лимфатические узлы через крошечные лимфатические сосуды. Когда это происходит, это называется метастазирование.

Лимфатический узел

Удаление и обследование лимфатических узлов: Лимфатические узлы вблизи опухоли часто удаляются и исследуются под микроскопом на предмет наличия раковых клеток. Обычно это первые пораженные лимфатические узлы, но если есть опасения, что рак распространится дальше, лимфатические узлы, расположенные дальше, также могут быть удалены, особенно если они увеличены.

Если лимфатические узлы удалены, патологоанатом осмотрит их и включит в отчет о патологоанатомическом исследовании следующие данные:

  • Общее количество исследованных лимфатических узлов.
  • Где расположены лимфатические узлы.
  • Количество лимфатических узлов, содержащих раковые клетки (если есть).
  • Размер наибольшего очага или скопления раковых клеток

Эта информация важна для определения патологическая узловая стадия (pN) и оценка риска распространения рака на другие части тела. Обнаружение рака в лимфатическом узле может повлиять на решения о дополнительном лечении, таком как иммунотерапия, химиотерапия или лучевая терапия.

Сторожевой лимфатический узел: сторожевой лимфатический узел это первый лимфатический узел, который получает дренаж жидкости из опухоли. Обычно это первое место, где распространяются раковые клетки.

Несторожевые лимфатические узлы: Несторожевые лимфатические узлы — это лимфатические узлы, расположенные после сторожевого лимфатического узла. Раковые клетки обычно распространяются на эти лимфатические узлы только после прохождения через сторожевой лимфатический узел.

Экстранодальное расширение: Лимфатические узлы окружены тонкой капсулой ткани. Экстранодальное расширение происходит, когда раковые клетки прорываются через капсулу и распространяются в окружающие ткани. Это важно, поскольку увеличивает риск повторного роста рака в той же области после операции и может привести к рекомендациям по дополнительному лечению.

экстранодальное расширение

Исследование лимфатических узлов дает важную информацию о степени распространения меланомы и помогает принимать решения о лечении. Если у вас есть вопросы по отчету о патологии или о том, что означают результаты исследования лимфатических узлов, ваш врач может объяснить, как эта информация применима к вашему лечению.

Поля

В патологии А. маржа это край ткани, разрезаемой при удалении опухоли из тела. Края, описанные в отчете о патологии, очень важны, поскольку они говорят вам, была ли удалена вся опухоль или часть опухоли осталась. Состояние края определит, какое (если таковое имеется) дополнительное лечение вам может потребоваться.

Патологи тщательно исследуют края в поисках опухолевых клеток на краю разреза ткани. Если опухолевые клетки видны на краю разреза ткани, край будет охарактеризован как положительный. Если на срезе ткани не обнаружено опухолевых клеток, граница будет считаться отрицательной. Даже если все поля отрицательны, в некоторых отчетах о патологии также измеряются ближайшие опухолевые клетки к краю среза ткани.

Положительный (или очень близкий) предел важен, поскольку означает, что опухолевые клетки могли остаться в вашем организме, когда опухоль была удалена хирургическим путем. По этой причине пациентам с положительным пределом может быть предложена еще одна операция по удалению остальной части опухоли или лучевая терапия в область тела с положительным пределом.

 

Маржа

Патологическая стадия инвазивной меланомы

Патологическая стадия инвазивной меланомы определяется с помощью Система TNM, стандартная система классификации, описывающая степень распространения рака в организме. TNM означает:

  • Т (опухоль): Описывает размер и глубину первичной опухоли.
  • N (узлы): Указывает, распространился ли рак на близлежащие лимфатические узлы.
  • М (метастаз): Относится к наличию рака в отдаленных частях тела.

Стадирование имеет решающее значение для рака кожи, поскольку оно помогает врачам понять степень заболевания, спланировать лечение и оценить прогноз. Ниже приведено краткое изложение стадий T и N, используемых для описания инвазивной меланомы.

T стадии (стадии опухоли)

  • Tis: Меланома находится «in situ», то есть она ограничена верхним слоем кожи и не проникла в более глубокие слои.
  • T1: Опухоль имеет толщину не более 1 миллиметра (мм).
    • T1a: Опухоль не более 1 мм толщиной и не имеет изъязвлений.
    • T1b: Опухоль имеет толщину не более 1 мм и изъязвляется или имеет более высокую скорость митоза (меру деления клеток).
  • T2: Опухоль имеет толщину от 1 до 2 мм.
    • T2a: Язвы отсутствуют.
    • T2b: Присутствуют изъязвления.
  • T3: Опухоль имеет толщину от 2 до 4 мм.
    • T3a: Язвы отсутствуют.
    • T3b: Присутствуют изъязвления.
  • T4: Опухоль толще 4 мм.
    • T4a: Язвы отсутствуют.
    • T4b: Присутствуют изъязвления.

