Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль толстой кишки: понимание результатов патологического исследования.

Ипшита Как MD FRCPC
3 апреля 2026

A хорошо дифференцированная нейроэндокринная опухоль (НЭО) Это тип опухоли, которая возникает из специализированных образований. нейроэндокринные клетки Нейроэндокринные клетки находятся в слизистой оболочке толстой кишки или прямой кишки. Они расположены по всему пищеварительному тракту и помогают регулировать такие функции, как пищеварение, выделяя гормоны в ответ на сигналы нервной системы. Когда эти клетки разрастаются аномально, они образуют... нейроэндокринная опухоль.

Хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли называются «хорошо дифференцированными», потому что клетки опухоли выглядят организованными и под микроскопом очень похожи на нормальные нейроэндокринные клетки. Именно это отличает их от других типов опухолей. низкодифференцированная нейроэндокринная карциномаЭто гораздо более агрессивный вид рака с очень аномально выглядящими клетками и совершенно иным подходом к лечению.

Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли могут образовываться в любом месте толстой кишки или прямой кишки, но значительно чаще встречаются в прямой кишке, где большинство из них имеют небольшие размеры и обнаруживаются случайно во время колоноскопии. Большинство из них растут медленно и остаются ограниченными стенкой кишечника в течение многих лет. Однако некоторые — особенно те, которые находятся в толстой кишке, более крупные опухоли и опухоли высокой степени злокачественности — могут распространяться на лимфатические узлы или другие органы. По этой причине все высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли толстой кишки считаются злокачественными, хотя они обычно гораздо менее агрессивны, чем обычная аденокарцинома толстой кишки.

Является ли хорошо дифференцированная нейроэндокринная опухоль тем же самым, что и рак?

Да. Хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли считаются формой рака, поскольку они обладают потенциалом роста и распространения на другие части тела. Однако этот тип рака обычно гораздо менее агрессивен, чем другие формы колоректального рака. Многие небольшие опухоли низкой степени злокачественности — особенно расположенные в прямой кишке — излечиваются путем полного местного удаления и никогда не требуют дополнительного лечения. Риск распространения зависит от размера, степени злокачественности и локализации опухоли, и ваш врач будет использовать эту информацию, чтобы определить, какое наблюдение или лечение вам подходит.

Каковы симптомы?

Многие хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли толстой и прямой кишки не вызывают никаких симптомов. Часто их обнаруживают случайно во время колоноскопии, проводимой по другим причинам, например, для скрининга рака или исследования несвязанных симптомов. При наличии симптомов могут наблюдаться ректальное кровотечение или кровь в стуле, изменение характера стула, например, запор или диарея, боль или дискомфорт в животе, а также ощущение давления или тяжести в прямой кишке.

В редких случаях, если опухоль вырабатывает и выделяет гормоны в больших количествах, это может вызвать группу симптомов, известных как карциноидный синдром — включая эпизоды покраснения кожи, диареи и свистящего дыхания. Это очень редко встречается при нейроэндокринных опухолях толстой кишки и чаще наблюдается, когда опухоль распространилась на печень.

Что вызывает развитие хорошо дифференцированной нейроэндокринной опухоли?

Точная причина большинства нейроэндокринных опухолей толстой кишки неизвестна. В большинстве случаев они развиваются случайно, без четко идентифицируемого триггера. Однако небольшое число нейроэндокринных опухолей возникает на фоне наследственных генетических синдромов, к наиболее важным из которых относятся:

• Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН1) — Наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене MEN1, которое значительно повышает риск развития нейроэндокринных опухолей в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе и паращитовидных железах.
• Болезнь фон Хиппеля-Линдау (VHL) — Наследственный синдром, связанный с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы и, реже, других органов.
• Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1) — Наследственное заболевание, связанное с нейроэндокринными опухолями в тонкой кишке и других отделах желудочно-кишечного тракта.

Если врач подозревает наследственный синдром, он может порекомендовать генетическое консультирование. Однако у большинства людей с диагнозом нейроэндокринной опухоли толстой кишки отсутствуют известные наследственные факторы риска.

Как ставится диагноз?

Диагноз обычно ставится после взятия образца ткани во время колоноскопии — либо в качестве... биопсия или как часть полипектомия — и исследован под микроскопом патологЕсли вам поставили диагноз во время колоноскопии, то наш Руководство по пониманию результатов биопсии, полученной при колоноскопии. также может быть полезным

Под микроскопом хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли имеют характерный вид. Клетки опухоли относительно однородны по размеру и форме, имеют круглые или овальные ядра с характерным пятнистым рисунком, известным как хроматин «соль и перец»Клетки расположены в организованных структурах, таких как гнезда, тяжи, трабекулы или ленты — структура, отражающая их нейроэндокринное происхождение. Такой внешний вид сильно отличается от аденокарциномы, которая образует неорганизованные железы и имеет гораздо более неправильную форму клеток.

