Почечноклеточный рак с перестройкой гена TFE3: понимание результатов патологического исследования.

Джейсон Вассерман, доктор медицины, доктор философии FRCPC и Тревор Флад, доктор медицины
10 октября 2022

Что такое TFE3-реаранжированная почечно-клеточная карцинома?

Почечно-клеточная карцинома с реаранжировкой TFE3 (RCC) представляет собой тип рака почки. Это называется «перестроенным TFE3», потому что опухолевые клетки содержат генетическое изменение, включающее ген TFE3. Другое название этого вида рака Транслокационная почечно-клеточная карцинома Xp11.

Что вызывает TFE3-реаранжированную почечно-клеточную карциному?

Этот тип рака связан с изменением гена TFE3. Это изменение приводит к активации других генов, которые приводят к росту и делению клеток. Что вызывает первоначальное изменение в гене TFE3, до сих пор неизвестно.

Каковы симптомы почечно-клеточного рака с реаранжировкой TFE3?

Пациенты с небольшими опухолями могут не замечать никаких симптомов. По мере роста опухоли симптомы могут включать боль в задней или боковой части тела и кровавую мочу.

Как ставится диагноз почечно-клеточного рака с реаранжировкой TFE3?

У большинства пациентов диагноз ПКР с реаранжировкой TFE3 ставится после хирургического удаления всей опухоли и отправки ткани патологу для исследования под микроскопом. После осмотра ткани ваш патологоанатом проведет дополнительные тесты, чтобы подтвердить наличие изменений, связанных с геном TFE3. Используемые в настоящее время тесты для выявления этого изменения включают: иммуногистохимия, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)и секвенирование следующего поколения (NGS).

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия — это тест, который позволяет патологам увидеть химические вещества, такие как белки, внутри клеток. Когда выполняется иммуногистохимия, опухолевые клетки в RCC с реаранжировкой TFE3 будут демонстрировать сильную экспрессию белка TFE3 в части клетки, называемой ядро. Патологи описывают этот паттерн как «ядерная реактивность» или «ядерная экспрессия».

Флуоресцентная гибридизация in situ

ПКР с реаранжировкой TFE3 возникает в результате генетического изменения, называемого слиянием гена TFE3 и гена-партнера. Для ПКР с реаранжировкой TFE3 возможные партнерские гены включают ASPSCR1 (ASPL), PRCC, NONO (P54NRB), SFPQ (PSF), RBM10, MED15, CLTC, DVL2, PARP14, KAT6A, NEAT1, MATR3, FUBP1 и EWSR1. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — это молекулярный тест, который позволяет патологам увидеть генетические изменения, такие как слияния. Выявление слияния с участием гена TFE3 подтверждает диагноз ПКР с реаранжировкой TFE3.

Что такое класс ВОЗ/ППЦС и почему он важен?

Патологи делят ПКР с перегруппировкой TFE3 на четыре степени, используя систему, разработанную Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Международным обществом урологической патологии (ISUP). До 2016 года эти типы опухолей классифицировались с использованием Система ядерной классификации Fuhrman. Система классификации ВОЗ/ISUP и ядерная система классификации Фурмана аналогичны, и обе используют систему оценки от 1 до 4. Оценка ВОЗ/ISUP основана на микроскопических особенностях опухолевых клеток, в частности, на размере и форме опухоли. клетка ядра и наличие ядрышки.

Оценка ВОЗ/ISUP важна, потому что она может предсказать будущее поведение опухоли. В целом, опухоли высокой степени злокачественности (классы 3 и 4 по ВОЗ/ISUP) связаны с более тяжелым течением заболевания. прогноз чем опухоли низкой степени злокачественности (классы 1 и 2 по ВОЗ/ISUP) и с большей вероятностью распространяются на другие части тела.