N стадии (стадии поражения лимфатических узлов)

  • N0: В близлежащих лимфатических узлах рак не обнаружен, и нет никаких признаков рака в близлежащей коже (так называемые транзитные, сателлитные или микросателлитные метастазы).
  • N1: Рак распространился на один близлежащий лимфатический узел или близлежащую кожу.
    • N1a: Рак обнаружен в одном лимфатическом узле во время биопсии сторожевого лимфатического узла (тест для проверки на микроскопическое заболевание).
    • N1b: Рак обнаружен в одном лимфатическом узле во время физического осмотра или визуализационного исследования (клиническое обнаружение).
    • N1c: В лимфатических узлах рак не обнаружен, но рак присутствует в близлежащей коже или мягких тканях.
  • N2: Рак распространился на два или три близлежащих лимфатических узла или близлежащую кожу.
    • N2a: Два или три лимфатических узла дали положительный результат на рак при биопсии сторожевого лимфатического узла.
    • N2b: При физическом осмотре или визуализации рак обнаруживается в двух или трех лимфатических узлах.
    • N2c: Рак обнаружен в одном лимфатическом узле вместе с раком в близлежащей коже или мягких тканях.
  • N3: Рак распространился на четыре или более лимфатических узлов или спаянные (связанные) лимфатические узлы, или рак есть в близлежащей коже с поражением двух или более лимфатических узлов.
    • N3a: Четыре или более лимфатических узла положительны на рак при биопсии сторожевого лимфатического узла.
    • N3b: Клинически обнаружено четыре или более лимфатических узла или присутствуют какие-либо спутанные лимфатические узлы.
    • N3c: Рак обнаружен в двух или более лимфатических узлах вместе с раком в близлежащей коже или мягких тканях.

Биомаркеры рака при инвазивной меланоме

Биомаркеры рака молекулы, обнаруженные в опухолевых клетках, которые предоставляют важную информацию о биологии рака. При инвазивной меланоме биомаркеры помогают подтвердить диагноз, определить, насколько агрессивным может быть рак, и направлять решения о лечении. патологоанатомов тест на эти биомаркеры в опухолевой ткани с использованием специализированных методов, и результаты включены в отчет о патологии. Ниже приведены ключевые биомаркеры инвазивной меланомы и их значение.

Мутации BRAF

  • Что это такое? БРАФ ген, который вырабатывает белок, участвующий в росте клеток. Мутации мутация V600E в этом гене встречается примерно в 50% случаев меланомы и может вызывать неконтролируемый рост опухоли.
  • Почему это важно? Мутация BRAF делает опухоль пригодной для таргетной терапии, такой как ингибиторы BRAF (например, вемурафениб, дабрафениб) и ингибиторы MEK, которые могут замедлить или остановить рост опухоли.
  • Как это проверяется? Патологоанатомы проверяют наличие мутаций BRAF, используя такие методы, как полимеразная цепная реакция (ПЦР), иммуногистохимия или секвенирование нового поколения (NGS)Результаты сообщаются как «положительные» (мутация обнаружена) или «отрицательные» (мутация не обнаружена).

мутации NRAS

  • Что это такое? НРАС — еще один ген, участвующий в передаче сигналов и росте клеток. Мутации NRAS обнаруживаются примерно в 20% меланом и часто возникают взаимоисключающим образом с мутациями BRAF.
  • Почему это важно? Хотя не существует одобренных таргетных методов лечения меланомы с мутацией NRAS, эти мутации указывают на иную биологию опухоли и могут влиять на стратегии лечения, включая иммунотерапию.
  • Как это проверяется? Мутации NRAS идентифицируются с помощью генетических тестов, таких как ПЦР или NGSРезультаты указывают, присутствует ли мутация NRAS и какой тип мутации был обнаружен.

мутации KIT

  • Что это такое? KIT — это ген, который помогает регулировать рост и выживание клеток. KIT Мутации встречаются менее чем в 5% случаев меланомы, обычно в определенных подтипах, таких как акральные (поражающие руки или ноги), слизистые или хронически поврежденные солнцем меланомы.
  • Почему это важно? Мутации KIT могут сделать некоторые опухоли восприимчивыми к таргетной терапии, такой как иматиниб или другие ингибиторы тирозинкиназы.
  • Как это проверяется? Мутации KIT проверяются с помощью генетического секвенирования или иммуногистохимияЕсли мутация обнаружена, будет указан ее конкретный тип (например, L576P или K642E).

выражение PRAME

  • Что это такое? PRAME — это белок, который аномально экспрессируется в некоторых меланомах. Его присутствие может указывать на более агрессивную опухоль.
  • Почему это важно? Экспрессия PRAME может помочь отличить меланому от доброкачественных новообразований и может предоставить дополнительную прогностическую информацию.
  • Как это проверяется? PRAME обычно обнаруживается с помощью иммуногистохимия, и результаты оцениваются как положительные или отрицательные в зависимости от интенсивности окрашивания опухолевых клеток.

потеря P16

  • Что это такое? P16 это белок-супрессор опухолей, который помогает регулировать рост клеток. Потеря экспрессии P16 часто встречается при инвазивной меланоме, особенно в более запущенных опухолях.
  • Почему это важно? Потеря P16 может указывать на более агрессивную опухоль, которая с большей вероятностью будет расти и распространяться.
  • Как это проверяется? P16 оценивается с использованием иммуногистохимия, а результаты показывают, присутствует ли белок в опухолевых клетках или отсутствует.

Тестирование биомаркеров рака дает важную информацию для лечения инвазивной меланомы. Если у вас есть вопросы о биомаркерах, тестируемых в вашей опухоли, ваш врач или патолог может объяснить, как результаты влияют на ваш диагноз и план лечения.

A+ A A-