Для подтверждения диагноза патологоанатом проводит... иммуногистохимия — специализированный лабораторный тест. которая использования Антитела для обнаружения белков, характерных для нейроэндокринных клеток. К числу обычно исследуемых нейроэндокринных маркеров относятся: синаптофизину, хромогранин А и ИНСМ1Положительный результат по одному или нескольким из этих маркеров в сочетании с характерной микроскопической картиной подтверждает диагноз.

Степень опухоли

Степень дифференцировки — одна из важнейших характеристик хорошо дифференцированной нейроэндокринной опухоли. Она описывает скорость деления и роста опухолевых клеток и является ключевым показателем того, как будет вести себя опухоль.

Для определения степени злокачественности патологоанатом подсчитывает количество клеток, запечатленных под микроскопом в процессе деления — их называют митотические фигуры — а также измеряет Индекс маркировки Ki-67, что представляет собой процент опухолевых клеток, активно готовящихся к делению. Оба показателя вместе определяют степень злокачественности:

• 1 класс (G1) — Менее 2 митотических фигур на 10 полей зрения при большом увеличении И индекс Ki-67 ниже 3%. Опухоль растет медленно. Это наиболее распространенная степень злокачественности нейроэндокринных опухолей прямой кишки, и она имеет отличный прогноз, когда опухоль небольшая и локализованная.
• 2 класс (G2) — От 2 до 20 митотических фигур на 10 полей зрения большого увеличения ИЛИ индекс Ki-67 3–20%. Опухоль растет с умеренной скоростью и несет более высокий риск распространения, чем опухоли G1.
• 3 класс (G3) — Более 20 митотических фигур на 10 полей зрения большого увеличения ИЛИ индекс Ki-67 выше 20%. Опухоль растет быстрее. Хорошо дифференцированная нейроэндокринная опухоль G3 все еще отличается от... низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома — Она по-прежнему имеет упорядоченно выглядящие клетки и иную биологию, — но требует тщательного наблюдения и зачастую более агрессивного лечения.

Когда митотический индекс и индекс Ki-67 указывают на разные степени злокачественности, патолог использует большее из двух значений для определения окончательной степени. В вашем патологическом заключении будет указана степень злокачественности, и, как правило, будут включены как митотический индекс, так и результат Ki-67, чтобы ваша медицинская команда могла интерпретировать их вместе.

Уровень вторжения

Вторжение Это указывает на то, насколько глубоко опухоль проросла в стенку толстой кишки или прямой кишки. Хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли начинаются из нейроэндокринных клеток во внутренней оболочке ( слизистая оболочка) и может распространяться на все более глубокие слои:

• Слизистая оболочка — внутренняя оболочка, где возникает опухоль
• Подслизистая оболочка — поддерживающий слой ткани, расположенный непосредственно под слизистой оболочкой.
• Собственная мышечная оболочка — толстый слой мышц, который продвигает кал по толстой кишке.
• Периколоректальные ткани — жировая ткань, окружающая наружную стенку толстой кишки и прямой кишки
• Сероса — самый наружный поверхностный слой (присутствует в одних участках толстой кишки, но отсутствует в других).
• Соседние органы — В запущенных случаях опухоль может прорастать непосредственно в близлежащие структуры.

Наибольший слой, в который проникла опухоль, определяется как уровень инвазии и учитывается при определении патологической стадии опухоли (pT). Опухоли, проникающие глубже в стенку, с большей вероятностью распространяются на лимфатические узлы или другие органы.

Периневральная инвазия

Периневральная инвазия Это означает, что опухолевые клетки растут вдоль или вокруг нерва. Нервы проходят по всей толстой кишке и прямой кишке, и опухолевые клетки могут использовать их в качестве пути для проникновения в окружающие ткани за пределами основной опухолевой массы. Периневральная инвазия связана с более высоким риском рецидива после лечения. В вашем патологоанатомическом заключении будет указано, был ли выявлен этот признак.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия Это означает, что опухолевые клетки проникли в мелкие кровеносные сосуды или лимфатические каналы в тканях вокруг опухоли. Оказавшись внутри этих каналов, опухолевые клетки могут перемещаться в близлежащие районы. лимфатический узел или более отдаленных органов. Наличие лимфоваскулярной инвазии связано с более высоким риском распространения и учитывается при принятии решения о том, насколько тщательно следует наблюдать за опухолью после лечения. В вашем отчете будет указано, была ли выявлена ​​лимфоваскулярная инвазия.