Система оценок ВОЗ/ISUP:

• Оценка 1 – Ядра опухолевых клеток маленькие и круглые. Ядрышки трудно увидеть даже при рассмотрении клеток через линзу с большим увеличением.
• Оценка 2 – Ядра опухолевых клеток немного крупнее и имеют неправильную форму. Ядрышки легче увидеть, но только после того, как клетки будут рассмотрены с помощью линзы с большим увеличением.
• Оценка 3 – Ядра опухолевых клеток явно неправильной формы и увеличены. Ядрышки очень легко увидеть, даже если рассматривать клетки через линзу с малым увеличением.
• Оценка 4 – Ядра опухолевых клеток имеют причудливую форму, крайне неправильную и часто многодольчатую форму. Опухоли с саркоматоидными и рабдоидными клетками включены в эту категорию (подробнее см. разделы ниже).

Что такое саркоматоидные клетки и почему они важны?

Саркоматоид клетки - это опухолевые клетки, которые изменили как свою форму, так и свое поведение. Саркоматоидные опухолевые клетки могут быть обнаружены почти во всех типах почечно-клеточного рака, включая ПКР с реаранжировкой TFE3. Вместо круглой формы саркоматоидные клетки теперь длинные и тонкие. Патологи описывают клетки такой формы как клетки веретена. Топухоли с саркоматоидными клетками считаются высокими класс (см. оценку WHO/ISUP выше), и они связаны с худшим прогноз.

Что такое рабдоидные клетки и почему они важны?

Рабдоидные клетки — это опухолевые клетки, которые изменились, чтобы больше походить на мышечные клетки. Рабдоидные опухолевые клетки могут быть обнаружены почти во всех типах почечно-клеточного рака, включая ПКР с реаранжировкой TFE3. Топухоли с рабдоидными клетками считаются высокими класс (см. оценку WHO/ISUP выше), и они связаны с худшим прогноз.

Что делать, если в почке обнаружено более одной опухоли?

Иногда в одной и той же почке обнаруживают более одной опухоли. Когда обнаруживается только одна опухоль, патологоанатомы называют ее унифокальной. Когда обнаруживается более одной опухоли, патологоанатомы называют это многоочаговым. Когда обнаруживаются множественные опухоли, они обычно относятся к одному и тому же типу. Например, все они представляют собой ПКР с реаранжировкой TFE3. Однако в одной и той же почке могут быть обнаружены разные типы опухолей. В этом случае в вашем отчете будет указан и описан каждый тип обнаруженной опухоли.

Что означает некроз опухоли?

Некроз является формой гибели клеток и обычно происходит в раковых опухолях. Ваш патологоанатом внимательно осмотрит опухоль на наличие признаков некроза. Наличие некроза важно, поскольку оно связано с ухудшением прогноз.

Что означает распространение опухоли и почему это важно?

Нормальная почка расположена в задней части тела и окружена жиром. Надпочечник расположен непосредственно над почкой, а мочевой пузырь прикрепляется к почке длинной тонкой трубкой, называемой мочеточником, которая соединяется с почкой в ​​области, называемой «почечным синусом». Реаранжированный TFE3 ПКР начинается внутри почки, но по мере роста он может распространиться на любую из этих структур и органов. Прорастание опухоли в окружающие органы называется распространением опухоли.

Ваш патолог внимательно изучит образец на предмет любых признаков распространения опухоли, и все вовлеченные структуры или органы будут перечислены в вашем отчете. Распространение опухоли в любую из этих структур или органов важно, потому что это связано с ухудшением прогноз и он также используется для определения патологической стадии (см. Патологическая стадия ниже).

Что такое маржа?

В патологии край – это край ткани, который разрезают при удалении опухоли из организма. Поля, описанные в отчете о патологии, очень важны, потому что они сообщают вам, была ли удалена вся опухоль или часть опухоли осталась. Статус маржи определит, какая дополнительная обработка (если таковая имеется) вам может потребоваться.

В большинстве отчетов о патологии описываются только края после хирургической процедуры, называемой иссечением или резекцией, с целью удаления всей опухоли. По этой причине края обычно не описываются после процедуры, называемой биопсией, с целью удаления только части опухоли.