Хирургические края

A маржа Край ткани, удаленной во время хирургического вмешательства или эндоскопии, — это край ткани. Патолог исследует поверхности края, чтобы определить, присутствуют ли опухолевые клетки на срезе.

• Отрицательная погрешность — На срезе отсутствуют опухолевые клетки. Это говорит о том, что опухоль была полностью удалена, а это и является целью любой резекции.
• Положительный отрыв — На краю разреза присутствуют опухолевые клетки, а это значит, что часть опухоли может остаться в организме. Это может привести к рекомендации дополнительного удаления, более тщательного наблюдения или дальнейшего лечения.

Состояние краев резекции особенно важно для небольших нейроэндокринных опухолей прямой кишки, удаленных эндоскопически, поскольку полное удаление часто приводит к излечению. Если после первоначального эндоскопического удаления обнаруживается положительный край резекции, обычно рекомендуется повторная эндоскопическая процедура или хирургическая резекция.

Опухолевые отложения

Опухолевые отложения Опухолевые отложения представляют собой небольшие скопления опухолевых клеток, обнаруживаемые в жировой ткани, окружающей толстую кишку или прямую кишку, отдельно от основной опухоли и вне каких-либо лимфатических узлов. Их наличие указывает на местное распространение за пределы опухолевой массы и считается неблагоприятным прогностическим признаком. При обнаружении опухолевых отложений эта информация включается в патологическое заключение и учитывается при определении стадии заболевания и планировании лечения.

Лимфатический узел

Лимфатический узел Это небольшие иммунные органы, способные задерживать и фильтровать опухолевые клетки по мере их распространения по лимфатической системе. При хирургическом лечении нейроэндокринной опухоли толстой кишки, как правило, удаляются и расположенные рядом лимфатические узлы вместе с опухолью, которые затем исследуются патологоанатомом.

В вашем отчете будет указано общее количество исследованных лимфатических узлов и сколько из них, если таковые имеются, содержат опухолевые клетки. Лимфатические узлы описываются следующим образом: положительный если присутствуют опухолевые клетки и отрицательный Если это не так. Поражение лимфатических узлов используется для определения стадии поражения лимфатических узлов (pN) и является одним из наиболее сильных предикторов вероятности дальнейшего распространения опухоли. При обнаружении рака в лимфатическом узле в заключении также может быть указано, прорвалась ли опухоль через внешнюю стенку узла — это называется экстранодальное расширение.

Биомаркеры и молекулярные исследования

Молекулярное тестирование играет менее важную роль в диагностике высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей толстой кишки, чем в диагностике аденокарциномы толстой кишки. Тем не менее, некоторые анализы могут быть указаны в вашем заключении или назначены в рамках вашего лечения.

Экспрессия рецептора соматостатина (SSTR2)

Большинство хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей экспрессируют поверхностный белок, называемый рецептор соматостатина 2 (SSTR2)Этот белок можно обнаружить с помощью иммуногистохимии, и его присутствие важно по двум причинам. Во-первых, SSTR2-позитивные опухоли можно выявить с помощью специализированного метода ядерной медицины, называемого сцинтиграфия рецепторов соматостатина (например, ПЭТ-сканирование с использованием дотатата галлия-68), которое применяется для оценки заболевания во всем организме. Во-вторых, экспрессия SSTR2 позволяет предположить, что опухоль может отреагировать на лечение. Аналоги соматостатина (например, октреотид или ланреотид), которые могут замедлить рост опухоли и контролировать симптомы, связанные с гормональным дисбалансом, на поздних стадиях заболевания. В вашем отчете может быть указано, проводилось ли тестирование экспрессии SSTR2 и каков был результат.

Индекс маркировки Ki-67

Индекс маркировки Ki-67 Этот показатель уже используется для определения степени злокачественности опухоли (см. выше), но он также является самостоятельным биомаркером. Конкретный процент Ki-67, указанный в вашем патологическом заключении, важен для принятия решений о лечении при запущенном или метастатическом заболевании, где более высокие значения связаны с более быстрым ростом опухоли и могут повлиять на выбор системной терапии.

Тестирование на наследственные синдромы

У пациентов с личным или семейным анамнезом, указывающим на наследственный нейроэндокринный опухолевый синдром — такой как MEN1, VHL или NF1 — может быть рекомендовано генетическое тестирование или направление к специалисту-генетику. Хотя большинство нейроэндокринных опухолей толстой кишки являются спорадическими (не наследственными), выявление основного синдрома имеет важное значение для пациента и членов его семьи, которым может потребоваться обследование на наличие связанных опухолей в других органах.

Для получения дополнительной информации о молекулярном тестировании нейроэндокринных опухолей посетите наш сайт. Биомаркеры и молекулярное тестирование .