Если была удалена только часть почки (процедура, известная как «частичная нефрэктомия»), края будут включать жир, окружающий эту часть почки, и область, где почка была разделена. Если была удалена вся почка (процедура, известная как «тотальная» или «радикальная нефрэктомия»), края будут включать окружающий почку жир, мочеточник (трубку, соединяющую почку с мочевым пузырем) и некоторые крупные кровеносные сосуды. (обычно артерии и вены). Некоторые большие образцы может включать дополнительные поля.

Патологи тщательно осматривают края, чтобы найти опухолевые клетки на краю разреза ткани. Если опухолевые клетки видны на краю разреза ткани, край будет описан как положительный. Если опухолевые клетки не видны на краю разреза ткани, край будет описан как отрицательный. Даже если все края отрицательны, в некоторых отчетах о патологии также будет указано измерение ближайших опухолевых клеток к краю разреза ткани.

Положительный (или очень близкий) край важен, потому что это означает, что опухолевые клетки могли остаться в вашем теле, когда опухоль была удалена хирургическим путем. По этой причине пациентам с положительным краем может быть предложена повторная операция по удалению оставшейся части опухоли или лучевая терапия на область тела с положительным краем. Решение предложить дополнительное лечение и тип предлагаемых вариантов лечения будет зависеть от множества факторов, включая тип удаленной опухоли и пораженную область тела. Например, дополнительное лечение может не потребоваться при доброкачественном (нераковом) типе опухоли, но может быть настоятельно рекомендовано при злокачественном (раковом) типе опухоли.

Отрицательный край означает, что раковые клетки не были видны на краю разреза ткани. Напротив, положительный край означает, что раковые клетки видны на краю разреза ткани. Ваш патологоанатом сообщит о любых положительных границах и расположении этих границ. Положительный край связан с повышенным риском рецидива опухоли в той же области тела.

Что означает лимфоваскулярная инвазия и почему это важно?

Лимфоваскулярная инвазия означает, что раковые клетки были обнаружены внутри кровеносного или лимфатического сосуда. Кровеносные сосуды представляют собой длинные тонкие трубки, которые несут кровь по телу. Лимфатические сосуды похожи на мелкие кровеносные сосуды, за исключением того, что вместо крови они несут жидкость, называемую лимфой. Лимфатические сосуды соединяются с небольшими иммунными органами, называемыми лимфатическими узлами, которые находятся по всему телу. Лимфоваскулярная инвазия важна, потому что раковые клетки могут использовать кровеносные или лимфатические сосуды для распространения в другие части тела, такие как лимфатический узел или легкие.

Были ли исследованы лимфатические узлы и были ли обнаружены раковые клетки?

Лимфатический узел представляют собой небольшие иммунные органы, расположенные по всему телу. Раковые клетки могут распространяться от опухоли к лимфатическим узлам через мелкие сосуды, называемые лимфатическими. По этой причине лимфатические узлы обычно удаляют и исследуют под микроскопом на наличие раковых клеток. Перемещение раковых клеток из опухоли в другую часть тела, например в лимфатический узел, называется метастазирование.

Раковые клетки обычно сначала распространяются в лимфатические узлы, расположенные близко к опухоли, хотя могут поражаться и лимфатические узлы, расположенные далеко от опухоли. По этой причине первые удаляемые лимфатические узлы обычно располагаются близко к опухоли. Лимфатические узлы, расположенные дальше от опухоли, как правило, удаляют только в том случае, если они увеличены, и существует сильное клиническое подозрение, что в лимфатическом узле могут быть раковые клетки.

Если какие-либо лимфатические узлы были удалены из вашего тела, патологоанатом исследует их под микроскопом, и результаты этого исследования будут описаны в вашем заключении. Большинство отчетов будет включать общее количество исследованных лимфатических узлов, где в организме были обнаружены лимфатические узлы, а также количество (если таковые имеются), содержащих раковые клетки. Если раковые клетки были обнаружены в лимфатическом узле, также будет включен размер самой большой группы раковых клеток (часто описываемой как «очаг» или «депозит»).