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия описывает, насколько далеко распространилась опухоль на момент операции. Хорошо дифференцированные уроэндокринные опухоли толстой и прямой кишки классифицируются по стадиям с использованием специальной системы TNM, разработанной для нейроэндокринных опухолей толстой кишки, основанной на... Американский объединенный комитет по раку руководящих принципов. Важно отметить, что эта система использует оба подхода. размер опухоли и глубина инвазии для присвоения стадии Т, которая отличается от системы стадирования, используемой для колоректальной аденокарциномы (которая основана только на глубине поражения), и от системы, используемой для низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома (в котором используется система аденокарциномы).

Стадия опухоли (pT)

• pT1 — Опухоль имеет размер 2 см или меньше и не проникла глубже подслизистого слоя.
• pT2 — Опухоль имеет размеры более 2 см, проросла в мышечную оболочку (мышечный слой) или демонстрирует лимфоваскулярную или периневральную инвазию.
• pT3 — Опухоль проросла через мышечную оболочку в околоколоректальную жировую ткань или другие ткани.
• pT4 — Опухоль достигла наружной поверхности толстой кишки (серозной оболочки/висцеральной брюшины) или проросла непосредственно в близлежащий орган или структуру.

Узловая стадия (pN)

• pN0 — В исследованных лимфатических узлах раковых клеток обнаружено не было.
• pN1 — Рак, обнаруженный в одном или нескольких региональных лимфатических узлах.
• pNX — Оценка лимфатических узлов не проводилась.

Каков прогноз при хорошо дифференцированной нейроэндокринной опухоли?

Прогноз при высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях толстой кишки в значительной степени зависит от локализации, размера, степени злокачественности опухоли и наличия метастазов.

Нейроэндокринные опухоли прямой кишки НЭО составляют большинство случаев нейроэндокринных опухолей толстой кишки и, как правило, имеют отличный прогноз. Небольшие нейроэндокринные опухоли прямой кишки (менее 1 см), относящиеся к 1-й степени злокачественности и полностью удаленные эндоскопически, почти всегда излечиваются и редко рецидивируют. Даже при более длительном наблюдении (20 лет и более) многие пациенты с нейроэндокринными опухолями прямой кишки на ранних стадиях остаются свободными от заболевания. Более крупные опухоли (более 2 см) или опухоли с лимфоваскулярной инвазией, глубокой инвазией или поражением лимфатических узлов несут значительно более высокий риск рецидива и метастатического распространения.

Нейроэндокринная толстая кишка Опухоли   Эти опухоли встречаются реже и, как правило, выявляются на более поздней стадии, при этом у большей их части на момент постановки диагноза обнаруживается поражение лимфатических узлов. По этой причине прогноз для нейроэндокринных опухолей толстой кишки, как правило, менее благоприятен, чем для нейроэндокринных опухолей прямой кишки сопоставимого размера и степени злокачественности, и часто рекомендуется более тщательное наблюдение и более обширное хирургическое вмешательство.

Во всех случаях степень злокачественности опухоли является критическим прогностическим фактором: опухоли G1 имеют наиболее благоприятный прогноз, опухоли G2 несут более высокий риск, а хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли G3 — хотя и отличаются от низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы — требуют более интенсивного лечения. Ваша лечебная команда использует всю информацию из заключения патологоанатомического исследования, чтобы дать вам наиболее точную оценку вашей индивидуальной ситуации.

Вопросы к врачу

В вашем заключении патологоанатомического исследования содержится важная информация, которая поможет вам в дальнейшем лечении. Следующие вопросы помогут вам подготовиться к следующему приему.

• Была ли опухоль полностью удалена с чистыми краями?
• Какова степень злокачественности моей опухоли, и как это повлияет на ее вероятное дальнейшее развитие?
• Какова патологическая стадия — распространилась ли опухоль на лимфатические узлы или другие органы?
• Были ли обнаружены какие-либо признаки высокого риска, такие как лимфоваскулярная инвазия, периневральная инвазия или размер опухоли более 2 см?
• Экспрессирует ли моя опухоль рецепторы соматостатина, и будет ли полезно ПЭТ-сканирование с дотататом для оценки эффективности?
• Мне потребуется дополнительная операция или эндоскопическое лечение?
• Следует ли мне обратиться к специалисту по нейроэндокринным опухолям?
• Нужны ли мне генетические тесты или консультации для выявления наследственного заболевания, такого как синдром множественной эндокринной неоплазии 1 типа (MEN1)?
• Какие дополнительные обследования и визуализационные исследования мне понадобятся и как часто?
• Есть ли какие-либо симптомы, на которые мне следует обратить внимание, которые могут указывать на распространение или рецидив опухоли?