Обследование лимфатических узлов важно по двум причинам. Во-первых, эта информация используется для определения стадии патологического узла (pN). Во-вторых, обнаружение раковых клеток в лимфатическом узле увеличивает риск того, что раковые клетки будут обнаружены в других частях тела в будущем. В результате ваш врач будет использовать эту информацию при принятии решения о необходимости дополнительного лечения, такого как химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия.

Что это означает, если лимфатический узел описывается как положительный?

Патологи часто используют термин «положительный» для описания лимфатического узла, содержащего раковые клетки. Например, лимфатический узел, содержащий раковые клетки, может быть назван «положительным на злокачественное новообразование» или «положительным на метастатическую карциному».

Что это означает, если лимфатический узел описывается как отрицательный?

Патологи часто используют термин «отрицательный» для описания лимфатического узла, который не содержит раковых клеток. Например, лимфатический узел, не содержащий раковых клеток, может быть назван «негативным на злокачественность» или «негативным на метастатическую карциному».

Что означает экстранодальное расширение?

Все лимфатические узлы окружены тонким слоем ткани, называемым капсулой. Экстранодальное распространение означает, что раковые клетки внутри лимфатического узла прорвали капсулу и распространились в ткани за пределами лимфатического узла. Экстранодальное распространение важно, потому что оно увеличивает риск повторного роста опухоли в том же месте после операции. Для некоторых видов рака экстранодальное распространение также является причиной для рассмотрения дополнительного лечения, такого как химиотерапия или лучевая терапия.

Какова патологическая стадия (pTNM) почечно-клеточного рака с реаранжировкой TFE3?

Патологическая стадия ПКР с реаранжировкой TFE3 основана на системе стадирования TNM, международно признанной системе, первоначально созданной Американский объединенный комитет по раку. Эта система использует информацию о первичной опухоли (T), лимфатический узел (N) и дальний метастатический болезнь (M) для определения полной патологической стадии (pTNM). Ваш патолог изучит представленные ткани и присвоит каждой части номер. В целом, большее число означает более запущенное заболевание и худшее. прогноз.

Стадия опухоли (pT) для почечно-клеточного рака с реаранжировкой TFE3

ПКР с реаранжировкой TFE3 имеет стадию опухоли от 1 до 4 в зависимости от размера опухоли. опухоль и рост опухоли в органы, прикрепленные к почке.

• T1 - Опухоль меньше или равна 7 сантиметрам и все еще целиком находится в почке.
• T2 - Опухоль больше 7 сантиметров, но все еще целиком находится в почке.
• T3 - Опухоль прорастает в жировую ткань вокруг почки или в большую вену, прикрепленную к почке.
• T4 - Опухоль выросла далеко за пределы почки и через барьер, известный как «фасция Героты», ИЛИ в надпочечник над почкой.

Узловая стадия (pN) для почечно-клеточного рака с реаранжировкой TFE3

Реаранжированному TFE3 ПКР присваивается узловая стадия 0 или 1 в зависимости от наличия опухолевых клеток в лимфатический узел. Если лимфатические узлы не поражены, узловая стадия — N0. Если какие-либо опухолевые клетки видны в лимфатическом узле, узловая стадия - N1. Если лимфатические узлы не представлены для патологического исследования, узловая стадия не может быть определена, и узловая стадия указывается как NX.

Стадия метастазирования (pM) почечно-клеточного рака с реаранжировкой TFE3

Реаранжированному TFE3 ПКР присваивается метастатическая стадия 0 или 1 в зависимости от наличия опухолевых клеток в отдаленных участках тела (например, в легких). Стадия метастазирования может быть определена только в том случае, если ткань из отдаленного очага подвергается патоморфологическому исследованию. Поскольку эта ткань присутствует редко, метастатическая стадия не может быть определена и указана как MX.

Патологические находки в неопухолевой почке

Ненеопластическая почка - это ткань вне опухоли. Ваш патолог внимательно изучит неопухолевую ткань на предмет наличия других заболеваний, которые обычно могут поражать почки, таких как артерионефросклероз (высокое кровяное давление) и диабетическая нефропатия (диабет).